Левоксимед таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг блистер №7

действующее вещество: левофлоксацин;

1 таблетка содержит левофлоксацина (в форме левофлоксацина гемигидрата) 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилметилцеллюлоза, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

состав пленочного покрытия: Опадрі II желтый (85G32281): спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, лецитин, железа оксид желтый (Е 172), IA63400/IC07484 тальк/железа оксид красный (Е 172) (3:1).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-персикового цвета с разделительной риской с одной стороны.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01M А12.

Фармакодинамика

Левоксимед - противомикробное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов, левовращающий изомер офлоксацина - L-офлоксацин. Ингибируя ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушает процесс образования бактериальной ДНК.

Механизм развития резистентности 

Устойчивость к левофлоксацину развивается в виде ступенчатой мутации сайта-мишени в обоих типов топоизомеразы II, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как проницаемость (характерно для Pseudomonas aeruginosa), и механизмы оттока могут также влиять на чувствительность к левофлоксацину. Наблюдается перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Учитывая механизм действия, не существует никакой перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств. Распространенность резистентности может варьировать географически и со временем для отдельных видов, поэтому локальная информация о резистентности очень важна, особенно при лечении тяжелых инфекций. Следует прибегнуть к экспертной консультации, когда локальная распространенность резистентности такова, что целесообразность применения средства при некоторых видах инфекций остается под вопросом.

Антибактериальный спектр

1 Метициллинрезистентный Staphylococcus aureus вероятнее всего, будет обладать ко-резистентностью к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Фармакокинетика

Левофлоксацин подлежит линейной фармакокинетике в диапазоне от 50 до 600 мг. Нет существенной разницы относительно фармакокинетики левофлоксацина после внутривенного и перорального применения.

Абсорбция

После перорального применения левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа. Абсолютная биодоступность составляет 99-100 %. Употребление пищи несколько влияет на его всасывание. Стабильные показатели достигаются в течение 48 часов после применения 500 мг левофлоксацина 1-2 раза в сутки.

Распределение

Примерно 30-40 % левофлоксацина связывается с протеином плазмы крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократной и повторной дозы 500 мг, что указывает на хорошее распределение в тканях организма (слизистая бронхов, мокрота, альвеолярные макрофаги, кожа, ткань легких, ткань простаты, моча). Плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Метаболизм

Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени. Метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид, которые составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой.

Выведение

После перорального применения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов). Выведение осуществляется в основном почками (более 85 % введенной дозы).

Пациенты с нарушениями функции почек

Нарушения функции почек влияют на фармакокинетику левофлоксацина. С уменьшением почечной функции снижается выведение и клиренс, а период полувыведения возрастает (см. таблицу 1).

Пациенты пожилого возраста

Нет значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия

Отдельный анализ в отношении пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола пациента. Не существует доказательств того, что эти гендерные различия являются клинически значимыми.

Лечение нижеуказанных инфекций, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

острый бактериальный синусит; острое обострение хронического бронхита; негоспитальная пневмония; осложненные инфекции кожи и мягких тканей.

Лечение нижеуказанных инфекций, когда применение других бактериальных средств, которые обычно назначаются для начального лечения данных инфекций, невозможно:

осложненные инфекции мочевыделительного тракта (в том числе пиелонефрит); хронический бактериальный простатит; неосложненный цистит; легочная форма сибирской язвы (постконтактная профилактика и лечение).

Препарат можно применять для завершения курса терапии пациентам, которые продемонстрировали улучшение в ходе первичного лечения левофлоксацином для инъекционного применения.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или к другим компонентам препарата.

Эпилепсия.

Повреждения сухожилий, связанные с предыдущим применением фторхинолонов.

Детский возраст (до 18 лет).

Беременность.

Период кормления грудью.

Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин.

