Инструкция Лейпрорелин Сандоз имплантат 5 мг шприц №1

действующее вещество: лейпрорелин ацетат;

1 имплантат содержит 5 мг лейпрорелина (в форме лейпрорелина ацетата);

вспомогательное вещество: полимолочная кислота.

Имплантат.

Основные физико-химические свойства: имплантат от белого до желтоватого цвета с однородной поверхностью.

Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона. Код ATX L02A E02.

Фармакодинаміка

Активное вещество препарата Лейпрорелин Сандоз – лейпрорелина ацетат – является синтетическим аналогом природного гипоталамусного гонадотропин-рилизинг гормона (ЛГРГ), который контролирует выделение гонадотропиновых гормонов ЛГ (лютеинизирующий гормон) и ФСГ (фолликулостимулирующий гормон). Эти гормоны стимулируют синтез стероидов половыми железами.

В отличие от физиологического ЛГРГ, выделяемого гипоталамусом пульсовидным образом, лейпрорелина ацетат (который еще называют агонистом ЛГРГ) обеспечивает постоянную блокаду ЛГРГ-рецепторов гипофиза в течение всего периода лечения, вследствие чего гипофиз перестает воспринимать и реагировать на начальную кратковременную стимуляцию. В результате обратного угнетения секреции гипофизом гонадотропина происходит снижение уровней тестостерона, который влияет на рост раковой ткани простаты. В нормальных обстоятельствах эта ткань стимулируется дигидротестостероном, который выделяется в ответ на снижение уровня тестостерона в клетках простаты.

Постоянный прием лейпрорелина ацетата обеспечивает уменьшение количества и чувствительности (так называемая понижающая регуляция) рецепторов гипофиза и, следовательно, снижение уровней ЛГ, ФСГ и ДГТ. Это, в свою очередь, приводит к снижению уровней тестостерона до кастратного диапазона. Исследования на животных продемонстрировали антиандрогенный эффект и торможение роста карциномы простаты. Согласно экспериментальным и клиническим исследованиям, трехмесячный курс лечения лейпрорелином ацетатом после начальной стимуляции обеспечивает снижение секреции гонадотропина. У мужчин подкожное введение лейпрорелина ацетата вначале вызывает рост уровней ЛГ и ФСГ, что сопровождается временным ростом уровней тестостерона и дигидротестостерона. Из-за кратковременного ухудшения клинической картины в первые 3 недели лечения, которое наблюдалось в единичных случаях, мужчинам с раком простаты на начальном этапе лечения можно назначить дополнительный прием антиандрогенов. Длительный прием лейпрорелина ацетата, напротив, приводит к снижению уровней ЛГ и ФСГ. Уровни андрогенов у мужчин снижаются до значений, фиксируемых после хирургического удаления обоих яичек. Эти изменения обычно происходят через 2-3 недели после начала терапии и сохраняются в течение всего дальнейшего лечения. Вместе с тем, рассматривая вариант лечения лейпрорелином ацетатом, необходимо оценить гормональную чувствительность раковой ткани простаты и потенциальные терапевтические преимущества орхиэктомии. При необходимости орхиэктомию можно заменить 3-месячными приемами ацетата лейпрорелина. Согласно полученным данным постоянным приемом лейпрорелина ацетата можно поддерживать кастратные уровни тестостерона более 5 лет.

Фармакокінетика

После инъекции имплантата начинается постоянное выделение лейпрорелина ацетата (активное вещество препарата) из полимера молочной кислоты, которое длится до 182 дней (26 недель). С течением времени полимер абсорбируется аналогично тому, как это происходит с хирургическим шовным материалом.

Через 2 ч после введения одной дозы уровень лейпрорелина достигает наивысшего уровня 5216 пг/мл (5,2 нг/мл). Площадь под фармакокинетической кривой в течение трех месяцев лечения составляет 32,4 нг/мл*d. Уровень, определяемый в сыворотке крови, сохраняется до 182 дней (26 недель) после введения. Уровень, определяемый в сыворотке крови, сохраняется до 182 дней (26 недель) после введения. Объем распределения лейпрорелина у мужчин составляет 36 л; общий клиренс составляет 139,6 мл/мин.

Повторное применение приводит к постоянному снижению уровня тестостерона до уровня кастрации (стерильности), в случае отсутствия временного повышения уровня тестостерона после первого инъекции.

 У пациентов с ингибированной функцией почек или печени показатели лейпрорелина были определены на том же уровне, что и у пациентов со здоровыми почками и печенью. У некоторых пациентов с хронической недостаточностью почек уровень лейпрорелина в сыворотке крови был выше. Однако предположительно это наблюдение не имеет клинического значения.

Лечение гормонозависимого рака прогрессирующей простаты.

Повышенная чувствительность к лейпрорелину или другим аналогам гонадотропин-рилизинг гормона или полимолочной кислоты. Гормононезависимые опухоли. Хирургическая кастрация. Лейпрорелин Сандоз не применять женщинам и детям.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами неизвестно.

Поскольку антиандрогенная терапия может продлевать интервал QT, следует тщательно оценить возможность сопутствующего применения препарата Лейпрорелин Сандоз с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT или могут вызывать двунаправленную тахикардию, такими как противоаритмические лекарственные средства класса IA ​​(например, хинидин, дизопирамид). амиодарон, соталол, дофетилид, ибулитид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и другие (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с гипертонией нуждаются в тщательном мониторинге. Существует повышенный риск возникновения депрессии, симптомы эмоциональной лабильности, такие как плач, раздражительность, нетерпеливость, гнев и агрессия у пациентов, применяющих антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормонов.

В начале лечения часто происходит кратковременный рост сывороточных уровней тестостерона, который может сопровождаться временным обострением определенных клинических симптомов (возникновение или обострение осталгии, непроходимость мочевых путей с соответствующими осложнениями, компрессия спинного мозга, миастения ног, лимфонобряк). При продолжении лечения препаратом осложнения обычно самостоятельно проходят. Возможно возникновение аллергических и анафилактических реакций, в частности местных реакций в месте введения и системных реакций. На начальном этапе лечения для ослабления тяжести возможных осложнений (начальный рост тестостерона и обострения клинической симптоматики) можно рассмотреть целесообразность назначения дополнительных антиандрогенов.

Успешность терапии следует регулярно контролировать с помощью клинических испытаний (пальцевого ректального исследования простаты, УЗИ, скелетной сцинтиграфии, компьютерной томографии) и анализов уровня фосфатазы или концентрации простат-специфического антигена (ПСА) и тестостерона в сыворотке крови.

Гипогонадизм, возникающий при длительном лечении аналогами ЛГРГ и/или орхэктомии, может привести к остеопорозу с повышенным риском переломов. Развитие остеопороза более выражено после орхиэктомии (с повышенным уровнем кортизола), чем после введения аналогов ЛГРГ.

У пациентов с высоким риском дополнительное введение бисфосфонатов может предотвратить деминерализацию костей.

Очень тщательный мониторинг нуждаются в пациентах с метастазами в головной или спинной мозг, с нервными расстройствами и с непроходимостью мочевых путей, особенно в первые несколько недель лечения. В редких случаях у таких пациентов наблюдалась компрессия спинного мозга и недостаточность функции почек.

При лечении препаратом Лейпрорелин Сандоз тесты на допинг могут показывать положительный результат.

Изменение толерантности к глюкозе наблюдалось у некоторых пациентов, получавших аналоги ЛГРГ. Пациенты с диабетом нуждаются в мониторинге во время лечения препаратом.

Антиандрогенная терапия может удлинять QT-интервал.

У пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе (или соответствующими факторами риска), а также у пациентов, получающих сопутствующие лекарственные средства, которые могут продлить интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») врачи должны оценить соотношение риска к пользе, включая вероятность двунаправленной тахикардии, прежде чем начать лечение препаратом.

Из-за возникновения у некоторых пациентов усталости, иногда очень сильной усталости, особенно на начальном этапе лечения, что может быть обусловлено основной опухолевой болезнью, препарат даже при правильном применении может подавлять остроту реакций и негативно влиять на способность управлять автомобилем и работать со сложным механическим оборудованием. Алкоголь усиливает это негативное влияние. Следует также учитывать вероятность побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

Препарат предназначен для лечения только пациентов мужского пола.

Рекомендуемая доза составляет 5 мг лейпрорелина 1 раз в 3 месяца. Если не наблюдается временное улучшение или положительная динамика, продолжать лечение не рекомендуется.

В исключительных случаях применение препарата откладывается на период до 4 недель, терапевтический эффект не снижается у большинства пациентов.

Препарат должен вводить врач с опытом проведения противоопухолевой терапии. Имплантат вводится под кожу в живот.

Инструкция по использованию:

Внимательно прочтите эту инструкцию, поскольку шприц, поставляемый вместе с этим средством, может отличаться от ранее используемых.

1. Продезинфицируйте участок инъекции на передней брюшной стенке ниже линии пупа.

2. Удалите шприц из стерильного пакета и проверьте наличие имплантата в камере (см. область, очерченную рамкой). При необходимости просмотрите шприц против света или осторожно встряхните его.

3. Выньте поршень шприца в крайнее положение, пока не увидите всю линию во втором окне.

Внимание: поршень можно продвигать вперед, чтобы ввести имплантат, только если он был полностью вытянут!

4. Снимите защитный колпачок с иглы.

5. Держите корпус шприца одной рукой. Другой рукой соберите в складку кожу передней брюшной стенки пациента ниже линии пупа. См. раздел рисунок. Направив иглу отверстием вверх, введите ее во всю длину в подкожную клетчатку. Делайте это под небольшим углом, почти параллельно коже.

6. Аккуратно извлеките шприц примерно на 1 см назад. Это создаст пункционный канал для имплантата.

7. Введите имплантат в пункционный канал, продвигая поршень вперед, пока он не зафиксируется на месте и вы услышите щелчок звука. 

8. Извлеките иглу. Чтобы обеспечить правильность ввода имплантата, проверьте, выглядит ли белый кончик поршня с конца иглы.

Как правило, через 3 месяца можно определить, является ли карцинома простаты андрогенчувствительной. Главным диагностическим параметром является анализ концентрации простатического специфического антигена (ПСА), обычно более 10 нг/мл в активном состоянии развития опухоли. В пробах значение ПСА определено после удаления андрогена с применением препарата в дозе 5 мг. Однако показатели ПСА, как и показатели тестостерона, следует определять до начала и после применения препарата в течение 3 месяцев. Результаты тестов считаются положительными, если за три месяца концентрация тестостерона находится на уровне стерильности (< 1 нг/мл), а значение ПСА уменьшено. Уменьшение значения ПСА (приблизительно на 80% от базовой) на ранней стадии можно рассматривать как положительный индикатор долгосрочного ответа при удалении андрогена. В таком случае показана гормоносупрессивная терапия.

Результаты тестов считаются отрицательными, если значение ПСА остается неизменным или увеличивается с уменьшением тестостерона у пациента. В таких случаях продолжение гормоносупрессивной терапии неприемлемо.

Однако, если у пациента определяется клинический ответ (например, уменьшение болевых ощущений, жалоб на боль при мочеиспускании и восстановление нормального размера простаты), недостоверно отрицательные результаты следует принять во внимание. В таких редких случаях применение Лейпрорелина Сандоз 5 мг необходимо продлить в течение следующих трех месяцев, а также отслеживать значение ПСА. Кроме того, клиническую симптоматику пациента следует тщательно отслеживать.

Как правило, терапия устаревших гормонозависимых карцином простаты с применением препарата требует длительного срока лечения.

Необходимо регулярно проверять терапевтический эффект лечения с помощью клинических обследований (ректальная пальпация простаты, ультразвуковая эхография, сканирование костей, компьютерная томография) и исследования уровней фосфатазы или ПСА и сывороточного тестостерона (особенно при возникновении признаков прогрессирования опухоли, несмотря на адекватную терапию).

Не использовать для лечения детей.

Имеющиеся данные не содержат сведений о симптомах интоксикации.

В случае передозировки пациенту следует предоставить симптоматическое лечение, в случае необходимости провести поддерживающую терапию.

Из-за угнетения некоторых половых гормонов могут развиваться нежелательные побочные эффекты. По частоте побочные эффекты распределяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 к < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 к < 1/100), единичные (≥ 1/10000 к < 1/1000), редкие (< 1/10000), частота неизвестна (полученные данные не позволяют оценить частоту распространения).

Наиболее распространенными побочными эффектами лечения лейпрорелином являются приливы и усиленное потоотделение. Эти явления возникают с частотой 10%.

В начале лечения, как правило, наблюдается кратковременное повышение концентрации тестостерона в сыворотке крови, что может временно усугубить определенные симптомы заболевания (боль в костях или усиление болей в костях, обструкция мочевыводящих путей и ее последствия, компрессия спинного мозга, мышечная слабость ноги, лимфатические отеки). Это усиление симптомов обычно регрессирует спонтанно, без необходимости отмены лейпрорелина.

Со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль, головокружение, беспокойство, галлюцинации, депрессия, обморок, гипестезия, бессонница, летаргия, нарушения памяти, изменения настроения, нервозность, нейромышечные расстройства, онемение, парестезия, периферическая нейропатия, нарушение вкусовой чувствительности, уже существующих симптомов.

Редкие: вкусовые расстройства, нарушения обоняния, самопроизвольные движения, бессонница, расстройства зрения, расстройства чувствительности кожи, инсульт гипофиза после первого введения лейпрорелина у пациентов с аденомой гипофиза, случаи появления у больных мысли о самоубийстве и суицидальных попытках.

Со стороны дыхательной системы

Часто: одышка, кашель, фарингит.

Нечасто: затрудненное дыхание, кровохарканье, эмфизема, носовое кровотечение, плевральный выпот, шум трения плевры, пневмония, фиброзные образования в легких, инфильтраты в легких, расстройство дыхания, застой в синусах.

Неизвестно: интерстициальная заболевание легких.

Со стороны пищеварительного тракта

Часто: тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, сухость во рту, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроинтестинальные нарушения с возможным кровотечением, нарушение функции печени, повышение аппетита, полипы прямой кишки, жажда.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечастые: сыпь, макулопапулезная сыпь, алопеция, ночная потливость, дерматит, сухость кожи, зуд, повышенный/сниженный рост волос, ощущение клубка в горле, пигментация, повреждение кожи, крапивница.

Редкие: карцинома кожи/уши.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Часто: артралгия.

Нечасто: анкилозирующий спондилит, миалгия, тазовый фиброз, перелом позвоночника, паралич, тендосиновитообразные симптомы, осалгия.

Со стороны мочеполовой и репродуктивной системы

Очень часто ослабление либидо и половой потенции.

Часто: дизурия, никтурия, полакиурия.

Нечасто: дизурия, гематурия, боли в яичках, атрофия яичек, спазмы в мочевом пузыре, недержание мочи, расстройства функции пениса, боли в области простаты, инфекции мочеполового тракта.

Со стороны эндокринной системы

Нечасто: гинекомастия, сахарный диабет, увеличение щитовидной железы.

Редкие случаи кровоизлияний в гипофиз после первого назначения у пациентов с аденомой гипофиза.

Со стороны обмена веществ, метаболизма

Часто: повышение аппетита.

Нечасто: снижение аппетита, изменения метаболического состояния у больных сахарным диабетом (снижение или повышение уровня глюкозы в крови), патологическое увеличение массы тела, гиперкальциемия и гиперкреатинемия, дегидратация, гиперлипидемия (увеличение общего холестерина, липопротеинов низкой плотности, триглицеридов), гиперфото , гипопротеинемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гипербилирубинемия, потеря веса

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень часто: приливы с эпизодами усиленного потоотделения, вазодилатация.

Нечасто: стенокардия, аритмия, сердцебиение, изменения артериального давления (артериальная гипертензия или артериальная гипотензия), брадикардия, хроническая сердечная недостаточность, изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), аускультативные шумы, инфаркт миокарда, флебит, флебит , тромбоз, транзиторные ишемические атаки, варикозное расширение вен.

Неизвестно: удлинение интервала QT.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Нечасто: анемия, экхимозы, лимфедема, увеличение протромбинового и частичного тромбопластинового времени, тромбоцитопения, лейкоцитоз, лейкопения, эозинофилия.

Системные нарушения и реакции в месте введения

Редкие: усталость, реакции светочувствительности, отеки в области височной кости, желтуха, местные кожные реакции, в частности покраснение кожи в месте инъекции, обычно проходит при дальнейшем лечении.

Нечасто: реакции в месте введения, включая боль, воспаление, стерильный абсцесс, уплотнение тканей, гематому.

Со стороны иммунной системы

Редкие: системные аллергические реакции (лихорадка, зуд, кожная сыпь), анафилаксия.

Со стороны органов зрения

Нечасто: нарушение зрения, амблиопия, затуманивание зрения, офтальмологические нарушения, сухость глаза.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Нечасто: нарушение слуха, шум в ушах.

Новообразование

Нечасто: неожиданное обострение рака предстательной железы, агревация рака предстательной железы.

Лабораторные исследования

Нечасто: рост уровней таких ферментов, как лактатдегидрогеназа (ЛДГ) и щелочная фосфатаза (ЛФ), а также трансаминаз, в частности АЛТ (аланинаминотрансфераза сыворотки крови), АСТ (аспартатаминотрансфераза сыворотки крови) и γ-ГТ, повышенное содержимое. содержание триглицеридов, увеличенное протромбиновое время, длительное свертываемость крови.

Неизвестно: в редких случаях абсцесс в месте инъекции.

Примечание.

Реакцию на терапию можно контролировать путем измерения сывороточных уровней тестостерона, кислой фосфатазы и ПСА. В начале терапии уровни тестостерона обычно возрастают, затем в течение 2 недель снижаются. За 2 – 4 недели уровни тестостерона составляют значения, такие как при удалении яичек, и остаются на этом уровне в течение всего последующего лечения.

При лечении препаратом может уменьшаться плотность костной ткани. Реактивные костные изменения можно контролировать костной сцинтиграфией.

На начальном этапе лечения возможен рост уровней кислой фосфатазы преходящего характера. Обычно через несколько недель значения восстанавливаются до нормального уровня.

4 года.

Хранить при температуре выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

1 прозрачный предварительно заполненный шприц с имплантатом и металлической иглой с защитным колпачком из полиэтилена в алюминиевом пакете. 

По рецепту.

Эвер Фарма Йена ГмбХ.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності

Отто-Шотт-Штрассе 15, 07745 Йена, Германия.