Инструкция Амоксициллин капсулы 500 мг №10

действующее вещество: amoxicillin;

1 капсула содержит 250 мг или 500 мг амоксициллина (в форме амоксициллина тригидрата);

вспомогательные вещества: тальк, магния стеарат;

твердая желатиновая капсула (размером 1 или 0): желатин, титана диоксид (Е 171), хинолиновый желтый (Е 104), красный волшебный (Е 129), метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 216).

Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 250 мг:

капсулы размером «1» с красной крышечкой и белым корпусом, цилиндрической формы, с закругленными краями, гладкой, непрозрачной и равномерной поверхностью.

Капсулы содержат гранулированный порошок белого или почти белого цвета;

капсулы по 500 мг:

капсулы размером «0» с красной крышечкой и белым корпусом, цилиндрической формы, с закругленными краями, гладкой, непрозрачной и равномерной поверхностью.

Капсулы содержат гранулированный порошок белого или почти белого цвета.

Пенициллины расширенного спектра действия. Код АТХ J01C A04.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Амоксициллин - это полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик), который ингибирует один или несколько ферментов (часто их называют белками, связывающими пенициллин, ПЗБ) в биосинтетическом пути бактериального пептидогликана, который является неотъемлемой структурной составляющей клеточной стенки бактерий. Подавление синтеза пептидогликанов приводит к ослаблению клеточной стенки, которое обычно сопровождается лизисом клеток и смертью. Амоксициллин восприимчив к деградации бета-лактамазами, продуцируемыми резистентными бактериями, и поэтому спектр активности амоксициллина не включает организмы, производящие эти ферменты.

Фармакокинетические/фармакодинамические связи

Время, за которое концентрация антибиотика достигает минимальной ингибирующей концентрации (T > MIК), является очень важным показателем эффективности амоксициллина.

Механизм возникновения резистентности

Существуют два основных механизма резистентности к амоксициллину:

• инактивация β-лактамазами;
• изменение ПЗБ, что снижает сродство антибиотика с мишенью.

Непроницаемость бактерий или механизм эффлюксного насоса может вызвать или усилить резистентность микроорганизмов, особенно грамотрицательных бактерий.

Предельные значения

Минимальная ингибирующая концентрация для амоксициллина

(в соответствии с European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST))

Таблица 1

1 Тип энтеробактерии классифицируются как восприимчивые к аминопенициллинам. Некоторые страны предпочитают выделить изоляторы E.coli и P.mirabilis как интермедиаты. В этом случае используют предельное значение MIК S ≤ 0,5 мг/л.

2 Большинство стафилококков являются производителями пенициллиназы, устойчивой к амоксициллину. Изоляты, устойчивые к метициллину, за небольшими исключениями, устойчивы ко всем бета-лактамным средствам.

3 Предельные значения указаны с учетом предельного значения ампициллина.

4 Восприимчивость стрептококковых групп A, B, C и G к пенициллинам следует из восприимчивости к бензилпенициллину.

5 Предельные значения относятся только к изолятам не менингита. Для изолятов, относящихся к интермедиатам ампициллина, следует избегать перорального лечения амоксициллином. Предельные значения указаны с учетом предельного значения ампициллина.

6 Предельные значения основаны на внутривенном введении. Следует сообщать о резистентности к бета-лактамазным изолятам.

7 Следует сообщать о резистентности к производителям бета-лактамазы.

8 Предельные значения указаны с учетом предельного значения бензилпенициллина.

9 Предельные значения основаны на эпидемиологических значениях (ECOFF), которые отличают изоляты дикого типа от тех, которые имеют пониженную чувствительность.

10 Предельные значения не связаны с видами, основаны на дозах не менее 0,5 г x 3 или 4 дозы ежедневно

(1,5-2 г/сутки).

Распространенность резистентности может отличаться географически и со временем для отдельных видов, поэтому желательно локальное информирование о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует проконсультироваться с экспертом, когда локальная распространенность устойчивости такова, что польза антибиотика против по крайней мере некоторых видов инфекций сомнительна.

In vitro чувствительные микроорганизмы к Амоксициллину

В целом чувствительные микроорганизмы

Грамположительные аэробы:

Enterococcus faecalis

Beta-hemolytic streptococci (группы A, B, C и G)

Listeria monocytogenes

Виды, для которых приобретенная устойчивость может быть проблемой

Грамнегативные аэробы:

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Helicobacter pylori

Proteus mirabilis

Salmonella typhi

Salmonella paratyphi

Pasteurella multocida

Грамположительные аэробы:

Coagulase negative staphylococcus

Staphylococcus aureus£

Streptococcus pneumoniae

Viridans group streptococcus

Грамположительные анаэробы:

Clostridium spp.

Грамотрицательные анаэробы:

Fusobacterium spp.

Другие:

Borrelia burgdorferi

Врожденные устойчивые организмы†

Грамположительные аэробы:

Enterococcus faecium†

Грамотрицательные аэробы:

Acinetobacter spp.

Enterobacter spp.

Klebsiella spp.

Pseudomonas spp.

Грамнегативные анаэробы:

Bacteroides spp. (многие штаммы Bacteroides fragilis являются резистентными).

Другие:

Chlamydia spp.

Mycoplasma spp.

Legionella spp.

† - Естественная промежуточная восприимчивость при отсутствии приобретенного механизма резистентности.

£ - Практически все S.aureus устойчивы к амоксициллину благодаря выработке пенициллиназы. Кроме того, все устойчивые к метициллину штаммы устойчивы к амоксициллину.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Амоксициллин полностью разрушается в водной среде при физиологическом pH. Амоксициллин быстро и хорошо всасывается после перорального применения. После перорального применения уровень биодоступности амоксициллина составляет почти 70 %. Пик концентрации в плазме крови достигается примерно через 1 час (Tmax ).

Ниже представлены фармакокинетические результаты исследования, в котором амоксициллин в дозе 250 мг три раза в сутки вводили группе здоровых добровольцев натощак.

В диапазоне от 250 до 3000 мг биодоступность линейно пропорциональна дозе (измеряется как Cmax и AUC). На абсорбцию не влияет одновременный прием пищи.

Для выведения амоксициллина может применяться гемодиализ.

Распределение.

18 % амоксициллина связывается с белками плазмы крови. Объем распределения амоксициллина составляет 0,3-0,4 л/кг массы тела.

После внутривенного введения амоксициллин обнаруживался в мочевом пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой ткани, мышцах, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и экссудате. Амоксициллин частично распределяется в спинномозговой жидкости.

Данные, полученные в ходе исследований на животных, не имеют никаких доказательств значительного содержания в тканях производных действующего вещества препарата. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, может проникать в грудное молоко (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Амоксициллин проникает через плацентарный барьер.

Метаболизм

Амоксициллин частично выделяется с мочой в виде неактивной пенициловой кислоты в количествах, эквивалентных 10-25 % начальной дозы.

Выведение

В основном амоксициллин выводится почками.

У здоровых добровольцев период полувыведения амоксициллина составляет примерно

1 час, а средний общий клиренс — примерно 25 л/ч. После однократного введения

250 мг или 500 мг амоксициллина, около 60-70 % в течение 6 часов выводятся с мочой. Различные исследования показали, что 50-85 % амоксициллина в течение 24 часов выводятся с мочой.

Одновременное применение с пробенецидом замедляет почечную экскрецию амоксициллина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Возраст

Период полураспада амоксициллина у детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, детей старшего возраста и взрослых схож. Для младенцев (в том числе недоношенных) в первую неделю жизни частота применения не должна превышать 2 раза в сутки из-за малоразвитых мочевыводящих путей. Учитывая вероятность снижения функции почек, пациентам пожилого возраста следует с осторожностью подбирать дозу и регулярно контролировать функцию почек.

Пол

После перорального применения амоксициллина здоровым мужчинам и женщинам пол не влиял на фармакокинетические свойства амоксициллина.

Нарушения со стороны почек

Общий сывороточный клиренс амоксициллина пропорционально уменьшается с понижением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушения со стороны печени

Пациентам с нарушениями функции печени следует с осторожностью подбирать дозу и регулярно контролировать функцию печени.

Лечение следующих инфекционных заболеваний у взрослых и детей:

• Острый бактериальный синусит
• Острый и средний отит
• Острый стрептококковый тонзиллит и фарингит
• Обострение хронического бронхита
• Негоспитальная пневмония
• Острый цистит
• Бессимптомная бактериурия в период беременности
• Острый пиелонефрит
• Тифоидная и паратифоидная лихорадка
• Дентальные абсцессы с распространенным целлюлитом
• Инфекции протезированных суставов
• Эрадикация Helicobacter pylori
• Болезнь Лайма.

Амоксициллин также показан для профилактики эндокардита.

Необходимо учитывать официальные рекомендации по соответствующему применению антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к амоксициллину и другим пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам или монобактамам), а также к вспомогательным веществам препарата.

Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в т. ч. анафилаксии) к бета-лактамным антибиотикам (в т. ч. цефалоспоринам, карбапенемам или монобактамам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пробенецид

Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид снижает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное применение пробенецида может привести к повышению и удлинению уровня амоксициллина в крови.

Алопуринол

Одновременное применение с амоксициллином способствует возникновению кожных аллергических реакций.

Тетрациклины

Тетрациклины и другие бактериостатические препараты могут нарушать бактерицидные эффекты амоксициллина.

Оральные антикоагулянты

Оральные антикоагулянты и пенициллиновые антибиотики широко используются на практике без сообщений о взаимодействии. Однако в литературе есть случаи повышенного международного нормализованного соотношения (МНС) у пациентов, принимавших аценокумарол или варфарин во время курса амоксициллина. Если необходимо одновременное применение, следует тщательно контролировать протромбиновое время или МНС с добавлением или отменой амоксициллина. Кроме того, может потребоваться корректировка дозы оральных антикоагулянтов.

Метотрексат

Применение пенициллина с метотрексатом приводит к увеличению токсического действия последнего.

Особенности применения.

Гиперчувствительность

Перед началом лечения амоксициллином необходимо убедиться в наличии/отсутствии в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным антибактериальным препаратам.

Серьезные, а порой даже летальные случаи гиперчувствительности (включая анафилактоидные реакции и тяжелые кожные реакции) наблюдаются у пациентов во время терапии пенициллином. Такие реакции чаще возникают у пациентов с наличием гиперчувствительности к пенициллинам в анамнезе или наличием гиперчувствительности к различным аллергенам. Острый коронарный синдром, ассоциированный с реакцией гиперчувствительности (синдром Коуниса), может привести к инфаркту миокарда. Симптомы таких реакций могут включать боль в груди, возникающую в связи с аллергической реакцией на амоксициллин.

В случае возникновения аллергической реакции терапию амоксициллином следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

Сообщалось о случаях возникновения синдрома медикаментозного энтероколита (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES) преимущественно у детей, получавших амоксициллин (см. раздел «Побочные реакции»). Синдром медикаментозного энтероколита – аллергическая реакция с основным симптомом – длительная рвота (через 1-4 часа после применения лекарственного средства) при отсутствии аллергических кожных или респираторных симптом. Дополнительные симптомы могут включать боль в животе, диарею, гипотензию или лейкоцитоз с нейтрофилией. Были тяжелые случаи, включая прогрессирование до шока.

Нечувствительные микроорганизмы

Поскольку амоксициллин не предназначен для лечения некоторых типов инфекций, препарат следует применять только тогда, когда патогенный микроорганизм идентифицирован или когда есть основания полагать, что данный инфекционный возбудитель, скорее всего, чувствителен к действию амоксициллина (см. раздел «Фармакологические свойства»). Это особенно касается пациентов с инфекциями мочеполовой системы и тяжелыми инфекциями уха, носа и горла.

Судороги

Судороги могут возникать у пациентов с нарушением функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата или имеет склонность к судорогам (например, наличие в анамнезе судорог, леченной эпилепсии, менингита) (см. раздел «Побочные реакции»).

Почечная недостаточность

Пациентам с почечной недостаточностью дозу амоксициллина следует корректировать в зависимости от степени почечной недостаточности.

Кожные реакции

Появление в начале лечения генерализованной эритемы с лихорадкой, ассоциированной с пустулами, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза. В таком случае необходимо прекратить лечение и в дальнейшем противопоказано применять амоксициллин.

Следует избегать применения амоксициллина при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку возникновение кореподобной сыпи в этом случае может ассоциироваться с гиперчувствительностью к амоксициллину.
Амоксициллин может вызывать тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР), такие как синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS-синдром) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГЭП). Если у пациентов появляется сыпь на коже, за ними следует внимательно наблюдать и прекратить прием амоксициллина, если поражение прогрессирует.

Реакция Яриша-Герксгеймера

При лечении болезни Лайма может наблюдаться реакция Яриша-Герксгеймера (см. раздел «Побочные реакции»), возникающая вследствие бактерицидного действия амоксициллина на возбудителя болезни Лайма – спирохеты Borrelia burgdorferi. Пациентов следует заверить, что это распространенное и обычно самоограничивающееся последствие лечения антибиотиками болезни Лайма.

Рост нечувствительных микроорганизмов

Длительное применение препарата иногда может вызывать чрезмерный рост нечувствительной к препарату микрофлоры. Сообщалось о возникновении антибиотикоассоциированного колита, который может варьироваться от легкой степени до угрожающего жизни, при применении почти всех антибактериальных препаратов (см. раздел «Побочные реакции»), поэтому важно учитывать это в случае возникновения у пациентов диареи во время или после применения антибиотика. В случае возникновения антибиотикоассоциированного колита терапию Амоксициллином следует немедленно прекратить, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Применение средств, угнетающих перистальтику, противопоказано в данной ситуации.

Длительная терапия

При лечении в течение длительного времени рекомендуется периодически оценивать показатели функций систем организма, включая мочевыделительную, гепатобилиарную и гемопоэтическую системы. Сообщалось о повышении уровней печеночных ферментов и о случаях изменения показателей крови.

Антикоагулянты

Очень редко сообщалось об удлинении протромбинового времени у пациентов, которые применяли амоксициллин. При одновременном назначении препарата с антикоагулянтами следует осуществлять соответствующий контроль и корректировать дозу последних, если необходимо.

Кристаллурия

У пациентов с пониженным диурезом очень редко наблюдалась кристаллурия (включая острое поражение почек), преимущественно при парентеральной терапии. При применении высоких доз препарата необходимо употреблять достаточное количество жидкости для профилактики кристаллурии, связанной с амоксициллином. Наличие высокой концентрации амоксициллина в моче может вызвать выпадение осадка в мочевом катетере, поэтому его следует визуально проверять через определенные промежутки времени (см. раздел «Побочные реакции» и «Передозировка»).

Влияние на диагностические тесты

Повышенный уровень амоксициллина в сыворотке крови и моче может повлиять на определенные лабораторные исследования. Из-за высоких концентраций амоксициллина в моче возможны ложноположительные результаты при общих химических анализах.

Рекомендуется при тестировании на наличие глюкозы в моче во время лечения амоксициллином применять ферментативные методы оксидазы глюкозы.

Наличие амоксициллина может искажать результаты анализа эстриола у беременных женщин.

Важная информация о вспомогательных веществах

Лекарственное средство содержит метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 216), эти вспомогательные вещества могут вызвать аллергические реакции (возможно, замедленные).

Беременность

Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное влияние на репродуктивную токсичность. Ограниченные данные об использовании амоксициллина в период беременности у людей не свидетельствуют о повышенном риске врожденных пороков развития. Амоксициллин можно применять в период беременности, когда потенциальная польза превышает потенциальные риски, связанные с лечением.

Кормление грудью

Амоксициллин проникает в грудное молоко в небольших количествах с возможным риском сенсибилизации. Следовательно, диарея и грибковая инфекция слизистых оболочек возможны у грудного ребенка, поэтому кормление грудью, возможно, придется прекратить. Амоксициллин следует применять в период кормления грудью только после оценки пользы/риска врачом, проводящим терапию.

Фертильность.

Данные о влиянии амоксициллина на фертильность у людей отсутствуют. Исследования репродуктивной токсичности на животных показали отсутствие влияния на фертильность.

Никаких исследований по влиянию на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводили. Однако следует учитывать вероятность побочных эффектов (аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут повлиять на способность управлять автомобилем и другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Дозировка

Доза Амоксициллина, выбранная для лечения индивидуальной инфекции, должна учитывать:

• ожидаемые возбудители и их возможную восприимчивость к антибактериальным препаратам;
• тяжесть и место заражения;
• возраст, масса тела и почечная функция пациента, как показано ниже.

Продолжительность терапии следует определять по типу инфекции и реакции пациента, и, как правило, она должна быть как можно короче. Некоторые инфекции требуют более длительных периодов лечения

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг Таблица 1

Дети с массой тела < 40 кг

Дети могут принимать амоксициллин в виде капсул, диспергируемых таблеток, оральной суспензии, приготовленной из порошка, – при возможности обеспечения схем лечения при применении соответствующих лекарственных форм в соответствующей дозировке. Амоксициллин в виде суспензии назначать детям в возрасте до 6 месяцев. Детям с массой тела более 40 кг следует назначать дозы для взрослых.

Таблица 2

Пациенты с нарушениями функции почек.

Пациентам с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин рекомендуется увеличивать интервал между приемами препарата и уменьшать суточную дозу препарата.

Таблица 3

Пациенты, находящиеся на гемодиализе.

Амоксициллин может быть выведен из кровотока с помощью гемодиализа.

У пациентов, получающих перитонеальный диализ

Максимальная суточная доза амоксициллина - 500 мг/сутки.

Нарушение функции печени.

Дозировку следует назначать с осторожностью и регулярно контролировать функцию печени.

Способ применения.

Амоксициллин предназначен для орального применения.

Прием пищи не влияет на всасывание амоксициллина.

Терапию можно начать парентерально в соответствии с рекомендациями по дозировке внутривенного препарата и продолжить пероральным препаратом.

Запивать достаточным количеством воды, не открывать капсулу.

Дети.

Лекарственное средство можно применять в педиатрической практике (см. раздел «Способ применения и дозы»)

Симптомы: нарушение функции пищеварительного тракта – тошнота, рвота, диарея; следствием рвоты и диареи может быть нарушение водно-электролитного баланса.

Сообщалось о случаях кристаллурии, которые иногда приводили к почечной недостаточности. Судороги могут возникать у пациентов с нарушениями функции почек или у пациентов, получавших высокие дозы препарата.

Лечение: желудочно-кишечные симптомы можно лечить симптоматически, контролируя электролитный баланс.

Амоксициллин можно удалить из кровотока с помощью гемодиализа.

Наблюдалась амоксициллиновая кристаллурия, которая в некоторых случаях приводила к почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).

Чаще всего сообщали о таких побочных реакциях: диарея, тошнота и тяжелые кожные побочные реакции (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции, полученные во время проведения клинических исследований и послерегистрационного надзора амоксициллина, представлены ниже в соответствии с классификацией MEdDRA.

Побочные реакции классифицированы по частоте их возникновения:

– очень часто (≥1/10);

– часто (от ≥1/100 до <1/10);

– нечасто (от ≥1/1000 до <1/100);

– редко (от ≥1/10000 до <1/1000);

– очень редко (<1/10000),

– неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

* частота указанных нежелательных реакций была получена в результате оценки данных клинических исследований, в которых в общей сложности участвовали около 6000 взрослых и детей, принимавших амоксициллин.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением польза/риск лекарственного средства. Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

250 мг: По 10 капсул в блистере, по 2 блистера в картонной пачке.

500 мг: По 10 капсул в блистере, по 1 блистеру в картонной пачке.

По рецепту.

АНТИБИОТИКИ СА

ANTIBIOTICE SA

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ул. Валея Лупулуй 1, г. Яссы 707410, Румыния

1, Valea Lupului Street, 707410, Iasi, Romania