Кветирон XR 400 таблетки пролонгированного действия 400 мг блистер №60

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

КВЕТИРОН XR 50

(QuetiROn XR 50)

КВЕТИРОН XR 200

(QuetiROn XR 200)

КВЕТИРОН XR 400

(QuetiROn XR 400)

Состав:

действующее вещество: кветиапин (в форме кветиапина фумарата);

1 таблетка 50 мг содержит 50 мг кветиапина (57,565 мг в форме кветиапина фумарата);

1 таблетка 200 мг содержит 200 мг кветиапина (230,26 мг в форме кветиапина фумарата);

1 таблетка 400 мг содержит 400 мг кветиапина (460,52 мг в форме кветиапина фумарата);

другие составляющие: гипромеллоза, аммонийно-метакрилатный сополимер (тип В), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, этилцеллюлоза; смесь для пленочного покрытия Opadry II White: полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, тальк, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма.

Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антипсихотические средства. Код ATX N05A H04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм деяния.

Кветиапин является атипичным антипсихотическим агентом. Кветиапин и его активный плазменный метаболит, норкветиапин взаимодействуют со многими нейротрансмиттерными рецепторами. Кветиапин и норкветиапин проявляют родство с серотониновыми (5НТ2) и допаминовыми D1- и D2-рецепторами мозга. Именно эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью к 5НТ2 в отношении рецепторов D2 считается способствующей клиническим антипсихотическим эффектам и низкой предрасположенности к экстрапирамидным побочным симптомам препарата Кветирон XR. Кроме того, норкветиапин обладает высоким родством с серотониновыми 5НТ1 рецепторами. Кветиапин и норкветиапин также имеют высокое сродство с гистаминергическими и адренергическими α1-рецепторами и меньшее сродство с адренергическими α2-рецепторами. Кветиапин не имеет существенного родства с холинергическими мускариновыми или бензодиазепиновыми рецепторами.

Фармакодинамические эффекты.

Кветиапин отличался от стандартных антипсихотических средств и имел атипичный профиль. Кветиапин не приводит к сверхчувствительности допаминового D2-рецептора после длительного применения. Кветиапин приводит лишь к слабой каталепсии при применении доз, эффективно блокирующих допаминовый D2-рецептор. Кветиапин демонстрирует селективность по отношению к лимбической системе, вызывая при хроническом применении деполяризационную блокаду мезолимбических, но не нигростриальных допаминовых нейронов. Также было сделано предположение, что средства с меньшей склонностью вызывать экстрапирамидные симптомы (ЭПС) могут также иметь меньшую склонность к тардитивной дискинезии (см. раздел Побочные реакции).

Фармакокинетика.

При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается и активно метаболизируется. Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы. Пиковые молярные концентрации в равновесном состоянии активного метаболита норкветиапина составляют 35% наблюдаемых кветиапина.

Фармакокинетика кветиапина и норкветиапина линейна в пределах одобренных доз. Кинетика кветиапина не отличается у мужчин и женщин.

Кветирон XR достигает пиковых концентраций в плазме примерно через 6 ч после применения (Тmax). Кветирон XR демонстрирует дозопропорциональную фармакокинетику доз до 800 мг включительно при применении 1 раз в сутки. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и площадь под кривой концентрация времени (AUC) для препарата Кветирон XR, применяемый 1 раз в сутки, сопоставимы с теми, что достигаются для такой же общей суточной дозы кветиапина фумарата, таблеток с немедленным высвобождением ( Кветирон, таблетки, покрытые пленочной оболочкой), применяемый 2 раза в сутки. Периоды полувыведения кветиапина и норкветиапина составляют примерно 7 и 12 часов соответственно.

Средний клиренс кветиапина у пожилых людей примерно на 30-50% ниже, чем у взрослых в возрасте 18-65 лет.

Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен примерно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2), однако индивидуальные величины клиренса находятся в пределах, характерных для здоровых лиц. С мочой выводится менее 5% средней молярной фракции дозы свободного кветиапина и активного метаболита норкветиапина.

