Инструкция Микосист капсулы 150 мг блистер №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

МИКОСИСТ

(MYCOSYST)

Состав:

действующее вещество: флуконазол;

1 капсула содержит по 50 мг или 100 мг или 150 мг флуконазола;

другие составляющие: кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; тальк; повидон; крахмал кукурузный; лактоза безводная; титана диоксид (Е 171); желатин; индигокармин (Е 132).

Лекарственная форма.

Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 50 мг: содержание капсулы – белый или почти белый порошок; твердые желатиновые капсулы размером №4 (Сoni-Snap); верхняя часть: светло-синяя, непрозрачная (L 910); нижняя часть: белая, непрозрачная (L500);

капсулы по 100 мг: содержание капсулы – белый или почти белый порошок; твердые желатиновые капсулы размером №2 (Сoni-Snap); верхняя часть: бирюзовая, непрозрачная (L890); нижняя часть: белая, непрозрачная (L500);

капсулы по 150 мг: содержание капсулы – белый или почти белый порошок; твердые желатиновые капсулы размером №1 (Сoni-Snap); верхняя часть: синяя, непрозрачная (54.038); нижняя часть: белая, непрозрачная (L500).

Фармакотерапевтическая группа.

Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола. Код ATX J02A C01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм деяния.

Флуконазол, противогрибковое средство класса триазолов – мощный и селективный ингибитор грибковых ферментов, необходимых для синтеза эргостерола. Первичным механизмом его действия является угнетение грибкового альфа-ланостерол-деметилирования, опосредованного цитохромом Р450, что является неотъемлемым этапом биосинтеза грибкового эргостерола. Аккумуляция 14 альфа-метил-стеролов коррелирует с последующей потерей эргостерола мембраной грибковой клетки и может отвечать за противогрибковую активность флуконазола. Флуконазол более селективен к грибковым ферментам цитохрома Р450, чем к различным системам ферментов цитохрома Р450 млекопитающих.

Применение флуконазола в дозе 50 мг/сут в течение 28 дней не влияет на уровень тестостерона в плазме крови у мужчин или на уровень эндогенных стероидов у женщин репродуктивного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на уровень эндогенных стероидов или на ответ на стимуляцию АКТГ у здоровых добровольцев мужского пола.

Исследование взаимодействия с антипирином показало, что применение 50 мг флуконазола разово или многократно не влияет на метаболизм антипирина.

Чувствительность in vitro.

Флуконазол in vitro демонстрирует противогрибковую активность в отношении наиболее часто встречающихся видов Candida (включая C.albicans, C.parapsilosis, C.tropicalis). C.glabrata демонстрирует широкий диапазон чувствительности к флуконазолу, тогда как C.krusei к нему резистентна.

Также флуконазол in vitro демонстрирует активность как против Cryptococcus neoformans и Cryptococcus gattii, так и против эндемичных плесневых грибов Blastomices dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum и Paracoccidioides brasiliensis.

Фармакодинамика – Фармакокинетика.

Известно, что существует корреляция между минимальной ингибирующей концентрацией и эффективностью против экспериментальных моделей микозов, вызванных видами Candida. Также известно, что существует линейная зависимость между AUC и флуконазоловой дозой (приблизительно 1:1). Существует прямая, но недостаточная связь между AUC или дозой и положительным клиническим ответом на лечение орального кандидоза и в меньшей степени – кандидемии. Аналогично лечение инфекций, вызванных штаммами, к которым флуконазол демонстрирует высокую минимальную ингибирующую концентрацию, менее удовлетворительным.

Механизм резистентности.

Микроорганизмы рода Candida демонстрируют многочисленные механизмы резистентности к азольным противогрибковым средствам. Флуконазол демонстрирует высокую минимальную ингибирующую концентрацию против штаммов грибов, обладающих одним или более механизмами резистентности, что негативно влияет на эффективность in vivo и в клинической практике. Сообщалось о случаях развития суперинфекции Candida spp., другими, чем C. Albicans видами, часто нечувствительными к флуконазолу (например Candida кrusei). Для лечения таких случаев следует использовать альтернативные противогрибковые средства.

Контрольные точки (в соответствии с Европейским комитетом по исследованиям чувствительности к антимикробным средствам).

Основываясь на исследовании фармакокинетической/фармакодинамической информации, чувствительности in vitro и клиническом ответе, были определены контрольные точки для флуконазола для микроорганизмов рода Candida. Они были распределены на контрольные точки, не связанные с определенным видом, которые в большей степени определялись на основе фармакокинетической/фармакодинамической информации и не зависят от распределения на определенные виды по минимальной ингибирующей концентрации и на контрольные точки, связанные с определенным видом. , которые чаще всего ассоциируются с инфекциями у человека. Эти контрольные точки приведены ниже.