Миакальцик раствор для инъекций 100 МЕ ампула 1 мл №5

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

МИАКАЛЬЦИК®

(MIACALCIC®)

Состав:

действующее вещество: calcitonin (salmon synthetic);

1 мл раствора для инъекций содержит 100 МЕ синтетического кальцитонина лосося (1 МЕ соответствует 0,2 мкг синтетического кальцитонина лосося);

другие составляющие: кислота уксусная ледяная; натрия ацетат, тригидрат; натрия хлорид; вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, регулирующие обмен кальция. Антипаратиреоидные средства. Кальцитонин (синтетический лосося). Код АТХ Н05В А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кальцитонин является гормоном, влияющим на обмен кальция в организме; он угнетает резорбцию костной ткани путем прямого воздействия на остеокласты. Угнетая активность остекластов за счет действия на специфические рецепторы, кальцитонин лосося снижает резорбцию костной ткани. В фармакологических исследованиях на животных было показано, что кальцитонин проявляет анальгетическую активность.

Кальцитонин существенно снижает скорость обмена в костной ткани при состояниях с повышенной скоростью резорбции костной ткани, таких как болезнь Педжета и острая потеря костной массы из-за внезапной иммобилизации. Отсутствие нарушения процесса минерализации костной ткани при применении кальцитонина было продемонстрировано в гистоморфометрических исследованиях костной ткани с участием мужчин и животных.

Снижение скорости резорбции костной ткани, если оценивать по снижению уровней гидроксипролина и дезоксипиридинолина в моче, наблюдается после проведения лечения кальцитонином у здоровых добровольцев и пациентов с расстройствами, связанными с нарушениями в костной ткани, включая болезнь Педжета и остеопороз.

Кальций-снижающий эффект кальцитонина обусловлен как уменьшением оттока кальция из костей во внеклеточную жидкость, так и торможением почечной канальцевой реабсорбции кальция.

Фармакокинетика.

Кальцитонин лосося быстро всасывается и выводится.

Максимальная концентрация в крови достигается в пределах 1 часа. После подкожного введения пиковый уровень в плазме крови достигается через 23 минуты. Исследования на животных показали, что кальцитонин после парентерального введения препарата в основном метаболизируется с помощью протеолиза в почках. Метаболиты не обладают специфической биологической активностью кальцитонина.

Биодоступность препарата после подкожного и внутримышечного введения у людей высока и сходна для обоих путей введения препарата (71% и 66% соответственно).

Кальцитонин имеет короткий период полужизни в фазе всасывания, что составляет 10-15 минут. Период полувыведения составляет примерно 1 ч после внутримышечного введения и 1-1,5 ч после подкожного введения. Кальцитонин лосося прежде всего почти исключительно распадается в почках, образуя фармакологически неактивные фрагменты молекулы. Таким образом, метаболический клиренс значительно ниже у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, чем у здоровых людей. Однако клиническое значение этого вывода неизвестно.

Связывание с белками плазмы крови составляет 30-40%.

Характеристики у пациентов

Существует взаимосвязь между дозой кальцитонина при подкожном введении и максимальной концентрацией препарата в плазме крови. После парентерального введения 100 МЕ кальцитонина максимальная концентрация препарата в плазме крови находится в диапазоне около 200-400 пкг/мл. Повышение частоты тошноты и рвоты может быть связано с более высокими уровнями препарата в крови.

Клинические свойства.

Показания.

· Профилактика острой потери костной массы из-за внезапной иммобилизации, например у пациентов с недавними переломами в результате остеопороза.

· Для лечения болезни Педжета только у пациентов, не отвечающих на альтернативные методы лечения или для которых такое лечение не подходит, например, пациенты с тяжелой почечной недостаточностью.

· лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к кальцитонину лосося или любому другому компоненту препарата.

Имеющаяся в анамнезе гипокальциемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Уровень кальция в сыворотке крови может быть временно снижен после введения кальцитонина, в частности после начала терапии у пациентов с аномально высоким уровнем обмена костной ткани. Этот эффект уменьшается, поскольку активность остеокластов снижается.

Следует проявлять осторожность пациентам, получающим лечение одновременно с сердечными гликозидами или блокаторами кальциевых каналов. Может потребоваться корректировка дозы этих препаратов в связи с тем, что их терапевтический эффект может изменяться вследствие изменения клеточной концентрации электролита.

Применение кальцитонина в сочетании с бисфосфонатами может привести к снижению эффекта кальция.

Одновременное применение кальцитонина и препаратов лития может вызвать снижение концентраций лития в плазме крови. Дозировка лития может потребовать коррекции.

Особенности применения.

Ампулы препарата Миакальцик необходимо тщательно осмотреть. Если раствор нечист и бесцветен или содержит какие-то частицы, или повреждены ампулы – раствор не следует применять.

Раствор для проведения инфузии следует готовить непосредственно перед его применением, используя мягкие полиэтиленовые пакеты из ПВХ для инфузий. Не следует использовать для введения препарата стеклянные контейнеры или контейнеры из твердого пластика. Остатки содержимого ампул для одноразового использования следует выбрасывать. Перед внутримышечным и подкожным введением раствор следует согреть до комнатной температуры.

С микробиологической точки зрения этот препарат, если его вводить в виде инъекции, необходимо применить сразу же после того, как его температура достигнет комнатной или немедленно после разведения в 0,9% растворе натрия хлорида в мягких мешках только из ПВХ, если препарат вводить в виде инфузии.

Поскольку кальцитонин лосося являет собой пептид, существует вероятность развития системных аллергических реакций. У пациентов, которым применяли Миакальцик, сообщалось об аллергических реакциях, включая единичные случаи анафилактического шока. Такие реакции следует отличать от генерализованных или местных приливов крови, являющихся общими неаллергическими реакциями на кальцитонин. Кожные пробы следует проводить пациентам с подозрением на чувствительность к кальцитонину до лечения кальцитонином.

Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований, проведенных у пациентов с остеоартритом и остеопорозом, показал, что длительное применение кальцитонина связано с небольшим, но статистически значимым повышенным риском развития рака по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. При долгосрочных клинических исследованиях было выявлено, что риск развития рака был от 0,7% и 2,4% выше у пациентов, получавших плацебо. Основываясь на небольшом числе случаев, летальность от рака также была у пациентов, применявших кальцитонин в этих исследованиях, что может указывать на повышенный риск рака при применении лекарственного средства. Пациенты в этих исследованиях применяли пероральные и интраназальные формы кальцитонина, однако вероятно, что повышенный риск также характерен и для кальцитонина, применяемого подкожно, внутримышечно или внутривенно, особенно при длительном применении, так как системное влияние кальцитонина у таких пациентов ожидается выше, чем в других формах.

Ампулы препарата Миакальцик содержат менее 23 мг/мл натрия и поэтому считаются свободными от натрия.

Применение в период беременности и кормления грудью.

Поскольку исследований с участием беременных женщин не проводилось, Миакальцик не следует назначать этой группе пациентов. Однако исследования на животных показали, что кальцитонин лосося не проявляет эмбриотоксических и тератогенных эффектов.

Неизвестно, экскретируется ли кальцитонин лосося в грудное молоко человека. У животных, как было показано, лосося кальцитонин снижает уровень лактации и проникает в молоко. Поэтому применение препарата в период кормления грудью не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния препарата Миакальцик на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Учитывая, что у чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (повышенная утомляемость, головокружение, нарушение зрения), на период приема препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами или выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

Способ применения и дозы.

Лечение кальцитонином должно ограничиваться как можно более коротким сроком с применением минимальной эффективной дозы.

Препарат применять для подкожной (п/ш) или внутримышечной (в/м) инъекции или для непрерывной внутривенной (в/в) инфузии.