Кветиапин активно метаболизируется в печени. Использование радиоактивно меченого кветиапина выявило, что менее 5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или калом. Приблизительно 73% радиоактивной метки выводится с мочой и 21% – с калом. Средний плазменный клиренс кветиапина снижается примерно на 25% у пациентов с известной печеночной недостаточностью (стабильный алкогольный цирроз). Поскольку кветиапин значительно метаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью ожидается повышение его уровня в плазме. Для таких пациентов может потребоваться корректировка дозы (см. “

Способ применения и дозы

”).

CYP 3А4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм кветиапина. Норкветиапин в основном образуется и выводится CYP 3A4.

Было обнаружено, что кветиапин и несколько его метаболитов (включая норкветиапин) обладают слабой подавляющей активностью в отношении ферментов цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4 in vitro. Угнетение CYP in vitro наблюдается только при концентрациях, примерно в 5-50 раз превышающих наблюдаемые у человека при применении доз 300-800 мг/сут. Учитывая полученные in vitro результаты, нельзя ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному угнетению метаболизма другого препарата, метаболизм которого зависит от цитохрома Р450. Кветиапин может индуцировать ферменты цитохрома Р450. Однако в ходе специфического исследования взаимодействия у пациентов с психозом не выявлено повышения активности цитохрома Р450 после применения кветиапина.

Пища с высоким содержанием жиров приводит к статистически вероятному повышению Cmax и AUC препарата Кветирон XR. Кветирон XR следует принимать не менее чем за час до еды.

Клинические свойства.

Показания.

Кветирон XR показан для лечения

• Шизофрении, включая предупреждение рецидива у пациентов со стабильным течением шизофрении, получавших поддерживающую терапию Кветироном XR.

• Биполярное расстройство, в частности:

o для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве;

o для лечения депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве;

o для предупреждения следующего эпизода заболевания у пациентов с биполярным расстройством, у пациентов с маниакальными или депрессивными эпизодами, при которых лечение кветиапином является эффективным.

• Кветирон XR показан для сопутствующего лечения депрессивных эпизодов у пациентов с депрессивным расстройством, у которых зафиксирован субоптимальный ответ на монотерапию антидепрессантами. До начала лечения врачу необходимо тщательно изучить профиль безопасности Кветирона XR.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата.

Противопоказано одновременное применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Ввиду того, что кветиапин, в первую очередь, действует на центральную нервную систему, Кветирон XR следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, оказывающими подобное действие, и с алкоголем.

Цитохром Р450 (CYP) 3А4 является ферментом, главным образом отвечающим за метаболизм кветиапина. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев сопутствующее применение кветиапина (25 мг) с кетоконазолом (ингибитором CYP 3А4) приводило к повышению AUC кветиапина в 5-8 раз. Таким образом, сопутствующее применение кветиапина с ингибиторами CYP 3А4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в течение периода лечения кветиапином.

При исследовании многократного применения дозы для оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (индуктором печеночного фермента), сопутствующее применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (измеряемого по площади AUC) до уровня, составлявшего в среднем 13% экспозиции при применении самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. Вследствие этого взаимодействия возможны более низкие концентрации в плазме, что может повлиять на эффективность терапии Кветироном XR.

Сопутствующее применение кветиапина и фенитоина (еще одного индуктора микросомального фермента) приводило к повышению клиренса кветиапина примерно на 450%. Начать терапию Кветироном XR пациентам, получающим индуктор печеночного фермента, можно только тогда, когда врач считает, что польза от применения Кветирона XR преобладает риски, связанные с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, что любые изменения в приеме индуктора должны быть постепенными. При необходимости его следует заменить неиндуктором (например, натрия вальпроатом).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при сопутствующем применении таких антидепрессантов, как имипрамин (известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP 3A4 и CYP 2D6).

Сопутствующее применение таких антипсихотиков, как рисперидон или галоперидол, не влекло существенных изменений в фармакокинетике кветиапина. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина приводило к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%.

При сопутствующем применении циметидина фармакокинетика кветиапина не изменялась.

