Левобакт таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг блистер №10

И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения лекарственного средства

ЛЕВОБАКТ

(LEVOBACT)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит левофлоксацина гемигидрата эквивалентно левофлоксацину 500 мг или 750 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармелоза, магния стеарат, тальк, гипромелоза, железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171), пропиленгликоль.

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: коричнево-розового цвета, продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с линией разлома с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны.

Код ATX J01M A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Левофлоксацин характеризуется широким спектром антибактериального действия. Бактерицидный эффект обеспечивается благодаря угнетению левофлоксацином бактериального фермента ДНК-гиразы, относящегося к II типу топоизомераз. Результатом такого угнетения является невозможность перехода бактериальной ДНК из состояния "релаксации" в "сверхскрученное" состояние, что, в свою очередь, делает невозможным дальнейшее деление (размножение) бактериальных клеток. Спектр активности левофлоксацина включает грамположительные, грамотрицательные бактерии вместе с неферментирующими бактериями.

К препарату чувствительны следующие микроорганизмы:

грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus coagulase negative methi-S(l), Streptococci Group C, G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni-I/S/R,

грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae ampi-S/R, Haemophilusa para- e, Moraxella catarrhalis P+/p4 Morganella morganii, Pasteurella multocida , Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens;

анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus;

другие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma, H.pylori.

К действию препарата непостоянно чувствительны:

грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus methi-R;

грамотрицательные аэробы: Burkholderia cepacia;

анаэробы: Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiiotamicron, Bacteroides vulgaris,

Clostridium difficile.

К действию препарата резистентны:

грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus methi-R, Staphylococcus coagulase negative methi-S(1).

Подобно другим фторхинолонам, левофлоксацин неактивен в отношении спирохет.

Фармакокинетика. Всасывание. Перорально примененный левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается с пиком концентрации в плазме крови, которая наблюдается через 1 ч после приема. Абсолютная биодоступность – почти 100%. Левофлоксацин подвергается линейной фармакокинетике в диапазоне от 50 до 600 мг. Прием пищи несколько влияет на его всасывание.

Деление. Приблизительно 30-40% левофлоксацина связывается с протеином сыворотки. Кумуляционный эффект левофлоксацина при дозировке 500 мг 1 раз в сутки не имеет клинического значения и им можно пренебречь. Существует незначительная, но предполагаемая его кумуляция при дозировке 500 мг 2 раза в день. Стабильные показатели распределения достигаются в течение 3 дней.

Распределение в тканях и жидкостях организма.

Распределение в слизистой бронхов и секрете бронхиального эпителия. Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой бронхов и секрете бронхиального эпителия при дозе выше 500 мг перорально составляла 8,3 и 10,8 μг/мл соответственно.

Распределение в ткани лёгких. Максимальная концентрация левофлоксацина в ткани легких при дозе свыше 500 мг перорально составляла примерно 11,3 μг/мл и достигалась в течение 4-6 часов после введения. Концентрация в легких постоянно превышала таковую в плазме.

Распределение в жидкости волдырей. Максимальная концентрация левофлоксацина в волдырях после приема 500 мг 1 или 2 раза в сутки составляла 4,0 и 6,7μг/мл соответственно.

Распределение в спинномозговой жидкости. Левофлоксацин плохо попадает в спинномозговую жидкость.

Распределение в ткани простаты. После перорального приема 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средняя концентрация в ткани простаты составляла 8,7 μг/г, 8,2 μг/г и 2,0 μг/г соответственно через 2 часа, 6 часов и 24 часа; среднее соотношение концентрации в простате/плазме крови – 1,84.

Концентрация в моче. Средняя концентрация левофлоксацина в течение 8-12 ч после однократной дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг перорально составляла 44 μг/мл, 91 μг/мл и 200 μг/мл соответственно.

Метаболизм. . .

Левофлоксацин метаболизируется очень незначительно, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% от количества препарата, выделяемого с мочой.

