Меногон порошок для раствора для инъекций флакон с растворителем 1 мл №10

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

МЕНОГОН

(MENOGON®)

Состав:

действующее вещество: 1 ампула с порошком содержит менотропин (человеческий менопаузный гонадотропин, лМГ) в количестве, соответствующем 75 МЕ ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) и 75 МЕ ЛГ (лютеинизирующий гормон);

другие составляющие: лактоза, моногидрат; натрия гидроксид;

растворитель (0,9% раствор натрия хлорида): натрия хлорид, хлористоводородная кислота разведена (10% м./м.), вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизат белого цвета в виде лепешки;

растворитель – прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Гонадотропины и другие овуляционные стимуляторы. Человеческий менопаузный гонадотропин. Код ATX G03G A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Целевым органом гормонального действия лМГ являются яичники и семенники. лМГ оказывает гаметотрофный и стероидогенный эффекты.

За счет компонента ФСГ лМГ индуцирует усиление роста фолликулов в яичниках и стимулирует их развитие. ФСГ увеличивает выработку эстрадиола клетками гранулезы за счет реакции образования ароматических производных андрогенов, выделяемых из клеток папки под действием компонента ЛГ.

В семенниках ФСГ индуцирует трансформацию незрелых клеток Сертоли в зрелые клетки. Он преимущественно влияет на созревание семенных канальцев и развитие сперматозоидов. Однако для этого необходимо наличие высоких внутритестикулярных концентраций андрогенов, что требует предварительного лечения с применением лХГ.

Фармакокинетика.

лМГ неэффективен при пероральном применении, поэтому его следует вводить внутримышечно или подкожно. Фармакокинетика лМГ после внутримышечного или подкожного введения изучалась отдельно для каждого компонента. Максимальный сывороточный уровень ФСГ достигается через 6-48 ч после внутримышечного введения и через 6-36 ч после подкожного введения. После этого сывороточный уровень снижается с периодом полувыведения 56 часов (внутримышечное введение) и 51 час (подкожно).

лМГ выводится преимущественно почками.

Биодоступность Меногона выше после подкожного введения, чем после внутримышечного. После внутримышечного и подкожного введения полученные значения для ФСГ составляли:

внутримышечно: AUC0- = 320,1 млЕ/мл х час;

Cmax = 4,15 млЕ/мл;

tmax = 18 год

подкожно: AUC0- = 385,2 млЕ/мл х ч;

Cmax = 5,62 млЕ/мл;

tmax = 12 год

Клинические свойства.

Показания.

У женщин:

· ановуляция (включая синдром поликистозных яичников);

· контролируемая овариальная гиперстимуляция, в т.ч. для индукции развития множественных фолликулов в рамках проведения вспомогательных репродуктивных технологий (например оплодотворение in vitro/перенос эмбриона (IVF/ET) и внутрицитоплазматического введения спермы (ICSI)).

У мужчин:

· недостаточность сперматогенеза, вызванная гипогонадотропным гипогонадизмом.

Противопоказания.

· Гиперчувствительность к менотропину или любому из вспомогательных веществ препарата.

· гипофизарные или гипоталамические опухоли.

У женщин:

· беременность;

· увеличение яичников или кисты яичников, не связанные с синдромом поликистозных яичников;

· гинекологические кровотечения неустановленной этиологии;

· опухоли матки, яичников или молочных желез.

У мужчин:

· карцинома простаты;

· опухоли яичек.

В случае дисфункции щитовидной железы и надпочечников, гиперпролактинемии, возможно, в сочетании с опухолями гипофиза или гипоталамуса следует провести соответствующее лечение до начала терапии с применением лМГ.

Меногон не следует применять, если нельзя достичь конечной цели лечения.

Это касается женщин из:

· первичной недостаточностью яичников;

· деформацией половых органов, несовместимых с беременностью;

· фиброзных новообразований матки, несовместимых с беременностью.

Это касается мужчин из:

· первичной недостаточностью яичек.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Исследования врачебного взаимодействия Меногона у людей не проводились.

Даже в отсутствие клинического опыта ожидается, что одновременное применение Меногона и кломифена цитрата может усилить фолликулярную реакцию. При применении агонистов ГН-РГ для гипофизарной десенситизации с целью достижения надлежащей фолликулярной реакции могут потребоваться более высокие дозы Меногона.

Особенности применения.

Меногон обладает сильной гонадотропной активностью, благодаря чему может вызвать побочные эффекты от легкой до тяжелой степени. Поэтому препарат следует применять только под наблюдением врачей, которые знают проблему бесплодия и имеют опыт лечения этой проблемы.

Безопасное и эффективное применение Меногона следует осуществлять под регулярным контролем овариальной реакции, проводимой с помощью ультразвукового исследования, главным образом в сочетании с измерением сывороточных уровней эстрадиола. Реакция на введение ФСГ у пациентов может быть разной, причем у некоторых из них очень низкой. Для достижения цели терапии следует применять низкую эффективную дозу препарата.

Первую инъекцию Меногона следует проводить под непосредственным контролем врача.

Женщины.

До начала лечения с помощью соответствующих методов у супружеской пары следует подтвердить диагноз бесплодия и установить возможные противопоказания к беременности. Пациентов следует обследовать на наличие гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии и опухолей гипофиза или гипоталамуса, после чего назначать им соответствующее лечение.

У пациенток, у которых в рамках лечения ановуляторного бесплодия или проведения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) осуществляется стимуляция фолликулярного роста, может наблюдаться увеличение яичников или гиперстимуляция. Подобные риски можно минимизировать, строго соблюдая рекомендованные дозы и режим введения препарата, а также проводя мониторинг терапии.

Оценку фолликулярного развития должен проводить врач, имеющий соответствующий опыт.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ).

СГСЯ отличается от неосложненного увеличения яичников и может проявляться с ростом степени тяжести. Признаки СГСЯ включают увеличение яичников, высокие уровни половых гормонов и увеличение проницаемости сосудов. Последний признак может приводить к накоплению жидкости в перитонеальной, плевральной и в отдельных случаях – перикардиальной полости. К ранним предупредительным признакам развития СХСЯ относятся сильная тазовая боль, тошнота, рвота и увеличение массы тела.

В тяжелых случаях СГСЯ могут наблюдаться следующие симптомы: абдоминальная боль, абдоминальное растяжение, чрезмерное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, рвота и диарея. При клиническом обследовании могут быть выявлены гиповолемия, сгущение крови, нарушение баланса электролитов, асцит, гемоперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс, острый дыхательный дистресс, учащенное дыхание и тромбоэмболия. Сообщалось о переходных отклонениях в биохимических показателях функции печени, указывающих на печеночную дисфункцию, которые могут сопровождаться морфологическими изменениями в биопсии печени, связанные с СГСЯ.

Чрезмерная овариальная реакция на лечение гонадотропинами редко приводит к развитию СГСЯ, пока для инициации овуляции не вводится человеческий хорионический гонадотропин (лХГ). Следовательно, при овариальной гиперстимуляции желательно не вводить лХГ и следует посоветовать пациентке воздерживаться от полового сношения или использовать негормональные контрацептивы в течение не менее 4 дней. СГСЯ может очень быстро прогрессировать (от 24 часов до нескольких дней) и приобретать серьезную симптоматику. Следовательно, пациентка должна находиться под контролем в течение 2 недель после введения лХГ.

Минимизировать риск развития овариальной гиперстимуляции и многоплодных беременностей можно, соблюдая рекомендованные дозы и режим введения препарата, а также контролируя курс лечения. При проведении ВРТ риск развития гиперстимуляции можно снизить путем аспирации всех фолликулов перед овуляцией.

СХСЯ может становиться более тяжелым и продолжительным в случае наступления беременности. Чаще СГСЯ развивается после завершения гормонального лечения и максимально часто наблюдается примерно через 7-10 дней после окончания лечения. Обычно СГСЯ проходит спонтанно с началом менструации.

В случае тяжелого СГСЯ лечение гонадотропинами следует прекратить (если это не было сделано ранее) пациентку госпитализировать и начать специфическое лечение СГСЯ.

Наблюдался феномен гемоконцентрации, связанный с потерей жидкости в брюшную полость, плевральную полость и полость перикарда, который должен быть тщательно оценен по следующим критериям: 1) прием и выделение жидкости, 2) масса, 3) гематокрит, 4) электролиты в сыворотке мочи; 5) удельная плотность мочи; 6) азот мочевины крови и креатинин; 7) объем живота. Они должны определяться ежедневно или чаще потребностей.

СГСЯ чаще встречается у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПЯ).

Лечение СГСЯ можно разделить на три фазы: острая, хроническая и резолирующая. Поскольку применение мочегонных средств может привести к снижению внутрисосудистого объема, следует избегать их применения, за исключением поздней резолирующей фазы.

Острая фаза. Лечение в течение острой фазы должно быть направлено на предотвращение гемоконцентрации из-за потери внутрисосудистого объема в третье пространство и на минимизацию риска тромбоэмболических явлений и поражение почек. Лечение направлено на нормализацию электролитов при сохранении приемлемого, но несколько сниженного внутрисосудистого объема. Полная коррекция дефицита внутрисосудистого объема может привести к неприемлемому увеличению объема скопления жидкости в третьем пространстве. Лечение включает внутривенное введение в ограниченном количестве жидкостей, электролитов и сывороточного альбумина человека. Рекомендуется слежение за развитием гиперкалиемии.

Хроническая фаза. После стабилизации пациентки в течение острой фазы чрезмерное накопление жидкости в третьем пространстве должно быть ограничено путем строгих ограничений на калий, натрий и жидкости.

Резолирующая фаза. Наблюдается снижение гематокрита и увеличение количества выделяемой мочи без повышения объема приема жидкости из-за возврата жидкости в третьем пространстве во внутрисосудистое отделение. Возможен периферический и/или легочный отек, если почки не могут выделять жидкость из третьего пространства столь же быстро, как она будет собираться. В течение фазы завершения могут быть показаны мочегонные средства, если это необходимо для борьбы с легочным отеком.

Легочные и сосудистые осложнения

Сообщалось о серьезных легочных заболеваниях (например, ателектаз, острый респираторный дистресс-синдром). Кроме того, сообщалось о тромбоэмболических осложнениях, как на фоне, так и отдельно от СХСЯ, после терапии с помощью менотропинов. Внутрисосудистый тромбоз и эмболия, которые могут случиться в венозных или артериальных сосудах, могут привести к снижению притока крови к жизненно важным органам или конечностям.

Среди последствий таких осложнений были венозный тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт лёгкого, окклюзия сосудов головного мозга (инсульт) и окклюзия артерий, что приводит к потере конечности. В редких случаях легочные осложнения и/или тромбоэмболические осложнения приводили к смерти.

У женщин с риском развития тромбоэмболии (например случаи этой патологии в личном и семейном анамнезе, ожирения (индекс массы тела > 30 кг/м2), тромбофилия при лечении гонадотропинами риск венозных или артериальных тромбоэмболических осложнений может возрастать. Сопоставить с возможным риском Следует отметить, что сама по себе беременность также является фактором риска развития тромбоэмболии.

Многоплодные беременности.

Многоплодные беременности повышают риск осложнений матери и ребенка.

У пациенток, которым проводится индукция овуляции с применением Меногона, риск многоплодных беременностей выше, чем при естественном оплодотворении. Для минимизации риска многоплодных беременностей рекомендуется проводить тщательный мониторинг овариальной реакции.

При проведении процедуры ВРТ риск многоплодных беременностей главным образом зависит от количества пересаженных эмбрионов, их качества и возраста пациентки.

До начала лечения пациентку следует проинформировать о потенциальном риске многоплодных беременностей.

Преждевременные роды/спонтанный аборт.

Преждевременные роды и спонтанные аборты чаще наблюдаются у пациенток, которым проводятся процедуры ВРТ или стимуляция фолликулярного роста для инициации овуляции, чем в обычной популяции.

Внематочная беременность.

У женщин с заболеванием труб в анамнезе существует риск внематочной беременности независимо от того, наступила ли эта беременность вследствие спонтанного оплодотворения или лечения бесплодия. Сообщалось, что после проведения экстракорпорального оплодотворения (IVF) частота случаев внематочной беременности составляла 2-5% по сравнению с 1-1,5% случаев в обычной популяции.

Образование органов репродуктивной системы.

Сообщалось о случаях развития доброкачественных и злокачественных новообразований яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, которым производилось несколько циклов оплодотворения.

Неизвестно, увеличивает ли лечение гонадотропинами базовый риск развития таких опухолей у бесплодных женщин.

Врожденные пороки развития.

Распространенность врожденных пороков развития после проведения ВРТ может быть несколько выше, чем при спонтанном оплодотворении. Вероятно, это может быть обусловлено разницей в характеристиках родителей (например, возраст матери, характеристики спермы) и многоплодной беременностью.

Реакции гиперчувствительности/анафилактические реакции.

У некоторых пациенток сообщалось о реакциях гиперчувствительности/анафилактических реакций, связанных с введением менотропинов. Эти реакции проявлялись в виде крапивницы, отека лица, ангионевротического отека и/или диспноэ, что предполагает отек гортани. Связь этих симптомов с неспецифическими белками мочи не определена.

Мужчины.

Повышенные эндогенные уровни ФСГ свидетельствуют о первичных тестикулярных расстройствах. Такие пациенты не реагируют на лечение Меногоном/лХГ.

Для оценки реакции пациента на терапию производят анализ спермы через 4-6 месяцев после начала лечения.

Применение Меногона может привести к положительным результатам при прохождении допинг-тестов.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.

Меногон содержит натрий в количестве менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну дозу, то есть является по существу безнатриевым.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Меногон предназначен для применения в лечении бесплодия.

Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы.

Меногон предназначен для внутримышечного или подкожного введения.

Продолжительность лечения зависит от показаний.

Режимы дозировки, описанные ниже, применяются как для подкожного, так и внутримышечного введения.

Женщины.

У разных женщин и в разные периоды времени яичники по-разному реагируют на введение гонадотропинов. Следовательно, разработать универсальную схему дозировки невозможно. Поэтому дозу препарата следует подбирать индивидуально согласно реакции яичников. Меногон можно применять в виде монотерапии или вводить в сочетании с агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГН-РГ). Рекомендуемые дозы и длительность лечения зависят от применяемого протокола лечения.

Ановуляция.

Терапию Меногоном следует начинать в течение первых 7 дней менструального цикла. В течение не менее 7 дней рекомендуется вводить от 75 до 150 МЕ Меногона. Последующий режим лечения пациентки следует подбирать индивидуально, согласно результатам клинического контроля (включающего ультразвуковое обследование, преимущественно в сочетании с измерением уровня эстрадиола). Дозу препарата нельзя увеличивать раньше, чем через 7 дней лечения. Рекомендуемое увеличение дозы составляет 37,5 МЕ за одну корректировку и не должно превышать 75 МЕ. Максимальная суточная доза не должна превышать 225 МЕ. В случае недостаточной реакции после 4 недель лечения цикл следует прекратить и начать новый цикл с более высокой дозы.

Достигнув оптимальной реакции, на следующий день после последней инъекции Меногона следует провести одну инъекцию от 5000 до 10 000 МЕ лХГ. Пациентка должна иметь половое сношение в день введения лХГ и на следующий день. Альтернативно можно провести внутриматочное оплодотворение. Пациентка должна находиться под строгим медицинским контролем в течение не менее 2 недель после введения лХГ. Если наблюдается чрезмерная реакция на применение меногона, курс лечения следует прекратить и не вводить лХГ. Пациентка должна использовать негормональные контрацептивы или отказаться от полового сношения до начала следующих менструальных кровотечений.

Контролируемая овариальная гиперстимуляция для индукции развития множественных фолликулов в рамках проведения ВРТ.

В протоколе с использованием даун-регуляции с агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГН-РГ), терапию Меногоном следует начинать примерно через 2 недели после начала лечения агонистом.

В протоколе с использованием даун-регуляции с антагонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГН-РГ), терапию Меногоном следует начинать на 2-й или 3-й день менструального цикла.

В течение не менее 5 первых дней лечения рекомендуется введение суточной дозы Меногона, которая составляет от 150 до 225 МЕ. Согласно результатам клинического контроля (включающего ультразвуковое исследование, преимущественно в сочетании с измерением уровня эстрадиола), следует индивидуально подбирать дальнейший режим лечения пациентки, причем каждое увеличение дозы не должно превышать 150 МЕ. Максимальная суточная доза не должна превышать 450 МЕ. В общей сложности продолжительность лечения не должна превышать 20 дней.

Достигнув оптимальной реакции для завершения фолликулярного созревания и подготовки к высвобождению ооцитов, следует провести одну инъекцию 10 000 МЕ лХГ. Пациентка должна находиться под пристальным медицинским контролем в течение не менее 2 недель после введения лХГ. Если наблюдается чрезмерная реакция на применение Меногона, курс лечения следует прервать и не вводить лХГ. Пациентка должна использовать негормональные контрацептивы или отказаться от полового сношения до начала следующих менструальных кровотечений.

Мужчины.

После нормализации уровня тестостерона за счет введения в течение 4-6 месяцев соответствующей дозы лХГ (например, от 1500 до 5000 МЕ три раза в неделю). МО три раза в неделю. Комбинированное лечение должно длиться не менее 3-4 месяцев до наступления улучшения сперматогенеза. Если у пациента в течение этого периода не наблюдается реакции на лечение, необходимо дальнейшее проведение комбинированной терапии до достижения сперматогенеза. Современные клинические данные показывают, что для достижения сперматогенеза необходим 18-месячный курс лечения.

Дети. Препарат не предназначен для использования детям.

Передозировка.

Лечение с применением лМГ может приводить к гиперстимуляции яичников, что в большинстве случаев становится клинически значимым только тогда, когда лХГ вводится для инициации овуляции.

При легкой степени гиперстимуляции (степень I), сопровождающейся незначительным увеличением яичников (размер яичников 5-7 см), чрезмерной секрецией стероидных гормонов и проблемами в абдоминальном участке, специфическое лечение не требуется. Однако пациентку нужно проинформировать об этом, и она должна находиться под пристальным медицинским контролем. При гиперстимуляции (степень II), сопровождающейся кистами яичников (размер яичников 8-10 см), абдоминальными симптомами, тошнотой и рвотой, показаны клинический мониторинг и симптоматическое лечение или при необходимости внутривенное введение кровезаменителей с высокой гемоконцентрацией. При гиперстимуляции тяжелой степени (степень III), сопровождающейся большими кистами яичников (размер яичников > 10 см), асцитами, гидротораксом, абдоминальным растяжением, одышкой, содержанием солей, сгущением крови, повышенной вязкостью крови с повышенной агрегацией , обязательна госпитализация пациентки, поскольку в таких случаях могут развиться угрожающие жизни состояния, требующие интенсивного медицинского вмешательства.

Побочные реакции.

Среди побочных реакций во время лечения Меногоном, о которых наиболее часто сообщалось в ходе клинических исследований, – синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ), головная боль, абдоминальная боль, вздутие живота и боль в месте инъекции. Ни одна из этих реакций не сообщала о коэффициенте частоты, превышающем 5 %.

Были сообщения о случаях легочных и сосудистых осложнений, гемоперитонеума, увеличении яичников, абдоминальной колики, сыпи, отека и раздражений в месте инъекций, тахикардии, эктопической беременности и врожденных аномалий развития, вагинального кровотечения, инфекции.

В следующей таблице отражены основные побочные реакции у женщин, получавших лечение Меногоном в ходе клинических исследований. Побочные реакции распределены по классам систем органов и частоте. Частота побочных реакций, наблюдавшихся в постмаркетинговый период, отмечается неизвестной (частота неизвестна).

Побочные реакции распределены по частоте следующим образом: очень часты

(≥ 1/10), частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), редкие (от ≥ 1/1000 до < 1/100), единичные (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), редкие (< 1/10000), частота неизвестна.