Инструкция МОДАФИНИЛ-НКС ТАБЛ. 200МГ №30

действующее вещество: модафинил;

1 таблетка содержит модафинила 200 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; кросповидон (E 1202), лактоза безводная, повидон K 30 (E 1201), натрия стеарилфумарат, кремния диоксид коллоидный безводный (E 551), тальк (E 553b).

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки от белого до почти белого цвета, овальной формы, с тиснением «200».

Средства, действующие на нервную систему. Психоаналептики. Психостимуляторы, средства, применяемые при синдроме дефицита внимания с гиперактивностью, и ноотропные препараты. Симпатомиметики центрального действия. Модафинил.

Фармакодинамика.

Модафинил способствует поддержанию бодрого состояния. Точный механизм действия до сих пор неизвестен.

Модафинил проявляет незначительное взаимодействие с рецепторами, отвечающими за регулирование состояний сна/бодрости (например, с аденозином, бензодиазепином, допамином, GABA, гистамином, мелатонином, норепинефрином, орексином и серотонином). Модафинил не ингибирует действие аденилциклазы, катехол-О-метилтрансферазы, глутамат-декарбоксилазы, МАО-А или B, синтазы оксида азота, фосфодиэстераз II-VI или тирозингидроксилазы.

Модафинил является непрямым агонистом дофаминовых рецепторов. Данные исследований in vitro и in vivo свидетельствуют, что модафинил связывается с переносчиком дофамина и подавляет обратный захват дофамина. Влияние модафинила на бодрость подавляется антагонистами рецепторов D1/D2, что свидетельствует о его незначительном агонистическом действии. Модафинил не является прямым агонистом α1-адренорецепторов, однако связывается с транспортером норадреналина и ингибирует захват норадреналина, но это взаимодействие слабее, чем то, которое наблюдается с переносчиком дофамина. Хотя бодрость, вызванная модафинилом, может быть ослаблена антагонистом α1-адренорецепторов, празозином, в других аналитических системах (например, ваз дефенс), чувствительных к α1-адренорецепторным агонистам, модафинил является неактивным.

В отличие от классических психомоторных стимуляторов, модафинил преимущественно влияет на участки мозга, регулирующие возбуждение, сон, активность, внимание. У людей модафинил восстанавливает и/или улучшает уровень и продолжительность бодрости и внимания в течение дня в зависимости от дозы. Введение модафинила вызывает электрофизиологические изменения, которые свидетельствуют о повышении бодрости и улучшении объективных показателей способности удерживать состояние бодрости.

Фармакокинетика.

Модафинил является рацемическим соединением; энантиомеры имеют разную фармакокинетику, где период полувыведения t1/2 R-изомера в три раза превышает t1/2 S-изомера у взрослых.

Всасывание

Модафинил хорошо всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через два-четыре часа после приема. Пища не влияет на общую биодоступность модафинила, однако абсорбция (tmax) может задержаться примерно на один час, если принимать препарат во время еды.

Распределение

Модафинил умеренно связывается с белками плазмы крови (примерно 60 %), преимущественно с альбумином, что указывает на низкий риск взаимодействия с лекарственными средствами, которые активно связываются с белками.

Метаболизм

Модафинил метаболизируется в печени. Главный метаболит (40–50 % дозы), модафиниловая кислота, не обладает фармакологической активностью.

Выведение

Выведение модафинила и его метаболитов происходит преимущественно почками, при этом небольшая часть выводится в неизмененном виде (< 10 % дозы).

Эффективный период полувыведения модафинила после многократных доз составляет примерно 15 часов.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетические свойства модафинила являются линейными и не зависят от времени. Системная экспозиция увеличивается пропорционально дозировке в диапазоне 200–600 мг.

Нарушение функции почек

Тяжелая хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина до 20 мл/мин) не оказала значительного влияния на фармакокинетику модафинила в дозе 200 мг, однако экспозиция модафиниловой кислоты возросла в 9 раз. Недостаточно данных для определения безопасности и эффективности применения препарата у пациентов с нарушениями функции почек.

Нарушение функции печени

У пациентов с циррозом печени при пероральном применении клиренс модафинила снижался примерно до 60 %, а концентрация равновесного состояния была в два раза выше показателей у обычных пациентов. Поэтому пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью дозу модафинила следует уменьшить вдвое.

