Инструкция Медовир таблетки 400 мг блистер №10

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

МЕДОВЕР

(MEDOVIR)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит ацикловир эквивалентно ацикловиру безводному 400 мг или 800 мг;

другие составляющие: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, магния стеарат, для таблеток по 400 мг – эритрозин (Е 127), для таблеток по 800 мг – краситель индигокармин (Е 132).

Лекарственная форма.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 400 мг – розовые круглые, плоские таблетки с штрихом с одной стороны, диаметром примерно 12,7 мм (допускаются белые вкрапления).

таблетки по 800 мг – светло-голубые капсулоподобные таблетки с надписью «МС», с штрихом с одной стороны, размерами 17,5 х 8 мм (допускаются белые вкрапления).

Фармакотерапевтическая группа.

Противовирусные средства для системного применения.

Код ATX J05А B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида с ингибиторной активностью in vivo и in vitro в отношении вируса герпеса человека, включающего вирус простого герпеса I и II типа, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса, вирус Эпштейна-Барра и цитомегаловирус. В культуре клеток ацикловир проявляет наибольшую активность против вируса простого герпеса I типа и далее с уменьшением активности против вируса простого герпеса II типа, вируса ветряной оспы и опоясывающего герпеса, вируса Эпштейна-Барра и цитомегаловируса.

Ингибиторная активность ацикловира против вышеупомянутых вирусов высокоселективна. Фермент тимидинкиназа в нормальной неинфицированной клетке не использует ацикловир как субстрат, поэтому токсическое действие в отношении клеток организма-хозяина минимально. Однако тимидинкиназа, закодированная в вирусах простого герпеса, вирусах ветряной оспы, опоясывающего герпеса и вирусах Эпштейна-Барра, превращает ацикловир в монофосфат ацикловира – аналог нуклеозида, который затем превращается последовательно в дифосфат и трифосфат. Вслед за встраиванием в вирусную ДНК ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой, результатом чего является прекращение синтеза вирусной цепи ДНК.

При длительных или повторных курсах лечения тяжелых больных с пониженным иммунитетом возможно уменьшение чувствительности отдельных штаммов вируса, не всегда отвечающих на лечение ацикловиром. Большинство клинических случаев нечувствительности связано с дефицитом вирусной тимидинкиназы, однако существуют сообщения о повреждении вирусной тимидинкиназы и ДНК. In vitro взаимодействие отдельных вирусов простого герпеса с ацикловиром может также приводить к формированию менее чувствительных штаммов. Взаимозависимость между чувствительностью отдельных вирусов простого герпеса in vitro и клиническими результатами лечения ацикловиром до конца не ясна.

Фармакокинетика.

Ацикловир частично абсорбируется в кишечнике. Средняя стабильная пиковая концентрация (Сssmax) в плазме крови после приема дозы 200 мг с 4-часовым интервалом составляет 3,1 мкмоль (0,7 мкг/мл), и соответственно уровень в плазме крови (Cssmin) будет 1,8 мкмоль (0 4 мкг/мл). Соответствующие Cssmax уровни после доз 400 мг и 800 мг с 4-часовым интервалом составляют 5,3 мкмоль (1,2 мкг/мл) и 8 мкмоль (1,8 мкг/мл) и эквивалентные Cssmin уровни были 2,7 мкмоль (0 6 мкг/мл) и 4 мкмоль (0,9 мкг/мл).

У взрослых конечный период полувыведения при внутривенном введении ацикловира составляет примерно 2,9 часа. Большинство препарата выводится в неизмененном виде почками. Почечный клиренс ацикловира существенно выше клиренса креатинина, что указывает на то, что выведение препарата почками осуществляется путем не только гломерулярной фильтрации, но и тубулярной секреции.

9-карбоксиметоксиметилгуанин является единственным важным метаболитом ацикловира, который может быть определен в моче, и составляет примерно 10-15% применяемой дозы. Если ацикловир применять через 1 ч после приема 1 г пробенецида, конечный период полувыведения и площадь под кривой «концентрация/время» увеличиваются на 18% и 40% соответственно.

У больных с ХПН средний конечный уровень полувыведения составляет 19,5 часа. Средний уровень полувыведения ацикловира во время гемодиализа составляет 5,7 часа. Уровень ацикловира в плазме крови во время диализа снижается примерно на 60%.

Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости составляет примерно 50% соответствующей концентрации в плазме. Уровень связывания с белками плазмы относительно низкий (от 9 до 33%) и при взаимодействии с другими лекарствами он не меняется.

При одновременном применении ацикловира и зидовудина для лечения ВИЧ-инфицированных больных не было выявлено никаких изменений фармакокинетики этих препаратов.

Клинические свойства.

Показания.

– Лечение вирусных инфекций кожи и слизистых, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес.

– Супрессия (профилактика рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у больных с нормальным иммунитетом.

– Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у больных с иммунодефицитом.

– Лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий герпес).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ацикловиру, валацикловиру или другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Клинически важного взаимодействия ацикловира с другими лекарственными средствами не было обнаружено.

Ацикловир выделяется главным образом в неизмененном виде почками по канальцевой секреции, поэтому любые препараты, имеющие аналогичный механизм выделения, могут увеличивать концентрацию ацикловира в плазме. Пробенецид и циметидин удлиняют период полувыведения ацикловира и площадь под кривой концентрация/время. При одновременном применении с иммуносупрессантами у больных после трансплантации органов также повышается уровень ацикловира и неактивного метаболита иммуносупрессивного препарата в плазме, но ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира корректировать дозу не нужно.

Особенности применения.

Ацикловир выводится из организма главным образом путем почечного клиренса, поэтому больным с почечной недостаточностью следует снижать дозу (см. «Способ применения и дозы»). У больных пожилого возраста также велика вероятность нарушения функции почек, поэтому для этой группы пациентов тоже может потребоваться уменьшение дозы. Обе эти группы (больные с почечной недостаточностью и больные пожилого возраста) являются группами риска возникновения неврологических побочных реакций и поэтому должны находиться под контролем для выявления таких побочных реакций. По полученным данным, такие реакции являются в целом обратимыми при прекращении лечения препаратом (см. раздел «Побочные реакции»).

Следует обращать особое внимание на поддержание адекватного уровня гидратации больных, получающих высокие дозы ацикловира.

Препарат содержит лактозу, поэтому его нельзя применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальадсорбции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Во время беременности применять таблетки медовира нужно тогда, когда потенциальная польза препарата для матери превышает возможный риск для плода.

При пероральном приеме 200 мг ацикловира 5 раз в день ацикловир проникает в грудное молоко в концентрациях, составляющих 0,6-4,1% соответствующего уровня ацикловира в плазме крови. Ребенок, кормящийся таким молоком, потенциально может усвоить ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг массы тела в сутки. Поэтому назначать ацикловир женщинам, которые кормят грудью, нужно с осторожностью, учитывая соотношение риск/польза.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При решении вопроса о возможности управления автомобилем и другими механизмами следует учитывать клинический статус пациента и профиль побочных действий препарата. Клинических исследований влияния ацикловира на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Кроме того, фармакология ацикловира не дает оснований ожидать какого-либо негативного влияния.

Способ применения и дозы.

Таблетки следует принимать целиком, запивая водой. Для достижения требуемой дозировки применяют таблетки с соответствующим содержанием действующего вещества. При использовании высоких доз ацикловира следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Взрослые

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, необходимо принимать ацикловир в дозе 200 мг 5 раз в день с 4-часовым интервалом, за исключением ночного периода суток.

Лечение должно длиться 5 дней, но в случае тяжелой первичной инфекции оно может быть удлинено.

У больных с тяжелым иммунодефицитом (например после трансплантации костного мозга) или у больных с пониженной абсорбцией ацикловира в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применять соответствующую дозу для внутривенного введения.

Лечение следует начинать как можно раньше после начала развития инфекции. В случае рецидивирующего герпеса лучше начинать лечение в продромальный период или после появления первых признаков поражения кожи.

Профилактика рецидивов (супрессивная терапия) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

У больных с нормальным иммунитетом для предотвращения рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, ацикловир в дозе 200 мг следует принимать 4 раза в сутки с примерно 6-часовым интервалом.

Для удобства большинство пациентов могут принимать таблетки Медовира 400 мг 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом.

Лечение будет эффективно даже после уменьшения дозы таблетированного ацикловира до 200 мг, которые следует принимать пациентам 3 раза в сутки с 8-часовым интервалом или даже 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом.

У некоторых больных значительное улучшение наблюдается после приема суточной дозы ацикловира 800 мг.

Для наблюдения за возможными изменениями естественного течения заболевания терапию медовиром нужно периодически прерывать с интервалом 6-12 месяцев.

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Для профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, больным с иммунодефицитом таблетки ацикловира в дозе 200 мг следует принимать 4 раза в сутки с 6-часовым интервалом. Для больных со значительным иммунодефицитом (например после трансплантации костного мозга) или у больных с пониженной абсорбцией в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применять соответствующую дозу для внутривенного введения.

Продолжительность профилактики зависит от длительности периода риска.

Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса

Для лечения инфекций, вызванных вирусами ветряной оспы и опоясывающего герпеса, следует принимать таблетки Медовира в дозе 800 мг 5 раз в день с 4-часовым интервалом, за исключением ночного периода суток. Лечение должно продолжаться 7 суток.

Больным с тяжелым иммунодефицитом (например после трансплантации костного мозга) или больным с пониженной абсорбцией в кишечнике лучше применять внутривенное введение.

Лечение нужно начинать как можно раньше после начала заболевания, результат будет лучше, если лечение начать сразу после появления высыпаний.

Дети

Для лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, детям старше 2 лет с иммунодефицитом можно применять дозы как для взрослых.

Для лечения ветряной оспы у детей от 6 лет следует назначать 800 мг Медовира 4 раза в сутки, детям от 2 до 6 лет можно назначать 400 мг Медовира 4 раза в день. Продолжительность лечения составляет 5 дней.

Точнее, дозу препарата рассчитывают по массе тела ребенка – 20 мг/кг массы тела в сутки (не превышать 800 мг) Медовира, распределенную на 4 приема.

Специальных данных по применению Медовира для профилактики (предотвращения рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, или для лечения инфекций, вызванных вирусом опоясывающего герпеса, у детей с нормальным иммунитетом нет.

Детям младше 2 лет данную лекарственную форму препарата не применять.

Пациенты пожилого возраста

Следует иметь в виду возможность нарушения функции почек у пожилых пациентов, и дозу препарата для них нужно соответственно изменить (см. Почечная недостаточность). Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Почечная недостаточность

Медовир следует с осторожностью назначать больным с почечной недостаточностью. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Для профилактики и лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у больных с почечной недостаточностью, рекомендованные пероральные дозы не приводят к накоплению ацикловира, уровень которого превышал бы безопасный уровень, установленный для внутривенного введения. Однако у больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) рекомендуется установить дозу 200 мг 2 раза в день с интервалом около 12 часов.

Для лечения инфекций, вызванных вирусами Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий герпес) у больных со значительно сниженным иммунитетом рекомендуется при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) установить дозу 800 мг 2 раза в сутки с примерно а у больных с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина в пределах 10-25 мл/мин) – 800 мг 3 раза в сутки с интервалом около 8 часов.

Дети

Таблетки Медовира можно применять детям в возрасте от 2 лет.

Передозировка.

Симптомы.

Ацикловир частично абсорбируется из кишечно-желудочного тракта. Имеются данные о случайном приеме пациентами до 20 г ацикловира без возникновения токсического эффекта. При случайной повторной передозировке перорального ацикловира в течение нескольких дней возникают гастроэнтерологические (такие как тошнота и рвота) и неврологические симптомы (головная боль и спутанность сознания).

При передозировке вводимого внутривенно ацикловира появляется почечная недостаточность, которая проявляется повышением уровня креатинина сыворотки крови, азота мочевины крови. Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутанность сознания, галлюцинации, возбуждения, судороги и кома.

Лечение. Больного следует тщательно обследовать для выявления симптомов интоксикации. Поскольку ацикловир из крови хорошо элиминируется с помощью гемодиализа, последний следует применять при передозировке.

Побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны иммунной системы: Анафилаксия.

Психические расстройства и расстройства со стороны нервной системы: головные боли, головокружение, возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.

Вышеприведенные неврологические реакции являются в целом обратимыми и обычно возникают у больных с почечной недостаточностью или другими факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны респираторной системы и органов грудной клетки: одышка.

Со стороны гастроэнтерологической системы: тошнота, рвота, диарея, боли в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы: обратимое повышение уровня билирубина и печеночных ферментов, желтуха, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, сыпь (включая светочувствительность), крапивница, ангионевротический отек, учащенное диффузное выпадение волос. Поскольку выпадение волос может быть связано с большим количеством болезней и лекарств, четкой связи с ацикловиром обнаружено не было.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: повышение уровня мочевины и креатинина крови, ОПН, боль в почках. Боль в почках может быть ассоциирована с почечной недостаточностью и кристаллурией.

Общие нарушения: утомляемость, лихорадка.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Данных нет.

Упаковка.

10 таблеток по 400 мг или 800 мг в блистере. По 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Медокем ЛТД/Medochemie LTD.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

1. 1-10, ул. Константинуполес, Лимассол, 3011, Кипр (Центральный завод)/

1-10 Constantinoupoleos Street, Лимассол, 3011, Cyprus (Центральная фабрика).

2. 2 Михаэл Эраклеос стрит, Ажиос Атанасиос Индустриальная зона, Лимассол, 4101, Кипр (Завод АZ)/

2 Michael Erakleous Street, Agios Athanassios Industrial Area, Лимассол, 4101, Cyprus (Factory AZ).