Инструкция Медопрам таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг блистер №30

действующее вещество: эсциталопрам;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит эсциталопрам (в виде эсциталопрама оксалата) 5 мг, 10 мг, 20 мг;

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, микрокристаллическая целлюлоза силикатированная (кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая), тальк, магния стеарат;

пленочное покрытие: Opadry II White (лактоза моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг - почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «Е» на верхней стороне;

таблетки по 10 мг - почти белые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с глубокой линией разлома на верхней стороне и маркировкой «A A» на нижней стороне;

таблетки по 20 мг - почти белые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с глубокой линией разлома на верхней стороне и маркировкой «Е Е» на нижней стороне.

Антидепрессанты антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Код АТХ N06A B10.

Фармакодинамика

Механизм действия. Эсциталопрам - селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) (5-HT), с высоким сродством с первичным участком связывания. Он также связывается с аллостерическим участком переносчика серотонина с меньшим в 1000 раз сродством. Эсциталопрам не имеет совсем или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая 5-HT1A, 5-HT2, дофаминовые рецепторы D1 - и D2, α1-, α2-, β-адренергические рецепторы, гистаминовые H1, мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы. Ингибирование обратного захвата 5-HT является единственным возможным механизмом действия, который может объяснять фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама.

Фармакодинамические эффекты. Во время двойного слепого плацебо-контролируемого исследования ЭКГ с участием здоровых добровольцев изменение от начала QTc (коррекция по формуле Фридеричия) составляла 4,3 мсек (90% доверительный интервал (ДИ): 2,2; 6,4) при дозе 10 мг в сутки и 10,7 мсек (90% ДИ: 8,6; 12,8) при дозе выше терапевтической 30 мг в сутки (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения», «Передозировка» и «Побочные реакции»).

Клиническая эффективность

Большие депрессивные эпизоды. Эффективность эсциталопрама в лечении больших депрессивных эпизодов в острый период была показана в 3 из 4 вдвойне слепых, плацебо-контролируемых, краткосрочных (8-недельных) исследований. В долгосрочном исследовании профилактики рецидива 274 пациента, которые во время начальной 8-недельной открытой фазы исследования ответили на лечение эсциталопрамом в дозе 10 или 20 мг/сут, были рандомизированы для продолжения приема эсциталопрама в той же дозе или плацебо в течение периода до 36 недель. В этом исследовании у пациентов, которые продолжали получать эсциталопрам, наблюдался статистически значимо более длительный период времени до возникновения рецидива в пределах следующих 36 недель по сравнению с теми пациентами, которые получали плацебо.

Социальное тревожное расстройство. Эсциталопрам оказался эффективным для лечения социального тревожного расстройства как в трех краткосрочных (12-недельных) исследованиях, так и в 6-месячном исследовании профилактики рецидива. В 24-недельном исследовании оптимальной дозы была продемонстрирована эффективность эсциталопрама в дозах 5, 10 и 20 мг.

Генерализованное тревожное расстройство. Эсциталопрам в дозах 10 и 20 мг/сут был эффективным в 4 из 4 плацебо-контролируемых исследований. Согласно объединенным данным трех исследований с подобным дизайном, в которых в совокупности принял участие 421 пациент, получавший эсциталопрам, и 419 пациентов, получавших плацебо, на лечение ответили 47,5% и 28,9% пациентов соответственно, а ремиссия наступила у 37,1% и 20,8% пациентов соответственно. Устойчивый эффект наблюдался с первой недели лечения. Поддерживающий эффект эсциталопрама в дозе 20 мг/сут был продемонстрирован в 24-76-недельном рандомизированном исследовании поддерживающего эффекта лечения, в котором приняли участие 373 пациента, ответивших на препарат во время начального 12-недельного лечения в открытом режиме.

Обсессивно-компульсивное расстройство. В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании эсциталопрам в дозе 20 мг/сут продемонстрировал отличие от плацебо по общему количеству баллов по обсессивно-компульсивной шкале Йеля - Брауна (Y-ВОСЅ) через 12 недель лечения. Через 24 недели отмечались преимущества применения эсциталопрама как в дозе 10 мг/сут, так и в дозе 20 мг/сут по сравнению с плацебо. Эффективность препарата в профилактике рецидивов была продемонстрирована для эсциталопрама в дозах 10 и 20 мг/сут у пациентов, которые ответили на эсциталопрам в 16-недельном открытом периоде и были включены в 24-недельный рандомизированный вдвойне слепой плацебо-контролируемый период.

Фармакокинетика

Абсорбция. Абсорбция практически полная и не зависит от приема пищи. Среднее время достижения максимальной концентрации (среднее Tmax) составляет 4 часа после многократного применения. Как и для рацемического циталопрама, абсолютная биодоступность эсциталопрама ожидается на уровне примерно 80 %.

Распределение. Мнимый объем распределения (Vd,β/F) после перорального приема препарата составляет примерно 12-26 л/кг. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы составляет менее 80%.

Биотрансформация. Эсциталопрам метаболизируется в печени до деметилированного и дидеметилированного метаболитов. Оба они являются фармакологически активными. Как альтернатива возможно окисление азота до формы N-оксидного метаболита. Как исходное соединение, так и метаболиты частично экскретируются в виде глюкуронидов. При многократном приеме препарата средние концентрации деметилированного и дидеметилированного метаболитов обычно составляют соответственно 28-31 % и <5 % от концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама до деметилированного метаболита происходит главным образом с помощью цитохрома CYP2C19. Возможно некоторое участие и ферментов CYP3A4 и CYP2D6.

Элиминация. Период полувыведения (t½β) после многократного применения составляет примерно 30 часов. Плазменный клиренс (СІогаІ) при пероральном приеме составляет приблизительно 0,6 л/мин. У основных метаболитов период полувыведения длиннее. Считается, что эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью (метаболический путь) и почками, при этом большая часть выводится в виде метаболитов с мочой.

Линейность. Кинетика эсциталопрама линейная. Равновесная концентрация достигается примерно через 1 неделю. Средние равновесные концентрации, которые составляют 50 нмоль/л (диапазон: 20-125 нмоль/л), достигаются при применении суточной дозы 10 мг.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет). Оказывается, что у пациентов пожилого возраста эсциталопрам выводится медленнее, чем у молодых пациентов. Системная экспозиция (AUC) у пациентов пожилого возраста примерно на 50% выше, чем у молодых здоровых добровольцев (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сниженная функция печени. У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (по критериям Чайлда - Пью A и B) период полувыведения эсциталопрама увеличивался почти вдвое, а экспозиция на 60 % выше, чем у лиц с нормальной функцией печени (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сниженная функция почек. У пациентов со сниженной функцией почек (клиренс креатинина CLcr 10-53 мл/мин) при применении рацемического циталопрама наблюдался более длительное время полувыведения и незначительный рост экспозиции. Концентрация метаболитов в плазме крови не исследована, но может быть повышенной (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

При недостаточной активности изофермента CYP2C19 зафиксировано двойные концентрации эсциталопрама в плазме крови по сравнению с нормальным метаболизмом эсциталопрама. При недостаточности изофермента CYP2D6 существенных изменений AUC не наблюдали (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лечение больших депрессивных эпизодов, панических расстройств с или без агорафобии, социальных тревожных расстройств (социальная фобия), генерализованных тревожных расстройств, обсессивно-компульсивных расстройств.

Повышенная чувствительность к эсциталопраму или к другим компонентам препарата. Одновременное лечение неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ингибиторами МАО) из-за риска серотонинового синдрома с возбуждением, тремором, гипертермией и другими симптомами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Комбинированное применение эсциталопрама и обратных ингибиторов МАО типа А (например моклобемида) или обратного неселективного ингибитора МАО линезолида противопоказано из-за риска начала серотонинового синдрома (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Эсциталопрам противопоказан для применения пациентам с синдромом удлиненного интервала QT (врожденный или приобретенный). Эсциталопрам противопоказано применять одновременно с лекарственными средствами, которые способны удлинять интервал QT (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Фармакодинамические взаимодействия

Противопоказаны комбинации

Необратимые необратимые неселективные ингибиторы MAO. Сообщалось о случаях серьезных реакций у пациентов, принимавших СИОЗС в комбинации с неселективным необратимыми ингибиторами MAO, и у пациентов, которые недавно завершили лечение СИОЗС и начали прием ингибиторов МАО (см. раздел «Противопоказания»). Иногда были случаи развития серотонинового синдрома (см. раздел «Побочные реакции»). Комбинация эсциталопрама с неселективными необратимыми ингибиторами MAO противопоказана. Лечение эсциталопрамом следует начинать через 14 дней после отмены необратимых ингибиторов MAO. Лечение неселективными необратимыми ингибиторами МАО можно начинать только через 7 дней после прекращения приема эсциталопрама.

Обратный селективный ингибитор МАО типа А (моклобемид). Из-за риска развития серотонинового синдрома одновременное применение эсциталопрама с ингибитором МАО типа А моклобемидом противопоказано. Если применение этой комбинации считается необходимым, то сначала назначают минимальные рекомендуемые дозы под тщательным клиническим наблюдением (см. раздел «Противопоказания»).

Обратный неселективный ингибитор МАО (линезолид). Антибиотик линезолид является обратным неселективным ингибитором МАО и не должен назначаться пациентам, принимающим эсциталопрам. Если такая комбинация необходима, следует назначать минимальные дозы обоих препаратов под тщательным клиническим наблюдением (см. раздел «Противопоказания»).

Необратимый селективный ингибитор МАО типа Б (селегинин). Комбинация с селегинином (необратимый ингибитор МАО типа Б) требует осторожности из-за риска развития серотонинового синдрома. Селегинин в дозах до 10 мг в сутки включительно безопасно применялся вместе с рацемическим циталопрамом.

Удлинение интервала QT. Фармакокинетические и фармакодинамические исследования комбинированного применения эсциталопрама с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, не проводились. При применении эсциталопрама вместе с такими препаратами нельзя исключать возникновение аддитивного эффекта. В связи с этим, одновременное применение эсциталопрама с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, такими как противоантиаритмические препараты класса ІА и III, антипсихотики (например производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные средства (например спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для внутривенного применения, пентамидин, противомалярийные средства, в частности галофантрин), некоторые антигистаминные средства (включая астемизол, гидроксизин, мизоластин), противопоказано.

Комбинации, требующие осторожности при применении.

Серотонинергические лекарственные средства. Одновременное применение с серотонинергическими лекарственными средствами (например опиоидами (включая трамадол), и триптанами (включая суматриптан)) может привести к серотонинового синдрома (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, которые снижают судорожный порог. СИОЗС могут снижать судорожный порог. Рекомендуется осторожность при одновременном применении препаратов, которые способны снижать судорожный порог (например, антидепрессантов (трициклические, СИОЗС), нейролептиков (фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны), мефлохина, бупропиона и трамадола).

Литий, триптофан. Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при совместном применении СИОЗС и лития или триптофана, рекомендуется с осторожностью назначать эти препараты одновременно.

Зверобой. Одновременное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может привести к повышению частоты побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»).

Антикоагулянты. Возможно изменение эффектов антикоагулянтов вследствие одновременного применения с эсциталопрамом. У пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты, необходимо провести тщательный мониторинг системы свертывания крови перед и после применения эсциталопрама. Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств может увеличить склонность к кровотечению (см. раздел «Особенности применения»).

Алкоголь. Эсциталопрам не вступает с алкоголем в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие. Однако, как и в случае применения психотропных лекарственных средств, комбинация с алкоголем является нежелательной.

Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию. Необходима осторожность при одновременном применении лекарственных средств, способных вызвать гипокалиемию/гипомагниемию, поскольку в таком случае увеличивается риск развития злокачественных аритмий (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других средств на фармакокинетику эсциталопрама Метаболизм эсциталопрама главным образом происходит с участием CYP2C19. Ферменты CYP3A4 и CYP2D6 также могут принимать некоторое участие в его метаболизме, хотя и в меньшей степени. Частичным катализатором метаболизма основного метаболита S-DCT (деметилированного эсциталопрама) считается фермент CYP2D6.

Совместное применение эсциталопрама и омепразола 30 мг 1 раз в сутки (CYP2C19 ингибитора) приводит к умеренному (примерно на 50 %) повышение концентрации эсциталопрама в плазме крови.

Одновременное применение эсциталопрама и циметидина 400 мг дважды в сутки (умеренно мощный общий ингибитор ферментов) вызывает умеренное (примерно на 70 %) увеличение концентрации эсциталопрама в плазме крови. Следует проявлять осторожность при комбинированном применении эсциталопрама с циметидином. Может возникнуть потребность в корректировке дозы. Таким образом, необходимо с осторожностью назначать эсциталопрам одновременно с ингибиторами цитохрома CYP2C19 (например, с омепразолом, эзомепразолом, флуконазолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) или с циметидином. При одновременном применении снижение дозы эсциталопрама может быть необходимым в зависимости от клинической оценки (см. раздел «Особенности применения»).

Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных средств. Эсциталопрам является ингибитором фермента CYP2D6. Необходима осторожность при назначении эсциталопрама одновременно с препаратами, которые метаболизируются главным образом этим энзимом и имеют узкий терапевтический индекс, например с флекаинидом, пропафеноном и метопрололом (который применяют при сердечной недостаточности) или с некоторыми лекарственными средствами, действующих на ЦНС и в основном метаболизируются при участии CYP2D6, например с такими антидепрессантами, как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин, такими антипсихотиками, как рисперидон, тиоридазин и галоперидол. Возможна коррекция дозы. Комбинация с дезипрамином или метопрололом приводила к повышению вдвое уровней в плазме этих двух субстратов СУР2D6. В исследованиях in vitro продемонстрировано, что эсциталопрам также может обусловливать небольшое ингибирование CYP2C19. Рекомендуется осторожность при одновременном применении с лекарственными средствами, которые метаболизируются СУР2С19.

Нижеуказанные особенности применения касаются терапевтического класса СИОЗС.

Дети. Лекарственное средство не следует назначать детям. В процессе клинических исследований большая частота суицидального поведения (попытки суицида и мысли), враждебности (с доминированием агрессии, склонности к конфронтации и раздражительности) наблюдалась среди детей, которые лечились антидепрессантами, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Если клиническая ситуация все же требует назначения такого лечения, за пациентом необходимо тщательно наблюдать для своевременного выявления суицидальных симптомов. Кроме того, нет данных о дальнейшей безопасности для детей относительно роста, полового созревания и когнитивного и поведенческого развития.

Парадоксальная тревога. У некоторых пациентов с паническими расстройствами в начале лечения антидепрессантами могут испытывать усиление тревоги. Эта парадоксальная реакция обычно исчезает в течение двух недель лечения. Чтобы уменьшить вероятность анксиогенного эффекта, рекомендуется низкая начальная доза (см. Раздел «Способ применения и дозы.»).

Судорожные приступы. Необходимо отменить препарат, если у пациента впервые развился судорожный приступ или приступы учащаются (у пациентов с предыдущим диагнозом эпилепсии). Следует избегать применения СИОЗС пациентам с нестабильной эпилепсией, а пациентам с контролируемой эпилепсией - обеспечить тщательное наблюдение.

Мания. СИОЗС следует с осторожностью применять для лечения больных с манией/гипоманией в анамнезе. При появлении маникального состояния СИОЗС следует отменить.

Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может влиять на гликемический контроль (гипогликемия или гипергликемия). Доза инсулина и/или перорального гипогликемического средства может потребовать коррекции.

Суицид/суицидальные мысли или ухудшение клинического состояния. Депрессия связана с риском суицидальных мыслей, самотравмирования и суицида. Этот риск существует вплоть до достижения стойкой ремиссии. Поскольку улучшение состояния может не произойти в течение первых недель лечения или более, следует тщательно наблюдать за больными до улучшения их состояния. Известно, что риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления. Другие психические расстройства, при которых применяют эсциталопрам, также могут сопровождаться ростом риска суицидальных действий. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с большим депрессивным расстройством. Эти предостережения касаются также лечения больных с другими психическими расстройствами.

Пациенты с анамнезом суицидального поведения еще до начала лечения имеют самый высокий риск суицидальных мыслей или попыток и требуют пристального наблюдения в течение лечения. Метаанализ исследований выявил повышенный риск суицидального поведения среди пациентов в возрасте до 25 лет, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Пристальное наблюдение за пациентами с высоким риском особенно необходимо в начале лечения и при изменении дозы.

Пациентов и их окружение следует предупредить о необходимости наблюдения для выявления любого ухудшения состояния, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и о необходимости немедленной медицинской консультации в случае развития этих симптомов.

Акатизия/психомоторное возбуждение. Применение СИОЗС/СИОЗССН связано с развитием акатизии - состоянием, которое характеризуется неприятным изнурительным ощущением беспокойства и потребностью двигаться и часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять на одном месте. Такое состояние наиболее вероятно возникает в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы может повредить пациентам, у которых развились такие симптомы.

Гипонатриемия. Гипонатриемия, возможно связанная с нарушением секреции антидиуретического гормона, на фоне приема СИОЗС возникает редко и обычно исчезает при отмене терапии. СИОЗС следует с осторожностью назначать пациентам группы риска (пожилой возраст, наличие цирроза печени или одновременное лечение препаратами, которые вызывают гипонатриемию).

Кровоизлияния. При приеме СИОЗС возможны кожные кровотечения, экхимоз и пурпура. СИОЗС/СИОЗССН могут увеличить риск возникновения послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью», «Побочные реакции»). Необходимо с осторожностью назначать СИОЗС пациентам, которые лечатся одновременно пероральными антикоагулянтами, лекарственными средствами, влияющими на функцию тромбоцитов (например атипичные антипсихотические средства, фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные средства, тиклопидин и дипиридамол), и пациентам с известной склонностью к кровотечениям.

Электро-судорожная терапия (ЭСТ). Клинический опыт одновременного применения СИОЗС и ЭСТ ограничен, поэтому рекомендуется осторожность.

Серотониновый синдром. Необходима осторожность при одновременном применении эсциталопрама со средствами серотонинергического действия, например с триптанами (включая суматриптан), опиоидами (включая трамадол) и триптофаном.

Сообщалось о развитии серотонинового синдрома в единичных случаях у больных, принимавших СИОЗС одновременно с серотонинергическими лекарственными средствами. Комбинация таких симптомов, как ажитация, тремор, миоклонус и гипертермия может означать развитие этого состояния. В этом случае необходимо немедленно прекратить прием СИОЗС и серотонинергического лекарственного средства и начать симптоматическое лечение.

Зверобой. Одновременное применение СИОЗС и растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может привести к повышению частоты побочных реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении лечения. Симптомы отмены при окончании лечения, особенно внезапном, являются распространенными (см. раздел «Побочные реакции»). В исследованиях побочные реакции, связанные с прекращением лечения, наблюдались примерно у 25% пациентов группы эсциталопрама и у 15% пациентов группы плацебо. Риск возникновения симптомов отмены зависит от нескольких факторов, в частности от продолжительности и дозы, постепенности снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию и ощущение удара током), расстройства сна (в частности бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревога, рвота и/или тошнота, тремор, спутанность сознания, усиленное потоотделение, головная боль, диарея, учащенное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и расстройства зрения являются наиболее частыми реакциями. Как правило, эти симптомы являются легкими или средними по тяжести, однако у некоторых пациентов могут быть более тяжелыми. Они обычно возникают в первые несколько суток после прекращения лечения, хотя очень редко сообщали о возникновении таких симптомов после случайного пропускания только одной дозы. Обычно эти симптомы кратковременные и проходят в течение 2 недель, однако у некоторых лиц могут быть более длительными (2-3 месяца или дольше). В этом случае рекомендуется прекращать применение эсциталопрама постепенным уменьшением дозы в течение от нескольких недель до нескольких месяцев в зависимости от состояния пациента.

Сексуальная дисфункция. СИОЗС / ІЗЗСН могут вызвать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Были сообщения о длительных сексуальных дисфункциях, когда симптомы продолжались, несмотря на прекращение приема СИОЗС/ІЗЗСН.

Ишемическая болезнь сердца. Из-за ограничения клинического опыта рекомендуется осторожность в случае применения препарата пациентам с ишемической болезнью сердца.

Удлинение интервала QT. Установлено, что эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. О случаях удлинения интервала QT и аритмии желудочков, включая torsade de pointes, сообщалось преимущественно у женщин, у пациентов с гипокалиемией или с уже существующим удлинением интервала QT, или с другими заболеваниями сердца. Следует с осторожностью применять препарат пациентам с выраженной брадикардией, пациентам с недавно перенесенным острым инфарктом миокарда или с декомпенсированной сердечной недостаточностью. Нарушения баланса электролитов, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск развития злокачественных аритмий и должны корректироваться перед началом лечения эсциталопрамом. У пациентов с заболеваниями сердца со стабильным течением перед началом лечения эсциталопрамом следует провести тщательную оценку показателей ЭКГ. В случае проявлений сердечной аритмии во время лечения эсциталопрамом лечение следует отменить и провести ЭКГ.

Закрытоугольная глаукома. СИОЗС, в том числе эсциталопрам, могут влиять на размер зрачка, что приводит к мидриазу. Этот мидриатический эффект потенциально может сузить угол глаза, что приводит к повышению внутриглазного давления и закрытоугольной глаукомы, особенно у склонных к этому пациентов. Поэтому эсциталопрам следует с осторожностью применять пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.

Медопрам® содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат.

Особые предостережения относительно вспомогательных веществ. Одна таблетка Медопрама® содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть можно считать, что этот препарат практически не содержит натрия.

Беременность. Клинические данные по применению эсциталопрама при лечении беременных ограничены.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Эсциталопрам противопоказан беременным, за исключением случаев, когда после тщательного рассмотрения всех рисков и преимуществ была четко доказана необходимость назначения препарата. Рекомендуется тщательное обследование новорожденных, матери которых принимали эсциталопрам в течение периода беременности, особенно в III триместре. Следует избегать внезапной отмены препарата во время беременности. У новорожденных, матери которых принимали СИОЗС/СІЗЗСН на поздних сроках беременности, возможно возникновение таких симптомов: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, колебания температуры тела, трудности с грудным кормлением, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотия, гиперрефлексия, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, апатия, постоянный плач, сонливость и трудности со сном. Эти симптомы могут обусловливаться либо серотонинергическими эффектами, либо быть симптомами отмены. В большинстве случаев такие осложнения возникают сразу или вскоре (до 24 часов) после родов. Эпидемиологические данные показали, что применение СИОЗС в период беременности может увеличить риск стойкой легочной гипертензии у новорожденных (до 5 случаев на 1000 беременных, по данным наблюдений). В общей популяции составляет 1-2 случая на 1000 беременностей.

Период кормления грудью. Предполагается, что эсциталопрам проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью на время лечения рекомендуется прекратить.

Фертильность. Данные исследований на животных показали, что эсциталопрам может влиять на качество спермы. Сообщения о применении некоторых СИОЗС людям показали, что влияние на качество спермы обратимо. Влияние на фертильность человека до сих пор не наблюдалось.

В целом эсциталопрам не влияет на интеллектуальное состояние или психомоторные функции, но следует учитывать, что как психотропное лекарственное средство он может повлиять на принятие решения и на способности. Пациентов необходимо предупредить о потенциальном риске влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механическими средствами.

Безопасность применения доз выше 20 мг в сутки не была установлена.

Медопрам® применяют внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Большой депрессивный эпизод. Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента суточная доза может быть увеличена до максимальной - 20 мг.

Антидепрессивный эффект обычно наступает через 2-4 недели. После исчезновения симптомов лечение необходимо продолжать еще минимум 6 месяцев для закрепления достигнутого эффекта.

Панические расстройства с агорафобией или без нее. В течение первой недели рекомендуется начальная доза 5 мг в сутки, перед тем, как увеличить до 10 мг в сутки. В дальнейшем дозу можно увеличить до максимальной - 20 мг в сутки, в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента.

Максимальный эффект при лечении панических расстройств достигается через 3 месяца. Срок лечения составляет несколько месяцев и зависит от тяжести заболевания.

Социальные тревожные расстройства (социальная фобия). Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки.

Обычно для облегчения симптомов необходимо 2-4 недели терапии. В дальнейшем, в зависимости от индивидуального ответа пациента, доза может быть снижена до 5 мг или увеличена до максимальной - 20 мг в сутки. Социальное тревожное расстройство - это заболевание с хроническим течением, и для закрепления достигнутого эффекта рекомендуется продолжать лечение в течение 12 недель. Доказано, что длительное лечение в течение 6 месяцев предупреждает рецидив и может назначаться индивидуально, в зависимости от индивидуальной реакции больных; следует регулярно проверять терапевтическую пользу лечения.

Социальное тревожное расстройство - это четко определенный диагностический термин для обозначения специфического расстройства, которое не следует путать с чрезмерной застенчивостью. Медикаментозная терапия показана только в том случае, если это расстройство значительно мешает профессиональной деятельности и социальной активности. Эффективность такого лечения по сравнению с когнитивно-поведенческой терапией не оценивалась. Фармакотерапия должна быть частью общей терапевтической стратегии.

Генерализованные тревожные расстройства. Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности доза может быть увеличена максимум до 20 мг в сутки.

Длительное лечение изучалось по крайней мере 6 месяцев у пациентов, получавших дозу 20 мг в сутки; следует регулярно оценивать преимущества лечения (см. раздел «Фармакодинамика»).

Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР). Обычно изначально назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности доза может быть увеличена до 20 мг в сутки. ОКР - хроническое заболевание, лечение должно длиться достаточный период для обеспечения полного исчезновения симптомов, который может составлять несколько месяцев или даже больше. Польза лечения и дозу препарата необходимо оценивать через регулярные промежутки времени.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет). Начальная доза составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности и тяжести депрессии суточная доза может быть увеличена до максимальной - 10 мг в сутки. Эффективность эсциталопрама при социальном тревожном расстройстве не исследовалась среди пациентов пожилого возраста.

Педиатрическая популяция. Эсциталопрам не следует применять для лечения детей и подростков (в возрасте до 18 лет) (см. раздел «особенности применения»).

Пациенты с нарушениями функции почек. Пациентам с умеренными и слабыми нарушениями функции почек корректировка дозы не требуется. С осторожностью необходимо применять препарат пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (СІсгсг <30 мл/мин).

Пациенты с нарушениями функции печени. Рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг в сутки. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется применять препарат с осторожностью и очень обдуманно титровать его дозу.

Слабая активность CYP2C19. Для пациентов с известной слабой активностью фермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг в сутки.

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении лечения. Следует избегать резкой отмены препарата. При прекращении лечения эсциталопрамом дозу необходимо снижать постепенно в течение не менее 1-2 недель, чтобы уменьшить риск появления симптомов отмены (см. раздел «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Если после снижения дозы или отмены препарата появляются неприемлемые симптомы, может быть взвешена целесообразность возвращения к ранее назначенной дозе препарата. В дальнейшем врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.

Дети. Антидепрессанты не следует применять для лечения детей и подростков (в возрасте до 18 лет). Суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессию, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдали в ходе клинических испытаний у детей и подростков, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Если по клиническим соображениям решение о назначении все же принято, необходимо обеспечить внимательное наблюдение за появлением суицидальных симптомов у пациента.

Дети. Медопрам® не следует применять для лечения детей (в возрасте до 18 лет).

Токсичность. Клинические данные о передозировке эсциталопрама ограничены, во многих случаях имеется передозировка сопутствующими препаратами. В большинстве случаев наблюдались легкие симптомы или бессимптомность передозировки. Сообщения о летальных последствиях передозировки эсциталопрама являются исключительными, большинство из них включают одновременную передозировку других лекарственных средств. Дозы эсциталопрама 400-800 мг не вызывали каких-либо тяжелых симптомов.

Симптомы. Признаки передозировки эсциталопрама проявляются главным образом симптомами со стороны центральной нервной системы (от головокружения, тремора и ажитации до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), пищеварительного тракта (тошнота, рвота), сердечно-сосудистой системы (гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT, аритмия) и нарушением баланса электролитов/жидкости (гипокалиемия, гипонатриемия).

Лечение. Специфического антидота не существует. Следует поддерживать надлежащее функционирование дыхательной системы, обеспечить адекватную оксигенацию. Возможно применение гастрального лаважа и активированного угля. Рекомендуется мониторинг сердечных и жизненно важных функций вместе с симптоматическим поддерживающим лечением. В случае передозировки рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ пациентам с застойной сердечной недостаточностью/ брадиаритмиями, пациентам, которые одновременно принимают лекарственные средства, удлиняющие интервал QТ, а также пациентам, которые имеют нарушения метаболизма препарата, например пациентам с печеночной недостаточностью.

Побочные реакции чаще всего наблюдаются в течение первой или второй недели лечения и обычно их частота и интенсивность постепенно уменьшаются при дальнейшем лечении. Побочные реакции, известные для препаратов класса СИОЗС и эсциталопрама, которые наблюдались в ходе плацебо-контролируемых исследований и во время медицинского применения, представлены по системам органов и частоте ниже. Частота определяется как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: частота неизвестна - тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна-нарушение секреции антидиуретического гормона.

Расстройства питания и обмена веществ: часто - снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела; нечасто - уменьшение массы тела; частота неизвестна - гипонатриемия, анорексия1.

Психические расстройства: часто - тревога, беспокойство, аномальные сны, снижение либидо, аноргазмия (у женщин); нечасто - скрежет зубами во время сна, возбуждение, нервозность, панические приступы, спутанность сознания; редко - агрессия, деперсонализация, галлюцинации; частота неизвестна - суицидальные мысли и суицидальное поведение2, мания.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - бессонница, сонливость, головокружение, парестезия, тремор; нечасто - нарушение вкуса, нарушение сна, обморок; редко - серотониновый синдром; частота неизвестна - дискинезия, двигательные расстройства, судороги, психомоторная напряженность/акатизия1.

Со стороны органов зрения: нечасто - расширение зрачка, затуманивание зрения.

Со стороны органов слуха: нечасто - звон в ушах.

Сердечные расстройства: нечасто - тахикардия; редко - брадикардия; частота неизвестна - удлинение интервала QT на электрокардиограмме, аритмия желудочков, включая желудочковую тахикардию типа torsade de pointes.

Сосудистые расстройства: частота неизвестна - ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: часто - синусит, зевота; нечасто - носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - диарея, запор, рвота, сухость во рту; нечасто - желудочно-кишечные кровотечения (в том числе ректальные).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - гепатит, изменения функциональных печеночных тестов.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - усиленное потоотделение; нечасто - крапивница, сыпь, облысение, зуд; частота неизвестна - отеки, синяки.

Со стороны скелетно-мышечной системы: часто - артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - задержка мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и грудных желез: часто - расстройства эякуляции, импотенция (у мужчин); нечасто - метроррагия, меноррагия (женщины); частота неизвестна - галакторея, приапизм (мужчины), послеродовые кровотечения3.

Общие расстройства: часто - усталость, пирексия; нечасто - отек.

1 Такие случаи известны для средств всего класса СИОЗС .

2 О случаях суицидальных мыслей и поведения сообщалось в течение лечения эсциталопрамом или вскоре после его прекращения.

3 о таких случаях сообщалось для терапевтического класса СИОЗС или СИОЗСН (см. разделы «особенности применения» и «применение в период беременности или кормления грудью»).

Удлинение интервала QT. О случаях увеличения интервала QT и аритмии желудочков, включая torsade de pointes, сообщали в течение послерегистрационного периода, главным образом у пациентов женского пола с гипокалиемией или с уже существующим увеличением интервала QT или с другими сердечными болезнями.

Эффекты класса. Эпидемиологические исследования, которые главным образом проводились с участием пациентов в возрасте от 50 лет, продемонстрировали повышенный риск переломов костей у пациентов, принимавших СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм, приводящий к такому риску, до сих пор неизвестен.

Симптомы отмены. Прекращение приема СИОЗС/СИОЗСНС, особенно внезапное, часто приводит к симптомам отмены. Чаще всего сообщали о таких реакциях: головокружение, нарушение функций органов чувств (парестезия и ощущение электрошока), расстройства сна (в частности бессонница и беспокойные сны), возбуждение или страх, рвота и/или тошнота, тремор, спутанность сознания, усиленное потоотделение, головная боль, диарея, пальпитация, эмоциональная нестабильность, раздражительность и расстройства зрения. В целом эти симптомы слабые или умеренные, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или длительными. Поэтому при отсутствии необходимости в продолжении лечения эсциталопрамом прием препарата следует обязательно прекращать путем постепенного снижения дозы.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

1. Медокеми ЛТД (Завод AZ)/Medochemie LTD (Factory AZ).

2. Фармацевтиш Аналитиш Лабораториум Дуивен Б.В./Farmaceutisch Analytisch Laboratorium Duiven B.V.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

1. 2 Михаэл Эраклеос Стрит, Ажиос Атанасиос Индустриальная зона, Ажиос Атанасиос, Лимассол, 4101, Кипр/ 2 Michael Erakleous Street, Agios Athanassios Industrial Area, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.

2. Дияграф 30, Дуивен, 6921 РЛ, Нидерланды/Dijkgraaf 30, Duiven, 6921 RL, Netherlands.