Коринфар Уно 40 таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой 40 мг блистер №50

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

КОРИНФАР® УНО 40

(CORINFAR® UNO 40)

Состав:

действующее вещество: нифедипин;

1 таблетка содержит 40 мг нифедипина;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, целлюлоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, гипромелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, макрогол, тальк, железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: красно-коричневые круглые двояковыпуклые таблетки диаметром 7 мм, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Селективные антагонисты кальция с преобладающим влиянием на сосуды. Код ATX С08С А05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нифедипин является антагонистом кальция типа 1,4-дигидропиридина. Антагонисты кальция уменьшают поступление ионов кальция через медленные каналы кальция внутрь клеток. Нифедипин действует главным образом на гладкие мышцы коронарных и периферических сосудов, практически не оказывает влияния на миокард при применении в терапевтических дозах.

Нифедипин обеспечивает снижение периферического сосудистого сопротивления и способствует расширению коронарных артерий, что приводит к улучшению кровообращения.

В начале проведения терапии с применением кальция антагонистов может наблюдаться рефлекторное повышение частоты сердечных сокращений и увеличение сердечного выброса. Однако этого недостаточно для компенсации расширения сосудов.

В случаях длительной терапии с применением нифедипина первичное увеличение сердечного выброса возвращается к предыдущим показателям. Значительно выраженное снижение АД на фоне применения нифедипина может наблюдаться у пациентов с артериальной гипертензией.

Фармакокинетика.

После перорального применения натощак нифедипин быстро и почти полностью всасывается. Нифедипин имеет эффект «первого прохождения» через печень, системная биологическая доступность препарата в случае перорального приема составляет
50-70%. Максимальная концентрация нифедипина в плазме крови и сыворотке крови достигается приблизительно через 30-85 минут при приеме препарата в форме таблеток пролонгированного действия. 95-98% нифедипина связывается с протеинами плазмы (альбумином). Средний показатель объема распределения нифедипина (Vss) составляет 0,77-1,12 л/кг. После перорального применения нифедипин почти полностью метаболизируется в печени, в основном за счет окислительных процессов метаболиты неактивны.

Нифедипин выводится из организма главным образом почками в виде метаболитов и только
5-15% – желчью в фекалиях. Только следовые количества неизмененного вещества (менее 0,1%) обнаруживались в моче.

Продолжительность периода полувыведения составляет от 1,7 до 3,4 часов.

Накопление лекарственного средства в организме при проведении длительного лечения терапевтическими дозами не было описано. При пониженной функции печени наблюдается четкое удлинение периода полувыведения активного вещества и уменьшение общего плазматического клиренса. При необходимости в таких случаях следует снизить дозу препарата.

Клинические свойства.

Показания.

Эссенциальная гипертензия.

Противопоказания.

− гиперчувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата;

− кардиогенный шок;

− аортальный стеноз высокой степени;

− нестабильная стенокардия;

− острый инфаркт миокарда (в течение первых 4 недель);

− сопутствующий прием рифампицина (по причине невозможности достичь эффективных уровней нифедипина в плазме крови вследствие индукции ферментов);

− илеостома или колостома.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Препараты, влияющие на эффективность нифедипина

Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут изменять первое прохождение (после перорального применения) или клиренс нифедипина.

При применении нифедипина вместе с нижеследующими препаратами следует принимать во внимание степень и длительность взаимодействия.

Рифампицин

Рифампицин значительно индуцирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается и таким образом его эффективность ослабляется. Ввиду этого применение комбинации нифедипина с рифампицином противопоказано.

При одновременном применении нижеследующих слабых или умеренных ингибиторов системы цитохрома Р450 3А4 необходимо контролировать АД и, в случае необходимости, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Макролидные антибиотики (например, эритромицин)

Никаких исследований взаимодействия нифедипина и макролидных антибиотиков не проводилось. Некоторые макролидные антибиотики ингибируют опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. Ввиду этого нельзя исключить вероятность увеличения концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении обоих препаратов.