Вывод. После перорального применения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов). Выведение осуществляется в основном почками (более 85% примененной дозы). Нет существенного различия в фармакокинетике левофлоксацина после в/в и перорального применения.

Клинические свойства.

Показания. Инфекции легкой и средней степени тяжести, вызванные чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами: • острый синусит; • обострение хронического бронхита; • негоспитальная пневмония; • осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит; • инфекции кожи и мягких тканей; хронический бактериальный простатит.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к левофлоксацину или другим фторхинолонам или к любому из вспомогательных компонентов препарата; эпилепсия;

заболевания/повреждения сухожилий, связанные с применением фторхинолонов в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Воздействие других лекарственных средств на препарат.

Соли железа, соли цинка, магние- или алюминиесодержащие антациды, диданозин. Абсорбция левофлоксацина значительно снижается при применении солей железа, магние- или алюминиесодержащих антацидов или диданозина (это касается только лекарственных форм диданозина с алюминие- или магниесодержащими буферными средствами) одновременно с левофлоксацином, таблетки. Одновременное применение фторхинолонов и содержащих цинк мультивитаминных препаратов снижает их абсорбцию после перорального приема. Рекомендуется не применять препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, магние- или алюминиесодержащие антациды или диданозин (это касается только лекарственных форм диданозина с алюминие- или магниесодержащими буферными средствами), в течение 2 часов до или после приема левофлоксацин. Соли кальция оказывают минимальное влияние на абсорбцию левофлоксацина после перорального приема.

Сукральфат. Биодоступность левофлоксацина значительно снижается при одновременном применении с сукральфатом. Если пациенту необходимо получать сукральфат и левофлоксацин, лучше принимать сукральфат через 2 ч после приема левофлоксацина.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства. Не было обнаружено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, уменьшающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин. Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снизится в присутствии циметидина на

24% и пробенецид на 34%. Это потому, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, испытанных в исследовании, не вероятным, чтобы статистически значимые кинетические отличия имели клиническую значимость.

Следует с осторожностью одновременно назначать левофлоксацин с лекарственными средствами, влияющими на секрецию канальцев, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другая информация. Исследования клинической фармакологии продемонстрировали, что на фармакокинетику левофлоксацина не было вызвано никакого клинически значимого влияния при приеме левофлоксацина вместе с такими лекарственными средствами:

карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Воздействие препарата на другие лекарственные средства.

Циклоспорин. Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном приеме с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К. При одновременном применении с антагонистами витамина К (например с варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализационное соотношение) и/или могут быть выраженными кровотечения. Ввиду этого пациентам, получающим параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции (см. раздел

"Особенности применения").

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, известны своей способностью удлинять интервал QT (например, противоаритмические средства класса ИА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотики) (см.

См. раздел «Особенности применения» (Удлинение интервала

QT)).

Другая значимая информация. В ходе исследования фармакокинетического взаимодействия левофлоксацин не влиял на фармакокинетику теофиллина (являющегося субстратом для фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Остальные формы взаимодействия. Прием пищи. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами. Препарат таким образом можно принимать независимо от еды.

Особенности применения.

В тяжелых случаях пневмококковой пневмонии терапия левофлоксацином не может быть оптимальной. Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут нуждаться в комбинированной терапии.

Тендинит и разрывы сухожилий. Редко возможны случаи тендинита. Чаще всего это касается ахиллова сухожилия и может привести к разрыву сухожилия. Этот нежелательный эффект может возникать в течение 48 ч после начала лечения и может быть двусторонним. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов старше 60 лет, у пациентов, получающих препарат в дозах 1000 мг/сут, и у пациентов, принимающих кортикостероиды.

Пациентам пожилого возраста следует корректировать суточную дозу в зависимости от клиренса креатинина (см. раздел

"Способ применения и дозы").

В связи с вышеуказанным следует тщательно наблюдать эти категории пациентов, если им назначен левофлоксацин. Все пациенты должны проконсультироваться с врачом, если у них возникнут симптомы тендинита. Если подозревается тендинит, необходимо немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начать соответствующее лечение (например, иммобилизацию) пораженного сухожилия (см.

разделы "Противопоказания" и "Побочные реакции").

Метициллинрезистентный S. Aureus. Для метициллинрезистентного Saureus (MRSA) существует очень высокая вероятность коррезистентности к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. В этой связи левофлоксацин не рекомендован для лечения инфекций, известным или подозреваемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Резистентность к фторхинолонам в Э. соли (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. Врачам, назначающим терапию, рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности Э. соли к фторхинолонам.

Болезни, вызванные Clostridium difficile.

Диарея, особенно тяжелая, стойкая и/или примеси крови, возникающая во время или после лечения левофлоксацином (в том числе в течение нескольких недель после лечения), может быть симптомом заболевания, обусловленного Clostridium difficile. Заболевание, обусловленное Clostridium difficile, по своей тяжести может варьировать от легкой до опасной для жизни степени; наиболее тяжелой формой такого заболевания является псевдомембранозный колит

(см. раздел Побочные реакции). В этой связи важно взвешивать этот диагноз в

пациентов, у которых на фоне лечения или после левофлоксацина развивается серьезная диарея. Если подозревается заболевание, обусловленное Clostridium difficile, следует немедленно отменить левофлоксацин и немедленно приступить к правильному лечению. Препараты, подавляющие перистальтику, противопоказаны в этой клинической ситуации.

.

Пациенты склонны к эпилепсии. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе и, как другие фторхинолоны, должен очень осторожно применяться пациентам, склонным к судорожным приступам. Например, пациенты с ранее существующими поражениями центральной нервной системы, принимающие фенбуфен и подобные нестероидные противовоспалительные препараты или препараты, снижающие церебральный судорожный порог, в частности теофиллин.

Пациенты, подверженные суду. Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать возникновение судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. раздел

"Противопоказания") и, как

и другие хинолоны, должны применяться с чрезвычайной осторожностью пациентам, подверженным судорог, и при одновременном лечении действующими веществами, снижающими судорожный порог, например с теофиллином (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). В

при возникновении судорожного приступа (см. раздел "Побочные реакции") левофлоксацин

следует отменить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Пациенты со скрытыми или явными нарушениями активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть подвержены гемолитическим реакциям при лечении хинолоновыми антибиотиками. В связи с этим при необходимости применения левофлоксацина этим пациентам следует осуществлять наблюдение по поводу возможного возникновения гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы для больных с нарушенной функцией почек (почечной).

недостаточностью) (см. "Способ применения и дозы").

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности). Левофлоксацин может привести к серьезным, потенциально летальным реакциям гиперчувствительности (например, от ангионевротического отека до анафилактического шока), в отдельных случаях после первой дозы препарата. Пациентам следует немедленно прекратить применение препарата и связаться с врачом или обратиться в службу неотложной медицинской помощи, которая приступит к необходимым неотложным лечебным мероприятиям.

Тяжелые буллезные реакции. Сообщалось о случаях тяжелых буллезных кожных реакций,

таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, на фоне применения левофлоксацина (см. раздел "Побочные реакции"). Если возникнет любое

поражения кожи и/или слизистых оболочек, пациенты должны немедленно связаться с врачом, прежде чем продолжать лечение.

Дизгликемия. Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о случаях изменений со стороны

уровня глюкозы в крови, среди которых были как случаи гипогликемии, так и случаи гипергликемии, наблюдавшиеся, как правило, у больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральным сахароснижающим препаратом (например глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Профилактика фотосенсибилизации. Сообщалось о случаях фотосенсибилизации на фоне.

применение левофлоксацина (см. раздел "Побочные реакции").

Для предотвращения фотосенсибилизации рекомендуется, чтобы пациенты не подвергались воздействию сильного солнечного излучения или облучения искусственными источниками УФ-лучей (например, УФ-лампой «Искусственное солнце», лампами солярия) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приема препарата.

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К. Из-за возможного повышения уровня показателей свертывания крови (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или увеличения частоты геморрагических осложнений у пациентов, получающих левофлоксацин, в комбинации с антагонистом витамина К (например, варфарином), при

одновременном применении этих средств необходимо контролировать показатели свертывания крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали к суицидальным мыслям и самодеструктивному поведению, иногда только после единого приема.

дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). В случае, если у пациента

возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT. Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска для удлинения интервала QT, такими как, например:

- врожденный синдром удлинения интервала QT;

- сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью продлевать
интервал QT (таких как противоаритмические средства класса ИА и III, трициклические
антидепрессанты, макролиды, антипсихотики);

- нескорректированный электролитный дисбаланс (например гипокалиемия, гипомагниемия);

- заболевания сердца (в том числе сердечная недостаточность, инфаркт миокарда,
брадикардия) (см. раздел «Способ применения и дозы» (Пациенты пожилого возраста), раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», раздел

"Побочные реакции", раздел "Передозировка").

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. В этой связи необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе левофлоксацин, пациентам этих подгрупп.

Периферическая нейропатия. Сообщалось о сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии у пациентов, принимавших фторхинолоны, включая левофлоксацин, который может быстро наступать. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предотвратить возникновение необратимого состояния.

Гепатобилиарные нарушения. Сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, иногда летальной, при приеме левофлоксацина преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел

"Побочные реакции"). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться

к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боли в области живота.

Обострение миастении гравис. Фторхинолоны, в том числе левофлоксацин, обладают эффектом нервно-мышечной блокады и могут обострять мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. В послерегистрационном периоде у пациентов с миастенией гравис с применением фторхинолонов были ассоциированы серьезные побочные реакции, в том числе легочная недостаточность, требующая респираторной поддержки, и могла иметь летальное последствие.

Левофлоксацин не рекомендуется для применения пациентам с известной миастенией гравис в анамнезе.

Нарушение зрения. Если возникают какие-либо нарушения зрения или побочные явления со стороны глаз, необходимо немедленно проконсультироваться с офтальмологом (см. раздел "Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами")

"Побочные реакции").

Суперинфекция. Применение левофлоксацина, особенно продолжительное, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных к препарату микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры.

Воздействие на результаты лабораторных анализов. У пациентов, получающих левофлоксацин, анализ на определение опиатов в моче может давать ложноположительные результаты. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиатах, полученных при скрининговом тесте, более специфическим методом.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и в этой связи приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В связи с отсутствием исследований применения препарата беременным женщинам и кормящим грудью, а также вследствие риска поражения фторхинолонами хрящей, несущих нагрузку в растущем организме, подтвержденного экспериментально этим категориям пациентов левофлоксацин применять нельзя. Левофлоксацин не обусловливал нарушений фертильности или репродуктивной функции у крыс.

Если во время лечения диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Некоторые побочные эффекты препарата (например головокружение, сонливость, расстройства зрения) могут нарушать способность пациента концентрировать внимание и реакции, что, в свою очередь, может быть опасно в ситуациях, при которых соответствующие качества крайне важны (например при управлении автомобилем или работе с другими механизмами) ).

Способ применения и дозы.

Таблетки назначать 1-2 раза в день. Дозировка зависит от типа и тяжести инфекции и чувствительности возбудителя.

Продолжительность лечения варьирует в зависимости от течения заболевания (см. таблицу) и составляет не более 14 дней.

В соответствии с общими правилами антибиотикотерапии прием препарата необходимо продолжать в течение минимум 48-72 часов после нормализации температуры и устранения симптомов заболевания.

Таблетки нужно проглатывать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. В целях регуляции дозы препарата таблетки могут быть разделены по линии разлома. Препарат можно принимать независимо от еды. Левофлоксацин следует принимать не позднее чем за 2 ч до или не ранее чем через 2 ч после препаратов, содержащих соли железа, антацидов, сукральфата, поскольку одновременный прием этих препаратов может уменьшать абсорбцию левофлоксацина.

Можно определить следующие рекомендации по дозировке левофлоксацина:

Дозировка для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >50 мл/мин)

Таблица 1