Пациенты должны получить точные инструкции врача или медсестры по самостоятельному подкожному или внутримышечному введению препарата. Кальцитонин лосося можно применять перед сном, чтобы уменьшить частоту тошноты или рвоту, которая может возникнуть, особенно во время лечения.

Профилактика острой утраты костной массы.

Профилактика острой потери костной массы из-за внезапной иммобилизации, например, у пациентов с недавними переломами: рекомендуемая доза составляет 100 МЕ ежедневно или 50 МЕ 2 раза в сутки подкожно или внутримышечно. Дозу можно снизить до 50 МЕ ежедневно в начале ремобилизации. Рекомендованный срок лечения составляет 2 недели и не должен превышать 4 недели в любом случае из-за повышенного риска развития злокачественных новообразований при длительном применении.

Болезнь Педжета.

Рекомендованная доза составляет 100 МЕ в сутки подкожно или внутримышечно, однако назначение минимальной дозы 50 МЕ 3 раза в неделю приводило к клиническому и биохимическому улучшению. Дозировка должна быть прекращена, как только пациент отреагировал и симптомы исчезли.

Продолжительность лечения не должна превышать более 3 месяцев из-за повышенного риска развития злокачественных новообразований при длительном применении. В исключительных обстоятельствах, например, для пациентов с предрасположенностью к патологическим переломам, продолжительность лечения может быть продлена, но не рекомендуется более 6 месяцев. Для таких больных может рассматриваться периодическое повторное лечение, но следует учитывать повышенный риск развития злокачественных новообразований при длительном применении.

Воздействие кальцитонина можно контролировать путем измерения соответствующих маркеров костного ремоделирования, таких как щелочная фосфатаза сыворотки крови, гидроксипролин или дезоксипиридинолин в моче. Дозу препарата корректируют с учетом реакции больного на лечение.

На фоне лечения концентрация щелочной фосфатазы в крови и экскреция гидроксипролина с мочой снижаются, а часто нормализуются. Однако следует иметь в виду, что в редких случаях после начального снижения значения этих показателей могут снова повыситься. В этих случаях, решая вопрос об отмене лечения или времени его восстановления, врач должен руководствоваться клинической картиной.

Через один или несколько месяцев после отмены лечения нарушения метаболизма костной ткани могут возникнуть снова; в этом случае необходимо проведение нового курса лечения препаратом Миакальцик.

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.

Рекомендуемая начальная доза составляет 100 МЕ каждые 6-8 часов и вводится подкожно или внутримышечно. Кроме того, кальцитонин лосося можно вводить в виде внутривенных инъекций после предварительно проведённой регидратации.

Если ответ на лечение не удовлетворителен после одного или двух дней лечения, дозу препарата можно увеличить максимально до 400 МЕ каждые 6-8 часов. В тяжелых или экстренных случаях можно провести внутривенную инфузию препарата из расчета до 10 МЕ/кг массы тела в 500 мл 0,9% раствора хлорида натрия в течение не менее 6 часов.

Поскольку кальцитонин лосося является пептидом, может наблюдаться адсорбция препарата в пластик инфузионного набора. Эта особенность обладает потенциальной возможностью снижать общую дозу препарата, попадающего в организм пациента. Частое наблюдение за клиническим и лабораторным ответом, включая измерение уровней кальция в сыворотке крови, рекомендуется особенно на ранних этапах лечения. Дозу препарата Миакальцик следует подбирать индивидуально с учетом особых требований пациента.

Продолжительность лечения следует уменьшить до кратчайших сроков.

Применение пациентам пожилого возраста.

Опыт применения кальцитонина пациентам пожилого возраста свидетельствует о том, что в этой возрастной группе не отмечено ухудшение переносимости препарата или необходимости изменять режим дозировки.

Пациенты с нарушением функции печени.

Опыт применения кальцитонина пациентам с пониженной функцией печени свидетельствует об отсутствии ухудшения переносимости препарата или необходимости изменять режим дозировки.

