Инструкция Леволет таблетки покрытые пленочной оболочкой 750 мг №10

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ЛЕВОЛЕТ

(LEVOLET)

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит левофлоксацин 250 мг или 500 мг, или 750 мг в виде левофлоксацина полугидрата;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, гипромеллоза, магния стеарат, Opadry white OY58900 (гипромеллоза, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоли.

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белого цвета капсуловидные двояковыпуклые покрытые пленочной оболочкой таблетки с логотипом «RDY» с одной стороны и «279» с другой стороны (таблетки 250 мг);

белого цвета капсуловидные двояковыпуклые покрытые пленочной оболочкой таблетки с логотипом «RDY» с одной стороны и «280» с другой стороны (таблетки 500 мг);

белого цвета капсуловидные двояковыпуклые покрытые пленочной оболочкой таблетки, гладкие с обеих сторон (таблетки 750 мг).

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны.

Код ATX J01M А12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин характеризуется широким спектром антибактериального действия. Бактерицидный эффект обеспечивается вследствие угнетения левофлоксацином бактериального фермента ДНК-гиразы, который относится к топоизомеразу II типа. Результатом такого угнетения является невозможность перехода бактериальной ДНК из состояния релаксации в сверхскрученное состояние, что, в свою очередь, делает невозможным дальнейшее деление (размножение) бактериальных клеток. Спектр активности левофлоксацина включает грамположительные и грамотрицательные бактерии вместе с неферментирующими бактериями.

Чувствительные к препарату микроорганизмы

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-S, Streptococci group C, G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni-I/S/R, Streptococcus pyogenes.

Грамнегативные аэробы: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae ampi-S/R, Haemophilusyeca Moraxella catarrhalis β+/β-, Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus.

Другие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma, H.pylori.

Микроорганизмы, непостоянно чувствительные к действию препарата

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus methi-R.

Грамотрицательные аэробы: Burkholderia cepacia.

Анаэробы: Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiiotamicron, Bacteroides vulgaris, Clostridium difficile.

Микроорганизмы, резистентные к действию препарата

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus methi-R, Staphylococcus coagulase negative methi-S(1).

Подобно другим фторхинолонам, левофлоксацин неактивен в отношении спирохет.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Перорально применяемый левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается. Пик концентрации в плазме крови наблюдается через 1 ч после приема. Абсолютная биодоступность – около 100%. Левофлоксацин подлежит линейной фармакокинетике в диапазоне от 50 до 600 мг. Прием пищи несколько влияет на его всасывание.

Деление.

Приблизительно 30-40% левофлоксацина связывается с протеином сыворотки крови. Кумуляционный эффект левофлоксацина при дозировке 500 мг 1 раз в сутки не имеет клинического значения и его можно не считать. Существует незначительная, но предполагаемая его кумуляция при дозировке 500 мг 2 раза в день. Стабильные показатели распределения достигаются в течение 3 дней.

Распределение в тканях и жидкостях организма.

Распределение в слизистой бронхов и секрете бронхиального эпителия.

Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой бронхов и секрете бронхиального эпителия при пероральной дозе выше 500 мг составила 8,3 и 10,8 мг/мл соответственно.

Распределение в ткани лёгких.

Максимальная концентрация левофлоксацина в ткани легких при пероральной дозе более 500 мг составляла примерно 11,3 мг/мл и достигалась в течение 4-6 часов после введения. Концентрация в легких постоянно превышала таковую в плазме крови.

Распределение в жидкости волдырей.

Максимальная концентрация левофлоксацина в волдырях после приема 500 мг 1 или 2 раза в сутки составляла 4,0 и 6,7 мг/мл соответственно.

Распределение в спинномозговой жидкости.

Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Распределение в ткани простаты. После перорального приема 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани простаты составляли 8,7 мг/г, 8,2 мг/г и 2,0 мг/г соответственно через 2 часа, 6 часов и 24 часа; среднее соотношение концентрации в простате/плазме крови – 1,84.

Концентрация в моче. Средняя концентрация левофлоксацина в течение 8-12 ч после однократной пероральной дозы 150 мг или 300 мг или 500 мг составляла 44 мг/мл, 91 мг/мл и 200 мг/мл соответственно.

Метаболизм.

Левофлоксацин метаболизируется очень незначительно, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% от количества препарата, выделяемого с мочой.

Вывод. После перорального использования левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов). Выведение осуществляется в основном почками (более 85% введенной дозы). Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после в/в и перорального введения.

Клинические свойства.

Показания.

Инфекции, вызванные чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами: острый синусит, обострение хронического бронхита, нозокомиальная пневмония, негоспитальная пневмония, осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящего тракта (в том числе пиелонефрит). .