Фармакокинетика лития не изменялась при его одновременном применении с кветиапином.

Фармакокинетика натрия вальпроата и кветиапина при их одновременном применении не изменялась до клинически вероятной степени.

Исследования взаимодействия с сердечно-сосудистыми препаратами не проводились.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, нарушающими электролитный баланс или удлиняющими интервал QT.

У пациентов, применявших кветиапин, отмечались случаи ложных положительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода.

Особенности применения.

Поскольку Кветирон XR показан для лечения шизофрении, биполярного расстройства и сопутствующего лечения депрессивных эпизодов у пациентов с депрессивными расстройствами (ДР), следует тщательно рассмотреть профиль безопасности препарата, учитывая установленный конкретному пациенту диагноз и дозу, которую он принимает.

Длительная эффективность и безопасность сопутствующей терапии для пациентов с ДР не оценивались, однако изучались долговременная эффективность и безопасность монотерапии препаратом для взрослых пациентов.

Дети (возраст от 10 до 18 лет)

Кветирон XR не рекомендуется для применения детям в возрасте от 10 до 18 лет из-за отсутствия данных, свидетельствующих о его применении этой возрастной группе.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия при биполярном расстройстве ассоциирована с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Такой риск сохраняется до установления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых недель лечения или дольше, по состоянию пациентов следует тщательно наблюдать до такого улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может возрастать на ранних этапах улучшения.

Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения событий, связанных с суицидом, после резкого прекращения лечения кветиапином по причине известных факторов риска при заболевании, в отношении которого проводится лечение.

Другие психические заболевания, по которым назначается Кветирон XR, могут также ассоциироваться с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти заболевания могут протекать одновременно с депрессивными эпизодами. Следовательно, при лечении других психических расстройств следует принимать такие же меры предосторожности, которые соблюдаются при лечении депрессивных эпизодов.

Как известно, пациенты со связанными с суицидом явлениями в анамнезе или демонстрирующие значительную степень суицидальных мыслей до начала лечения имеют более высокий риск суицидальных мыслей или суицидальных попыток и нуждаются в тщательном мониторинге во время лечения.

Тщательное наблюдение за пациентами и, в частности, теми, кто имеет высокий риск, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и последующих изменений дозы. Пациентов (и наблюдателей за пациентами) следует предупредить о необходимости мониторинга клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов.

Сонливость

Лечение кветиапином ассоциировано с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация. В ходе клинических исследований лечения пациентов с биполярной депрессией такие симптомы возникали, как правило, в течение первых 3 дней лечения и были преимущественно от легких до умеренных по интенсивности. Относительно пациентов с биполярной депрессией и пациентов с депрессивными эпизодами при депрессивном расстройстве, у которых возникает сонливость, может потребоваться наблюдение в течение 2 недель после появления сонливости или до тех пор, пока исчезнут симптомы, или может потребоваться рассмотрение вопроса о прекращении лечения.

Лечение кветиапином сопровождалось ортостатической гипотензией и сопутствующим головокружением, что подобно сонливости обычно возникают во время периода титрования дозы. Эти явления могут способствовать росту частоты случайных травм (падения), особенно среди пациентов пожилого возраста. Поэтому пациентам следует советовать соблюдать осторожность, пока они не привыкнут к возможным эффектам лекарственного средства.

Сердечно-сосудистые заболевания

Кветирон XR следует с осторожностью применять пациентам с известными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к артериальной гипотензии. Кветиапин может вызывать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы, поэтому в таких случаях необходимо снижение дозы или более продолжительное ее титрование.

Судороги

Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется с осторожностью назначать пациентам с судорогами в анамнезе.

Экстрапирамидные симптомы

Кветиапин ассоциировался с ростом частоты возникновения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) по сравнению с плацебо у пациентов, получавших лечение при эпизодах большой депрессии, связанной с биполярным расстройством.

Применение кветиапина ассоциировалось с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или вызывающим дистресс беспокойством и потребностью двигаться, что нередко сопровождалось неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Эти явления с более высокой вероятностью наблюдаются в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам, у которых развиваются такие симптомы, может повредить им.

Тардитивная дискинезия

При появлении признаков и симптомов тардитивной дискинезии следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы или прекращении применения Кветирона XR.

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с лечением антипсихотиками, включая кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменение психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение уровня креатинфосфокиназы. В таком случае следует прекратить применение Кветирона XR и начать соответствующее лечение.

Тяжелая нейтропения

Сообщалось о тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов <0,5х109/л) без развития инфекционного заболевания. Были зарегистрированы сообщения о случаях агранулоцитоза (тяжелой нейтропении с развитием инфекционного заболевания) среди всех пациентов, получавших лечение кветиапином во время клинических исследований (редко), а также сообщения, полученные в послерегистрационный период (в том числе о летальных случаях). Большинство этих случаев тяжелой нейтропении возникали в течение нескольких месяцев после начала лечения кветиапином. Очевидной дозозависимости нет. Возможные факторы риска возникновения нейтропении включают существующую лейкопению и наличие в анамнезе медикаментозно индуцированной нейтропении. Применение кветиапина пациентам с количеством нейтрофилов <1х109/л следует прекратить. Необходимо наблюдать за пациентами по выявлению у них признаков и симптомов инфекции и следить за количеством нейтрофилов (пока она не будет превышать 1,5 х 109/л).

Были отмечены случаи агранулоцитоза у пациентов без существующих факторов риска. Следует учесть возможность развития нейтропении у пациентов с наличием инфекционного заболевания, особенно при отсутствии очевидного(ых) способствующего(ых) фактора(ов), или у пациентов с лихорадкой; лечение на этот счет следует проводить в зависимости от конкретного клинического случая.

Взаимодействия

См. раздел См. также раздел “Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий”.

Сопутствующее применение кветиапина с мощным индуктором печеночного фермента, таким как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию кветиапина в плазме, что может помешать эффективности терапии кветиапином. Лечение Кветироном XR пациентов, получающих индуктор печеночного фермента, можно начинать только при условии, что врач считает, что польза от применения препарата Кветирон XR превосходит риск отмены индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы какие-либо изменения применения индуктора происходили постепенно. При необходимости следует заменить его на неиндуктор (например, натрия вальпроат).

Гипергликемия

Во время лечения кветиапином сообщалось о случаях гипергликемии или обострении существовавшего ранее диабета. Пациентам, страдающим диабетом, или пациентам с факторами риска развития сахарного диабета рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг. В некоторых случаях первоначально сообщалось об увеличении массы тела, что могло быть предрасполагающим фактором. Надлежащий клинический мониторинг рекомендуется в соответствии с общепринятыми рекомендациями по применению нейролептических средств. Пациенты, принимающие любое антипсихотическое средство, в том числе кветиапин, нуждаются в наблюдении по признакам и симптомам гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и общая слабость), а пациенты с сахарным диабетом или факторами риска по сахарному диабету – регулярного мониторинга гликемического контроля Массу тела также следует постоянно контролировать.

Липиды

Рост уровней липидов и холестерина наблюдался при применении кветиапина. При росте уровней липидов следует назначить соответствующее лечение.

Метаболический риск

Учитывая изменения в показателях массы тела, глюкозы крови (см. гипергликемия) и липидов существует вероятность ухудшения профиля метаболического риска у отдельных пациентов, при котором следует назначить соответствующее лечение.

Удлинение интервала QT

При применении кветиапин не вызывал стойкого увеличения абсолютных QT-интервалов. Однако при передозировке наблюдалось удлинение интервала QT. Как и в случае применения других антипсихотиков, следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или пациентам с удлиненным интервалом QT в семейном анамнезе. Также следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT, а также при сопутствующем применении с нейролептиками, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагнием.

Отмена приема препарата

После внезапного прекращения применения антипсихотиков, включая кветиапин, были описаны острые симптомы отмены, такие как тошнота, рвота и бессонница. Поэтому рекомендуется постепенное прекращение приема препарата по крайней мере в течение от 1 до 2 недель.

Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией

Кветирон XR не рекомендуется для лечения психоза, связанного с деменцией.

У больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение примерно в 3 раза риска возникновения сердечно-сосудистых нежелательных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или других категорий пациентов. Кветирон XR следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.

Известно, что пациенты пожилого возраста, страдающие психозом, связанным с деменцией, составляют группу повышенного риска смерти по сравнению с плацебо. Однако причинная связь между лечением кветиапином и смертью установлена не была.

Дополнительная информация

Данные по применению кветиапина в комбинации с дивалпроексом или литием при маниакальных эпизодах умеренной или тяжелой степени ограничены; однако комбинированная терапия хорошо переносилась (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамические свойства»). Эти данные показали аддитивный эффект на третьей неделе лечения. Данных по комбинированному применению более шести недель нет.

Дисфагия

При применении кветиапина отмечалась дисфагия. Следует с осторожностью применять кветиапин пациентам, угрожающим риском аспирационной пневмонии.

Запоры и непроходимость кишечника

Запор представляет собой фактор риска развития кишечной непроходимости. При применении кветиапина были зарегистрированы случаи запора и непроходимости кишечника (см. «Побочные реакции»). Сообщения о летальных случаях среди пациентов, имеющих более высокий риск развития кишечной непроходимости, включая тех пациентов, которые получали одновременно несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника, и/или лекарственных средств, в отношении которых могли быть не зарегистрированы сообщения о том, что они вызывают симптомы запора.

Венозная тромбоэмболия

На фоне применения нейролептических средств отмечались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, применяющих нейролептики, часто имеются приобретенные факторы риска развития ВТЭ, все возможные факторы риска появления ВТЭ следует определить до и во время лечения Кветироном пролонгированного действия и принять меры предосторожности.

Воздействие на печень

Лечение Кветироном XR следует прекратить при развитии желтухи.

Воздействие на массу тела

Во время лечения кветиапином сообщалось об увеличении массы тела, которую при применении антипсихотических препаратов следует контролировать и клинически корректировать.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность и эффективность применения кветиапина для лечения беременных не установлены. Поэтому во время беременности Кветирон XR следует назначать только если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск. У новорожденных, матери которых принимали кветиапин во время беременности, отмечали симптомы отмены препарата.

Степень проникновения кветиапина в грудное молоко неизвестна. Поэтому женщинам необходимо рекомендовать прекратить грудное вскармливание грудных детей во время приема Кветирона XR.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая основное действие кветиапина на центральную нервную систему, препарат может влиять на виды деятельности, требующие бдительности. Поэтому пациентам не рекомендуется управлять автомобилем и пользоваться механизмами, пока не будет установлена индивидуальная чувствительность к такому влиянию.

Способ применения и дозы.

Кветирон XR следует применять один раз в день, натощак (не менее одного часа до еды). Таблетки следует глотать целиком, не разламывая, не измельчая и не разжевывая их.

Взрослые.

Для лечения шизофрении и маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени при биполярном расстройстве препарат Кветирон XR следует применять по крайней мере за 1 час до еды. Суточная дозировка в начале терапии составляет 300 мг в первый день и 600 мг во второй день. Рекомендуемая суточная доза составляет 600 мг, однако, если это клинически обосновано, дозу можно повысить до 800 мг/сут. Дозу следует корректировать в рамках диапазона эффективных доз – от 400 мг до 800 мг/сут – в зависимости от клинического ответа и переносимости. Для поддерживающей терапии при шизофрении нет необходимости в коррекции дозы.

Для лечения депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве Кветирон XR следует применять перед сном один раз в сутки. Общая суточная дозировка для первых четырех дней лечения составляет 50 мг (в 1-й день), 100 мг (на 2-й день), 200 мг (на 3-й день) и 300 мг (на 4-й день). Рекомендованная суточная дозировка – 300 мг. Не было дополнительного преимущества в группе применения 600 мг по сравнению с группой 300 мг. Доза 600 мг может быть эффективна для отдельных пациентов. Дозы свыше 300 мг должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Для отдельных пациентов при возникновении проблем, связанных с непереносимостью препарата, можно рассмотреть вопрос о снижении дозы до минимальной – 200 мг.

Для предупреждения следующего эпизода заболевание при биполярном расстройстве. Для предупреждения последующих маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых был ответ на применение Кветирона XR при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать прием препарата Кветирон XR в той же назначенной дозе вечером. Дозу Кветирона XR можно корректировать в пределах диапазона доз от 300 до 800 мг/сут, в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента. Важно, чтобы для поддерживающей терапии применялись самые низкие дозы.

Для сопутствующего лечения депрессивных эпизодов при депрессивных расстройствах Кветирон XR следует принимать перед сном. Суточная доза в начале терапии составляет 50 мг в 1-й и 2-й день и 150 мг - 3-й и 4-й день. При сопутствующей терапии (с амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, эсциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином и венлафаксином) антидепрессивный эффект наблюдался при дозах 150 и 300 мг/сут и при дозе. При более высоких дозировках существует повышенный риск нежелательных явлений. Поэтому врачу следует убедиться, что для лечения применяется низкая эффективная доза, начиная с 50 мг/сут. Потребность в увеличении дозы со 150 до 300 мг/сут должна основываться на оценке состояния отдельного пациента.

Перевод из Кветирона, таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества. Для более удобной дозировки пациентов, которых лечат отдельными дозами Кветирона (таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества), можно перевести на Кветирон XR в эквивалентной общей суточной дозе, которую принимают один раз в сутки. Для обеспечения поддержания клинического ответа может потребоваться период титрования дозы.

Пациенты пожилого возраста.

Как и другие антипсихотики, Кветирон XR следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, особенно в начале лечения и подбора дозы. Может потребоваться более медленное титрование дозы препарата Кветирон XR, а суточная терапевтическая доза может быть ниже, чем применяемая младшим пациентам. Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен на 30-50% у пожилых больных по сравнению с младшими пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 50 мг/сут. Дозу можно увеличивать постепенно на 50 мг/сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости лечения у каждого отдельного пациента. Пациентам пожилого возраста с депрессивными эпизодами при депрессивных расстройствах прием следует начинать с 50 мг/сут в 1-3-й день, увеличивая дозу до 100 мг/сут в 4-й день и 150 мг/сут в 8-й день. Нужно применять низкую эффективную дозу, начиная с 50 мг/сут. Если исходя из оценки конкретного пациента необходимо увеличение дозы до 300 мг/сут, этого не следует делать раньше, чем через 22 дня лечения.

Нарушение функции почек. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функции печени. Кветиапин активно метаболизируется в печени. Поэтому Кветирон XR следует применять с осторожностью пациентам с известными нарушениями функции печени, особенно в течение начального периода подбора дозы. Лечение пациентов с нарушениями функции печени следует начинать с дозы 50 мг/сут. Дозу можно увеличивать с шагом 50 мг/сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Кветирона XR для лечения детей не исследовались.

Передозировка.

Сообщалось о выживании при острой передозировке до 30 г кветиапина. Большинство пациентов с передозировкой не сообщали о побочных явлениях или полностью выздоравливали от таких явлений. Сообщалось о смерти в ходе клинического исследования после передозировки 13,6 г кветиапина. Сообщения о передозировке кветиапина, приводившие к смерти или комы, или удлинению интервала QT, были очень редки.

У пациентов с тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием существует повышенный риск эффектов передозировки (см. раздел “Особенности применения”).

В общем, признаки и симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и гипотензия.

Специфического антидота к кветиапину нет. При тяжелых признаках следует рассмотреть необходимость применения разнонаправленных мер и интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. Поскольку профилактика абсорбции при передозировке не изучалась, следует учитывать необходимость промывания желудка (после интубации, если пациент потерял сознание), а также применение активированного угля вместе с слабительным средством.

Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента.

Побочные реакции.

При приеме кветиапина чаще всего сообщалось о таких нежелательных реакциях: сонливость, головокружение, сухость во рту, астения легкой степени, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия.