Возможно значительное уменьшение абсорбции левофлоксацина при его одновременном применении с солями железа и антацидами, содержащими магний или алюминий, диданозидом (только для форм, содержащих буферные агенты алюминия или магния). Одновременное применение фторхинолонов с мультивитаминами, которые содержат цинк, приводит к снижению их абсорбции при пероральном приеме. Левофлоксацин следует принимать не менее чем через 2 часа после применения препаратов, содержащих двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли железа, или антациды, содержащие магний или алюминий. Кальция карбонат минимально влиял на абсорбцию левофлоксацина при пероральном применении.

Сукральфат

Возможно значительное уменьшение биодоступности левофлоксацина при их одновременном применении. Сукральфат следует принимать через 2 часа после приема левофлоксацина.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), другие средства, которые уменьшают судорожный порог 

Возможно существенное снижение судорожного порога при их одновременном применении. Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Концентрация левофлоксацина при применении с фенбуфеном была примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид, циметидин и другие средства, влияющие на канальцевую секрецию

Возможно уменьшение элиминации левофлоксацина (из-за блокирования его канальцевой секреции) при их одновременном применении. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при применении циметидина на 24 %, пробенецида - на 34 %. Однако в исследовании статистически значимые кинетические различия не имели клинической значимости. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно со средствами, влияющими на канальцевую секрецию, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 %.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) сообщалось о повышении международного нормализованного соотношения и/или кровотечения, которые могут быть выраженными. Следует осуществлять контроль показателей коагуляции при одновременном применении левофлоксацина и антагонистов витамина К.

Средства, удлиняющие интервал QT

возможно удлинение интервала QT при их одновременном применении. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно со средствами, которые способны удлинять интервал QT (например, противоаритмические средства класса ІА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические средства).

Другие взаимодействия:

Не зафиксировано влияния левофлоксацина при его применении одновременно с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Не зафиксировано влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом для фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Влияние на лабораторные исследования

У пациентов, которые применяли левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиаты с помощью более специфических методов.

Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому возможен ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов, больных туберкулезом.

Для метицилинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. В связи с этим препарат не рекомендован для лечения инфекций, известным или подозреваемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину;

Препарат можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были диагностированы соответствующим образом.

Резистентность к фторхинолонам у Escherichia coli (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности Escherichia соІі к фторхинолонам.

В случае легочной формы сибирской язвы применение основывается на данных восприимчивости in vitro Bacillus anthracis и экспериментальных данных на животных, а также на ограниченных данных по применению людям. Врачи должны учитывать национальные и/или международные документы консенсуса по лечению сибирской язвы.

Тендинит и разрывы сухожилий

При применении хинолонов, в том числе левофлоксацина, возможно возникновение тендинитов, которые могут приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие. Тендиниты и разрывы сухожилий, иногда билатеральные, могут возникать через 48 часов после применения левофлоксацина и даже через несколько месяцев после прекращения его применения. Наиболее склонны к тендинитам и разрывам сухожилий пациенты в возрасте от 60 лет, пациенты, получающие суточную дозу 1000 мг левофлоксацина, а также пациенты, которых лечат кортикостероидами. Пациентам пожилого возраста суточную дозу следует корректировать учитывая клиренс креатинина и контролировать их состояние. При подозрении на тендинит применение препарата следует немедленно прекратить и начать надлежащее лечение (например, обеспечить иммобилизацию сухожилия).

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после применения левофлоксацина (даже в течение нескольких недель после лечения) может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile, тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. Заболевание, обусловленное Clostridium difficile, по своей тяжести может варьировать от легкой до опасной для жизни степени; наиболее его тяжелой формой является псевдомембранозный колит. В связи с этим важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых на фоне лечения левофлоксацином или после него развивается серьезная диарея. Если подозревается заболевание, обусловленное Clostridium difficile, следует немедленно прекратить применение препарата и сразу начать надлежащее лечение. Средства, подавляющие перистальтику, в этой клинической ситуации противопоказаны.

Реакции гиперчувствительности

Во время применения левофлоксацина возможно развитие серьезных, потенциально летальных реакций гиперчувствительности (от ангионевротического отека до анафилактического шока), даже после применения первой дозы. При возникновении таких реакций следует немедленно прекратить применение препарата, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Тяжелые буллезные реакции

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых буллезных реакциях, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, даже после применения первой дозы. При возникновении кожных реакций и реакций на слизистой оболочке следует немедленно прекратить применение препарата, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Нарушение метаболизма

Во время применения хинолонов, в том числе левофлоксацина, особенно пациентам, больным сахарным диабетом, которые одновременно принимают пероральные гипогликемические средства (в том числе глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови (гипергликемия, гипогликемия). Зафиксированы случаи гипогликемической комы. Во время применения препарата пациентам, больным сахарным диабетом, следует контролировать уровень глюкозы в плазме крови.

Фотосенсибилизация

Во время применения левофлоксацина в редких случаях возможно развитие фотосенсибилизации. Пациентам не рекомендуется подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время применения препарата и в течение 48 часов после прекращения его применения.

Психотические нарушения

Во время применения хинолонов, в том числе левофлоксацина, сообщалось о психотических реакциях. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда только после приема единственной дозы левофлоксацина. В случае, если у пациента возникают эти реакции, применение препарата следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мерам. Препарат следует применять с осторожностью пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе;

Удлинение интервала QT

Препарат применять с осторожностью пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, например, такими:

врожденный синдром удлинения интервала QT;

одновременное применение средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например противоаритмические средства класса ІА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства);

нескорректированный электролитный дисбаланс (например гипокалиемия, гипомагниемия);

болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты женского пола и пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительными к лекарственным средствам, которые удлиняют интервал QT. Препарат применять с осторожностью таким категориям пациентов.

Периферические нейропатии

Во время применения хинолонов, в том числе левофлоксацина, сообщалось о сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии, которая может быстро наступать, у пациентов, принимавших фторхинолоны, включая левофлоксацин. Следует прекратить применение препарата, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.

Генатобилиарные нарушения

При применении левофлоксацина зафиксированы случаи некротического гепатита вплоть до печеночной недостаточности, что представляет угрозу для жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом. Следует прекратить применение препарата и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, черная моча, зуд или боль в области живота.

Обострение миастении гравис

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При применении фторхинолонов в послерегистрационный период сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость поддержки дыхания, у пациентов с миастенией гравис. Препарат не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.

Нарушение зрения

Если во время применения препарата наблюдается нарушение зрения или другое влияние на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу.

Суперинфекция

При применении левофлоксацина, особенно длительном, возможно развитие оппортунистических инфекций и рост резистентных микроорганизмов. Если во время применения препарата развивается суперинфекция, следует принять надлежащие меры.

Применение пациентам, склонным к судорогам

Препарат противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе. Как и другие хинолоны, препарат следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему НПВП или средствами, повышающими судорожную готовность (снижают судорожный порог), такими как теофиллин. В случае появления судорог лечение препаратом следует прекратить.

Применение пациентам с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонными к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому препарат им следует применять с осторожностью и мониторить возможное возникновение гемолиза.

Применение пациентам с нарушениями функции почек

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы для больных с нарушениями функции почек (почечной недостаточностью).

При применении препарата возможно развитие побочных реакций со стороны нервной системы (головокружение/вертиго, сонливость, нарушение зрения), которые могут снижаться способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций, что следует учитывать при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Беременность

Данные по применению левофлоксацина беременным женщинам ограничены.

Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения хинолонами суставного хряща в организме, который растет, препарат противопоказан в период беременности. Если во время лечения препаратом наступает беременность, об этом следует сообщить врачу.

Период кормления грудью

Данных о выделении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения фторхинолонами суставного хряща в организме, который растет, препарат противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность

Левофлоксацин не приводил к расстройствам фертильности и репродуктивной функции у животных.

Препарат предназначен для перорального применения. Таблетки следует глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Принимать препарат можно независимо от приема пищи.

Препарат следует применять минимум за 2 часа до или после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, диданозина (только для форм, содержащих алюминий или магний в буферных средствах) и сукральфата.

Препарат можно применять для завершения курса терапии пациентам, которые продемонстрировали улучшение в ходе первичного лечения левофлоксацином, раствором для инфузий, используя при этом такие же дозировки.