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или к любому другому компоненту препарата; эпилепсия; пациенты с жалобами на побочные реакции со стороны сухожилий после предварительного применения хинолонов. Беременность или период кормления грудью. Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Соли железа, соли цинка, магние- или алюминиесодержащие антациды, диданозин.

Абсорбция левофлоксацина значительно снижается при применении диданозина (это касается только лекарственных форм диданозина с алюминиево- или магниесодержащими буферными средствами). Одновременное применение фторхинолонов и содержащих цинк мультивитаминных препаратов снижает их абсорбцию после перорального приема. Рекомендуется не применять препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, магние- или алюминиесодержащие антациды или диданозин (это касается только лекарственных форм диданозина с алюминие- или магниесодержащими буферными средствами), в течение 2 часов до или после приема левофлоксацина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Соли кальция оказывают минимальное влияние на абсорбцию левофлоксацина после перорального приема.

Сукральфат. Биодоступность левофлоксацина значительно снижается при одновременном приеме с сукральфатом. Интервал между приемом этих препаратов должен составлять не менее 2 часов.

Возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, противовоспалительными нестероидными лекарственными средствами и другими препаратами, уменьшающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена увеличивается примерно на 13%.

Пробенецид и циметидин. Следует с осторожностью назначать одновременный прием левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на секрецию канальцев, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии пробеницида на 34%, а циметидина – на 24%. Благодаря этому оба препарата способны блокировать канальцевую экскрецию левофлоксацина.

Циклоспорин. Период полужизни циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном приеме с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К. При одновременном применении с антагонистами витамина К (например с варфарином) повышаются коагуляционные тесты (ПЧ/международное нормализационное соотношение) и/или кровотечения, которые могут быть выражены. Учитывая это, пациентам, получающим параллельно антагонисты витамина К, необходим контроль показателей коагуляции.

На фармакокинетику левофлоксацина существенно не влияет одновременный прием карбоната кальция, дигоксина, глибенкламида, ранитидина.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, известны своей способностью продлевать интервал QT (например, противоаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики).

Не рекомендуется применение левофлоксацина одновременно с алкоголем.

Другая значимая информация. В исследовании фармакокинетического взаимодействия левофлоксацин не влиял на фармакокинетику теофиллина (который является субстратом для фермента СУР1А2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором СУР1А2.

Остальные формы взаимодействия. Прием пищи. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами. Препарат, таким образом, можно принимать независимо от еды.

Особенности применения.

Метициллинрезистентный S. aureus. Для метициллинрезистентного S. aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность коррезистентности к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. В этой связи левофлоксацин не рекомендован для лечения инфекций, известным или подозреваемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции должным образом диагностированы.

При назначении терапии рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности Е. coli к фторхинолонам.

Тендинит и разрывы сухожилий.

Редко возможны случаи тендинита, что может привести к разрыву сухожилия. Чаще это касается ахиллова сухожилия. Этот нежелательный эффект может возникать в течение 48 ч после начала лечения и быть двусторонним. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов в возрасте от 60 лет, у пациентов, получающих препарат в дозах 1000 мг/сут, и у пациентов, принимающих кортикостероиды. Пациентам пожилого возраста следует корректировать суточную дозу препарата в зависимости от клиренса креатинина (см. «Способ применения и дозы»). В связи с вышеуказанным следует тщательно наблюдать эти категории пациентов, если им назначили левофлоксацин. Все пациенты должны проконсультироваться с врачом, если у них возникнут симптомы тендинита. Если подозревается тендинит, необходимо немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начать соответствующее лечение (в т.ч. иммобилизацию) пораженного сухожилия (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Заболевания, вызванные Clostridium difficile.

Диарея, особенно тяжелая, стойкая и/или примеси крови, возникающая во время или после лечения левофлоксацином (в том числе в течение нескольких недель после лечения), может быть симптомом заболевания, обусловленного Clostridium difficile. Заболевание, обусловленное Clostridium difficile, по своей тяжести может варьировать от легкого до опасного для жизни; наиболее тяжелой формой такого заболевания является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). В этой связи важно принимать во внимание возможность такого диагноза у пациентов, у которых на фоне лечения левофлоксацином или после него развивается тяжелая диарея. Если подозревается заболевание, вызванное Clostridium difficile, следует немедленно отменить левофлоксацин и немедленно начать соответствующее лечение. Препараты, подавляющие перистальтику, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Пациенты, подверженные суду.

Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать возникновение судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания») как и другие хинолоны, его следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, подверженным судорогам, и при одновременном лечении препаратами, снижающими судорожный порог, например теофиллином (см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»). При возникновении судорожного приступа (см. раздел «Побочные реакции») левофлоксацин следует отменить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты со скрытыми или явными нарушениями активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть подвержены гемолитическим реакциям при лечении хинолоновыми антибиотиками. В связи с этим при необходимости применения левофлоксацина таким пациентам следует осуществлять наблюдение по поводу возможного возникновения гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы для больных с нарушенной функцией почек (почечная недостаточность) (см. Способ применения и дозы).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности). Левофлоксацин может привести к серьезным, потенциально летальным реакциям гиперчувствительности (от ангионевротического отека до анафилактического шока), в отдельных случаях после первой же дозы препарата. Пациенты должны немедленно прекратить применение препарата и сообщить врачу или обратиться за неотложной медицинской помощью.

Тяжелые буллезные реакции.

Сообщалось о случаях тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, на фоне применения левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Если возникнет какое-либо поражение кожи и/или слизистых, пациенты должны немедленно сообщить своему врачу, прежде чем продолжать лечение.

Дизгликемия.

Как и при применении других хинолонов, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови, среди которых были как случаи гипогликемии, так и случаи гипергликемии, наблюдавшиеся, как правило, у пациентов, больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральным сахароснижающим препаратом (например глубенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Пациентам, страдающим сахарным диабетом, рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Профилактика фотосенсибилизации.

Сообщалось о случаях фотосенсибилизации на фоне применения левофлоксацина (см. «Побочные реакции»). Для предотвращения фотосенсибилизации рекомендуется избегать влияния сильного солнечного излучения или облучения искусственными источниками УФ-лучей (например, УФ-лампой «искусственное солнце», лампами солярия) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приема препарата.

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К.

Из-за возможного повышения уровней показателей свертывания крови (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или увеличения частоты геморрагических осложнений у пациентов, получающих левофлоксацин, в комбинации с антагонистом витамина К (например, варфарином), при одновременном применении этих средств необходимо контролировать показатели свертывания. крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. Очень редко они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда только после приема единственной дозы левофлоксацина (см. «Побочные реакции»). Если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT. Следует с осторожностью назначать фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как, например:

- врожденный синдром удлинения интервала QT;

- сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью продлевать интервал QT (таких как противоаритмические средства класса ИА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики);

- нескорректированный электролитный дисбаланс (например гипокалиемия, гипомагниемия);

- заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. раздел «Способ применения и дозы» (Пациенты пожилого возраста), «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка») .

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. В этой связи необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе левофлоксацин, пациентам этих подгрупп.

Периферическая нейропатия. Сообщалось о сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии у пациентов, принимавших фторхинолоны, включая левофлоксацин, которая может быстро наступать. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предотвратить возникновение необратимого состояния.

Гепатобилиарные нарушения.

Сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, иногда летальной, при приеме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. «Побочные реакции»). Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, окрас мочи в черный цвет, зуд или боли в области живота.

Обострение миастении гравис. Фторхинолоны, в том числе левофлоксацин, обладают эффектом нервно-мышечной блокады и могут обострять мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. В послерегистрационном периоде у пациентов с миастенией гравис с применением фторхинолонов были ассоциированы серьезные побочные реакции, в частности легочная недостаточность, требующая респираторной поддержки, в т.ч. с летальным исходом.

Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с известной миастенией гравис в анамнезе.

Нарушение зрения.

Если возникают какие-либо нарушения зрения или побочные явления со стороны глаз, необходимо немедленно проконсультироваться с офтальмологом (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Суперинфекция. Применение левофлоксацина, особенно продолжительное, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных к препарату микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить соответствующие средства.

Воздействие на результаты лабораторных анализов. У пациентов, получающих левофлоксацин, анализ на определение опиатов в моче может давать ложноположительные результаты. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиатах, полученных при скрининговом тесте, более специфическим методом.

Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и в этой связи приводить к ложно-отрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.

Применение в период беременности или кормления грудью. Из-за отсутствия исследований и возможного повреждения хинолонами суставного хряща в растущем организме левофлоксацин нельзя назначать беременным и кормящим грудью. Если при лечении левофлоксацином наступила беременность, об этом следует сообщить врачу.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Некоторые побочные реакции (например головокружение/вертиго, сонливость, нарушение зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорости его реакции и, таким образом, обусловливать повышенный риск в тех ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение (например, при управлении автомобилем или работе с другими механизмами).

Способ применения и дозы.

Таблетки принимать 1 раз в день. Доза зависит от типа и тяжести инфекции. Продолжительность лечения зависит от течения болезни и составляет, как указано в таблицах ниже. Рекомендуется продолжать лечение по крайней мере в течение 48-72 ч после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Таблетки следует проглатывать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Принимать таблетки можно как вместе с едой, так и в другое время.

Таблица 1

Рекомендации для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин.