Инструкция Куленто порошок саше 4 мг 0,5г №28
Состав
действующее вещество: монтелукаст;
1 саше содержит монтелукаст (в форме монтелукаста натрия) 4 мг;
другие составляющие: маннит (Е 421), гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, магния стеарат.
Лекарственная форма
Гранулы.
Основные физико-химические свойства: однородный порошок гранулированного белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Средства для системного использования при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов. Код ATX R03D C03.
Фармакодинамика
Цистеинилллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, выделяемыми различными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT), имеющимися в дыхательных путях человека, и вызывают такую реакцию как бронхоспазм, секреция слизи, усиление проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов.
Монтелукаст при пероральном применении является активным соединением, которое с высокой избирательностью и сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Согласно клиническим исследованиям, монтелукаст ингибирует бронхоспазм после ингаляции LTD4 в дозе 5 мг. Бронходилатация наблюдается в течение 2 часов после перорального применения, этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом ингибировало как раннюю, так и позднюю фазы бронхоконстрикции, вызванной антигенной стимуляцией. Монтелукаст по сравнению с плацебо снижает число эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В процессе отдельного исследования прием монтелукаста значительно уменьшал число эозинофилов в дыхательных путях (по измерениям мокроты). У взрослых пациентов и детей от 2 до 14 лет монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает число эозинофилов периферической крови и улучшает клинический контроль астмы.
В ходе исследований с участием взрослых монтелукаст в дозе 10 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо продемонстрировал значительное улучшение показателя утреннего объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) (изменение от начального на 10,4% и 2,7% соответственно) , утренней пиковой скорости выдоха (РПШВ) (изменение от начального на 24,5 л/мин и 3,3 л/мин соответственно) и достоверное уменьшение общего применения β-агонистов (изменение от начального на – 26,1 % и – 4, 6% соответственно). Улучшение сообщенных пациентом показателей дневных и ночных симптомов астмы было достоверно лучше, чем при применении плацебо.
Исследования с участием взрослых продемонстрировали способность монтелукаста дополнять клинический эффект ингаляционных кортикостероидов (изменение (в процентах) начального показателя для ингаляционного беклометазона с монтелукастом по сравнению с беклометазоном соответственно для ОФВ1: 5,43% и 1:04%; 1:04%; 70% и 2,64%. По сравнению с ингаляционным беклометазоном (200 мкг 2 раза в сутки, спейсерное устройство) монтелукаст продемонстрировал более быстрый начальный ответ, хотя в течение 12-недельного исследования беклометазон вызвал более выраженный средний терапевтический эффект (изменение начального показателя для монте 49% и 13,3%, применение β-агониста: 28,28% и 43,89%. Однако, по сравнению с беклометазоном, у большего количества пациентов, получавших лечение монтелукастом, достигнут подобный клинический ответ (т.е. у 50% пациентов, получавших лечение беклометазоном, достигнуто улучшение ОФВ1 примерно на 11% и более по сравнению с начальным, тогда как у 42% пациентов, получавших лечение монтелукастом, достигнут такой же ответ).
В процессе 8-недельного исследования с участием детей от 6 до 14 лет монтелукаст в дозе 5 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо достоверно улучшал респираторную функцию (изменение от начального показателя ОФВ1: 8,71% по сравнению с 4,16%, изменение показателя РПШВ: 27,9 л/мин по сравнению с 17,8 л/мин) и снижал частоту применения β-агонистов по необходимости (изменение от начального показателя на –11,7 % по сравнению с +8,2 %).
В процессе 12-месячного исследования сравнения эффективности монтелукаста и ингаляционного флутиказона для контроля астмы у детей от 6 до 14 лет с персистирующей астмой легкой степени монтелукаст проявлял не меньшую эффективность, чем флутиказон, по увеличению (в процентном выражении) количества дней без применения средств для неотложной помощи (первичная конечная точка). В среднем за 12-месячный период лечения процентный показатель количества дней без применения неотложной терапии увеличился с 61,6 до 84,0 в группе монтелукаста и с 60,9 до 86,7 в группе флутиказона. В группах различие в процентном выражении среднеквадратичного (LS) увеличения количества дней без применения быстродействующих лекарственных средств для неотложной помощи было статистически значимо (–2,8 с 95 % ДИ –4,7; –0,9), но в пределах заранее установленной клинической не меньшей эффективности.
Монтелукаст и флутиказон также улучшали контроль астмы в отношении вторичных переменных, которые оценивались в течение 12-месячного периода лечения.
ОФВ1 увеличился с 1,83 л до 2,09 л в группе монтелукаста и с 1,85 л до 2,14 л в группе флутиказона. Межгрупповое отличие показателя LS относительно увеличения ОФВ1 составляло –0,02 л с 95% ДИ – 0,06; 0,02. Среднее процентное увеличение от начальных показателей положенного ОФВ1 составило 0,6% в группе лечения монтелукастом и 2,7% в группе лечения флутиказоном. Отличие показателя LS от начальных показателей надлежащего ОФВ1 было достоверно: – 2,2 % из 95 % ДИ –3,6; –0,7.
Показатель количества дней с применением β-агониста снизился с 38,0 до 15,4% в группе монтелукаста и с 38,5 до 12,8% в группе флутиказона. Межгрупповое отличие показателя LS относительно процента дней с применением β-агониста было достоверным: 2,7 из 95% ДИ 0,9; 4,5.
Показатель количества пациентов с приступом астмы (приступ астмы определен как период ухудшения течения астмы, требующий лечения пероральными стероидами, незапланированного посещения врача, неотложной помощи или госпитализации) составил 32,2% в группе монтелукаста и 25,6% в группе флутиказона; коэффициент расхождения (95% ДИ) достоверен: равен 1,38 (1,04; 1,84).
Показатель количества пациентов, применявших системные (в основном пероральные) кортикостероиды в период исследования, составил 17,8% в группе монтелукаста и 10,5% в группе флутиказона. Межгрупповое отличие показателя LS было достоверным: 7,3% из 95% ДИ 2,9; 11,7.
В процессе 12-недельного, плацебо-контролируемого исследования с участием детей от 2 до 5 лет монтелукаст в дозе 4 мг 1 раз в сутки улучшал показатели контроля астмы по сравнению с плацебо, независимо от сопутствующей контролирующей терапии (кортикостероиды для ингаляций/в небулайзерах кромогликат для ингаляций/в небулайзерах). 60% пациентов не получали другой контролирующей терапии. Монтелукаст улучшал дневные симптомы (включая кашель, хрипы, затруднение дыхания и ограничение активности) и ночные симптомы по сравнению с плацебо. Монтелукаст также снижал частоту применения β-агонистов по необходимости и немедленного применения кортикостероидов при ухудшении течения астмы по сравнению с плацебо. Пациенты, применявшие монтелукаст, имели большее количество дней без проявлений астмы, чем пациенты, получавшие плацебо. Терапевтический эффект достигался после приема первой дозы.
В процессе 12-месячного плацебо-контролируемого исследования с участием детей в возрасте от 2 до 5 лет с астмой легкой степени и эпизодическими обострениями монтелукаст в дозе 4 мг 1 раз в сутки достоверно (p ≤ 0,001) уменьшал годовую частоту эпизодов обострения. с плацебо (1,60 ЕС и 2,34 ЕС соответственно) [ЕС определены как ≥ 3 последовательных дня с дневными симптомами, требующими применения β-агонистов или кортикостероидов (пероральных или ингаляционных), или госпитализации для лечения астмы]. Процент снижения годового показателя ЕС составил 31,9%, с 95% ДИ 16,9; 44,1.
Во время плацебо-контролируемого исследования с участием детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет с интермиттирующей (но не персистирующей) астмой лечение монтелукастом длилось в течение 12 месяцев по схеме 4 мг 1 раз в сутки или 12-дневными курсами с началом каждого курса при возникновении эпизода. интермитирующих симптомов. Не наблюдалось выраженного различия у пациентов, получавших лечение монтелукастом в дозе 4 мг, и теми, кто получал плацебо, относительно количества эпизодов астмы, переходящих в приступ астмы (определен как эпизод астмы, требующий внепланового посещения врача, пункта неотложной помощи или больницы или лечение с применением пероральных, внутривенных или внутримышечных кортикостероидов).
Эффективность монтелукаста у пациентов в возрасте от 6 месяцев до 2 лет подтверждается путем экстраполяции данных об эффективности у пациентов с бронхиальной астмой в возрасте от 2 лет и основывается на подобных фармакокинетических данных, а также на предположении, что течение заболевания, патофизиология и эффект монтелукаста группах.
Достоверное уменьшение бронхоспазма, связанного с физической нагрузкой (БФН), было продемонстрировано во время 12-недельного исследования у взрослых (максимальное снижение ОФВ1 22,33% для монтелукаста по сравнению с 32,40% для плацебо, время до восстановления в пределах 5% от начального ОФВ1 (44,22 мин по сравнению с 60,64 мин). Этот эффект наблюдался в течение 12-недельного периода исследования. Снижение БФН также было продемонстрировано во время короткого исследования с участием детей от 6 до 14 лет (максимальное снижение ОФВ1 18,27% по сравнению с 26,11%; время до восстановления в пределах 5% от начального ОФВ1 17,76 мин по сравнению с 27 ,98 мин). Эффект в обоих исследованиях был продемонстрирован в конце интервала при приеме 1 раз в сутки.
У пациентов с чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте, получавших текущую терапию ингаляционными и/или пероральными кортикостероидами, лечение монтелукастом по сравнению с плацебо приводило к значительному улучшению контроля астмы (изменение начального показателя ОФВ1 составляет 8,54% против -1, в снижении общего применения β-агониста –27,78% против 2,09%).
Фармакокинетика
Абсорбция.
После перорального применения монтелукаст быстро абсорбируется. После приема взрослыми натощак таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг средняя максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигалась через 3 часа (Tmax). Средняя биодоступность при пероральном применении составляла 64%. Употребление обычной пищи не влияло на биодоступность и на Cmax при пероральном применении. Безопасность и эффективность были подтверждены при клинических исследованиях при применении таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг, независимо от времени еды.
Для жевательных таблеток по 5 мг показатель Cmax у взрослых достигался через 2 часа после приема натощак. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 73% и снижается до 63% при приеме со стандартной пищей.
После приема натощак жевательных таблеток, по 4 мг, у детей в возрасте от 2 до 5 лет показатель Cmax достигается через 2 часа после приема монтелукаста. Среднее значение Cmax на 66% выше, а среднее Cmin ниже, чем у взрослых после приема таблеток по 10 мг.
При применении монтелукаста натощак взрослым было установлено, что лекарственные формы – гранулы для приема внутрь (4 мг) и жевательные таблетки (4 мг) – являются биоэквивалентными. После перорального приема монтелукаста в дозе 4 мг в форме гранул пациентам в возрасте от 6 мес до 2 лет Cmax достигается через 2 ч; при этом значение Cmax примерно в 2 раза выше, чем у взрослых при приеме монтелукаста в дозе 10 мг в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой. При пероральном приеме монтелукаста в виде гранул одновременно с яблочным пюре или пищей с высоким содержанием жиров его фармакокинетика клинически значимо не изменяется при оценке площади под фармакокинетической кривой «концентрация – время» (AUC) (1225,7 и 1223 при приеме с и без яблочного пюре соответственно, 1191,8 и 1148,5 нг*ч/мл при приеме с и без еды с высоким содержанием жиров соответственно).
Деление.
Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до 11 литров. В процессе исследований на крысах с применением радиоактивно меченого монтелукаста прохождение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Кроме того, во всех других тканях концентрации обозначенного радиоизотопом материала через 24 часа после приема дозы также оказались минимальными.
Метаболизм.
Монтелукаст активно метаболизируется. При исследовании с применением терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются.
Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом метаболизма монтелукаста. Кроме того, цитохромы CYP 3A4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP 3А4) не изменял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукаста. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печени человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукаста не ингибируют цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста является минимальным.
Вывод.
Клиренс монтелукаста в плазме крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После перорального приема монтелукаста, меченного изотопом, 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном применении этот факт указывает на то, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.
Фармакокинетика у разных групп пациентов.
Для пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследования с участием пациентов с нарушениями функции почек не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы пациентам с нарушениями функции почек не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлда – Пью) нет.
При приеме больших доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдается при приеме рекомендуемой дозы 10 мг 1 раз в день.
Показания
Дополнительное лечение при бронхиальной астме у пациентов в возрасте от 6 месяцев до 5 лет с персистирующей астмой от легкой до средней степени, недостаточно контролируемой ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью агонистов β-адренорецепторов короткого действия.Альтернативное лечение вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов для пациентов в возрасте от 2 до 5 лет с персистирующей астмой легкой степени, у которых не отмечалось в течение последнего времени серьезных приступов бронхиальной астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов, а также не могут применять ингаляционные. См. раздел «Способ применения и дозы»).
Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой у пациентов в возрасте от 2 лет.Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу и/или вспомогательным веществам лекарственного средства.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Лекарственное средство можно применять вместе с другими лекарственными средствами, обычно применяемыми для профилактики или длительного лечения астмы. При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами рекомендованная клиническая доза монтелукаста не оказывала важного клинического влияния на фармакокинетику таких лекарственных средств: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилестрадиол/норетиндрон 35/1), терфенадин, дигокс.
У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал, AUC для монтелукаста снижалась примерно на 40%. Поскольку монтелукаст метаболизируется с помощью СYР 3А4, 2C8 и 2C9, следует соблюдать осторожность, особенно в отношении детей, при его одновременном применении с индукторами СYР 3А4, 2C8 и 2C9, например с фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.
Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включающих монтелукаст и розиглитазон (маркерный субстрат; лекарственное средство, метаболизирующееся посредством CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся с помощью этого фермента (например, паклитаксела, розиглитазона и репаглинида).
В ходе исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени 2C9 и 3A4. В процессе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP 2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не требуется, но врач должен учитывать повышенный риск побочных реакций.
По результатам исследований in vitro не ожидается возникновение клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например, с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.
Особенности применения
Диагноз персистирующей бронхиальной астмы у детей от 6 месяцев до 2 лет должен быть установлен педиатром или пульмонологом.
Пациентам необходимо предупредить, что монтелукаст никогда не применяют для лечения острых приступов астмы, а также о том, что они должны всегда иметь соответствующее лекарственное средство экстренной помощи. При остром приступе следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациенты должны как можно скорее проконсультироваться с врачом, если они требуют большего количества β-агониста короткого действия, чем обычно.
Не следует проводить резкой замены ингаляционных или пероральных кортикостероидных препаратов этим лекарственным средством.
Нет данных, подтверждающих, что дозу пероральных кортикостероидов можно снизить при одновременном применении монтелукаста.
Сообщалось о возникновении психоневрологических реакций у взрослых, подростков и детей, применяющих монелукаст (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты и врачи должны быть внимательны к психоневрологическим реакциям. Пациентам и/или смотрителям следует дать указания о том, чтобы они сообщали своему врачу в случае возникновения таких реакций. Врачи должны тщательно оценивать риски и преимущества продолжения применения лекарственного средства, если возникают такие реакции.
В отдельных случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга – Стросса, лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи обычно (но не всегда) были связаны с уменьшением дозы или отменой кортикостероидного средства. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарга-Стросса, нельзя опровергнуть или подтвердить. Врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитных высыпаний, ухудшении легочной симптоматики, осложнениях со стороны сердца и/или нейропатии. Пациенты, у которых возникли такие симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть их схему лечения.
Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспиринзависимой астмой применять ацетилсалициловую кислоту или другие нестероидные противовоспалительные средства.
Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на саше, то есть практически свободно от натрия.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Данную лекарственную форму применяют детям от 6 месяцев до 5 лет.
Применение в период беременности или кормления грудью
Данную лекарственную форму применяют детям от 6 месяцев до 5 лет.
Способ применения и дозы
Лекарственное средство предназначено для перорального применения.
Лекарственное средство следует применять детям под наблюдением взрослых.
Дозировка.
Детям от 6 месяцев до 5 лет лекарственное средство применять в дозе 1 саше (4 мг) 1 раз в сутки, вечером. Коррекция дозы для пациентов этой группы не требуется.
Клинические данные об эффективности применения монтелукаста пациентам с бронхиальной астмой от 6 месяцев до 2 лет ограничены.
При отсутствии ответа на лечение применение лекарственного средства следует прекратить.
Способ применения.
Гранулы следует принимать внутрь, непосредственно проглатывая или смешивая в ложке с мягкой пищей холодной или комнатной температуры (например, яблочное пюре, мороженое, морковь и рис).
Саше следует раскрывать непосредственно перед применением, после открытия всю дозу следует принять немедленно (в течение 15 минут).
При смешивании с пищей лекарственное средство нельзя хранить для последующего применения.
Содержимое саше не следует разводить в жидкости, однако после приема внутрь его можно запросить.
Лекарственное средство можно применять независимо от еды.
Общие советы.
Терапевтическое влияние монтелукаста на показатели контроля астмы наступает в течение 1 дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать лекарственное средство, даже если достигнут контроль астмы, а также в периоды обострения астмы.
Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции почек или с нарушениями функции печени от легкой до средней степени тяжести. Нет данных о пациентах с нарушениями функции печени тяжелой степени. Дозировка для мальчиков и девочек одинакова.
В качестве альтернативного метода лечения вместо низкодозовых ингаляционных кортикостероидов при персистирующей астме легкой степени.
Монтелукаст не рекомендован как монотерапия для пациентов с персистирующей астмой средней степени. Применение монтелукаста как альтернативы низкодозовым ингаляционным кортикостероидам детям в возрасте от 2 до 5 лет с персистирующей астмой легкой степени следует рассматривать только для пациентов, у которых за последнее время не было серьезных приступов астмы, требовавших применение пероральных кортикостероидов, и которые не могут см. раздел «Показания»). Персистирующая астма легкой степени определена как возникновение симптомов астмы чаще 1 раза в неделю, но реже 1 раза в день, возникновение ночных симптомов чаще 2 раза в месяц, но реже 1 раза в неделю, нормальная функция легких в периодах между эпизодами. Если достаточный контроль астмы не достигнут, в дальнейшем (обычно в течение 1 месяца) следует определить необходимость дополнительной или другой противовоспалительной терапии, основываясь на последовательной системе лечения астмы. Следует периодически оценивать состояние пациентов по контролю астмы.
Профилактика астмы у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет, у которых основным компонентом астмы является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой.
Монтелукаст рекомендован пациентам в возрасте от 2 до 5 лет для профилактики бронхоспазма, индуцированного физической нагрузкой, который может являться основным проявлением персистирующей астмы, при которой необходимо применение ингаляционных кортикостероидов. Состояние пациентов следует оценить после 2–4 нед лечения монтелукастом. Если достаточный ответ не достигнут, следует рассмотреть вопрос о дополнительной или другой терапии.
Применение лекарственного средства в зависимости от лечения астмы.
Когда монтелукаст применяется в качестве дополнительной терапии ингаляционными кортикостероидами, лекарственным средством не следует резко заменять ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Особенности применения»).
Дети
Лекарственное средство не рекомендуется применять детям до 6 месяцев, поскольку безопасность и эффективность монтелукаста в этой возрастной группе не установлены.
Передозировка
Никакой специальной информации по лечению передозировок монтелукастом нет. В процессе исследований хронической астмы монтелукаст применяли в дозах до 200 мг/сут взрослым пациентам в течение 22 недель, а в кратковременных исследованиях – до 900 мг/сут примерно одну неделю, при этом клинически важные побочные реакции не возникали.
При постмаркетинговом применении и во время клинических исследований поступали сообщения об острой передозировке монтелукастом. Они включали прием лекарственного средства взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг (примерно 61 мг/кг у ребенка 42 месяца). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности у взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев передозировка о побочных реакциях не сообщалась. Чаще наблюдались побочные реакции, которые соответствовали профилю безопасности монтелукаста и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.
Неизвестно, выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.
Побочные реакции
В процессе клинических исследований монтелукаста у детей от 6 месяцев до 5 лет часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) наблюдались нижеперечисленные побочные реакции.
Со стороны нервной системы:
гиперкинезия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
астма.
Со стороны пищеварительного тракта:
абдоминальная боль, диарея.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
экзематозный дерматит, сыпь.
Со стороны организма в целом:
жажда.
Побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, указаны согласно классам систем органов со следующей частотой: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000) до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000).
Инфекции и инвазии:
очень часто – инфекции верхних дыхательных путей*.
Со стороны системы крови и лимфатической системы:
редко – тенденция к усилению кровоточивости; очень редко – тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы:
нечасто – реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия; очень редко – эозинофильная инфильтрация печени.
Со стороны психики:
нечасто – нарушение сна, в том числе ночные ужасы, бессонница, сомнамбулизм, тревожность, ажитация, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессия, психомоторная гиперактивность (включая раздражительность, беспокойство, тремор); редко – нарушение внимания, ухудшение памяти, тик; очень редко – галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (суицидальность), обсессивно-компульсивные расстройства, дисфемия.
Со стороны нервной системы:
нечасто – головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, судороги.
Со стороны сердца:
редко – пальпитация.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
нечасто – носовое кровотечение; очень редко – синдром Чарга – Стросса (см. раздел «Особенности применения»), легочная эозинофилия.
Со стороны пищеварительного тракта:
часто – диарея**, тошнота**, рвота**; нечасто – сухость во рту, диспепсия.
Со стороны гепатобилиарной системы:
часто – повышение уровня трансаминаз плазмы крови (АЛТ, АСТ); очень редко – гепатит (включая холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное поражение печени).
Со стороны кожи и подкожных тканей:
часто – сыпь**; нечасто – гематома, крапивница, зуд; редко – ангионевротический отек; очень редко – узелковая эритема, мультиформная эритема.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
нечасто – артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
нечасто – энурез у детей.
Со стороны организма в целом:
часто – пирексия**; нечасто – астения/усталость, недомогание, отек.
*Эта побочная реакция наблюдалась с частотой «очень часто» у пациентов, применявших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, во время клинических исследований.
**Эта побочная реакция наблюдалась с частотой «часто» у пациентов, применявших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, во время клинических исследований.
Редко.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.
Упаковка
По 0,5 г гранул в саше; по 28 саше в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A.Ш./ WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. AS
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция/ 15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.