Пациенты пожилого возраста

Данные по применению модафинила пациентам пожилого возраста ограничены. Учитывая потенциал снижения клиренса и увеличения системного воздействия, пациентам в возрасте от 65 лет рекомендуется начинать лечение с дозы 100 мг в сутки.

Лечение чрезмерной сонливости у взрослых, связанной с нарколепсией с или без катаплексии.

Чрезмерная сонливость определяется как затруднение поддержания бодрствования и повышенная вероятность засыпания в неуместных ситуациях.

• Гиперчувствительность к модафинилу или любому другому компоненту препарата.
• Неконтролируемая умеренная или тяжелая артериальная гипертензия.
• Сердечная аритмия.

Модафинил может усилить собственный метаболизм путем индукции активности CYP3A4/5, но эффект является умеренным и вряд ли будет иметь значительные клинические последствия.

Противосудорожные средства. Одновременное применение мощных индукторов активности CYP, таких как карбамазепин и фенобарбитал, может снизить уровень модафинила в плазме крови. Из-за возможного ингибирования CYP2C19 модафинилом и угнетения CYP2C9 клиренс фенитоина может быть снижен при одновременном применении модафинила. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет признаков токсичности фенитоина, и повторные измерения уровня фенитоина в плазме крови могут быть целесообразны в начале или после прекращения лечения модафинилом.

Стероидные контрацептивы. Эффективность стероидных контрацептивов может быть снижена из-за индукции CYP3A4/5 модафинилом. Пациентам, применяющим модафинил, рекомендуются альтернативные или сопутствующие методы контрацепции. Адекватная контрацепция потребует продолжения использования этих методов в течение двух месяцев после прекращения приема модафинила.

Антидепрессанты. Некоторые трициклические антидепрессанты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина в значительной степени метаболизируются CYP2D6. У пациентов с дефицитом CYP2D6 (примерно 10 % европеоидной популяции) обычно вспомогательный метаболический путь с участием CYP2C19 становится более важным. Поскольку модафинил может ингибировать CYP2C19, таким пациентам могут потребоваться меньшие дозы антидепрессантов.

Антикоагулянты. Из-за возможного угнетения CYP2C9 модафинилом клиренс варфарина может быть снижен при одновременном применении модафинила. Следует регулярно контролировать протромбиновый индекс в течение первых двух месяцев применения модафинила и после изменения дозы модафинила.

Другие лекарственные средства. Вещества, которые в значительной степени выводятся через метаболизм CYP2C19, такие как диазепам, пропранолол и омепразол, могут иметь пониженный клиренс при одновременном применении модафинила, поэтому может потребоваться снижение дозы. Кроме того, in vitro индукция активности CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4/5 наблюдалась в гепатоцитах человека, которая, если бы это происходило in vivo, могла бы снизить уровень препаратов в крови, метаболизируемых этими ферментами, тем самым, возможно, уменьшая их терапевтическую эффективность.

Результаты клинических исследований взаимодействия свидетельствуют о том, что наибольшее влияние может быть на субстраты CYP3A4/5, которые подвергаются значительной пресистемной элиминации, в частности через ферменты CYP3A в желудочно-кишечном тракте. Примеры включают циклоспорин, ингибиторы ВИЧ-протеазы, буспирон, триазолам, мидазолам и большинство блокаторов кальциевых каналов и статинов. В отчете о случае наблюдалось снижение концентрации циклоспорина на 50 % у пациента, который получал циклоспорин и у которого было начато одновременное лечение модафинилом.

Диагностика нарушений сна

Модафинил следует применять только пациентам, прошедшим полную оценку их чрезмерной сонливости и у которых диагноз нарколепсии был поставлен в соответствии с диагностическими критериями ICSD. Такая оценка обычно включает, кроме анамнеза пациента, измерение сна в лабораторных условиях и исключение других возможных причин наблюдаемой гиперсомнии.

Тяжелые высыпания, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными симптомами

Сообщалось о тяжелых высыпаниях, которые требовали госпитализации и прекращения лечения при применении модафинила в течение 1–5 недель от начала лечения. Сообщалось также об отдельных случаях после длительного лечения (например, 3 месяца). Применение модафинила следует прекратить при первых признаках высыпаний и не начинать его снова (см. раздел «Побочные реакции»).

