Моторикум таблетки 10 мг блистер №20

Инструкция

для медицинского применения препарата

МОТОРИКУМ

(MOTORICUM)

Состав лекарственного средства

:

действующее вещество: domperidone;

1 таблетка содержит домперидон 10 мг;

другие составляющие: крахмал кукурузный*, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, эритрозин (E 127).

* прежелатинизированный.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Розовые плоские круглые таблетки с распределительной бороздкой и товарным знаком «МС», диаметром около 7 мм.

Название и местонахождение производителя.

1. "Медокеми ЛТД"/"Medochemie LTD".

2. "Медокеми ЛТД"/"Medochemie LTD".

1. 1-10, ул. Константинуполес, Лимассол, 3011, Кипр (Центральный завод)/

1-10, Constantinoupoleos Street, Лимассол, 3011, Cyprus (Central Factory).

2. 2 Михаэл Эраклеос стрит, Ажиос Атанасиос Индустриальная зона, Лимассол, 4101, Кипр (Завод AZ)/

2 Michael Erakleous Street, Agios Athanassios Industrial Area, Лимассол, 4101, Cyprus (Factory AZ).

Фармакотерапевтическая группа.

Стимуляторы перистальтики. Код АТС A03F A03.

Фармакодинамика.

Домперидон – антагонист дофамина с противорвотными свойствами. Домперидон незначительно проникает сквозь гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона очень редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в тригерной зоне хеморецепторов, находящейся вне гематоэнцефалического барьера в заднем участке (area postrema).

Исследования на животных, а также низкие концентрации, определяемые в мозге, указывают преимущественно на периферическое действие домперидона на рецепторы дофамина.

Показано, что при применении внутрь домперидон повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденальную моторику и ускоряет освобождение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 60 минут. Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидона (около 15%) обусловлена экстенсивным метаболизмом первого прохождения в стенке кишечника и печени. Хотя у здоровых людей биодоступность домперидона увеличивается при приеме после еды, больным с жалобами желудочно-кишечного характера следует принимать домперидон за 15-30 минут до еды. Сниженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона. При пероральном приеме после еды максимальная абсорбция несколько замедляется.

Деление.

При пероральном приеме домперидон не аккумулируется и не индуцирует обмен; максимальный уровень в плазме крови через 90 минут (21 нг/мл) после двухнедельного перорального приема по 30 мг/сут был почти таким же, как после приема первой дозы (18 нг/мл). Домперидон на 91–93% связывается с белками плазмы крови. Показано значительное распределение домперидона в тканях, но низкая концентрация в мозге. У животных небольшие количества препарата проникают через плаценту.

Метаболизм.

Домперидон быстро и экстенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования.

Выведение с мочой и калом составляет соответственно 31% и 66% пероральной дозы. Выделение препарата в неизмененном виде составляет небольшой процент (10% с калом и примерно 1% с мочой). Период полувыведения из плазмы крови после приема разовой дозы составляет 7-9 часов у здоровых добровольцев, но продлен у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Показания к применению.

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

Противопоказания.

Моторикум противопоказан:

- больным с установленной повышенной чувствительностью к препарату или вспомогательным веществам;

- больным с пролактин-секреторной опухолью гипофиза (пролактиномой);

-

больным с тяжелыми или умеренными нарушениями функции печени и/или почек (см. раздел «Особенности применения»);

-

больным с известным удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, больным со значительными нарушениями баланса электролитов или с фоновыми болезнями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»);

- больным с печеночной недостаточностью;

- если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасна, например, при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации;

- противопоказано одновременное применение кетоконазола, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP3A4;

-

противопоказано одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, таких как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, посаконазол, ритонавир, саквинавир, телопревер, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин (см. разделы лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

Надлежащие меры безопасности при применении.

Моторикум не рекомендуется при укачивании.

Моторикум следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста или пациентам с заболеваниями сердца или с заболеваниями сердца в анамнезе.

Сердечно-сосудистые эффекты. Домперидон был связан с пролонгацией интервала QT на ЭКГ. Наблюдались очень редкие случаи пролонгации QT и трепетание-мерцания желудочков у пациентов, принимавших домперидон. Эти сообщения включали информацию о пациентах с другими невосприимчивыми факторами риска, электролитными нарушениями и сопутствующей терапией, которые могут быть предрасполагающими факторами.

Удлинение интервала QT согласно рекомендованному режиму дозирования в обычных терапевтических дозах (по 10 или 20 мг 4 раза в сутки) не имеет клинического значения.

Предостережение. Домперидон следует с осторожностью применять пациентам с легким нарушением функции печени и/или почек.

Из-за повышенного риска желудочковой аритмии Моторикум противопоказано применять пациентам с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, пациентам со значительными нарушениями баланса электролитов (гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемией) или брадикардией, или пациентам с фоновыми болезнями сердца, такими как болезнь сердца. Известно, что нарушение баланса электролитов (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия являются состояниями, повышающими проаритмогенный риск.

В случае появления признаков или симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, применение Моторикума следует прекратить, а пациенту следует немедленно проконсультироваться с врачом.

Нарушение функции почек. Период полувыведения домперидона при тяжелом нарушении функции почек удлинен. При длительном применении частоту дозирования домперидона следует снизить до одного или двух раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения. Также может потребоваться снижение дозы.

Антацидные или антисекреторные препараты не следует принимать одновременно с пероральными формами Моторикума, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидона (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). При совместном применении препарат Моторикум следует принимать перед едой, а антацидные или антисекреторные препараты после еды.

Применение с кетоконазолом.

В исследованиях по взаимодействию с пероральной формой кетоконазола отмечалось удлинение QT-интервала. Поэтому следует выбрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Таблетки Моторикум содержат лактозу, поэтому препарат не следует применять пациентам с непереносимостью лактозы, галактоземией и мальабсорбцией глюкозы/галактозы.

Следует учитывать следующую информацию относительно риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных лекарственными средствами, содержащими домперидон:

Домперидон может ассоциироваться с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти. Риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть выше у пациентов старше 60 лет или при пероральном применении доз препарата более 30 мг/сут. Поэтому следует с осторожностью применять Моторикум пациентам пожилого возраста. Пациентам от 60 лет перед приемом Моторикума следует проконсультироваться с врачом. Домперидон следует назначать взрослым и детям в самой низкой дозе.

Соотношение риска и пользы домперидона остается благоприятным.

Особые оговорки.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данные о постмаркетинговом применении домперидона беременным женщинам ограничены. Поэтому Моторикум в период беременности следует назначать только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемый положительный эффект матери превышает потенциальный риск для плода.

Количество домперидона, которое может попасть в организм младенца через грудное молоко, очень низкое. Максимальная относительная доза для грудных детей (%) оценивается на уровне около 0,1% от дозы для матери с поправкой на массу тела. Неизвестно, вредит ли он младенцу, поэтому матерям, принимающим Моторикум, следует воздержаться от кормления грудью. Следует проявлять осторожность при наличии факторов риска продления интервала QTc у детей, находящихся на грудном кормлении. После экспозиции в результате проникновения препарата с грудным молоком нельзя исключить появление побочных эффектов, включая кардиологические эффекты.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая побочное действие со стороны нервной системы, пациентам следует быть внимательными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Дети.

Препарат применять для лечения детей от 12 лет и массой тела не менее 35 кг. Домперидон следует назначать детям в самой низкой эффективной дозе в течение кратчайшего периода.

Способ применения и дозы.

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

Взрослые и дети от 12 лет и массой тела не менее 35 кг: по 1 таблетке (10 мг) 3 раза в сутки.

Максимальная суточная доза – 3 таблетки (30 мг/сут).

Рекомендуется принимать препарат Моторикум перед едой. Всасывание препарата несколько задерживается при его приеме после приема пищи. Продолжительность лечения не должна превышать 1 нед.

Передозировка.

Симптомы: симптомами передозировки могут быть ажитация, нарушение сознания, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции.

Лечение. Специфического антидота домперидона нет, но в случае значительной передозировки рекомендуется промывание желудка в течение 1 ч после приема препарата и применения активированного угля, а также тщательное наблюдение за пациентом и поддерживающая терапия. Антихолинергические препараты, средства лечения болезни Паркинсона могут быть эффективными для контроля экстрапирамидных реакций.

Побочные эффекты.

При соблюдении рекомендаций по дозировке и длительности лечения домперидон обычно переносится хорошо и нежелательные явления возникают нечасто.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы: повышение уровня пролактина.

Психические расстройства: нервозность, раздражительность, возбуждение, депрессия, тревожность, понижение или отсутствие либидо.

Со стороны нервной системы: бессонница, головокружение, жажда, судороги, вялость, головные боли, сонливость, акатизия, экстрапирамидальные расстройства.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отек, сердцебиение, нарушение частоты и ритма сердечных сокращений, удлинение интервала QT (частота неизвестна), серьезные желудочковые аритмии, желудочковые аритмии по типу «torsade de pointes», внезапная сердечная смерть.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: гастроинтестинальные расстройства, включая абдоминальную боль, регургитацию, смену аппетита, тошноту, изжогу, запор, сухость во рту, кратковременные кишечные спазмы, диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: галакторея, увеличение молочных желез/гинекомастия, чувствительность молочных желез, выделение из молочных желез, аменорея, отек молочных желез, боль в области молочных желез, нарушение лактации, нерегулярный менструальный цикл.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: боли в ногах.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание.

Общие нарушения: астения.

Со стороны органов зрения: окулогирные кризисы.

Прочее: конъюнктивит, стоматит.

Изменения лабораторных показателей: повышение уровня АЛТ, АСТ и холестерина; отклонение от нормы показателей функциональных тестов печени; повышение уровня пролактина в крови.

Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызвать повышение уровня пролактина. В редких случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея.

В период постмаркетингового применения препарата различий в профиле безопасности применение препарата у взрослых и детей отмечено не было, за исключением экстрапирамидальных расстройств и других явлений, судорог и возбуждений, связанных с центральной нервной системой, которые наблюдались преимущественно у детей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспептическое действие Моторикума. В связи с фармакодинамическим и/или фармакокинетическим взаимодействиями повышается риск возникновения удлинения QТ-интервала.

Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с Моторикумом, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутрь (см. раздел «Особенности применения»).

Домперидон метаболизируется преимущественно при помощи CYP3A4. Сопутствующее применение препаратов, значительно угнетающих этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме крови.

При применении домперидона с мощными ингибиторами CYP3A4, способными удлинять интервал QT, наблюдались клинически значимые изменения интервала QT. Поэтому сопутствующее применение домперидона с определенными препаратами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Сопутствующее применение лекарственных средств вместе с домперидоном противопоказано.

Все лекарственные средства, удлиняющие интервал QT:

антиаритмические препараты класса ИА (например, дизопирамид, хинидин, гидрохинидин);

антиаритмические препараты класса ІІІ (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);

некоторые нейролептические препараты (например, галоперидол, пимозид, сертиндол);

некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам);

некоторые антибиотики (например, левофлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин, спирамицин);

некоторые противогрибковые препараты (например, пентамидин);

некоторые противомалярийные препараты (например галофантрин, люмефантрин);

некоторые желудочно-кишечные препараты (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд);

некоторые антигистаминные препараты (например, мекитазин, мизоластин);

некоторые препараты, применяемые при онкологических заболеваниях (например торемифен, вандетаниб, винкамин);

некоторые другие препараты (например, бепридил, метадон, дифеманил).

Примерами сильных ингибиторов CYP3A4, с которыми противопоказано применение Моторикума:

азольные противогрибковые препараты, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол* и вориконазол*;

макролидные антибиотики, такие как кларитромицин* и эритромицин*;

ингибиторы протеазы*;

ингибиторы ВИЧ-протеаз, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;

антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил;

амиодарон*;

амрепитант;

нефазодон;

телитромицин*.

*пролонгируют интервал QTc.

Одновременное применение следующих веществ требует осторожности.

Осторожно применять с препаратами, вызывающими брадикардию и гипокалиемию, а также со следующими макролидами, которые могут вызвать удлинение интервала QT: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказан, поскольку это мощный ингибитор CYP3A4).

Следует с осторожностью применять домперидон в сочетании с мощными ингибиторами CYP3A4, которые не вызывали удлинения интервала QT, таких как индинавир, и за пациентами следует наблюдать за появлением признаков или симптомов нежелательных реакций.

Вышеприведенный перечень является репрезентативным, но не исчерпывающим.

Моторикум можно совмещать с:

нейролептиками, действие которых он усиливает;

дофаминергическими агонистами (бромокриптином, L-допой), нежелательные периферические действия которых, такие как нарушение пищеварения, тошнота, рвота, он угнетает без нейтрализации основных свойств.

Было подтверждено, что эти препараты значительно угнетают пресистемный метаболизм домперидона, опосредованный CYP3A4. При сопутствующем применении 10 мг домперидона перорально 4 раза в день и 200 мг кетоконазола перорально 2 раза в день отмечается удлинение интервала QТc в среднем на 9,8 мсек. При сопутствующем применении 10 мг домперидона 4 раза в день и 500 мг эритромицина перорально 3 раза в день интервал QТc удлиняется в среднем на 9,9 мсек. Равновесные значения Cmax и AUC домперидона увеличиваются примерно в три раза при сопутствующем применении. Вклад повышенных плазменных концентраций домперидона на наблюдаемый эффект на QТc неизвестен. В случае монотерапии домперидоном (10 мг перорально 4 раза в сутки) интервал QТc удлиняется в среднем на 1,6 мсек (сопутствующее применение кетоконазола) и 2,5 мсек (сопутствующее применение эритромицина), в то время как применение только кетоконазола (200 мг 2 раза в сутки) или эритромицина (500 мг 3 раза в сутки) приводит к увеличению интервала QТc на 3,8 и 4,9 мсек соответственно.

Теоретически, поскольку Моторикум оказывает прокинетическое действие на желудок, это может влиять на всасывание сопутствующих пероральных препаратов, в частности на лекарственные формы пролонгированного высвобождения или кишечнорастворимые. Однако у пациентов, состояние которых уже стабилизировалось на фоне дигоксина или парацетамола, сопутствующее применение домперидона не влияло на уровне этих препаратов в крови.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.