Азитромицин, структурно похожий на представителей класса макролидных антибиотиков, не ингибирует CYP3А4.

Ингибиторы анти-ВИЧ протеазы (например, ритонавир)

Исследование взаимодействия нифедипина и некоторых ингибиторов анти-ВИЧ-протеазы не проводилось. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. Кроме того, препараты этого класса ингибируют in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При применении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительное увеличение концентрации нифедипина в плазме крови вследствие снижения метаболизма при первом прохождении и снижения скорости выведения из организма.

Азольные противогрибковые средства (например, кетоконазол)

Формального клинического исследования, изучающего вероятность взаимодействия нифедипина и определенных азольных противогрибковых средств, еще не проводилось. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. При пероральном применении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительное увеличение системной биодоступности нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении.

Флуоксетин

Исследование взаимодействия нифедипина и флуоксетина не проводилось. Известно, что флуоксетин ингибирует in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.

Нефазодон

Исследование взаимодействия нифедипина и нефазодона не проводилось. Известно, что нефазодон ингибирует in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.

Хинупристин/дальфопристин

Одновременное применение хинупристина/дальфопристина и нифедипина может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови.

Вальпроевая кислота

Исследование взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты не проводилось. Известно, что вальпроевая кислота увеличивает концентрацию в плазме крови структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина вследствие ингибирования ферментов, ввиду этого нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови и увеличение эффективности.

Циметидин

В результате ингибирования цитохрома Р450 3А4 циметидин повышает концентрацию нифедипина в плазме крови и может усиливать антигипертензивный эффект.

Трициклические антидепрессанты, сосудорасширяющие средства

При комбинации нифедипина с трициклическими антидепрессантами, сосудорасширяющими средствами происходит возможное усиление гипотензивного эффекта.

Дополнительные исследования

Цизаприд

Одновременное применение цизаприда и нифедипина может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови.

Противоэпилептические средства, индуцирующие систему цитохрома Р450 3А4, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал

Фенитоин индуцирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении с фенитоином биодоступность нифедипина снижается, а эффективность ослабляется. При одновременном применении обоих препаратов необходимо контролировать клинический ответ на терапию нифедипином и, в случае необходимости, рассмотреть вопрос о повышении дозы нифедипина. В случае повышения дозы нифедипина при одновременном применении обоих препаратов при отмене фенитоина следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Формально клинических исследований для изучения вероятности потенциального взаимодействия нифедипина и карбамазепина или фенобарбитала не проводилось. Известно, что оба препарата снижают концентрацию в плазме крови структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина вследствие индукции ферментов. Ввиду этого нельзя исключить снижение концентрации нифедипина в плазме крови и уменьшение эффективности.

Дилтиазем ослабляет разложение нифедипина, что может обусловить уменьшение дозы.

Эффект нифедипина на другие препараты

Антигипертензивные препараты

Нифедипин может увеличивать антигипертензивный эффект одновременно применяемых антигипертензивных препаратов, таких как:

− диуретики;

− β-блокаторы;

− ингибиторы АПФ;

− антагонисты АТ-1 рецепторов;

− другие кальциевые антагонисты;

− α-адренергические блокаторы;

− ингибиторы ФДE5;

− α-метилдопа;

− магния сульфат.

При одновременном применении нифедипина с β-блокаторами требуется тщательный мониторинг пациента, поскольку известны единичные случаи обострения сердечной недостаточности.

Дигоксин, теофиллин вызывают рост плазменных уровней дигоксина и теофиллина (рассматривают симптомы передозировки дигоксина, после определения уровня дигоксина может потребоваться уменьшение дозы гликозида).

Хинидин

При одновременном применении нифедипина и хинидина в отдельных случаях наблюдалось снижение уровня хинидина, а при отмене нифедипина резкое увеличение концентрации хинидина в плазме крови. Учитывая это, при одновременном применении или отмене нифедипина рекомендуется проводить мониторинг концентрации хинидина в плазме крови, а в случае необходимости откорректировать дозу хинидина. Некоторые авторы сообщали об увеличении концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении обоих препаратов, однако другие авторы не отмечали изменения фармакокинетики нифедипина.

Ввиду этого следует тщательно контролировать артериальное давление при включении хинидина в схему терапии нифедипином. В случае необходимости следует снизить дозу нифедипина.

Такролимус

Известно, что такролимус метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4. Опубликованные данные указывают на то, что в отдельных случаях дозу такролимуса при одновременном применении с нифедипином можно снизить. При одновременном применении обоих препаратов следует проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови, и при необходимости следует рассмотреть вопрос о снижении дозы такролимуса.

При одновременном приеме винкристина наблюдается ослабление выведения винкристина, уменьшение дозы; Цефалоспорин – увеличение уровней цефалоспорина в плазме крови.

Другие виды взаимодействий

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 3А4. Употребление грейпфрутового сока при применении нифедипина приводит к повышению концентрации препарата в плазме крови и увеличению продолжительности действия нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении или снижении клиренса. В результате может усиливаться антигипертензивное действие препарата. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться не менее 3 дней после последнего употребления сока.

При терапии нифедипином следует избегать употребления грейпфрутов/грейпфрутового сока.

Применение нифедипина может привести к получению ложноположительных результатов при спектрофотометрическом определении концентрации ванилилминдальной кислоты в моче (однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается).

Особенности применения.

При выраженной артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.), выраженной сердечной недостаточности препарат следует применять с осторожностью.

Данные по безопасности и эффективности применения препарата на основании хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин отсутствуют.

Исследования на животных показали ряд эмбриотоксических, плацентотоксических и фетотоксических эффектов при введении во время и после органогенеза.

На основании имеющихся клинических доказательств специфический пренатальный риск не был установлен. Хотя сообщалось о повышении частоты случаев перинатальной асфиксии, родов путем кесарева сечения, а также преждевременных родов и внутриутробной задержке роста. Совершенно не выяснено, являются ли эти сообщения следствием наличия гипертензии, ее терапии или специфического эффекта препарата.

Имеющейся информации недостаточно, чтобы исключить серьезные побочные эффекты на плоды или новорожденных детей. Ввиду этого любое применение препарата во время беременности после 20-й недели требует очень тщательной оценки соотношения риска и пользы от лечения, и вопрос о терапии препаратом должен рассматриваться только в случае, когда альтернативное лечение не показано или оказалось неэффективным.

При применении нифедипина одновременно с внутривенным введением сульфата магния требуется тщательный мониторинг артериального давления из-за возможности значительного снижения артериального давления, что может повредить матери и плоду.

Как и в случае с другими деформируемыми материалами, необходимо быть осторожным при применении препарата пациентам с имеющимся сильным сужением желудочно-кишечного тракта из-за возможности возникновения обструкционных симптомов. Очень редко могут возникать безоары, которые могут нуждаться в хирургическом вмешательстве.

В редких случаях были описаны обструкционные симптомы при отсутствии в анамнезе нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Препарат нельзя применять пациентам с илеостомой (после проктоколектомии).

Применение препарата может привести к получению ложноположительных результатов при рентгеновском исследовании с использованием бариевого контрастного средства (например, дефекты наполнения интерпретируются как полип).

Пациенты с нарушениями функций печени нуждаются в тщательном мониторинге, а в тяжелых случаях – снижение дозы.

Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут изменять «первое прохождение» или клиренс нифедипина.

К препаратам, которые являются слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 и могут приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови, относятся, например:

− макролидные антибиотики (например, эритромицин),

− ингибиторы анти-ВИЧ протеазы (например, ритонавир),

− азольные антимикотики (например, кетоконазол),

− антидепрессанты нефазодон и флуоксетин,

− хинупристин/дальфопристин,

− вольпроевая кислота,

− циметидин.

При сопутствующем применении препарата с этими препаратами необходимо контролировать АД и, в случае необходимости, рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Отдельные эксперименты in vitro выявили взаимосвязь между применением кальция антагонистов, в частности нифедипина, и обратимыми биохимическими изменениями сперматозоидов, ухудшающими способность последних к оплодотворению. Если попытки оплодотворения in vitro оказываются неуспешными, при отсутствии других объяснений антагонисты кальция, например нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.

Препарат не следует применять, если возможна связь между предварительным применением нифедипина и ишемической болью. У пациентов со стенокардией приступы могут возникать чаще, а их продолжительность и интенсивность могут увеличиваться, особенно в начале лечения.

Лекарственные средства с действующим веществом нифедипин не применяют пациентам с острым приступом стабильной стенокардии.

Следует с особой осторожностью назначать препарат пациентам, находящимся на гемодиализе, при злокачественной артериальной гипертензии или гиповолемии, поскольку расширение кровеносных сосудов может повлечь за собой значительное снижение артериального давления.

Применение нифедипина больным сахарным диабетом может потребовать коррекции лечения.

Пациентам, страдающим такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует назначать Коринфар® Уно 40.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение нифедипина противопоказано в период беременности до 20 недели.

Применение нифедипина в период беременности после 20 недели требует тщательной оценки соотношения риск/польза, вопрос о терапии препаратом следует рассматривать только в случае, когда альтернативное лечение не показано или оказалось неэффективным. Данные исследований применения препарата беременным женщинам отсутствуют.

Исследования на животных показали эмбриотоксичность, фетотоксичность и тератогенность препарата.

При применении препарата одновременно с внутривенным введением сульфата магния необходим тщательный мониторинг артериального давления из-за возможности его значительного снижения, что может повредить матери и плоду.

Нифедипин попадает в грудное молоко, поэтому при необходимости применение нифедипина кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Проведение терапии с применением нифедипина требует постоянного медицинского наблюдения. Из-за возможной индивидуальной чувствительности у некоторых пациентов может нарушаться способность к управлению автотранспортом или другим механизмам. В большей степени эти оговорки касаются начального периода проведения терапии, периода увеличения дозы препарата при изменении другого препарата.

Способ применения и дозы.

Дозы препарата и длительность лечения определяют врач индивидуально в соответствии с тяжестью заболевания и реакции больного на лечение.

В зависимости от состояния больного, в каждом частном случае дозу следует увеличивать постепенно до достижения оптимального терапевтического эффекта.

Пациенты с нарушениями функций печени могут нуждаться в тщательном наблюдении, а в тяжелых случаях – снижение дозы.

Больным, имеющим тяжелые нарушения мозгового кровообращения (тяжелое цереброваскулярное заболевание), препарат следует назначать в пониженных дозах.

Эссенциальная гипертензия

Средняя суточная дозировка составляет 1 таблетку 1 раз в день (по 40 мг 1 раз в день).

Препарат принимать внутрь утром за 30 минут до завтрака, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (например, 1 стаканом воды). Таблетки рекомендуется принимать в одно и то же время, избегать употребления сока грейпфрутового вместе с препаратом.

Одновременное употребление пищи повышает биологическую доступность и максимальную концентрацию действующего вещества в плазме крови.

Таблетки Коринфар® Уно 40 нельзя разделять, потому что после этого защита от света, предоставляющего покрытие таблетки, не будет гарантирована.

Дети.

Препарат не использовать детям.

Передозировка.

Симптомы острой интоксикации: нарушение сознания, кома, артериальная гипотензия, тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких.

Лечение. Важнейшими терапевтическими мерами является удаление препарата из организма и восстановление стабильности функционирования сердечно-сосудистой системы.

После перорального применения рекомендуется полностью опорожнить желудок, если необходимо, в комбинации с промыванием тонкого кишечника для предотвращения абсорбции действующего вещества.

При применении слабительных средств следует учитывать, что антагонисты кальция приводят к снижению тонуса мускулатуры кишечника вплоть до атонии кишечника. Поскольку для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ неэффективен, однако рекомендуется проведение плазмафереза.

Брадикардию можно устранить β-симпатомиметиками. При замедлении сердечного ритма, угрожающего жизни, рекомендуется применение искусственного водителя ритма.

Артериальную гипотензию, возникшую вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, можно устранять препаратами кальция (10-20 мл 10% раствора кальция хлорида или глюконата вводить внутривенно медленно, затем повторять в случае необходимости). В результате сывороточные уровни кальция могут достичь верхнего предела нормы или быть несколько повышенными. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразно применение допамина, добутамина, адреналина или норадреналина. Дозы этих препаратов следует определять с учетом достигнутого лечебного эффекта. К дополнительному введению жидкости следует подходить очень осторожно, поскольку при этом повышается опасность перегрузки сердца.

Побочные реакции.

Со стороны кроветворной системы и лимфатической системы: изменение показателей формулы крови, анемия, лейкопения, тромбоцитопения и тромботическая микроангиопатия, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, аллергический отек (включая отек гортани), зуд, крапивница, сыпь, анафилактическая/анафилактоидная реакция, ангиоэдема, отек лица.

Со стороны психики: тревога, расстройства сна, изменение настроения, нервозность.

Со стороны метаболизма: гипергликемия.

Со стороны нервной системы: головные боли, особенно в начале лечения; головокружение, мигрень, тремор, парестезия, дизестезия, гипестезия, сонливость, слабость, вертиго.

Со стороны органов зрения: незначительное временное изменение зрительного восприятия, нарушение зрения, боли в глазах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, усиленное сердцебиение, тахикардия, отеки, вазодилатация, потеря сознания, гипотензия, инфаркт миокарда, боль в груди, эритромегалия, особенно в начале лечения; тромбоцитопеническая пурпура. В начале терапии у пациентов, страдающих стенокардией, возможно увеличение частоты, длительности приступов или рост тяжести симптомов.

Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение; заложенность носа; судороги бронхиальных мышц, включая диспноэ, угрожающее жизни, проходящей после прекращения лечения.

Со стороны пищеварительного тракта: запор, нарушение функций пищеварительного тракта, такие как диспепсия, диарея, боль в животе, метеоризм, тошнота, рвота, сухость во рту, гиперплазия десен, недостаточность гастроэзофагеального сфинктера, ощущение переполненности желудка, отрыжка, отсутствие желудочно-кишечном тракте, безоаре, дисфагия, язва кишечника, кишечная непроходимость.

Со стороны гепатобилиарной системы: транзиторное повышение активности трансаминаз, желтуха, внутрипеченочный холестаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритема, приливы, болезнь Митчела, особенно в начале лечения; реакции повышенной чувствительности кожи, такие как зуд, экзантема, отеки кожи и слизистых, потливость, крапивница, фотодерматит, пурпура, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, реакция фоточувствительности. В случаях длительного приема нифедипина возможна гиперплазия десен, которая полностью проходит после отмены препарата.

Со стороны опорно-двигательной системы: миалгия, артралгия, мышечные судороги, отек суставов.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: - временное снижение функций почек у больных с почечной недостаточностью; поллакирия, дизурия, никтурия, повышение частоты мочеиспускания, повышение количества суточного выведения мочи.

Со стороны половой системы и молочных желез: гинекомастия, процесс обратимый, симптомы проходят после прекращения приема нифедипина, эректильная дисфункция.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, ощущение недомогания, лихорадка, неспецифическая боль.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения

. Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 2 или 5, или 10 блистеров в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Меркль ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности. Людвиг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Германия.