По данным всемирного послерегистрационного опыта, у взрослых и детей выявлены редкие случаи тяжелой сыпи или сыпи, угрожающей жизни, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и медикаментозные высыпания на коже с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Мультиорганные реакции гиперчувствительности

Зафиксированы мультиорганные реакции гиперчувствительности, включавшие по меньшей мере один летальный случай при пострегистрационном наблюдении, связанные во времени с применением модафинила.

Несмотря на ограниченное количество сообщений, мультиорганные реакции гиперчувствительности могут привести к госпитализации или представлять угрозу для жизни. Известно, что нет факторов, которые бы предсказывали риск возникновения или тяжесть мультиорганных реакций гиперчувствительности, связанных с модафинилом. Признаки и симптомы этого расстройства были различными, однако у пациентов обычно, хотя и не исключительно, наблюдаются лихорадка и сыпь, связанные с поражением других систем органов. Другие сопутствующие проявления включали миокардит, гепатит, отклонения от нормы результатов функциональных проб печени, гематологические нарушения (например, эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения), зуд и астению.

Поскольку мультиорганные реакции гиперчувствительности имеют различные проявления, могут возникать другие симптомы и признаки этого расстройства, не указанные здесь.

При подозрении на мультиорганные реакции гиперчувствительности применение препарата следует прекратить.

Психические расстройства

Следует наблюдать за пациентами на предмет развития впервые выявленных или обострения уже существующих психических расстройств (см. ниже и раздел «Побочные реакции») во время каждой корректировки дозы, а затем регулярно во время лечения. Если в связи с лечением модафинилом развиваются психические расстройства, прием модафинила следует прекратить и не возобновлять в будущем. Следует с осторожностью назначать модафинил пациентам с психическими расстройствами в анамнезе, включая психоз, депрессию, манию, сильную тревогу, возбуждение, бессонницу или злоупотребление психоактивными веществами (см. ниже).

Тревога

Модафинил связан с появлением или усилением тревоги. Пациенты с сильным состоянием тревоги должны получать лечение модафинилом только в специализированном отделении.

Поведение, связанное с суицидом

Сообщалось о суицидальном поведении (включая попытки самоубийства и суицидальные мысли) у пациентов, получавших модафинил. Пациенты, получающие модафинил, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления или ухудшения суицидального поведения. Если в связи с модафинилом развиваются суицидальные симптомы, лечение следует прекратить.

Психотические или маниакальные симптомы

Модафинил ассоциируется с появлением или усилением психотических или маниакальных симптомов (включая галлюцинации, бред, возбуждение или манию). За пациентами, получающими модафинил, следует тщательно наблюдать на предмет появления или усиления психотических или маниакальных симптомов. Если возникают психотические или маниакальные симптомы, может потребоваться прекращение применения модафинила.

Биполярные расстройства

Следует быть осторожным при применении модафинила пациентам с коморбидным биполярным расстройством из-за опасений относительно возможного провоцирования смешанного/маниакального эпизода у таких пациентов.

Агрессивное или враждебное поведение

Появление или усиление агрессивного или враждебного поведения может быть вызвано лечением модафинилом. Пациенты, получающие модафинил, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления или усиления агрессивного или враждебного поведения. В случае появления симптомов может потребоваться прекращение применения модафинила.

Сердечно-сосудистые риски

ЭКГ рекомендуется всем пациентам перед началом лечения модафинилом. Пациенты с отклонениями от нормы должны пройти дополнительное обследование специалиста и лечение, прежде чем рассматривать возможность лечения модафинилом.

У пациентов, получающих модафинил, следует регулярно контролировать артериальное давление и частоту сердечных сокращений. Прием модафинила следует прекратить пациентам, у которых развилась аритмия или умеренная или тяжелая артериальная гипертензия, и не начинать его снова, пока состояние не будет адекватно оценено и вылечено.