Как и в отношении других антипсихотических средств, применение кветиапина сопровождалось увеличением массы тела, синкопе, злокачественным нейролептическим синдромом, лейкопенией и периферическими отеками.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения1, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения1, анемия, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактическая реакция6.

Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия16, гипотиреоидизм22, неадекватность секреции антидиуретического гормона.

Нарушения метаболизма и трофики: усиление аппетита, гипонатриемия20, сахарный диабет 1, 5, 6, метаболический синдром.

Со стороны психики: необычные сны и ночные кошмары, суицидальные мысли и суицидальное поведение21, сомнамбулизм и связанные с этим реакции, такие как разговоры во сне, расстройства пищевого поведения во сне.

Со стороны нервной системы: головокружение17, сонливость2, 17, головная боль, синкопальное состояние4, 17, экстрапирамидные симптомы1, 22, дизартрия, судороги1, 17, эпилепсия1, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия1, 6.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия4, ортостатическая гипотензия4, 17, венозная тромбоэмболия1, сердцебиение.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: ринит, диспноэ.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, запор, диспепсия, дисфагия8, рвота, панкреатит, кишечная непроходимость/заворот кишок.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха6, гепатит6.

Со стороны кожи и подкожной ткани: ангионевротический отек6, синдром Стивенса-Джонсона6, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: рабдомиолиз.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: сексуальная дисфункция, приапизм, галакторея, отеки молочных желез, менструальные расстройства.

Синдром отмены у новорожденных.

Общие нарушения и состояния в месте введения: симптомы отмены (прекращение применения) 1,10, легкая астения, периферический отек, раздражительность, злокачественный нейролептический синдром1, пирексия, гипотермия.

Изменения лабораторных показателей: повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови11, повышение уровня общего холестерина (преимущественно холестерина ЛПНП)12, уменьшение уровня ЛПВП холестерина18, увеличение массы тела9, снижение уровня гемоглобина23, повышение уровней сывороточных трансаминаз (АЛ) повышение глюкозы крови до гипергликемических уровней7, повышение уровней гамма-ГТ3, уменьшение количества тромбоцитов14, удлинение интервала QT1,13,19, повышение уровней креатинфосфокиназы в крови15.

(1) См. См. раздел “Особенности применения”.

(2) Сонливость может возникать, как правило, в течение первых двух недель лечения и обычно исчезает при продолжении применения кветиапина.

(3) Асимптоматические повышения уровней трансаминаз в сыворотке крови (АЛТ, АСТ) или гамма-глутамилтрансферазы наблюдались у некоторых пациентов при применении кветиапина. Такие повышения были обычно обратимы при продолжении лечения кветиапином.

(4) Как и другие антипсихотические препараты с блокирующим действием на альфа1-адренергические рецепторы, кветиапин часто может индуцировать возникновение ортостатической гипотензии, сопровождающейся головокружением, тахикардией, у некоторых пациентов – синкопе, особенно в период подбора начальной дозы (см. раздел “Особенности применения ”).

(5) Очень редко сообщалось об обострении имеющегося сахарного диабета.

(6) Определение частоты нежелательных реакций базируется только на постмаркетинговых данных применения кветиапина в лекарственной форме с быстрым высвобождением.

(7) Уровень глюкозы в крови натощак > 126 мг/дл (> 7,0 ммоль/л) или уровень глюкозы в крови не натощак > 200 мг/дл (> 11,1 ммоль/л), как минимум, в одном случае .

(8) Рост частоты дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо наблюдался только в ходе клинических исследований биполярной депрессии.

(9) Основывается на > 7% увеличении массы тела по сравнению с начальным. Возникает преимущественно в течение первых недель лечения.

(10) Симптомы отмены, которые наблюдались чаще всего в ходе кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии, в которых оценивали симптомы отмены: бессонницу, тошноту, головную боль, диарею, рвоту, головокружение и раздражительность. Частота возникновения таких реакций выраженно уменьшалась через 1 нед после прекращения лечения.

(11) Триглицериды > 200 мг/дл (> 2,258 ммоль/л) (пациенты в возрасте > 18 лет) или > 150 мг/дл (1,694 ммоль/л) (пациенты в возрасте < 18 лет) по крайней мере во время одного обследования.

(12) Холестерин > 240 мг/дл (> 6,2064 ммоль/л) (пациенты в возрасте > 18 лет) или > 200 мг/дл (5,172 ммоль/л) (пациенты в возрасте < 18 лет) по крайней мере во время одного обследования. Повышение уровня холестерина ЛПНП > 30 мг/дл (0,769 ммоль/л) наблюдалось очень часто. Средняя величина изменения среди пациентов, у которых отмечено повышение, составляла 41,7 мг/дл (>1,07 ммоль/л).

(13) См. текст ниже.

(14) Тромбоциты < 100 x 109/л как минимум в одном случае.

(15) Исходя из сообщений клинических исследований о побочных реакциях, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови не связано со злокачественным нейролептическим синдромом.

(16) Уровни пролактина (пациенты в возрасте > 18 лет): > 20 мкг/л (> 869,56 пкмоль/л) у мужчин; > 30 мкг/л (> 1304,34 пкмоль/л) женщины – в любое время.

(17) Может приводить к падению.

(18) ЛПВП холестерин: < 40 мг/дл (1,025 ммоль/л) у мужчин; < 50 мг/дл (1,282 ммоль/л) у женщин в любое время.

(19) Продолжительность интервала QT от < 450 мсек до ≥ 450 мсек с увеличением на ≥ 30 мсек.

(20) Смещение от > 132 ммоль/л до ≤ 132 ммоль/л по крайней мере при одном обследовании.

(21) О случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось во время терапии кветиапином пролонгированного действия или сразу после прекращения лечения.

(22) См. См. раздел “Фармакодинамические свойства”.

(23) Снижение уровня гемоглобина до ≤ 13 г/дл (8,07 ммоль/л) у мужчин, ≤ 12 г/дл (7,45 ммоль/л) у женщин по крайней мере во время одного обследования наблюдалось у 11% пациентов, которые принимали кветиапин во всех исследованиях, включая открытые продолжения исследований. Для этих пациентов максимальное среднее уменьшение уровня гемоглобина в любое время составляло 1,5 г/дл.

При применении нейролептиков очень редко сообщалось о случаях удлинения интервала QT, вентрикулярной аритмии, внезапной смерти, остановки сердца и полиморфной желудочковой тахикардии, и такие эффекты считаются классоспецифическими.

При лечении шизофрении общая частота возникновения экстрапирамидных побочных явлений составляла 7,5% кветиапина пролонгированного действия, 7,7% кветиапина с быстрым высвобождением и 4,7% плацебо без доказательств зависимости от дозы. Частота возникновения отдельных экстрапирамидных побочных явлений (таких как акатизия, экстрапирамидные нарушения, тремор, дискинезия, дистония, возбуждение и ригидность мышц) была обычно низкой и не превышала 3% в какой-либо из групп лечения.

Лечение кветиапином ассоциировалось с незначительным дозозависимым понижением уровней тиреоидного гормона, особенно общего Т4 и свободного Т4. Снижение общего и свободного Т4 было максимальным в течение первых двух-четырех недель лечения кветиапином без дальнейшего снижения при длительном лечении. Почти во всех случаях приостановка лечения кветиапином ассоциировалось с восстановлением уровней общего и свободного Т4 независимо от продолжительности лечения. Меньшие понижения уровней общего Т3 и оборотного Т3 наблюдались только при более высоких дозах. Уровни тироксиносвязывающего глобулина (TBG) оставались неизменными, и в целом соответствующие повышения тиреотропного гормона (TSH) не наблюдались. Это указывает на то, что кветиапин не вызывает клинически значимого гипотиреоза.

Срок годности.

1 год.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 1, 3 или 6 блистеров в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО «Фарма Старт», Украина.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 03124, г. Киев, бул. И. Лепсе, 8.