Кортимент таблетки 9 мг №30

Кортимент таблетки 9 мг №30

Состав

действующее вещество: будесонид;

1 таблетка содержит будесонид 9 мг;

другие составляющие: кислота стеариновая; лецитин (соя); целлюлоза микрокристаллическая; гидроксипропилцеллюлоза; лактоза, моногидрат; кремния диоксид коллоидный водный; магния стеарат;

пленочная оболочка таблетки: метакрилатный сополимер (тип А), метакрилатный сополимер (тип В), тальк, диоксид титана (Е 171), триэтилцитрат.

Лекарственная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета с гравировкой «МХ9» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовоспалительные средства, применяемые при заболеваниях кишечника. Кортикостероиды локального действия. Будесонид. Код ATХ A07E A06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика

Механизм действия

Точный механизм действия будесонида при лечении язвенного колита (ВК) и микроскопического колита (МК) до конца не выяснен. В общем, будесонид угнетает многие воспалительные процессы, включая продукцию цитокинов, активацию воспалительных клеток и экспрессию молекул адгезии на эндотелиальных и эпителиальных клетках. В дозах, клинически эквивалентных преднизолону, будесонид влечет значительно меньшее угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечной системы и оказывает меньшее влияние на маркеры воспаления.

Данные клинико-фармакологических и фармакокинетических исследований указывают на то, что механизм действия лекарственного средства кортимента, таблетки, базируется на локальном действии в кишечнике.

Фармакодинамические эффекты

Таблетки мультиматрического (ММХ) будесонида замедленного высвобождения характеризуются многоматричной структурой и покрыты желудочно-резистентной оболочкой, которая растворяется в кишечных жидкостях с уровнем рН более 7.

Защитный слой защищает введенную лекарственную форму при транспортировке через желудок и двенадцатиперстную кишку в нижнюю часть кишечника. Когда защитный слой растворяется, кишечная среда вступает в контакт с матрицей гидрофильных полимеров, начинающих набухать до формирования вязкой гелевой матрицы. Растворитель, проникающий в гелевую матрицу, высвобождает активный ингредиент из липофильных матриц. Затем будесонид с контролируемой скоростью высвобождается в кишечник во время прохождения всей толстой кишки.

Будесонид – это глюкокортикоид, который применяют при лечении воспалительных заболеваний кишечника. Он оказывает местное противовоспалительное действие, но не снижает уровень кортизола так, как системные глюкокортикоиды.

Клиническая эффективность

Язвенный колит

Были проведены два рандомизированных контролируемых клинических исследования III фазы, которые включали 1022 взрослых пациентов с активным ВК легкой и умеренной степени. 255 пациентов в течение 8 недель получали Кортимент в дозе 9 мг/сут. Пациенты, которые были включены в исследование, ранее не получали лечение (42% общей выборки) или получали лечение 5-аминосалициловой кислотой, которое не было эффективным (58% общей выборки). Оба исследования включали препарат сравнения, месалазин и будесонид соответственно для демонстрации чувствительности анализа. В обоих исследованиях применялось следующее определение ремиссии: UCDAI (индекс активности язвенного колита) ≤ 1, ректальное кровотечение и частота дефекации – 0, нормальная слизистая (без контактной кровоточивости) и снижение эндоскопического индекса активности ≥ 1.

Таблица 1

Влияние препарата Кортимент, таблетки 9 мг, на первичную конечную точку

исследование	Кортимент 9 мг Ремиссия (%)	Платебо Ремиссия (%)	P =
Исследование CB-01-02/01	17,9	7,4	0,0143
Исследование CB-01-02/02	17,4	4,5	0,0047

В обоих исследованиях наблюдалась статистически значимая разница в пользу препарата Кортимент, таблетки 9 мг по сравнению с плацебо, составлявшей 10,4% и 12,9% соответственно.

5-аминосалициловая кислота является стандартом лечения ВК легкой и умеренной степени. Результаты прямого сравнительного исследования препарата Кортимент и 5-аминосалициловой кислоты недоступны. Таким образом, терапевтическое значение этого лекарственного средства еще должно быть установлено. Для некоторых пациентов применение препарата Кортимент в качестве терапии может иметь положительный результат.

Данные по применению при микроскопическом колите (коллагенозном колите и лимфоцитарном колите) приведены ниже. Системная биодоступность при этих заболеваниях подобна описанной для будесонида лекарственного средства Кортимент в разделе «Фармакокинетика».

Коллагенозный колит

Были проведены два рандомизированных, двойно слепых, плацебо-контролируемых индукционных исследования клинических и гистологических эффектов применения будесонида 9 мг/сут в течение коллагенозного колита, продолжительность исследований составляла шесть и восемь недель. В первое исследование было рандомизировано 23 пациента для получения будесонида 9 мг/сут и 22 пациента для получения плацебо в течение 6 недель. Уровень клинической ремиссии был значительно выше (р.

Лимфоцитарный колит

Данные при этом показании ограничены. Было проведено одно рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, включавшее 15 пациентов с лимфоцитарным колитом. Одиннадцать пациентов получали будесонид 9 мг/сут и четыре пациента получали плацебо в течение 8 недель. Клинический ответ (определен как не менее 50% уменьшения частоты подвижности кишечника) наблюдался у 25% пациентов группы плацебо по сравнению с 91% пациентов группы будесонида (р = 0,03).

Дети

Кортимент детям не изучали.

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального приема обычного микронизированного соединения будесонида абсорбция, по всем признакам, является полной. Значительная часть действующего вещества абсорбируется из подвздошной кишки и восходящей ободочной кишки.

Системная доступность будесонида после однократного приема препарата Кортимент, таблетки 9 мг по сравнению с существующей формой будесонида, капсулы пролонгированного действия по 3 мг, у здоровых добровольцев была сходной и составляла примерно 10% при первичном прохождении через печень. Максимальная концентрация будесонида в плазме крови составляет примерно 1,3–1,8 нг/мл через 13–14 ч после введения. Одновременное применение препарата Кортимент в форме таблеток с пищей не оказывало клинически значимого влияния на абсорбцию. Было продемонстрировано отсутствие возможности кумуляции при многократном применении.

Распределение

Будесонид имеет высокий объем распределения (около 3 л/кг). Связывание с белками плазмы крови составляет в среднем 85–90%.

Биотрансформация

Будесонид подвергается интенсивной биотрансформации в печени с образованием метаболитов с низкой глюкокортикоидной активностью. Глюкокортикоидная активность основных метаболитов, 6-бета-гидроксибудесонида и 16-альфа-гидроксипреднизолона не превышает 1% от активности будесонида. Метаболизм будесонида главным образом опосредуется ферментом CYP3A цитохрома P450.

Вывод

Скорость выведения будесонида ограничена степенью поглощения. Будесонид имеет высокий системный клиренс (около 1,2 л/мин).

Дети

Нет данных или опыта фармакокинетики таблеток Кортимент у детей.

Доклинические данные по безопасности

Соединительное доклиническое токсикологическое и токсикокинетическое исследование по сравнению препарата Кортимент, таблетки с замедленным высвобождением, с существующей формой будесонида замедленного высвобождения у обезьян вида Сynomolgous подтвердило, что таблетки Кортимент имеют отсроченное пиковое действие и более слабое токсикологическим профилем эти формы сопоставимы.

По доклиническим данным побочные реакции на будесонид, такие как увеличение массы тела, атрофия надпочечников и вилочковой железы, изменение количества лейкоцитов в крови, менее серьезными или подобными реакциям на другие глюкокортикоиды. Как и в случае применения других глюкокортикостероидов, в зависимости от дозы, длительности применения и связанных заболеваний эти реакции могут также наблюдаться и у человека.

Будесонид не влияет на фертильность у крыс. У беременных крыс и кроликов будесонид, как и другие глюкокортикостероиды, приводит к гибели плода и аномалии развития плода (меньший размер последа, внутриутробная задержка роста плода и скелетные аномалии). Было обнаружено, что некоторые глюкокортикоиды приводят к развитию волчьей пасти у животных. Актуальность этих выводов для человека не установлена (см. также раздел Применение в период беременности или кормления грудью).

В ряде исследований in vitro и in vivo будесонид не обладал мутагенным эффектом. Наблюдалось незначительное увеличение числа базофильных включений в печени в длительных исследованиях будесонида на крысах, а в исследованиях канцерогенного наблюдалось увеличение числа случаев первичных гепатоцеллюлярных новообразований, астроцитом (у самцов крыс) и опухолей молочных желез (у самок крыс). Эти опухоли, вероятно, вызваны действием специфических рецепторов стероидов, увеличением метаболической нагрузки и анаболического воздействия на печень; эти эффекты также наблюдали в исследованиях других глюкокортикостероидов на крысах, а следовательно, являются специфическими для класса эффектами у этого вида животных.

Клинические свойства.

Показания

Кортимент назначают для индукции ремиссии у взрослых пациентов с активным язвенным колитом (ВК) легкой и умеренной степени, когда лечение 5-аминосалициловой кислотой недостаточно, и для индукции ремиссии у пациентов с активным микроскопическим колитом (МК).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к будесониду, сое, арахису или любому из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Исследования взаимодействия не проводились.

Будесонид в основном метаболизируется с помощью цитохрома P450 3A4 (CYP3A4). Ингибиторы этого фермента, например кетоконазол, итраконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ (включая кобицистатсодержащие продукты) и грейпфрутовый сок, могут увеличивать системную экспозицию будесонида в несколько раз и повышать риск системных побочных эффектов (см. «Особенности применения»). Эти комбинации следует избегать, кроме случаев, когда польза преобладает повышенный риск системных побочных эффектов кортикостероидов, в таком случае за состоянием пациентов следует наблюдать системные побочные эффекты кортикостероидов. Если применяют комбинированное лечение, то период между приемом препаратов комбинации должен быть как можно дольше; также нужно рассмотреть вопрос о снижении дозы будесонида. Вероятность того, что будесонид будет подавлять другие препараты, метаболизирующиеся с помощью CYP3A4, является невысокой, поскольку будесонид имеет низкое сродство к этому ферменту.

Сопутствующее лечение индукторами CYP3A4, такими как карбамазепин, может ослабить действие будесонида, поэтому может потребоваться повышение дозы.

К препаратам, которые при взаимодействии с кортикостероидами могут представлять значительную опасность для отдельных пациентов, относятся сердечные гликозиды (повышение влияния за счет снижения уровня калия) и диуретики (повышение выведения калия).

При одновременном применении с эстрогенами или пероральными контрацептивами у женщин наблюдалось увеличение плазменной концентрации и усиление действия кортикостероидов, но этот эффект не наблюдался при одновременном применении будесонида и комбинированных низкодозовых пероральных контрацептивов.

Хотя исследования отсутствуют, одновременное применение с холестирамином или антацидами может снизить поглощение будесонида, как и других препаратов. Поэтому эти препараты следует принимать не одновременно, а, по меньшей мере, с двухчасовым интервалом.

В рекомендованных дозах омепразол не влияет на фармакокинетику будесонида для перорального применения, в то время как циметидин оказывает незначительный эффект, не имеющий клинического значения.

Из-за возможности угнетения функции надпочечников тесты на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ) для диагностики недостаточности гипофиза могут демонстрировать ложные результаты (низкие уровни).

Особенности применения.

Кортимент следует с осторожностью назначать пациентам с инфекциями, артериальной гипертензией, сахарным диабетом, остеопорозом, язвенной болезнью желудка, глаукомой или катарактой, с диабетом или глаукомой в семейном анамнезе или с любым другим состоянием, когда применение глюко.

При применении системных и местных кортикостероидов может возникать нарушение зрения. Если у пациента имеются такие симптомы, как затмение зрения или другие виды нарушения зрения, рекомендуется направить его на консультацию к офтальмологу для оценки возможной причины этих нарушений, которые могут быть вызваны катарактой, глаукомой или более редким заболеванием, таким как центральный серозный хориоретинит, о чем сообщали при применении системных и местных кортикостероидов.

Снижение функции печени может влиять на выведение глюкокортикоидов, включая будесонид, в результате чего наблюдается их более сильная системная экспозиция. Следует учитывать возможность возникновения системных побочных реакций. Возможные системные побочные реакции включают в себя глаукому.

При прекращении лечения может быть рекомендовано постепенное снижение дозы под наблюдением врача.

Лечение препаратом Кортимент приводит к большему снижению системных стероидов по сравнению с обычными глюкокортикоидами для перорального применения. Переход от терапии другими стероидами может привести к появлению симптомов, связанных с изменением системных стероидов. В период отмены препарата некоторые пациенты могут иметь неспецифические симптомы, например боли в мышцах и суставах. Если в редких случаях возникают такие симптомы, как усталость, головные боли, тошнота и рвота, следует заподозрить общий недостаточный эффект кортикостероида. В этом случае иногда необходимо временное увеличение дозы системных кортикостероидов.

Поскольку известно, что кортикостероиды оказывают иммунологический эффект, одновременное применение препарата Кортимент может повлечь за собой снижение иммунного ответа на вакцины.

Следует избегать одновременного применения Кортимента с кетоконазолом или другими мощными ингибиторами CYP3A4. Если это невозможно, то период между применением этих препаратов должен быть как можно дольше; также следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата Кортимент (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). После потребления значительного количества сока грейпфрута (угнетающего активность CYP3A4 преимущественно в слизистой кишечника) системная экспозиция будесонида для перорального применения увеличивается примерно вдвое. Как и в случае приема других препаратов, главным образом метаболизирующихся посредством CYP3A4, следует избегать регулярного употребления в пищу грейпфрута или грейпфрутового сока одновременно с приемом будесонида (другие соки, такие как апельсиновый или яблочный, не угнетают активность CYP3A4) (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Применение лекарства Кортимент может привести к положительным результатам тестов на допинг. Применение этого препарата для допинга может быть опасным для здоровья.

Кортимент содержит лецитин (соевое масло). Если пациент имеет повышенную чувствительность к арахису или сое, препарат не следует применять.

Таблетки Кортимент содержат моногидрат лактозы, поэтому препарат не следует назначать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Общие оговорки и меры предосторожности при применении кортикостероидов:

• Наблюдается адренокортикальная супрессия при переходе пациентов от терапии системными кортикостероидами с более сильным системным действием.
• Угнетение воспалительного ответа и иммунной системы повышает восприимчивость к инфекциям.
• Кортикостероиды могут вызвать угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечной системы и снижение реакции на стресс. Если пациенты подвергаются хирургическому вмешательству или другому виду стресса, рекомендуется дополнительное лечение системными кортикостероидами.
• У пациентов, применяющих глюкокортикоиды перорально, ветряная оспа и корь могут иметь более тяжелое течение. Особое внимание следует уделить профилактике у пациентов, ранее не имевших этих заболеваний. Если пациенты инфицированы или подозревается инфицирование, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения или уменьшении дозы глюкокортикостероидов по усмотрению врача.
• могут возникать системные побочные реакции на стероиды, особенно если они назначаются в высоких дозах и в течение длительного периода времени. Такие реакции могут включать синдром Кушинга, угнетение функции надпочечников, задержку роста, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту, глаукому и, очень редко, широкий спектр психических/поведенческих нарушений (см. «Побочные реакции»).
• необходимо проявлять особую осторожность при рассмотрении вопроса о применении системных кортикостероидов пациентам с наличием, в том числе в анамнезе (самого пациента или любых родственников первой степени), тяжелых аффективных расстройств.
• Замена лечения высокоэффективными системными кортикостероидами иногда демаскирует аллергические реакции, такие как ринит и экзема, ранее находившиеся под контролем системного препарата.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные о применении ингаляционного будесонида большим количеством женщин во время беременности указывают на отсутствие побочных реакций. Хотя нет никаких данных о результатах беременности после перорального применения, биодоступность после такого применения является низкой. В экспериментах на животных при применении высоких доз кортикостероиды оказались вредными (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Кортимент следует применять во время беременности, только если ожидаемая польза матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью

Будесонид попадает в грудное молоко.

Поддерживающее лечение ингаляционным будесонидом (от 200 до 400 мкг 2 раза в сутки) больных астмой кормящих грудью женщин приводит к пренебрежительно малой системной экспозиции будесонида у младенцев, находящихся на грудном вскармливании.

В фармакокинетическом исследовании оцененная суточная доза у младенцев составила 0,3% суточной дозы матери для обоих дозовых уровней, а средняя концентрация в плазме крови младенцев оценивалась как 1/600 концентрации, наблюдавшейся в плазме крови матери, что позволяет предположить полную оральную младенца.

Концентрации будесонида в плазме крови младенцев находились в пределах, которые были меньше предела определения. На основе данных, полученных для ингаляционного будесонида, и исходя из факта линейной фармакокинетики в пределах терапевтических дозовых интервалов, ожидается, что при пероральном и ректальном применении терапевтических доз будесонида экспозиция у детей на грудном вскармливании будет низкой. Эти данные свидетельствуют о продолжении перорального и ректального применения будесонида во время кормления грудью.

Фертильность

Данных о влиянии препарата Кортимент на фертильность человека отсутствует. Не было установлено никакого влияния будесонида на фертильность крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование способности препарата Кортимент влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами не проводили. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать, что иногда могут возникать головокружение или повышенная утомляемость (см. «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Дозировка

Взрослые

Рекомендованная суточная доза для индукции ремиссии при язвенном колите и микроскопическом колите: по 1 таблетке 9 мг утром, длительность курса лечения – до 8 недель.

В случае прекращения лечения может быть полезно постепенно снижать дозу (подробная информация о прекращении лечения приведена в разделе «Особенности применения»).

Дети

Безопасность и эффективность применения Кортимента детям до 18 лет не исследовались. Из-за отсутствия информации о применении препарата в педиатрической практике не рекомендовано до получения дополнительных данных.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется, но опыт применения препарата Кортимент пожилого возраста ограничен.

Пациенты с нарушениями функции печени и почек

Кортимент 9 мг не изучали у пациентов с нарушениями функции печени и почек, поэтому необходимо назначать препарат с осторожностью и тщательно наблюдать за состоянием пациентов этой группы.

Способ применения

Принимать 1 таблетку Кортимент 9 мг утром перорально, натощак или с пищей. Таблетку следует запросить стаканом воды; ее нельзя разламывать, растирать или разжевывать, поскольку пленочная оболочка, покрывающая таблетку, обеспечивает замедленное высвобождение.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Кортимент детям (до 18 лет) не исследовались, поэтому препарат не применяют в педиатрической практике.

Передозировка

Из-за низкой системной доступности таблеток Кортименту нет оснований полагать, что острая передозировка даже при очень высоких дозах приведет к острому клиническому кризису.

Специфического антидота на случай острой передозировки не существует.

Лечение состоит из поддерживающей и симптоматической терапии.

Побочные реакции.

Информация о побочных реакциях во время клинических исследований представлена в таблице 2. Информация о побочных эффектах, связанных с терапевтическим классом препарата, представлена в таблице 3. В клинических исследованиях II и III фаз частота побочных эффектов при применении препарата Кортимент, таблетки, в рекомендованной дозе 9 мг/сутки была сравнима с плацебо. Большинство побочных эффектов обладали легкой или умеренной интенсивностью.

Классификация частоты побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,

Таблица 2

Информация о побочных эффектах Кортимента во время клинических исследований, наблюдавшихся более одного раза (n=255)

Классификация систем органов по MedDRA	Часто	Нечасто
Инфекции и инвазии	Грипп
Со стороны крови и лимфатической системы	Лейкоцитоз
Со стороны психики	Бессонница	Изменчивость настроения
Со стороны нервной системы	Головная боль	Головокружение
Со стороны пищеварительной системы	Тошнота, боль в эпигастральной области, ощущение растяжения живота, боль в животе, сухость во рту, диспепсия	Вздутие живота
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Акне
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Миалгия	Боль в спине, мышечный спазм
Общие расстройства	Повышенная утомляемость	Периферические отеки
Лабораторные показатели	Снижение уровня кортизола в крови

Таблица 3

Побочные реакции, связанные с терапевтическим классом препарата (противовоспалительные интестинальные лекарственные средства, местные кортикостероиды, будесонид)

Классификация систем органов по MedDRA	Преобладающая частота побочных реакций
	Часто	Нечасто	Редко	Очень редко
Со стороны иммунной системы	Анафилактическая реакция
Со стороны эндокринной системы	Признаки синдрома Кушинга	Задержка роста у детей*
Нарушение метаболизма и питания	Гипокалиемия
Со стороны психики	Смена поведения, а именно: нервозность, бессонница и изменение настроения; депрессия	Психомоторная гиперактивность, тревожность	Агрессия
Со стороны нервной системы	Тремор
Со стороны органов зрения	Катаракта, включая субкапсулярную катаракту; глаукома; затмение зрения (см. также раздел «Особенности применения»)
Со стороны сердца	Учащенное сердцебиение
Со стороны пищеварительной системы	Диспепсия
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Реакции со стороны кожи (крапивница, экзантема)	Экхимоз
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Судороги мышц
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Расстройства менструального цикла

*Примечание: Кортимент не рекомендован для использования детям (см. «Способ применения и дозы»).

Большинство перечисленных побочных реакций также характерно для других системных глюкокортикоидов. Могут наблюдаться побочные реакции, типичные для системных глюкокортикостероидов (например, признаки синдрома Кушинга и задержка роста). Такие побочные эффекты зависят от дозы, длительности лечения, одновременного или предварительного применения кортикостероидов или индивидуальной чувствительности.

Дети

Данных нет.

Сообщения о подозреваемых побочных эффектах

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Это позволяет постоянно вести мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать о любых возможных побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре выше 30 °С.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель

Космо С.П.А., Италия.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Виа К. Коломбо, 1, 20045 Лайнате (МИ), Италия.