Доза зависит от типа, тяжести инфекции и чувствительности вероятного возбудителя.

Рекомендуемая дозировка.

Пациенты с нормальной функцией почек (клиренс креатинина - более 50 мл/мин)

Показания

Пациенты с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина - менее 50 мл/мин)

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не нужны.

Пациенты с нарушениями функции печени

Таким пациентам коррекция дозы не нужна, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками.

Пациенты пожилого возраста

Если почечная функция не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы таким пациентам.

Дети

Препарат противопоказан детям (в возрасте до 18 лет).

Симптомы: нарушения со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, галлюцинации и тремор); нарушения со стороны пищеварительной системы (тошнота и эрозия слизистых оболочек); возможно удлинение QT-интервала.

Лечение: симптоматическая терапия. Следует осуществлять мониторинг ЭКГ, поскольку возможна пролонгация интервала QT. Для защиты слизистой желудка применяют антацидные средства. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Специфического антидота нет.

Частота побочных реаакций определялась с помощью таких критериев: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10000 до < 1/1000), очень редко (> 1/10000), неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии:

нечасто - грибковые инфекции (включая грибы рода Candida), пролиферация других резистентных микроорганизмов.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: 

нечасто - лейкопения, эозинофилия; редко - нейтропения, тромбоцитопения; неизвестно - агранулоцитоз, гемолитическая анемия, панцитопения.

Со стороны иммунной системы:

редко - реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек; неизвестно - анафилактический/анафилактоидный шок.

Со стороны метаболизма и питания:

нечасто - анорексия; редко - гипогликемия (в основном у пациентов, больных сахарным диабетом); неизвестно - гипергликемия, гипогликемическая кома.

Со стороны психики:

часто - бессонница; нечасто - тревожность, спутанность сознания, нервозность; редко - психотические реакции (включая галлюцинации, паранойю), депрессия, ажитация, необычные сновидения, ночные ужасы; неизвестно - психотические реакции с самодеструктивным поведением (включая суицидальную направленность мышления или действий).

Со стороны нервной системы:

часто - головная боль, головокружение; нечасто - сонливость, тремор, дисгевзия; редко - судороги, парестезия; неизвестно - периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия, паросмия (включая аносмію), дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия, синкопе, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны органов зрения:

редко - зрительные нарушения, такие как затуманивание зрения; неизвестно - временная потеря зрения, увеит.

Со стороны органов слуха и равновесия:

нечасто - вертиго; редко - шум в ушах; неизвестно - нарушение слуха, потеря слуха.

Со стороны сердца:

редко - тахикардия, ощущение сердцебиения; неизвестно - желудочковая тахикардия (что может приводить к остановке сердца), желудочковая аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на электрокардиограмме.

Со стороны сосудов:

редко - артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто - диспноэ; неизвестно - бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто - диарея, рвота, тошнота; нечасто - абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм, запор; неизвестно - геморрагическая диарея, что может свидетельствовать об энтероколите (включая псевдомембранозный колит), панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

часто - повышение показателей печеночных ферментов в плазме крови (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП); нечасто - повышение уровня билирубина в плазме крови; неизвестно - желтуха и тяжелое поражение печени (включая случаи острой печеночной недостаточности, иногда - летальные), преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто - сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз; неизвестно - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, реакции фоточувствительности, лейкоцитопластический васкулит, стоматит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

нечасто - артралгия, миалгия; редко - поражение сухожилий, в том числе их воспаление (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных миастенией гравис; неизвестно - рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

нечасто - повышенные показатели креатинина в плазме крови; редко - острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Общие расстройства:

нечасто - астения; редко - пирексия; неизвестно - боль, в том числе в спине, груди и конечностях.

Среди других нежелательных побочных реакций, ассоциирующихся с приемом фторхинолонов, - приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 ºC в недоступном для детей месте.

7 таблеток в блистере, 1 блистер в картонной коробке.

По рецепту.

Уорлд Медицина Илач Сан. Ве Тидж. A.Ш.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция.