Мардозия капли глазные раствор 20 мг/мл + 5 мг/мл флакон-капельница 5 мл

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

МОРДОЗИЯ

(MARDOZIA)

Состав:

действующие вещества: дорзоламид, тимолол;

1 мл раствора содержит 20 мг дорзоламида (в виде гидрохлорида дорзоламида) и 5 мг тимолола (в виде тимолола малеата);

другие составляющие: маннит (Е 421), бензалкония хлорид, гидроксиэтилцеллюлоза, натрия цитрат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, слегка вяжущий, бесцветный водный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Блокаторы бета-адренорецепторов. Тимолол, комбинации.

Код ATX S01E D51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Препарат Мардозия содержит два активных вещества: гидрохлорид дорзоламида и малеат тимолола. Каждый из этих компонентов снижает повышенное внутриглазное давление за счет уменьшения секреции водянистой влаги, но по разному механизму действия.

Дорзоламид гидрохлорид – это сильный ингибитор карбоангидразы II (СА-II) человека. Ингибирование карбоангидразы в цилиарном отростке глаза уменьшает секрецию водянистой влаги, вероятно за счет замедления образования бикарбонат-ионов с последующим уменьшением транспорта натрия и жидкости. Тимолола малеат – это неселективный блокатор бета-адренергических рецепторов. Точный механизм действия тимолола в снижении внутриглазного давления в настоящее время точно не установлен, хотя исследования с флуоресцеином и тонографические исследования указывают, что его основное действие может быть связано с уменьшением выработки водянистой влаги. Кроме того, в некоторых исследованиях для тимолола показано усиление оттока влаги. Комбинированный эффект этих двух веществ приводит к дополнительному снижению внутриглазного давления по сравнению с применением каждого компонента в отдельности.

После местного применения препарат Мардозия снижает повышенное внутриглазное давление, связанное или не связанное с глаукомой. Повышенное внутриглазное давление является основным фактором риска в патогенезе повреждения зрительного нерва и глаукоматозном сужении поля зрения.

Снижение внутриглазного давления при применении препарата не сопровождается развитием распространенных побочных эффектов, характерных для миотиков, таких как ночная слепота, аккомодационный спазм и сужение зрачка.

Фармакокинетика.

Дорзоламид гидрохлорид

В отличие от пероральных препаратов ингибиторов карбоангидразы при местном применении дорзоламид действует непосредственно в глазу при существенно меньших концентрациях, и поэтому такое применение сопровождается меньшим системным действием. В клинических исследованиях это приводило к снижению внутриглазного давления без сопутствующих расстройств кислотно-щелочного баланса или изменению параметров электролитов, свойственных пероральным ингибиторам карбоангидразы.

При местном применении дорзоламид достигает системного кровотока. При длительном применении дорзоламид аккумулируется в эритроцитах в результате селективного связывания с CA-II, в то время как в плазме крови поддерживаются чрезвычайно низкие концентрации свободного действующего вещества. Дорзоламид образует один N-дезетилированный метаболит, ингибирующий CA-II в меньшей степени, чем исходное соединение, но также ингибирующий менее активный изофермент CA-I. Метаболит также аккумулируется в эритроцитах, где он преимущественно связывается с CA-I. Дорзоламид умеренно связывается с протеинами плазмы (около 33%) и выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде; метаболит также выводится с мочой. После прекращения применения происходит нелинейное вымывание дорзоламида из эритроцитов, что вначале приводит к быстрому падению концентраций дорзоламида, после чего наступает более медленная фаза выведения с периодом полувыведения, составляющей примерно 4 месяца.

Тимолола малеат

При изучении системного действия тимолола, определявшегося после местного применения 0,5% глазных капель тимолола малеата дважды в день, его средняя максимальная концентрация в плазме после введения утренней дозы составляла 0,46 нг/мл и 0,35 нг/мл после введения. вечерняя доза.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугловой глаукомой или псевдоэксфолиативной глаукомой, у которых монотерапия с применением местных препаратов блокаторов бета-адренорецепторов недостаточно эффективна.

Противопоказания.

- гиперчувствительность к действующим или к любым вспомогательным веществам препарата;

- реактивные заболевания дыхательных путей, включая бронхиальную астму или случаи бронхиальной астмы в анамнезе, тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких;

- синусовая брадикардия, синдром дисфункции синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада ІІ или ІІІ степени, не контролируемая водителем сердечного ритма, выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок;

- тяжелое поражение почечной функции (клиренс креатинина <30 мл/мин) или гиперхлоремический ацидоз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Специальных исследований лекарственных взаимодействий препарата не проводилось.

В клинических исследованиях глазные капли дорзоламида/тимолола применяли одновременно с такими лекарственными препаратами системного действия, что не сопровождалось развитием лекарственных взаимодействий: АПФ-ингибиторы, антагонисты кальция, диуретики, нестероидные противовоспалительные вещества (включая ацетилсалициловую кислоту) и гормоны ).

Существует вероятность синергического действия, что приведет к гипотензии и/или выраженной брадикардии, при применении офтальмологических препаратов блокаторов бета-адренорецепторов с пероральными препаратами антагонистов кальция, блокаторами бета-адренорецепторов, антиаритмическими препаратами (включая амидокиноз). анетидином, наркотическими средствами и ингибиторами моноаминооксидазы.

При одновременном применении ингибиторов CYP2D6 (например, хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимолола сообщалось об усилении системной блокады бета-адренорецепторов (например, уменьшение частоты сердечных сокращений, депрессия).

Дорзоламид – ингибитор карбоангидразы, который даже при местном применении абсорбируется в системный кровоток. При применении глазных капель дорзоламида о расстройствах кислотно-щелочного баланса не сообщалось. Однако такие нарушения наблюдались при применении пероральных препаратов ингибиторов карбоангидразы, что в некоторых случаях приводило к лекарственным взаимодействиям (например проявлений токсичности при применении высоких доз салицилатов). Поэтому при применении препарата Мардозия следует учитывать возможность таких лекарственных взаимодействий.

Хотя сам препарат не оказывает существенного влияния или не влияет на размер зрачка, иногда сообщалось о случаях мидриаза вследствие одновременного применения офтальмологических препаратов блокаторов бета-адренорецепторов и адреналина (эпинефрина).

Препараты блокаторов бета-адренорецепторов могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических препаратов.

Пероральные препараты бета-адреноблокаторных блокаторов могут обострять гипертензивные кризы, которые могут сопровождать отмену клофелина.

Особенности применения.

Со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем

Подобно другим местным офтальмологическим препаратам комбинация дорзоламида и тимолола абсорбируется в системный кровоток. Из-за наличия в составе препарата блокатора бета-адренорецепторов тимолола возможно развитие некоторых типов сердечно-сосудистых, легочных и других побочных реакций, присущих системным препаратам блокаторов бета-адренорецепторов, включая ухудшение течения стенокардии Принцметала, тяжелые расстройства и центральные нарушения. Сообщалось о развитии побочных реакций со стороны сердечной и дыхательной систем, включая летальные случаи вследствие бронхоспазма или сердечной недостаточности после применения тимолола малеата.

Частота развития системных побочных реакций после офтальмологического применения блокаторов бета-адренорецепторов ниже, чем при их системном применении. Для уменьшения системной абсорбции см. раздел «

Способ применения и дозы.

Сердечные расстройства

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и гипотензией следует критически оценить целесообразность проведения терапии с применением блокаторов бета-адренорецепторов и учесть возможность применения других препаратов. Во время лечения пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны находиться под контролем для своевременного выявления признаков ухудшения состояния пациента или развития побочных реакций. Из-за негативного влияния на время проведения возбуждения пациентам с сердечной блокадой I степени препараты блокаторов бета-адренорецепторов следует назначать с осторожностью.

Сосудистые расстройства

Пациентам с тяжелыми расстройствами и заболеваниями периферической сосудистой системы (такими как тяжелые формы болезни Рейно или синдрома Рейно) препарат следует назначать с осторожностью.

Дыхательные расстройства

Сообщалось о случаях реакций со стороны дыхательной системы, включая летальные случаи вследствие бронхоспазма, у пациентов с астмой, применявших некоторые офтальмологические препараты блокаторов бета-адренорецепторов.

Пациентам с легкой или умеренной формой хронической обструктивной болезни легких препарат Мардозия следует назначать с осторожностью только в том случае, если возможные преимущества лечения превышают потенциальный риск.

Применение с другими препаратами блокаторов бета-адренорецепторов

При одновременном применении тимолола и системных препаратов бета-адренорецепторов могут усиливаться влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системной блокады бета-адренорецепторов. Лечение таких пациентов должно проводиться под пристальным медицинским наблюдением. Применение двух местных препаратов блокаторов бета-адренорецепторов не рекомендуется.

Поражение печеночной функции

Применение Мардозии пациентами с поражением печеночной функции не изучалось, поэтому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью.

Иммунологические реакции и реакции гиперчувствительности

Как и другие местные офтальмологические средства препарат Мардозия может абсорбироваться в системный кровоток.

Поскольку дорзоламид относится к сульфонамидам, при его местном применении могут наблюдаться такие типы побочных реакций, свойственные системному применению сульфонамидов. В случае развития серьезных побочных реакций или гиперчувствительности следует прекратить применение препарата.

При применении глазных капель, содержащих комбинацию дорзоламида и тимолола, наблюдались местные побочные реакции со стороны органа зрения, подобные тем, что наблюдались при применении глазных капель гидрохлорида дорзоламида. При развитии таких реакций следует рассмотреть возможность прекращения применения препарата Мардозия.

При применении блокаторов бета-адренорецепторов пациенты с атопией в анамнезе или с историей тяжелых анафилактических реакций к различным аллергенам могут быть более чувствительны к повторным контактам с такими аллергенами и нечувствительны к обычным дозам адреналина, применяемым для лечения анафилактических реакций.

Комбинированная терапия

Не рекомендуется одновременное применение следующих препаратов:

− глазные капли дорзоламида и пероральные ингибиторы карбоангидразы;

− несколько местных препаратов блокаторов бета-адренорецепторов.

Отмена терапии

Как и в случае с другими системными блокаторами бета-адренорецепторов, при необходимости отмены офтальмологических препаратов тимолола у пациентов с ишемической болезнью сердца лечение следует отменять постепенно.

Дополнительные эффекты блокаторов бета-адренорецепторов

Блокаторы бета-адренорецепторов следует применять с осторожностью лицам с предрасположенностью к спонтанной гипогликемии или пациентам с нестабильным диабетом, поскольку эти средства могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.

Блокаторы бета-адренорецепторов могут маскировать признаки гипертиреоза. Внезапная отмена терапии блокаторами бета-адренорецепторов может спровоцировать ухудшение симптомов.

Терапия блокаторами бета-адренорецепторов может обострять симптомы тяжелой псевдопаралитической миастении.

Дополнительные эффекты ингибиторов карбоангидразы

Терапия пероральными препаратами ингибиторов карбоангидразы связана с развитием мочекаменной болезни вследствие расстройств кислотно-щелочного баланса, особенно у пациентов с камнями почек в анамнезе. Хотя при применении препарата Мардозия расстройств кислотно-щелочного баланса не наблюдалось, иногда сообщалось о случаях мочекаменной болезни. Поскольку препарат Мардозия содержит местный ингибитор карбоангидразы, абсорбируемый в системный кровоток, у пациентов с камнями мочевыводящих путей в анамнезе во время применения препарата может повышаться риск развития мочекаменной болезни.

Другие

Лечение пациентов с острым приступом закрытоугольной глаукомы требует терапевтического вмешательства в дополнение к применению офтальмологических гипотензивных препаратов. Применение препарата Мардозия для лечения пациентов с острым приступом закрытоугольной глаукомы не изучалось.

Офтальмологические препараты блокаторов бета-адренорецепторов могут блокировать системное действие бета-адренорецепторов агонистов, например адреналина. Если пациент применяет тимолол, об этом следует уведомить анестезиолога.

При применении дорзоламида сообщалось о случаях отека роговицы и необратимой декомпенсации роговицы у пациентов с уже существующими хроническими дефектами роговицы и/или предшествующими внутриглазными хирургическими вмешательствами. У таких пациентов местные препараты дорзоламида следует применять с осторожностью.

Офтальмологические препараты блокаторов бета-адренорецепторов могут провоцировать развитие сухости глаз. Пациентам с заболеваниями роговицы препарат следует назначать с осторожностью.

Сообщалось о случаях отслоения сосудистой оболочки глаза при применении водных супрессантов (например, тимолол, ацетазоламид) после проведения процедур фильтрации.

Как и при применении других противоглаукомных препаратов, у некоторых пациентов после длительной терапии наблюдалось снижение чувствительности к офтальмологическим препаратам тимолола малеата. Однако в исследованиях применения препарата в течение 3 лет у пациентов не наблюдалось значительной разницы в средних значениях внутриглазного давления после его начальной стабилизации.

Препарат Мардозия содержит консервант бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаз. Известно, что хлорид бензалкония обесцвечивает мягкие контактные линзы, поэтому следует избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами. Перед применением препарата следует снимать контактные линзы и снова вставлять их не ранее, чем через 15 минут после закапывания.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат Мардозия не следует применять в период беременности.

Неизвестно, выделяется ли дорзоламид в грудное молоко человека. Препараты блокаторов бета-адренорецепторов выделяются в грудное молоко. Поэтому на период лечения следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось. Однако возможные побочные реакции, такие как затуманивание зрения, могут влиять на способность пациентов управлять автомобилем и работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Закапывают по 1 капле препарата в конъюнктивальный мешок пораженного глаза дважды в день.

Для уменьшения системной абсорбции с последующим уменьшением системного побочного действия и увеличением местной эффективности препарата после закапывания рекомендуется зажать носослезный канал или закрыть веки на 2 минуты.

При применении нескольких местных офтальмологических препаратов их следует закапывать как минимум с 10-минутным интервалом.

При закапывании глазных капель следует избегать какого-либо контакта наконечника капельницы с глазом или кожей. Для обеспечения правильной дозировки нельзя увеличивать отверстие наконечника капельницы.

Пациентам также следует проинформировать, что при ненадлежащем обращении глазные капли могут контаминироваться распространенными бактериями, вызывающими инфекционные заболевания глаз. Применение контаминированных глазных капель может привести к серьезному поражению глаз с последующей потерей зрения.

Дети.

Эффективность применения препарата для лечения детей не установлена.

Передозировка.

Данные относительно случайной передозировки или преднамеренного глотания глазных капель, содержащих дорзоламид и тимолол, отсутствуют.

Существуют сообщения о непреднамеренной передозировке офтальмологического раствора тимолола малеата, что приводило к развитию системных побочных эффектов, подобных наблюдаемым при применении системных препаратов блокаторов бета-адренорецепторов, таких как головокружение, головная боль, тяжесть дыхания, брадикардия, . Наиболее распространенными признаками и симптомами, ожидаемыми при передозировке дорзоламида, являются дисбаланс электролитов, развитие ацидоза и, возможно, реакции со стороны центральной нервной системы.

Существует лишь ограниченная информация относительно случайной передозировки или преднамеренного глотания препаратов гидрохлорида дорзоламида. Сообщалось о развитии таких симптомов передозировки: при глотании внутрь – сонливость, при местном применении – тошнота, головокружение, головная боль, слабость, аномальный сон и дисфагия.

При передозировке следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Следует контролировать сывороточные уровни электролитов (в том числе калия) и уровень рН крови. В исследованиях было показано, что тимолол не сразу выводится при диализе.

Побочные реакции.

В целом при применении комбинации дорзоламида/тимолола специфических нежелательных проявлений, характерных для комбинации, не наблюдалось; побочные реакции ограничивались теми, которые известны для гидрохлорида дорзоламида и/или тимолола малеата. В общем, распространенные побочные реакции характеризовались легким течением и не приводили к прекращению лечения.

Побочные реакции, которые наблюдались при проведении клинических исследований или послерегистрационных наблюдений применения комбинации дорзоламида/тимолола или отдельных ее компонентов, перечислены ниже по классам систем и органов.

Со стороны иммунной системы

Глазные капли тимолола: системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу, локализованную или генерализованную сыпь, зуд, анафилактические реакции.

Расстройства метаболизма и питания

Глазные капли тимолола: гипогликемия.

Со стороны нервной системы и психических расстройств

Глазные капли дорзоламида: головные боли, головокружение, парестезия.

Глазные капли тимолола: головная боль, головокружение, депрессия, бессонница, ночные кошмары, потеря памяти, парестезия, усиление признаков и симптомов тяжелой псевдопаралитической миастении, снижение либидо, острое расстройство мозгового кровообращения, обморок, ишемия.

Со стороны органа зрения

Глазные капли дорзоламида/тимолола: жжение и покалывание, конъюнктивальная инъекция, затуманивание зрения, эрозия роговицы, зуд в глазу, слезотечение.

Глазные капли дорзоламида: воспаление век, раздражение век, иридоциклит, раздражение глаз (включая покраснение), боль, шелушение кожи век, кратковременная миопия (преходящая при прекращении лечения), отек роговицы, внутриглазная гипотония, отслойка сосудистой оболочки. .

Глазные капли тимолола: признаки и симптомы раздражения глаз (например жжение, покалывание, зуд, слезотечение, покраснение), блефарит, кератит, уменьшение чувствительности роговицы, сухость глаз, расстройства зрения, включая изменения рефракции (в некоторых случаях из-за прекращения терапии). , диплопия, затуманивание зрения, отслоение сосудистой оболочки глаза после фильтрационной хирургии, эрозия роговицы.

Со стороны органа слуха и равновесия

Глазные капли тимолола: шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Глазные капли тимолола: брадикардия, обморок, артериальная гипотензия, боль в груди, учащенное сердцебиение, отек, аритмия, застойная сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, ишемия головного мозга, перемежающаяся хромота, феномен, феномен.

Со стороны дыхательной системы

Глазные капли дорзоламида/тимолола: синусит, тяжесть дыхания, дыхательная недостаточность, ринит.

Глазные капли дорзоламида: носовое кровотечение.

Глазные капли тимолола: одышка, бронхоспазм (преимущественно у пациентов с уже существующими бронхоспатическими заболеваниями), кашель.

Со стороны пищеварительной системы

Глазные капли дорзоламида/тимолола: изменение вкусовых ощущений.

Глазные капли дорзоламида: тошнота, раздражение горла, сухость во рту.

Глазные капли тимолола: тошнота, диспепсия, диарея, сухость во рту, изменение вкусовых ощущений, абдоминальная боль, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Глазные капли дорзоламида/тимолола: контактный дерматит.

Глазные капли дорзоламида: сыпь.

Глазные капли тимолола: алопеция, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза, кожная сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительных тканей

Глазные капли тимолола: системная красная волчанка, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Глазные капли дорзоламида/тимолола: мочекаменная болезнь.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Глазные капли тимолола: болезнь Пейрони, нарушения сексуальной функции, снижение либидо.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Глазные капли дорзоламида/тимолола: признаки и симптомы системных аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу, зуд, сыпь, анафилаксию, редко – бронхоспазм.

Глазные капли дорзоламида: астения/слабость.

Глазные капли тимолола: астения/слабость.

Лабораторные показатели

В клинических исследованиях глазные капли дорзоламида/тимолола не вызывали клинически значимого дисбаланса электролитов.

Срок годности.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Применять не больше 28 дней после первого открытия флакона.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 5 мл раствора глазных капель во флаконах-капельницах, закрытых колпачками с контролем первого вскрытия. По 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производители. Фомар А.В.Е. (завод Алимос) / Famar AVE (Alimos plant)

или

Фарматен С.А. / Pharmathen SA

Местонахождение и адреса места осуществления деятельности.

Aгиу Димитриу 63, Алимос Аттика 17456, Греция / Agiou Dimitriou 63, Alimos Attiki 17456, Greece

или

Дервенакион 6, Паллин Аттика 15351, Греция / Dervenakion 6, Pallini Attiki 15351, Greece.