Инструкция Метотрексат-Тева раствор для инъекций 100 мг/мл флакон 10 мл №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

МЕТОТРЕКСАТ-ТЕВА

(METHOTREXATE-TEVA)

Состав:

действующее вещество: метотрексат;

1 мл раствора содержит 100 мг метотрексата;

другие составляющие: натрия гидроксид, кислота хлористоводородная разведенная (при необходимости), вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа.

Антиметаболиты. Структурные аналоги фолиевой кислоты. Код АТС L01B A01.

Клинические свойства.

Показания.

Трофобластические опухоли (хориокарцинома, хориоаденома, пузырный занос), острая лимфобластная лейкемия, нейролейкоз, остеосаркома, неходжкинская лимфома, лимфома Беркитта, запущенный рак головы и шеи, рак молочной железы, рак молочной железы тяжелые случаи ревматоидного артрита.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, период беременности или кормления грудью, неудовлетворительное состояние питания, тяжелые расстройства печени или почек, нарушения со стороны системы кроветворения (в частности гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или выраженная анемия), алкогольная зависимость, легочная токсичность, , активные инфекционные заболевания, иммунодефицитный синдром

Способ применения и дозы.

Дозы и длительность лечения устанавливаются индивидуально в зависимости от схемы химиотерапии, показаний, переносимости препарата. Лечение должен проводить врач, имеющий опыт применения метотрексата.

Раствор для инъекций метотрексат не содержит каких-либо антимикробных консервантов и поэтому не может быть использован из того же флакона для применения следующих доз.

При разведении 0,9% раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы для инфузий продемонстрирована химическая и физическая стабильность в ходе применения приготовленного раствора для инъекций в течение 24 часов при 15-25°С.

Трофобластические опухоли. Для пациентов, у которых нет метастазов или трофобластические опухоли с метастазами, не представляют риска, ежедневная доза препарата составляет 15-30 мг внутримышечно в течение 5 дней. Такие курсы при необходимости повторяют 3-5 раз с перерывом в 1 и более недель.

Для пациентов с высоким риском развития трофобластических опухолей часто следует назначать комбинированную терапию, включающую 300 мг/м2 метотрексата, а затем – фолиевую кислоту.

Эффективность терапии оценивается по показателям концентрации хорионического гонадотропина в сыворотке крови.

Острая лимфобластная лейкемия. Метотрексат применять в комплексной терапии при острой лимфобластной лейкемии в дозировке 15-30 мг/м2 внутримышечно или внутривенно раз в неделю. Острую лимфобластную лейкемию у детей лечить путем проведения протокольной химиотерапии. Лечебный протокол состоит из протоколов индукции, консолидации и реиндукции и регулируется соответствующим приказом регуляторного органа страны.

Нейролейкоз. Препарат вводить интратекально с интервалом не менее 1 недели. Максимальная концентрация при интратекальном введении составляет 1 мг/мл. Можно разводить раствором 0,9% хлорида натрия. Дозировка препарата при интратекальном введении зависит от возраста пациента: в возрасте до 1 года – 6 мг, 1 год – 8 мг, 2 года – 10 мг, 3 года и старше – 12 мг.

Для взрослых доза не должна превышать 15 мг. Лечение продолжать до нормализации цитологии спинномозговой жидкости, после чего рекомендуется дополнительное введение еще 1 дозы, а затем переходить на профилактические дозы, по величине совпадающие с лечебными, а по интервалам – строго индивидуальные.

Остеосаркома. При лечении остеосаркомы препарат применять в высоких дозах (8-12 г/м2) в комбинации с другими цитостатическими препаратами с последующей терапией с применением фолиевой кислоты (см. Высокие дозы метотрексата).

Лимфомы (в т.ч. лимфома Беркитта). На I-II стадии заболевания метотрексат в некоторых случаях обеспечивает длительную ремиссию даже при применении внутрь. На третьей стадии метотрексат применять в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Лечение всех стадий требует нескольких курсов терапии с перерывом в 7-10 дней. Доза метотрексата в составе комплексной терапии составляет 0,625-2,5 мг/кг/сут. Детям с неходжкинской лимфомой препарат применять по схеме лечения острой лимфобластной лейкемии.

Рак головы и шеи. При монотерапии вводить 40 мг/м2 1 раз в неделю до наступления терапевтического эффекта. Фолиевую кислоту при этом не использовать.

Рак молочной железы. Метотрексат вводят внутривенно в дозе 10-60 мг/м2, при распространенных формах рака, как правило, в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Такие же режимы применяют для адъювантной терапии после мастэктомии и/или лучевой терапии.

Грибовидный микоз. Метотрексат назначать внутримышечно в дозировке 50 мг 1 раз в неделю или 25 мг 2 раза в неделю.

В половине случаев терапия с применением метотрексата приводила к клинической ремиссии. Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией больного и гематологическими показателями.

Псориаз. Лечение псориаза у женщин следует начинать сразу после окончания менструального цикла. За неделю до начала терапии с применением метотрексата следует ввести пробную дозу 5-10 мг парентерально для определения идиосинкратических реакций у пациентки.

Для взрослых схема дозировки такова: 10-25 мг внутримышечно или внутривенно в неделю. Дозу повышать постепенно при достижении оптимального клинического эффекта начинать снижение дозы до самой низкой эффективной. Оптимальный результат у большинства пациентов наступает через 2-3 месяца, а улучшение – через 4 недели лечения. Прекращение применения препарата приводит к рецидиву симптомов в период от 2 недель до 6 месяцев.

Ревматоидный артрит. При применении метотрексата в/в или внутримышечно начальная доза для взрослых пациентов составляет 10 мг в неделю. В случае необходимости эта дозировка метотрексата можно постепенно увеличивать на 2,5 мг каждую неделю до достижения максимальной дозы 25 мг. За неделю до начала терапии метотрексатом необходимо назначить пробную дозу 5-10 мг парентерально для определения идиосинкразии у пациентов.

У большинства пациентов улучшение наблюдается через 4-6 недель. Через 6 месяцев достигается клинический результат терапии, после которого иногда необходимо корректировать дозировку для поддержания оптимального клинического результата.

После прекращения терапии может наступить рецидив ревматоидного артрита.

Высокие дозы метотрексата. По крайней мере, за 24 часа до введения метотрексата необходимо назначить натрия гидрокарбонат перорально: 1 г каждые 4-6 часов. Введение продолжать также в течение 24 ч после введения последней дозы фолиевой кислоты. До начала терапии метотрексатом уровень рН в моче должен быть выше 7,5, клиренс креатинина должен превышать 60 мл/мин и содержание креатинина в сыворотке крови должно быть менее 120 μмоль/л. Диурез не должен превышать 2000 мл/м2/сут.

Дозировка метотрексата варьируется от 200 мг/м2 до 12000 мг/м2. Такая дозировка может быть назначена внутривенно в концентрации от 2,5 до 25 мг/мл, в 0,9% растворе хлорида натрия от 100 мл до 1 л соответственно. Продолжительность инфузии – от 30 минут до 6 часов соответственно. В течение 24 ч после такой терапии следует начать терапию с применением фолиевой кислоты для защиты нормальных клеток от токсического воздействия метотрексата.

Дозировка фолиевой кислоты зависит от дозировки метотрексата. Стандартная терапия включает 15 мг фолиевой кислоты внутривенно каждые 3 часа в течение первых 24 часов, а затем – 15 мг фолиевой кислоты перорально каждые 6 часов в течение следующих 24 часов. Если концентрация метотрексата в плазме крови менее 10-7 моль/л, терапию фолиевой кислотой можно прекращать. При высоком содержании креатинина в сыворотке крови или при низком клиренсе креатинина следует увеличить дозировку фолиевой кислоты. Альтернативная схема восстановительной терапии включает назначение фолиевой кислоты в дозировке 5% от общей дозы метотрексата, назначенной пациенту (максимальная доза фолиевой кислоты составляет 500 мг) в 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида в течение 2 часов, терапия фолиевой. после начала введения метотрексата. После этого назначать 15 мг фолиевой кислоты перорально каждые 6 часов в течение 3 дней.

Изменение дозировки.

Если количество лейкоцитов или тромбоцитов снижается в первый день терапии, дозировка метотрексата, при стандартной терапии с дозировкой 40 мг/м2, следует изменить в соответствии с нижеследующей схемой в расчете на самый низкий показатель.