Миртастадин таблетки покрытые пленочной оболочкой 30 мг блистер №20

инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

МИРТОСТАДИН

(MIRTASTADIN®)

Состав:

действующее вещество: миртазапин;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит миртазапину 15 мг; 30 мг или 45 мг;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; гипромелоза; крахмал кукурузный; гидроксипропилцеллюлоза; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; полиэтиленгликоль; титана диоксид (Е 171); железа оксид желтый (Е 172); хинолиновый желтый (Е 104); желтая мера FCF (Е 110) для таблеток по 15 мг; железа оксид красный (Е 172); железа оксид желтый (Е 172); железа оксид черный (Е172) для таблеток по 30 мг.

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: желтые, покрытые пленочной оболочкой, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, с риской с одной стороны (для таблеток по 15 мг);

бежевые, покрытые пленочной оболочкой, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, с риской с одной стороны (для таблеток по 30 мг);

белые, покрытые пленочной оболочкой, круглые, двояковыпуклые таблетки (для таблеток по 45 мг).

Фармакотерапевтическая группа. Психоаналептика. Антидепрессанты. Код ATX N06А X11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Миртазапин – пресинаптический α2-антагонист, увеличивающий норадренергическую и серотонинергическую нейропередачу в центральной нервной системе. Серотонинергический эффект – это результат специфического действия рецепторов 5-НТ1, поскольку миртазапин блокирует оба рецептора 5-НТ2 и 5-НТ3. Оба энантиомера миртазапина являются активными веществами. Энантиомер (S+) блокирует рецепторы α2- и 5-НТ3, тогда как энантиомер (R-) блокирует рецепторы 5-НТ3. Считается, что Н1-антагоническое действие оказывает успокаивающее действие миртазапина. Антихолинергическое действие миртазапина минимально и в пределах терапевтических доз редко наблюдаются клинически существенные нежелательные проявления расстройств сердечно-сосудистой системы.

Фармакокинетика.

Миртазапин имеет высокую абсорбцию, линейную фармакокинетику даже при превышении рекомендуемых пределов дозирования (15-45 мг в день) и элиминационный период полувыведения 20-40 часов, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Однако из-за того, что лекарственное средство значительно метаболизируется в гепатоцитохромной системе Р450 и экскретируется главным образом с мочой, его клиренс может быть меньше из-за печеночной или почечной недостаточности.

После перорального приема миртазапин быстро и полностью абсорбируется (биодоступность – примерно 50%), достигая пика в плазме крови через 2 часа. Прием пищи не влияет на фармакокинетику препарата.

Приблизительно 85% миртазапина связывается с белками плазмы крови. Устойчивая концентрация достигается после 3-4 дней регулярного приема препарата.

Средний период полувыведения – 20-40 часов, иногда наблюдается период полувыведения до 65 часов, но у пациентов помладше период полувыведения меньше. Миртазапин хорошо метаболизируется и выводится с мочой и калом в течение нескольких дней. Биотрансформация возникает в основном путем диметилирования и окисления с последующей конъюгацией. В испытаниях in vitro микросом печени человека показано, что цитохром Р450, энзимы СYР2D6 и СYР1А2 вовлечены в образование метаболита миртазапина 8-гидрокси, тогда как энзим СYРЗА4 отвечает за образование метаболитов N-диметил и М-оксид. Диметилметаболиты являются фармакологически активными, и их фармакокинетические свойства аналогичны таким неметаболизированным препаратам.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение эпизодов тяжелой депрессии.

Противопоказания.

- печеночная или почечная недостаточность;

- сопутствующее применение миртазапина с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО);

- детский возраст;

- период беременности и кормления грудью;

– повышенная индивидуальная чувствительность к составляющим препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Миртастадин не рекомендуется назначать вместе с ингибиторами МАО (моноаминооксидазы). Лечение миртазапином следует начинать через 2 недели после окончания терапии ингибиторами МАО.

Миртастадин может усиливать седативное действие бензодиазепинов и других успокаивающих средств. Следует соблюдать осторожность, назначая эти лекарственные средства вместе с миртазапином.

Миртастадин усиливает угнетающее действие алкоголя на ЦНС, поэтому, принимая препарат, следует воздерживаться от употребления алкогольных напитков.

Если

другие субстанции, которые усиливают действие серотонина (суматриптан или другие триптаны), трамадол (обезболивающее средство), окситриптан и триптофан (прекурсоры серотонина) или ингибиторы обратного захвата серотонина (другие антидепрессанты) применяются одновременно, следует соблюдать осторожность. см. раздел «Особенности применения»). Если комбинация Миртастадина с этими препаратами терапевтически необходима, следует с большой осторожностью определить дозировку и постоянно контролировать появление признаков развития доминирования серотонинергического эффекта во время поддерживающей стимуляции. При возникновении серотонинергического синдрома необходимо прекратить применение препарата и немедленно принять меры по их устранению.

Значительного клинического взаимодействия или фармакокинетических изменений не наблюдалось при совместном приеме миртазапина и лития.

Следует быть особенно осторожными при одновременном применении Миртастадина и сильнодействующих ингибиторов протеазы (лекарственное средство для лечения ВИЧ-заболеваний), поскольку возможны мышечная слабость и нарушение дыхания; противогрибковых азолов, эритромицина (антибиотик) – возможно повышение концентрации препаратов в плазме крови; нефазодона (антидепрессант) – возможны сонливость, желудочно-кишечные симптомы: тошнота, чаще запор. При одновременном применении миртазапина и карбамазепина или других веществ, индуцирующих метаболизм печени, таких как рифампицин или фенитоин, доза Миртастадина может быть увеличена. Если лечение этими средствами завершено, дозу міртазапина уменьшают.

Следует иметь в виду, что одновременное применение миртазапина и циметидина (антацидное средство) удлиняет период полураспада. Дозу миртазапина можно снизить, когда параллельно начинается лечение циметидином, и увеличить, когда лечение циметидином прекращается.

Миртастадин может усиливать действие седативных свойств бензодиазепина.

У пациентов, принимающих варфарин, миртазапин может вызвать незначительное увеличение ИНР (количество, свидетельствующее о склонности к свертыванию крови). При применении высоких доз миртазапина не исключается более выраженного эффекта. Предпочтительно контролировать протромбиновое время и другие параметры свертывания при одновременном применении варфарина и миртазапина. Сопутствующее применение мощного ингибитора CYP3A4 кетоконазола повышало пиковые уровни в плазме крови и AUC (площади под кривой концентрация/время) миртазапина примерно на 40% и 50% соответственно.

Особенности применения.

Суицид/суицидальные намерения или клиническое ухудшение

Депрессия ассоциируется с повышенным риском возникновения суицидальных побуждений, случаев самотравмирования и самоубийств. Этот риск существует до полного выздоровления больного. При отсутствии улучшения состояния больного в течение первых 5 или более недель лечения следует внимательно наблюдать за пациентами. Как правило, риск суицидального поведения повышается на ранних стадиях выздоровления.

Известно, что пациенты с суицидальными случаями в анамнезе или пациенты, проявляющие выраженную степень суицидального мышления еще до начала лечения, имеют более высокий риск возникновения суицидальных мыслей или попыток самоубийства и должны находиться под тщательным контролем на протяжении всего лечения. Цель анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов, применяемых взрослым с психическими расстройствами, показал повышенный риск развития суицидального поведения при приеме антидепрессантов по сравнению с пациентами в возрасте до 25 лет, получавших плацебо.

Тщательное наблюдение за пациентами и особенно теми, кто имеет повышенный риск, следует установить в течение терапии антидепрессантами, особенно на ранних стадиях лечения и с последующим изменением дозирования. Пациентов (и лиц, наблюдающих за пациентами) следует предупредить о необходимости проверки какого-либо клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений поведения. Следует немедленно обратиться за медицинским советом при появлении таких симптомов.

Учитывая возможность самоубийства, особенно в начале лечения, пациенту необходимо давать минимальную эффективную дозу.

Угнетение деятельности костного мозга

В течение лечения препаратом сообщалось об угнетении деятельности костного мозга, что обычно проявляется гранулоцитопенией или агранулоцитозом. Об обратимом агранулоцитозе сообщалось как о случае, редко встречающемся в клинических исследованиях препарата. В постмаркетинговый период сообщалось об единичных случаях агранулоцитоза, преимущественно обратимого, но иногда с летальным исходом. Летальные последствия преимущественно наблюдались у пациентов старше 65 лет. Врач должен обращать внимание на такие симптомы, как лихорадка, боли в горле, стоматит или другие признаки инфекции. Когда возникают такие симптомы, лечение необходимо прекратить и провести анализ крови.

Желтуха.

Лечение необходимо прекратить, если возникнет желтуха.

Состояния, требующие врачебного надзора

Осторожная дозировка, а также регулярное и тщательное наблюдение необходимы пациентам со следующими состояниями:

– эпилепсия и органические поражения головного мозга: хотя клинический опыт показывает, что эпилептические приступы возникают редко при лечении миртазапином, как и при лечении другими антидепрессантами, препарат необходимо применять с особой осторожностью пациентам с эпилептическими приступами в анамнезе. Лечение необходимо прекратить пациентам, у которых развиваются эпилептические приступы или когда наблюдается увеличение частоты эпилептических приступов;

– печеночная недостаточность: после применения перорально 15 мг миртазапина клиренс миртазапина уменьшился примерно на 35% у больных с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Средняя плазменная концентрация миртазапина увеличилась примерно на 55%. Назначая 30 мг миртазапина, следует учитывать соотношение польза/потенциальный риск для пациента;

- почечная недостаточность: после однократного перорального применения 15 мг миртазапина у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (10 мл/мин ≤ клиренс креатинина < 40 мл/мин) или тяжелой степени (клиренс креатинина < 10 мл/мин) клиренс % и 50 % соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Средняя концентрация миртазапина в плазме крови повысилась на 55% и 115% соответственно. Не было никаких значительных случаев различий у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (40 мл/мин ≤ клиренс креатинина <80 мл/мин) по сравнению с контрольной группой. Назначая 30 мг миртазапина, следует учитывать соотношение польза/потенциальный риск для пациента и контролировать клиренс креатинина;

– заболевания сердца, такие как нарушение проводимости, стенокардия и недавно перенесенный инфаркт миокарда. Такие случаи требуют обычных мер предосторожности и назначения сопутствующей терапии с осторожностью;

– артериальная гипотензия;

– сахарный диабет: у пациентов, больных диабетом, антидепрессанты могут влиять на уровень глюкозы в крови. Может возникнуть необходимость коррекции дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов и рекомендуется тщательное наблюдение.

Как при применении других антидепрессантов, необходимо принять во внимание следующее:

– при применении антидепрессантов у пациентов, больных шизофренией или другими психическими расстройствами, могут обостряться психотические симптомы; могут стать более интенсивными параноидальные мысли;

– при лечении депрессивной фазы биполярного расстройства она может перейти в маниакальную фазу. Необходимо тщательно наблюдать пациентов с маниакальными или гипоманиакальными проявлениями в анамнезе. Применение миртазапина следует прекратить, если пациент входит в маниакальную фазу;

– хотя привыкание к Миртастадину не возникает, постмаркетинговый опыт применения показывает, что внезапное прекращение лечения после длительного применения может иногда приводить к симптомам отмены. Большинство реакций отмены проявляются незначительными клиническими симптомами и проходят сами по себе. Среди разнообразных симптомов отмены, о которых сообщалось, наиболее частыми были головокружение, возбуждение, беспокойство, головная боль и тошнота. Хотя о них сообщалось как о симптомах отмены, следует понимать, что эти симптомы могут быть связаны с течением основного заболевания. Рекомендуется постепенно прекращать лечение миртазапином;

– необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с расстройствами мочеотделения, в т.ч. вследствие гипертрофии предстательной железы, пациентов с острой закрытокуточной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением (однако влияние препарата Миртастадин маловероятно ввиду его очень низкой антихолинергической активности);

– акатизия/психомоторное возбуждение: применение антидепрессантов связано с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или тревожным возбуждением и необходимостью часто двигаться вместе с невозможностью спокойно сидеть или стоять. Наиболее вероятно, что эти симптомы могут возникнуть в первые несколько недель лечения, поэтому увеличение дозы может быть вредным для здоровья.

Гипонатриемия

Очень редко были сообщения о гипонатриемии, что связано с неадекватной секрецией антидиуретического гормона (АДГ) при применении миртазапина. Пациенты пожилого возраста или пациенты, применяющие сопутствующую терапию, что может вызвать гипонатриемию, нуждаются в предосторожности.

Серотониновый синдром

Взаимодействие с серотонинергическими активными веществами: серотониновый синдром может возникнуть, когда селективные ингибиторы обратного захвата серотонина применяются с сопутствующими другими серотонинергическими активными веществами. Симптомами серотонинового синдрома могут быть гипертермия, ригидность жизненно важных показателей. Изменения психического состояния включают спутанность сознания, раздражение и крайнее возбуждение, прогрессирующее к делирию и коме. Из постмаркетингового опыта известно, что серотониновый синдром возникает очень редко у пациентов, которых лечат только миртазапином.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста, как правило, более чувствительны к появлению побочных реакций антидепрессантов.

Возникновение побочных реакций у пациентов от 65 лет наблюдалось не чаще, чем у пациентов других возрастных категорий.

Миртастадин не назначают пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточности или глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Краситель, входящий в состав таблеток Миртастадин 15 мг (желтая мера FCF (Е 110), может вызвать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат не применяют в период беременности или кормления грудью.

В случае диагностирования беременности на протяжении лечения препаратом возможно повышение риска возникновения синдрома персистирующей пульмонарной гипертензии у новорожденных (ППГН), обычно развивающегося в течение первых 24 часов после рождения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Миртастадин ухудшает концентрацию внимания, особенно в начале лечения. Пациенты, которые применяют Миртастадин, должны избегать выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания, таких как управление автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблетки следует принимать перорально, проглатывать не разжевывая, запивать жидкостью.

Взрослые. Эффективная суточная дозировка обычно составляет от 15 до 45 мг; начальная доза 15 или 30 мг. Миртазапин начинает проявлять эффект после 1-2 недель лечения. Лечение адекватной дозой должно вызывать утвердительный ответ в течение 2-4 недель. При недостаточном ответе дозу можно увеличить. Если в течение следующих 2-4 недель эффекта не наблюдается, препарат следует отменить.

Пациенты пожилого возраста. Рекомендованная доза такая же, как и для взрослых. Для достижения удовлетворительного и безопасного результата увеличение дозы для пациентов пожилого возраста осуществляют под строгим наблюдением врача.

Почечная недостаточность. Клиренс миртазапина может уменьшаться у пациентов с почечной недостаточностью умеренной или тяжелой степени (клиренс креатинина < 40 мл/мин). Назначая препарат этой категории пациентов, следует контролировать клиренс креатинина.

Печеночная недостаточность. Клиренс миртазапина может уменьшаться у пациентов с печеночной недостаточностью. Этот факт следует учитывать, назначая препарат этой категории пациентов, особенно с печеночной недостаточностью тяжелой степени, поскольку такие пациенты не исследовались. Назначать препарат, начиная с наименьшей дозы и контролируя клиренс миртазапина, особенно при повышении дозы.

Пациентов с депрессией следует лечить в течение достаточного периода, не менее 6 месяцев, до полного исчезновения клинических симптомов. Во избежание возникновения эффекта «отмены» применение препарата прекращают постепенно.

