Инструкция Мадопар капсулы с модифицированным высвобождением 100 мг + 25 мг флакон №100

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

МОДОПАР®

(MADOPAR®)

Состав:

действующее вещество: 1 капсула содержит леводопы 100 мг и бенсеразида 25 мг (в форме гидрохлорида бенсеразида 28,5 мг);

другие составляющие: гипромеллоза, масло растительное гидрогенизированное, кальция гидрофосфат, маннит (Е 421), повидон, тальк, магния стеарат;

состав оболочки капсулы: индигокармин (Е 132), титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), желатин, типографские чернила.

Лекарственная форма.

Капсулы с модифицированным высвобождением жесткие.

Основные физико-химические свойства: капсулы размера № 1 с зеленовато-голубым непрозрачным корпусом и темно-зеленой непрозрачной крышечкой, содержащие мелкий гранулированный порошок от почти белого до желтоватого цвета, на корпусе и крышечке четкий отпечаток ROCHE.

Фармакотерапевтическая группа.

Противопаркинсонические препараты. Допаминергические средства. Леводопа с ингибитором декарбоксилазы.

КОД АТХ N04B A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Допамин является нейромедиатором головного мозга, недостаток которого в базальных ганглиях наблюдается у пациентов с паркинсонизмом. Леводопа (МНН) или L-ДОПА (3,4-дигидрокси-L-фенилаланин) является промежуточным веществом синтеза допамина. Леводопу (прекурсор допамина) применяют в качестве пролекарства для повышения уровня допамина в организме благодаря свойству хорошо проникать через ГЭБ, в отличие от допамина. После того как леводопа проникает в ЦНС, она превращается в допамин с помощью декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.

Допаминергическая система вовлечена в патогенез синдрома беспокойных ног. Таким образом, заместительная терапия леводопой также эффективна для пациентов с синдромом беспокойных ног.

После приема леводопа быстро декарболизуется с образованием допамина как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате большая часть применяемой леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферически образованный допамин часто вызывает нежелательные эффекты. Именно поэтому блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы очень желательно. Это достигается путём одновременного применения леводопы и бенсеразида, ингибитора периферической декарбоксилазы.

Мадопар является комбинацией этих двух веществ в соотношении 4:1, оптимальность чего подтверждена в ходе клинических исследований и терапевтического применения, и поэтому препарат имеет такую же эффективность, как леводопа, применяемый в более высоких дозах, при значительно лучшей переносимости.

Комбинированное применение леводопы и бенсеразида, таким образом, позволяет компенсировать дефицит допамина в головном мозге.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Фармакокинетические свойства препарата Мадопар, капсулы с модифицированным высвобождением твердые, отличаются от обычных капсул, таблеток и водорастворимых таблеток.

Активные ингредиенты медленно высвобождаются в желудке. Максимальные плазматические концентрации, равные 20-30% концентраций при применении стандартных лекарственных форм, достигаются примерно через 3 часа после приема препарата Мадопар, капсул с модифицированным высвобождением тверды. Кривая «концентрация-время» имеет больший период полувыведения (промежуток времени, в течение которого плазматический уровень возвращается к уровню половины максимальной концентрации) по сравнению с таковым при применении обычных форм, что свидетельствует о выраженных свойствах модифицированного высвобождения.

Биодоступность капсул с модифицированным высвобождением составляет 50-70% по сравнению с соответствующим показателем стандартного препарата Мадопар и не зависит от приема пищи. Максимальные плазматические концентрации леводопы не испытывают влияния пищи, если препарат Мадопар, капсулы с модифицированным высвобождением твердые, принимают после еды, но достигаются позже (приблизительно до 5 часов).

Деление.

Леводопа проходит через гематоэнцефалический барьер с помощью насыщаемой транспортной системы. Она не связывается с белками плазмы. Объем распределения составляет 57 л. Площадь под кривой концентрация-время (AUC) для леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% таковой в плазме крови.

В отличие от леводопы при приеме в терапевтических дозах бенсеразид не проникает через гематоэнцефалический барьер. Он накапливается в основном в почках, легких, тонком кишечнике и печени.

Метаболизм.

Леводопа метаболизируется двумя основными путями (декарбоксилирование и О-метилирование) и двумя побочными путями (трансаминирование и окисление). Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в допамин. Основными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты. Катехол-О-метилтрансфераза метилирует леводопу с образованием 3-О-метилдопы. Период полувыведения основного плазматического метаболита составляет 15-17 часов, и у пациентов с паркинсонизмом, получающих терапевтические дозы Мадопара, происходит его накопление.

Одновременное введение леводопы и бенсеразида уменьшает периферическое декарбоксилирование. Это приводит к более высоким плазматическим концентрациям леводопы и 3-О-метилдопы и более низким плазматическим концентрациям катехоламинов (допамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомиванилиновой кислоты, дигидроксифенилуксусной кислоты).

В слизистой кишечнике и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразина. Этот метаболит является массивным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.

Вывод.

При периферическом угнетении декарбоксилазы леводопы период полувыведения леводопы составляет 1,5 часа. Период полувыведения длится примерно на 25% у пациентов пожилого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона.

Клиренс леводопы составляет около 430 мл/мин.

Бенсеразид почти полностью элиминируется в виде метаболитов. Метаболиты выводятся главным образом с мочой (64%) и в меньшей степени с калом (24%).

Фармакокинетика в специальных группах.

Пациенты с нарушением функции почек.

Леводопа и бенсеразид хорошо метаболизируются. Меньше 10% леводопы выводится с мочой в неизмененном виде. Таким образом, пациентам с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется.

Данных о фармакокинетике леводопы у пациентов с нарушением функции почек нет.

Пациенты с нарушением функции печени.

Леводопа в основном метаболизируется декарбоксилазой ароматических аминокислот, которая в большом количестве присутствует в печени, желудочно-кишечном тракте, почках и сердце.

Данных о фармакокинетике леводопы у пациентов с нарушениями функции печени нет.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона период полувыведения и AUC леводопы увеличиваются на 25% по сравнению с соответствующими показателями младших пациентов (34-64 года). Статистически значимый возрастной эффект не имеет клинического значения для схемы дозировки при любом показании.

Доклинические данные.

Хроническая токсичность.

Общие токсикологические исследования на крысах продемонстрировали возможность нарушения развития скелета. Длительное пероральное введение бенсеразида и леводопы крыс приводит к зависимой от дозы и времени потери массы тела и выраженным скелетным изменениям, возникающим в эпифизарных дисках. На участках с уже закрытыми эпифизарными дисками изменений в костях не возникает.

Мутагенный и онкогенный потенциал.

Мадопар и его составляющие (леводопа и бенсеразид) не обладали мутагенными свойствами в тесте Эймса.

Исследования канцерогенности препарата Мадопар не проводились.

Доказательства мутагенного леводопы были получены в основном в цитогенетических исследованиях. Поскольку соответствующие исследования должным образом документированы не были, значимость этих выводов неопределенна.

Бенсеразид не был исследован должным образом по мутагенности. Тест на мутации генов бактерий был отрицательным, и бенсеразид не влечет за собой репарацию ДНК в клетках млекопитающих.

Исследования in vitro на культурах клеток бактерий и млекопитающих показали слабый генотоксический потенциал леводопы и бенсеразида. В условиях клинического применения никаких доказательств генотоксического потенциала не было получено. Долгосрочных исследований онкогенного потенциала леводопы или бенсеразида не проводилось. Были получены отдельные сообщения о реактивации меланомы у людей, получавших леводопу, однако причинно-следственная связь между леводопой терапией и обострением меланомы не была продемонстрирована ни экспериментально, ни эпидемиологически.

Репродуктивная токсичность.

Эта комбинация по репродуктивной токсичности не исследовалась. Никаких исследований возможного влияния на фертильность, развитие плода, рождение или постнатальное развитие не проводилось.

При применении токсических для беременных самок доз наблюдалось увеличение внутриутробной смертности (кроль) и/или снижение массы плода (крысы).

Леводопа.

У кроликов наблюдались эмбриолетальные эффекты и сердечно-сосудистые мальформации при применении дозы выше 75 мг/кг массы тела (доза, токсичная для беременной самки); аномалии ребер – при дозе выше 125 мг/кг массы тела.

Бенсеразид.

После введения беременным самкам крыс наблюдались скелетные аномалии.

Тератогенность.

Исследования тератогенности не продемонстрировали никаких тератогенных эффектов или нарушений развития скелета у мышей (400 мг/кг), крыс (600 мг/кг, 250 мг/кг) или кроликов (120 мг/кг, 150 мг/кг).

Никакой дополнительной информации в ходе исследований на животных получено не было.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение всех форм болезни Паркинсона, за исключением паркинсонизма, индуцированного лекарственными средствами.

Лечение идиопатического и симптоматического синдрома беспокойных ног.

Противопоказания.

Известна гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

Одновременное применение неселективных ингибиторов моноаминооксидазы (МАО). Возможно одновременное применение селективных ингибиторов МАО-В (например, селегилина или разагилина) или селективных ингибиторов МАО-А (например, моклобемида). Применение комбинации селективного ингибитора МАО-А и селективного ингибитора МАО-В эквивалентно неселективному угнетению МАО, и следовательно, такую комбинацию не следует применять одновременно с препаратом Мадопар (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Наличие тяжелой декомпенсации эндокринных, почечных (за исключением таковой у пациентов с синдромом беспокойных ног, находящихся на диализе), печеночных или сердечных заболеваний, а также психических заболеваний с психотическим компонентом.

Возраст пациента – до 25 лет (рост костей должен завершиться).

Закрытоугольная глаукома.

Беременность.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные методы контрацепции. Если во время лечения Мадопар наступает беременность, препарат следует немедленно отменить, принимая во внимание факторы, указанные в разделе «Особенности применения».

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Фармакокинетические взаимодействия.

Одновременное применение антихолинергического препарата тригексифенидила с препаратом Мадопар, капсулы с модифицированным высвобождением твердые, не влияет на фармакокинетику леводопы.

Антациды снижают степень всасывания леводопы на 32% при одновременном применении с препаратом Мадопар.

Сульфат железа снижает Сmax (максимальную концентрацию) и AUC леводопы на 30-50%. Изменения фармакокинетики, которые наблюдаются при одновременном применении сульфата железа, клинически значимы у некоторых, но не у всех пациентов.

Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания и максимальную концентрацию леводопы.

Информация о фармакокинетическом взаимодействии между леводопой и бромокриптином или домперидоном отсутствует. Имеется ограниченная информация об отсутствии взаимодействия между леводопой и амантадином или селегилином.

Фармакодинамические взаимодействия.

Мадопар нельзя применять одновременно с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (МАО).

Если Мадопар назначают пациентам, получающим неселективный ингибитор МАО, то от прекращения приема ингибитора МАО до начала приема препарата Мадопар должно пройти не менее двух недель; в противном случае существует риск возникновения нежелательных реакций, таких как гипертонический криз (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение препарата Мадопар и селективных ингибиторов МАО-В (например, селегилина или разагилина) или селективных ингибиторов МАО-А (например, моклобемида) не противопоказано; однако, при этом рекомендуется с особой осторожностью титровать дозу Мадопар в зависимости от эффективности и переносимости. Совместное применение селективного ингибитора МАО-А и селективного ингибитора МАО-В эквивалентно неселективному угнетению МАО, поэтому подобную комбинацию не следует назначать одновременно с препаратом Мадопар (см. раздел «Противопоказания»).

Мадопар не следует назначать одновременно с симпатомиметиками (такими препаратами, как адреналин, норадреналин, изопротеренол или амфетамин, стимулирующие симпатическую нервную систему), поскольку он может потенцировать их действие. При необходимости такого одновременного применения следует регулярно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и снижать дозу симпатомиметика.

Из-за возможного аддитивного действия при одновременном применении Мадопара и гипотензивных средств следует регулярно контролировать артериальное давление пациента.

Нейролептики, опиаты и гипотензивные препараты, содержащие резерпин, подавляют действие Мадопара.

Витамин В6 в суточной дозе 50-100 мг может нейтрализовать действие леводопы. Данный антагонизм не наблюдается при совместном применении леводопы с ингибиторами декарбоксилазы. Поэтому Мадопар можно назначать вместе с препаратами, содержащими низкую дозу витамина В6, но не с препаратами, содержащими высокую дозу витамина В6.

Допускается комбинированное применение с другими средствами, такими как антихолинергические средства, амантадин, агонисты допамина, однако это может усилить не только желаемые, но и нежелательные эффекты. Может возникнуть необходимость снижения дозы Мадопара или другого препарата. Если к лечению добавляют ингибитор Катехол-О-метилтрансфераза (КОМТ), может потребоваться снижение дозы Мадопара. Такой опыт существует только для толкапона. Особо следует отметить, что в начале терапии препаратом Мадопар антихолинергические препараты нельзя отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать через некоторое время.

Одновременный прием богатой белками пищи оказывает негативное влияние на эффект препарата Мадопар.

Общая анестезия с галотаном: прием препарата Мадопар следует отменить за 12-48 часов перед оперативным вмешательством, что требует общей анестезии с галотаном, поскольку иначе могут возникнуть колебания артериального давления и/или аритмии.

Информация об анестезии с другими анестетиками изложена в разделе «Особенности применения».

Особенности применения.

Общие.

Могут возникать реакции гиперчувствительности.

Допаминергические лекарственные средства.

Нарушения контроля над импульсами (неспособность противостоять внезапным импульсам), патологическая склонность к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, поведение со склонностью к употреблению наркотиков и обсессивно-компульсивное поведение наблюдались у пациентов с болезнью Паркинсона, которые получали Мадопар®. Указанные симптомы в основном наблюдались при применении высоких доз и в целом отвечали снижению дозы или отмене лечения.

Причинная связь между приемом препарата Мадопар и указанными симптомами не установлена, поскольку препарат не является агонистом допамина. Однако рекомендуется проявлять осторожность, поскольку Мадопар является допаминергическим лекарственным средством.

Пациентам с открытоугловой глаукомой во время лечения Мадопаром рекомендуется регулярно проводить контроль внутриглазного давления, поскольку теоретически леводопа может повысить внутриглазное давление.

Депрессия может быть как клиническим проявлением основного заболевания, так и возникать на фоне лечения Мадопаром.

Мадопар нельзя применять пациентам со злокачественной меланомой (при подозрительных, недиагностированных очагах или наличии злокачественной меланомы в анамнезе).

Если пациент, принимающий леводопу, нуждается в общей анестезии, обычный режим применения Мадопар необходимо продолжать до операции как можно дольше, за исключением случаев применения галотана. Поскольку у пациентов, получающих Мадопар, во время галотанового наркоза могут возникать колебания артериального давления и/или аритмии, прием препарата Мадопар следует отменить за 12-48 часов перед оперативным вмешательством. После операции лечение препаратом Мадопар восстанавливают, постепенно повышая дозу до прежнего уровня.

Следует избегать анестезии циклопропаном и галотаном пациентам, которые не прекратили применение Мадопара (например, при экстренных хирургических вмешательствах).

Во время фазы титрования следует проверять формулу крови и функции печени. Пациентам с сахарным диабетом необходимо часто определять уровень глюкозы в крови и корректировать дозировку гипогликемических средств в зависимости от уровня глюкозы в крови. У больных с инфарктом миокарда в анамнезе, с ишемической болезнью сердца или сердечной аритмией следует регулярно контролировать параметры сердечно-сосудистой системы (включая ЭКГ). Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, имеющих в анамнезе язву желудка или остеомаляцию.

Мадопар нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к потенциально опасному для жизни злокачественному нейролептическому синдрому (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови). При возникновении таких симптомов пациент должен находиться под наблюдением врача (при необходимости госпитализирован) и немедленно получить соответствующую симптоматическую терапию. Она может включать повторное назначение Мадопара после соответствующей оценки состояния пациента.

Мадопар может вызвать возникновение сонливости и в отдельных случаях – эпизодов внезапного засыпания. Эпизоды внезапного засыпания могут возникать без предупредительных признаков или предварительной сонливости и осознания пациентами случаев возникновения таких эпизодов.

Пациентам необходимо проинформировать о таком риске и запретить управлять транспортными средствами и работать с механизмами, если они чувствуют сонливость или уже имели эпизоды внезапного засыпания. Необходимо рассмотреть возможность снижения дозы или отмены лечения, если у пациента наблюдается сонливость или эпизоды внезапного засыпания (см. способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами).

Возможность медикаментозной зависимости и злоупотребления.

У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона наблюдалось появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого приема растущих доз препарата, несмотря на рекомендации врача, и значительное превышение терапевтических доз препарата, необходимых для лечения двигательных нарушений.

Мониторинг лечения.

Во время фазы титрования дозы необходимо часто контролировать функцию печени и почек, формулу крови (в дальнейшем не менее одного раза в год).

У пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе, сердечной аритмией или ишемической болезнью сердца следует регулярно контролировать параметры сердечно-сосудистой системы и ЭКГ.

Пациенты с язвой желудка в анамнезе и пациенты с остеомаляцией также нуждаются в тщательном медицинском наблюдении. Пациентам с открытоугловой глаукомой следует регулярно проводить контроль внутриглазного давления.

Пациентам с сахарным диабетом часто следует контролировать уровень глюкозы в крови и корректировать дозу гипогликемических препаратов в зависимости от уровня глюкозы в крови.

Дополнительная информация.

Леводопа может повлиять на результаты лабораторных тестов на катехоламины, креатинин, мочевую кислоту и глюкозу. Тест Кумбса может дать ложноположительный результат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Мадопар противопоказан беременным женщинам и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надежные методы контрацепции.

Если в период лечения препаратом Мадопар наступает беременность, препарат необходимо отменить, учитывая факторы, указанные в разделе «Особенности применения». Схема прекращения приема индивидуальна.

Кормление грудью.

Леводопа может подавлять лактацию.

Информация о проникновении бенсеразида в грудное молоко отсутствует. Женщины, получающие Мадопар, должны прекратить кормление грудью, поскольку нельзя исключить опасность неправильного развития скелета у новорожденных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, имеющим сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания во время применения препарата Мадопар, следует запретить управлять транспортными средствами и заниматься другой деятельностью (в том числе работать с механизмами), что может подвергнуть их или другим опасности. Пациентов следует проинформировать об этом и о необходимости воздерживаться от такой деятельности до получения опыта применения препарата Мадопар®, достаточного для решения вопроса, оказывает ли он негативное влияние на выполнение такой деятельности (см. «Особенности применения»).

Способ применения и дозы.

Пациенты должны глотать капсулу целиком, не разжевывая ее.

Капсулы Мадопар с модифицированным высвобождением твердые нельзя открывать перед проглатыванием, так как характеристики модифицированного высвобождения будут потеряны.

Дозировку и интервал между дозами следует тщательно титровать у каждого пациента, это касается и пациентов пожилого возраста.

Болезнь Паркинсона.

Мадопар следует по возможности принимать за 30 минут до еды или через час после еды. Нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, которые наблюдаются главным образом на ранних стадиях лечения, можно уменьшить, принимая Мадопар с жидкостью или пищей (например с печеньем) или путем медленного увеличения дозы.

Мадопар®, капсулы с модифицированным высвобождением твердые, показаны при всех типах колебаний ответа, особенно связанных с колебаниями плазматических уровней (например феноменами дискинезии максимальной дозы и конца дозы), и для лучшего контроля симптомов в ночное время.

Дальнейший опыт применения в клинической практике покажет, целесообразно ли применять Мадопар®, капсулы с модифицированным высвобождением твердые, в начале лечения пациентам с болезнью Паркинсона, ранее не получавших леводоп отдельно или в комбинации с ингибитором декарбоксилазы в обычной форме.

Обычная дозировка.

Лечение препаратом Мадопар, как и всеми препаратами леводопы, следует начинать постепенно; кроме того, дозы подбирают на каждой стадии болезни индивидуально и начинают с более низких терапевтических доз. Поэтому указанные ниже указания по дозировке следует воспринимать как общие рекомендации.

Начальное излечение.

Больным на ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение с приема половины диспергируемой таблетки препарата Мадопар® «125» 3-4 раза в сутки.

После подтверждения переносимости схемы начальной дозировки суточную дозу постепенно увеличивают в зависимости от ответа пациента (например, четырехкратные дозы в сутки вместо трехкратных). Если пациент находится под непосредственным наблюдением врача, коррекцию дозы можно проводить каждые 2-3 дня. Оптимальный эффект достигается при суточной дозе 300-800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразида, принятой за 3 или более приемов. Для достижения оптимальной дозы может потребоваться 4-6 недель.

Если возникает необходимость дальнейшего увеличения суточной дозы, то это следует делать с перерывом в 1 месяц.

Поддерживающее лечение.

Средняя поддерживающая доза – одна капсула 3-6 раз в сутки. Число приемов (не менее 3) и их распределение в течение дня определяют в соответствии с индивидуальными потребностями пациента.

Дозировка в особых случаях.

Требуется тщательное титрование дозы для всех пациентов. Пока не будет достигнут полный эффект препарата Мадопар, пациент может по-прежнему принимать противопаркинсонические средства, не содержащие леводопа; при появлении эффекта, однако, часто появляется возможность постепенно снижать их дозу. Если у пациента в течение дня наблюдаются сильные колебания действия препарата (феномен включения-выключения), рекомендуется более частый прием соответственно меньших доз.

Пациентам с паркинсонизмом следует проинформировать, что их состояние может временно ухудшаться. Пациенты, испытывающие значительные колебания ответа в течение дня (феномен включения-выключения), должны получать меньшие, но более частые дозы.

Перевод на Мадопар, капсулы с модифицированным высвобождением твердые, желательно начинать с первой утренней дозы, закончив прием текущего препарата накануне. Суточная дозировка и интервал между дозами должны сначала остаться без изменений. Через 2-3 дня дозу следует постепенно увеличить примерно на 50%, поскольку капсулы этого типа имеют более низкую биодоступность. Пациентов следует проинформировать, что их состояние может временно ухудшиться.

Из-за фармакокинетических свойств препарата Мадопар, капсулы с модифицированным высвобождением тверды, начало действия происходит примерно через три часа. В случае необходимости эффективных плазматических концентраций можно достичь быстрее путем введения препарата Мадопар®, капсулы с модифицированным высвобождением твердые, вместе с обычными капсулами или таблетками, или препаратом Мадопар®, диспергируемые таблетки. Это может быть особенно полезно для первой утренней дозы, которая должна быть немного выше, чем последующие дозы в течение суток.

Индивидуальные титрования препарата Мадопар, капсулы с модифицированным высвобождением твердые, следует выполнять медленно и осторожно, с интервалами не менее 2-3 дней между изменениями дозы.

У пациентов с ночной недвижимостью был выявлен положительный эффект вследствие постепенного увеличения последней вечерней дозы до 250 мг препарата Мадопар®, капсулы с модифицированным высвобождением тверди, которую принимают перед сном.

Чрезмерный ответ на лечение (дискинезию) следует контролировать, увеличивая интервал между приемами, а не уменьшая разовые дозы.

Следует восстановить применение стандартного препарата Мадопар или Мадопар, таблетки, которые диспергируются, если ответ на Мадопар, капсулы с модифицированным высвобождением твердые, недостаточно.

Пациенты нуждаются в тщательном наблюдении относительно возможных нежелательных психиатрических симптомов.

Синдром беспокойных ног (RLS).

Мадопар принимают за один час перед сном. Чтобы предотвратить желудочно-кишечные расстройства, лучше принять препарат с небольшим количеством жидкости и печенья. Объемной, богатой белками пищи перед введением следует избегать. Как правило, Мадопар принимают в течение длительного периода. Максимальная суточная доза не должна превышать 500 мг Мадопара.

Обычная дозировка.

Дозировка препарата Мадопар зависит от тяжести синдрома беспокойных ног, оптимальный эффект определяется постепенным, индивидуальным титрованием дозы.

Синдром беспокойных ног (RLS) с нарушением засыпания.

Если нет других указаний, лечение симптомов, в частности трудностей с засыпанием, начинают с дозы 125 мг стандартного препарата Мадопар или Мадопар, диспергируемые таблетки, которую принимают вечером перед сном. Если симптомы сохраняются, дозировку можно увеличить до 2 доз по 125 мг.

Синдром беспокойных ног (RLS) с нарушением засыпания и поддержания сна.

Пациентам с симптомом беспокойных ног и нарушением сна в течение ночи одну капсулу Мадопара, капсулы с модифицированным высвобождением твердые, следует принимать вместе с дозой стандартного препарата Мадопар 125 мг за час перед сном. Если это не приводит к удовлетворительному улучшению симптомов в течение второй половины ночи, дозу можно увеличить до двух капсул препарата Мадопар, капсулы с модифицированным высвобождением тверды.

Синдром беспокойных ног (RLS) с нарушением засыпания и поддержания сна ночью и дополнительными симптомами в течение дня.

При симптомах в течение дня можно применять 1-2 капсулы по мере необходимости, учитывая, что общая доза в течение 24 часов не должна превышать 500 мг.

Возможное неэффективное лечение иногда связано с взаимодействием с едой.

Синдром беспокойных ног (RLS) вследствие зависимой от диализа почечной недостаточности.

Пациентам на диализе с уремическими симптомами беспокойных ног следует принимать 1-2 капсулы при необходимости за 30 минут до диализа.

Дозировка в особых случаях.

Чтобы предотвратить ухудшение (т.е. развитие симптомов Синдрома беспокойных ног (RLS) в начале дня, обострение симптомов и поражение других частей тела этим симптомом), не следует превышать максимальную рекомендованную суточную дозу Мадопара.

Если увеличивается частота эпизодов синдрома беспокойных ног (RLS), важно не превышать максимальную суточную дозу Мадопара.

При ухудшении состояния пациента или восстановлении симптомов следует рассмотреть возможность применения дополнительного лечения и уменьшения дозы леводопы; может потребоваться постепенно прекратить применение леводопы и заменить ее другим препаратом.

Пациенты с нарушением функции почек или печени.

Нет необходимости в коррекции дозы Мадопара при лечении какого-либо показания у пациентов с умеренными нарушениями функции печени или легкими или умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина >30 мл/мин) (см. «Фармакокинетика в особых группах пациентов», См. раздел «Фармакокинетика»). Мадопар хорошо переносится пациентами с уремией, которые находятся на гемодиализе.

Дети.

Препарат не используют детям.

Передозировка.

Симптомы и признаки.

Симптомы и признаки передозировки качественно сходны с побочными эффектами препарата Мадопар в терапевтических дозах, однако могут быть более выраженными.

Передозировка главным образом может привести к следующим симптомам и признакам.

Центральная нервная система: беспокойство, ажитация, спутанность сознания, бессонница и двигательная гиперактивность, а также сонливость.

Пищеварительная система: тошнота, рвота (иногда повторная) и диарея.

Сердечно-сосудистая система:

главным образом синусовая тахикардия и изменения АД (артериальная гипер- и гипотензия); редко возникают сердечные аритмии, чаще всего у пациентов пожилого возраста, хотя сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания могут быть, по меньшей мере, одними из причинных факторов. Также возникают патологические непроизвольные движения (см. «Послерегистрационный опыт» в разделе «Побочные реакции»).

После передозировки препарата Мадопар, капсулы с модифицированным высвобождением жесткие, появление симптомов и признаков может задерживаться из-за задержки всасывания активного вещества из желудка.

Лечение.

Необходимо контролировать жизненно важные функции пациента и принять вспомогательные меры в зависимости от клинического состояния пациента.

При передозировке высокими дозами и прогнозируемых тяжелых последствиях показано применение активированного угля в дозе 1 г/кг массы тела в течение первого часа. При передозировке очень высокими грозящими дозами в течение первого часа после приема препарата рекомендуется промывание желудка. Следует обратиться за медицинской помощью. После промывания желудка следует назначить активированный уголь (как указано выше). В случае лекарственных форм с модифицированным высвобождением и при приеме большого количества препарата с потенциально тяжелыми последствиями для первичной очистки может быть полезно повторное введение активированного угля. Однако никаких исследований по такой процедуре не проводилось.

При возникновении ажитации может потребоваться симптоматическое лечение, например, бензодиазепинами.

Может потребоваться симптоматическое лечение артериальной гипертензии (антигипертензивные средства) или артериальной гипотензии (увеличение объема циркулирующей крови, катехоламины). Пациенты с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями и пациенты пожилого возраста нуждаются в наблюдении и назначении противоаритмического лечения при наличии соответствующих гемодинамических изменений.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований с участием пациентов с синдромом беспокойных ног, были нечастыми и более легкими.

Клинические исследования.

Синдром беспокойных ног.

Объединенные данные двух плацебо-контролируемых перекрестных клинических исследований с участием 85 пациентов приведены в таблице ниже.

Указаны все нежелательные эффекты, о которых сообщалось более одного раза в группе активного лечения.

Нежелательные эффекты в ходе исследований M43052 и M43060 с активным лечением и плацебо