Таблетки модафинила не рекомендуются пациентам с гипертрофией левого желудочка или легочным сердцем в анамнезе и пациентам с пролапсом митрального клапана, у которых наблюдался синдром пролапса митрального клапана при предыдущем приеме стимуляторов ЦНС. Этот синдром может проявляться ишемическими изменениями ЭКГ, болью в груди или аритмией.

Бессонница

Поскольку модафинил вызывает бодрствование, следует быть осторожными с признаками бессонницы.

Соблюдение гигиены сна

Пациентам следует сообщить, что модафинил не является заменой сна, поэтому необходимо соблюдать надлежащую гигиену сна. Меры по обеспечению надлежащей гигиены сна могут включать пересмотр потребления кофеина.

Пациенты (женщины), применяющие стероидные контрацептивы

Сексуально активные женщины детородного возраста перед тем, как принимать модафинил, должны воспользоваться программой контрацепции. Поскольку эффективность стероидных контрацептивов может быть снижена при применении с модафинилом, рекомендуется использовать альтернативные или сопутствующие методы контрацепции во время приема модафинила и в течение двух месяцев после прекращения применения модафинила (также см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» относительно потенциального взаимодействия со стероидными контрацептивами).

Злоупотребление, неправильное применение, нецелевое использование и зависимость

Были проведены исследования с модафинилом, которые продемонстрировали возможность развития зависимости; возможность зависимости при длительном применении нельзя полностью исключить. Следует с осторожностью назначать модафинил пациентам с психическими расстройствами в анамнезе (см. выше), злоупотреблением алкоголем, наркотиками или запрещенными веществами.

Вспомогательные вещества

Непереносимость лактозы

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, общей недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Натрий

Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

На основе ограниченного опыта, полученного из реестра беременных и спонтанных сообщений, существует подозрение, что модафинил может вызывать развитие врожденных пороков при применении во время беременности.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Препарат не следует применять во время беременности.

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции.

Поскольку модафинил может снизить эффективность гормональной контрацепции, необходимо использовать альтернативные дополнительные методы контрацепции (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Период кормления грудью

Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные на животных показали экскрецию модафинила/метаболитов в молоко (подробнее см. раздел «Фармакологические свойства»).

Препарат не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность

Данные о фертильности отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам с ненормальным уровнем сонливости, принимающим модафинил, следует сообщить, что уровень их бодрствования может не вернуться к норме. Пациентам с чрезмерной сонливостью, включая тех, кто принимает модафинил, следует часто проверять степень сонливости и, при необходимости, рекомендовать избегать управления автомобилем или любой другой потенциально опасной деятельности. Такие нежелательные эффекты, как помутнение в поле зрения или головокружение, также могут повлиять на способность управлять автомобилем (см. раздел «Побочные реакции»).

Лечение должно быть начато врачом или под наблюдением врача, обладающего соответствующими знаниями для установления диагноза основного расстройства нарколепсии (см. раздел «Показания»).

Диагноз нарколепсия должен быть установлен в соответствии с Международной классификацией расстройств сна (ICSD2).

Необходимо проводить мониторинг состояния пациента и клиническую оценку необходимости лечения на периодической основе.

Дозировка

Рекомендуемая начальная суточная доза составляет 200 мг. Общую суточную дозу можно принять как одну дозу утром или две дозы, одну утром и одну в полдень, в соответствии с оценкой пациента врачом и реакцией пациента.

Дозы до 400 мг, разделенные на один или два приема, можно применять пациентам с недостаточной реакцией на начальную дозу модафинила 200 мг.

Длительное применение

Врачи, назначающие модафинил в течение длительного времени, должны периодически пересматривать его длительное применение для отдельных пациентов, поскольку долгосрочная эффективность модафинила (> 9 недель) не доказана.

Нарушение функции почек

Недостаточно информации для определения безопасности и эффективности дозирования у пациентов с нарушениями функции почек (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Нарушение функции печени

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью дозу модафинила следует уменьшить вдвое (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты пожилого возраста

Данные по применению модафинила пациентам пожилого возраста ограничены. Учитывая потенциал снижения клиренса и увеличения системного воздействия, пациентам в возрасте от 65 лет рекомендуется начинать терапию с дозы 100 мг в сутки.

Способ применения

Для перорального применения. Таблетки следует глотать целиком.

Дети.

Модафинил не следует применять детям в возрасте до 18 лет из соображений безопасности и из-за недоказанной эффективности.

Симптомы

Смерть, наступившая в результате передозировки модафинила отдельно или в комбинации с другими препаратами. Симптомы, которые чаще всего сопровождают передозировку модафинила, отдельно или в комбинации с другими препаратами, включают бессонницу; симптомы со стороны ЦНС, такие как беспокойство, дезориентация, спутанность сознания, моторное беспокойство, тревога, возбуждение и галлюцинации; симптомы со стороны пищеварительного тракта, такие как тошнота и диарея; и симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как тахикардия, брадикардия, артериальная гипертензия и боль в груди.

Лечение

Следует рассмотреть возможность принудительного рвоты или промывания желудка.

Рекомендуется госпитализация и наблюдение за психомоторным статусом пациента, проведение сердечно-сосудистого мониторинга или наблюдение до исчезновения симптомов.

Нижеуказанные побочные реакции были зарегистрированы во время клинических испытаний и/или постмаркетингового опыта. Частота побочных реакций, которые считались по крайней мере возможно связанными с лечением, в клинических исследованиях, принимавших модафинил, была следующей: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до ≤ 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до ≤ 1/100), редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Наиболее распространенной побочной реакцией на препарат является головная боль, возникающая примерно у 21 % пациентов, обычно легкая или умеренная, зависит от дозы и исчезает в течение нескольких дней.

Инфекции и инвазии

Нечасто: фарингит, синусит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: эозинофилия, лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: незначительная аллергическая реакция (например, симптомы сенной лихорадки).

Неизвестно: ангионевротический отек, крапивница. Реакции гиперчувствительности (характеризуются такими признаками, как лихорадка, сыпь, лимфаденопатия и признаки одновременного поражения других органов), анафилаксия.

Нарушения обмена веществ и питания

Часто: снижение аппетита.

Нечасто: гиперхолестеринемия, гипергликемия, сахарный диабет, повышение аппетита.

Психические расстройства

Часто: нервозность, бессонница, тревога, депрессия, нарушение мышления, спутанность сознания, раздражительность.

Нечасто: нарушение сна, эмоциональная лабильность, снижение либидо, враждебность, деперсонализация, расстройства личности, патологические сновидения, возбуждение, агрессия, суицидальные мысли, психомоторная гиперактивность.

Редко: галлюцинации, мания, психоз.

Неизвестно: бред.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение, сонливость, парестезия.

Нечасто: дискинезия, артериальная гипертензия, гиперкинезия, амнезия, мигрень, тремор, вертиго, стимуляция ЦНС, гипестезия, нарушение координации движений, расстройства речи, искажение вкуса.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: помутнение в поле зрения.

Нечасто: нарушение зрения, сухость глаз.

Нарушения со стороны сердца

Часто: тахикардия, ощущение сердцебиения.

Нечасто: экстрасистолия, аритмия, брадикардия.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: вазодилатация.

Нечасто: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: диспноэ, усиление кашля, астма, носовое кровотечение, ринит.

Желудочно-кишечные нарушения

Часто: боль в животе, тошнота, сухость во рту, диарея, диспепсия, запор.

Нечасто: метеоризм, рефлюкс, рвота, дисфагия, глоссит, язвы ротовой полости.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: повышенная потливость, сыпь, акне, зуд.

Неизвестно: серьезные кожные реакции, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и медикаментозную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Нечасто: боль в спине, боль в шее, миалгия, миастения, судороги ног, артралгия, подергивания.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: нарушение показателей мочи, частое мочеиспускание.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто: нарушение менструального цикла.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: астения, боль в груди.

Нечасто: периферические отеки, жажда.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: отклонения от нормы результатов функциональных проб печени, наблюдалось дозозависимое повышение уровня щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы.

Нечасто: отклонения от нормы на ЭКГ, увеличение массы тела, снижение массы тела.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 года.

Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Шанель Медикал Анлимитед Компани.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Дублин Роуд, Лохрей, H62 FH90, Ирландия.

Заявитель.

ООО «НКС-ФАРМ».

Местонахождение заявителя.

01103, Украина, г. Киев, ул. Михаила Бойчука, д. 6, офис 103.