Дети.

Назначать детям препарат не рекомендуется.

Поведение, связанное с суицидом (пробы самоубийства и суицидальные мысли), и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще всего наблюдались в клинических исследованиях среди детей и подростков, леченных антидепрессантами, по сравнению с детьми и подростками, которых лечили плаце . Если, основываясь на клинической необходимости, принято решение о применении препарата, за пациентом необходимо тщательно наблюдать возникновение суицидальных симптомов.

Кроме того, данные по долговременной безопасности у детей и подростков относительно роста, полового созревания, когнитивного и поведенческого развития отсутствуют.

Передозировка.

При передозировке было отмечено подавление центральной нервной системы с симптомами дезориентации и длительной седации, сопровождавшихся тахикардией и легкой артериальной гипер- или гипотензией. Однако существует вероятность более серьезных последствий (включая летальные) при дозировках, многократно превышающих терапевтическую дозу, особенно при смешанной передозировке.

При возникновении первых признаков передозировки следует принять меры по их устранению. Лечение проводится активированным углем. При необходимости назначают промывание желудка. Последующая терапия симптоматическая.

Побочные реакции.

При применении препарата возможны следующие побочные эффекты.

Со стороны лимфатической системы и системы крови: острое подавление костного мозга (снижение функций костного мозга с соответствующими изменениями в крови, такими как эозинофилия, гранулоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения).

Со стороны эндокринной системы и метаболизма: повышение аппетита и, как следствие, увеличение массы тела, гипонатриемия, нарушение секреции антидиуретического гормона.

Психические расстройства: спутанность сознания, дискомфорт, нарушение сна, беспокойство, бессонница, реалистичные сновидения, ночные кошмары, мания, ажитация, галлюцинации, психомоторное возбуждение (в т.ч. акатизия, гиперкинезия), суицидальные намерения и суицидальные побуждения и суицидальные намерения и суицидальные намерения и суицидальные намерения.

Со стороны нервной системы: сонливость, седация, головная боль, головокружение, тремор, летаргия, синдром «усталых ног», парестезия, синкопе, миоклония, судороги (с риском травматизации и кровотечений), серотониновый синдром, парестезия слизистой полости рта.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия при изменении положения, артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, диарея, рвота, оральная гипестезия, отек слизистой полости рта, панкреатит.

Гепатобилиарные нарушения: повышение уровня печеночных трансаминаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: экзантема, синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, боли в спине.

Существует повышенный риск переломов костей у пациентов, применяющих препараты данной группы.

Общие нарушения: генерализованная или локальная эдема (отек), повышенная утомляемость, сомнамбулизм.

Эти нарушения могут наблюдаться в течение периода лечения миртазапином или после прекращения лечения.

Хотя Миртастадин не влечет за собой зависимости, внезапное прекращение приема препарата после длительного применения может привести к синдрому отмены. Большинство реакций отмены – неосложненные или проходят в определенный срок без лечения. Среди различных установленных симптомов отмены препарата чаще всего отмечаются тошнота, беспокойство, ажитация. Снижение дозы обычно не приводит к уменьшению сонливости/седатации, но может угрожать эффективности антидепрессанта. Возбуждение и бессонница (которые могут быть симптомами депрессии) могут развиться или ухудшиться вследствие лечения антидепрессантами. При лечении миртазапином были сообщения о развитии или ухудшении возбуждения и бессонницы.

Были сообщения о случаях суицидального мышления и суицидального поведения на протяжении терапии миртазапином или сразу после прекращения лечения.

Наблюдалось временное увеличение уровня трансаминазы и гамма-глютамилтрансферазы (однако не сообщалось о побочных реакциях, связанных с миртазапином, которые возникали с большей частотой в течение лечения миртазапином, чем плацебо).

Срок годности

. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 2 или 5 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

СТАДА Арцнаймиттель АГ (выпуск серий).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Стадаштрассе 2-18, 61118 Бад Фильбель, Германия.