Пациенты с нарушением функции почек. Метаболический клиренс значительно ниже у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако клиническое значение этого факта неизвестно.

Дети.

Наличие доказательств недостаточно, чтобы обосновать применение кальцитонина лосося при состояниях, связанных с остеопорозом у детей. Применение кальцитонина детям (до 18 лет) не рекомендовано.

Передозировка.

Симптомы. Тошнота, рвота, головокружение, приливы, возникающие при парентеральном введении Миакальцика, являются дозозависимыми нежелательными эффектами. После применения разовых доз (до 10000 МЕ) кальцитонина лосося в виде инъекций нежелательные реакции, за исключением тошноты и рвоты и обострения фармакологических эффектов, не наблюдались.

Лечение – симптоматическое.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями являются тошнота, рвота и приливы. Эти эффекты зависят от дозы и чаще отмечаются при внутривенном введении по сравнению с внутримышечным и подкожным введением.

Ниже приведены побочные реакции, распределенные по частоте возникновения: очень часто (1/10), часто (1/100, <1/10), нечасто (1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, < 1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена из имеющихся данных).

Результаты исследований: редко – образование нейтрализующих антител к кальцитонину1.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль, нарушение вкуса (дисгевзия); частота неизвестна – тремор.

Со стороны органов зрения: нечасто – нарушение зрения.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто – тошнота или тошнота с рвотой2; часто – диарея, абдоминальная боль.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко – полиурия.

Со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто – генерализованная сыпь, зуд; частота неизвестна – крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто – мышечные и костные боли, включая артралгию.

Со стороны обмена веществ и питания: редко – транзиторное понижение уровня кальция в крови3; частота неизвестна – гипокальциемия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – приливы крови к лицу или верхней части тела4; нечасто – артериальная гипертензия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – повышенная утомляемость; нечасто – гриппоподобные симптомы, отеки (лица, периферические и генерализованные), реакции в месте инъекции.

Со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность; очень редко – серьезные аллергические реакции, такие как бронхоспазм, отек языка и отек гортани, анафилактический шок.

Злокачественные новообразования (при продолжительном применении): часто.

Частота перечисленных побочных реакций частично основана на результатах клинических исследований препарата Миакальцик, спрей назальный.

1 Образование нейтрализующих антител к кальцитонину. Образование этих антител, как правило, не связано с потерей клинической эффективности применения препарата, хотя их присутствие у небольшого процента пациентов после длительного лечения может привести к снижению реакции на препарат. Присутствие антител, не имеет никакого отношения к появлению редко встречающихся аллергических реакций. Сниженная регуляция рецепторов кальцитонина может также привести к снижению клинического ответа у небольшого процента пациентов после длительной терапии.

2 Тошнота или тошнота с рвотой отмечается примерно у 10% пациентов, получавших кальцитонин. Эффект возникает в начале терапии и имеет тенденцию к уменьшению или исчезновению при дальнейшем применении или снижении дозы. Противоволочные средства можно применять при необходимости. Тошнота, рвота возникают реже, когда инъекция делается в вечернее время и после еды.

3 В случае пациентов с высоким ремоделированием костной ткани (болезнь Педжета и молодые пациенты) транзиторное снижение уровня кальция в крови может возникнуть через 4-6 часов после введения, как правило, бессимптомно.

4 Приливы (к лицу или к верхней части тела) не являются аллергической реакцией, а являются фармакологическим эффектом и обычно наблюдаются от 10 до 20 минут после введения.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике при 2-8 °C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Ампулы использовать сразу после открытия, поскольку раствор в ампулах не содержит консерванта.

Несовместимость.

Не следует использовать для введения препарата стеклянные контейнеры или контейнеры из твердого пластика. Не следует смешивать препарат с другими лекарственными средствами в одной емкости.

Упаковка.

По 1 мл раствора в ампуле; по 5 ампул в упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель. Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария/Novartis Pharma Stein AG, Switzerland.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария/Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland.