Кордипин ретард таблетки пролонгированного действия 20 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

Кордипин ретард

(Cordipin® retard)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка пролонгированного действия содержит 20 мг нифедипина;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, глицерилпальмитостеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, повидон, сополимер кислоты метакриловой, тальк, титана диоксид (E 171), макрогол 0, бар.

Лекарственная форма

. Таблетки пролонгированного действия.

Фармакотерапевтическая группа.

Селективные антагонисты кальция с преимущественным влиянием на сосуды, производные дигидропиридина. Код АТС C08C A05.

Клинические свойства.

Показания.

- лечение артериальной гипертензии.

- лечение стенокардии (главным образом вазоспастической и хронической стабильной стенокардии).

Противопоказания.

– повышенная чувствительность к нифедипину или любому компоненту препарата;

– повышенная чувствительность к другим дигидропиридинам;

– кардиогенный шок;

– аортальный стеноз высокой степени;

– порфирия;

– состояние во время или в течение месяца после инфаркта миокарда;

– применение в комбинации с рифампицином (по причине невозможности достичь эффективных уровней нифедипина в плазме вследствие индукции ферментов);

– нестабильная стенокардия;

– противопоказано применение у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника или болезнью Крона;

– не применяется для вторичной профилактики инфаркта миокарда.

Способ применения и дозы.

Дозировка всегда корректируется в зависимости от состояния и степени тяжести заболевания. За эффективностью лечения наблюдают, и дозировка корректируется в зависимости от уровня АД и/или частоты и тяжести приступов стенокардии.

Обычная начальная и поддерживающая доза Кордипина ретарда во всех случаях составляет 1 таблетку 2 раза в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 2 таблеток 2 раза в день. Для пациентов со стенокардией Принцметала (вазоспастической) суточная доза может быть увеличена до максимальной дозы 60 мг.

Пациенты должны принимать таблетки, запивая их стаканом воды. Не следует ломать, раздавливать или разжевывать таблетки. Таблетки можно принимать до, во время или после еды. Пациентов следует проинструктировать, чтобы они принимали препарат регулярно, ежедневно в одно и то же время, и предупредить, чтобы они самостоятельно не увеличивали назначенную им дозу. Они никогда не должны удваивать дозу, если ранее пропустили прием таблетки.

Побочные реакции.

Побочные реакции, как правило, временные и легкие, и обычно не требуют прекращения лечения. Чаще они наблюдаются на начальном этапе лечения. При возникновении выраженных побочных реакций лечение

нифедипином следует прекратить.

Побочные реакции, которые могут возникнуть при применении нифедипина, классифицированы в следующие группы согласно их частоте:

– очень часто (> 1/10),

– часто (> 1/100; < 1/10),

– нечасто (> 1/1000; <1/100),

– редко (> 1/10000; < 1/1 000),

– очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя подсчитать по имеющимся данным).

В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

Побочные реакции указаны в соответствии с системами органов.

Со стороны сердечной системы

– часто: учащенное сердцебиение;

– нечасто: тахикардия, обморок;

– редко: случаи бессимптомной ишемии миокарда, обострение имеющейся ишемии миокарда, нарушение сердечной проводимости.

Со стороны крови и лимфатической системы

– Редко: тромбоцитопения, анемия, лейкопения, пурпура, апластическая анемия.

Со стороны нервной системы

– часто: головная боль, головокружение, усталость;

– нечасто: парестезия, повышенная возбудимость, нарушение сна (бессонница, сонливость, беспокойный сон), нарушение равновесия, мигрень;

– редко: дрожь, расстройство координации движений, ощущение опасности, дизестезия.

Со стороны органов зрения

– редко: временная слепота при максимальной концентрации нифедипина в сыворотке крови, временная ишемия сетчатки, чрезмерное слезоотделение (лакримация);

– Очень редко: уменьшение остроты зрения.

Со стороны органов слуха и внутреннего уха

– Очень редко: звон в ушах.

Со стороны дыхательных путей, грудной клетки и средостения

– нечасто: диспное;

– редко: носовое кровотечение;

– очень редко: инфекции верхних дыхательных путей, кашель и заложенность носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

– часто: запор;

– нечасто: диарея, тошнота, колики в животе, сухость в полости рта, метеоризм;

– редко: рвота, гипертрофия десен, отрыжка;

– очень редко: стул черного цвета, изжога, нарушение вкуса.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

– Нечасто: полиурия, никтурия;

– редко: гематурия, дизурия.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

– Нечасто: сыпь, зуд, покраснение, эритема щек (покраснение лица);

– редко: крапивница, чрезмерное потоотделение, озноб;

очень редко: токсикодермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, полиморфная эритема, реакция фоточувствительности, алопеция.

Со стороны иммунной системы

– Нечасто: ангионевротический отек;

– очень редко: анафилактическая/анафилактоидная реакция.

Со стороны скелетно-мышечного аппарата и соединительной ткани

– нечасто: боли в спине, миалгия, отеки суставов;

– редко: подагра, артралгия, артрит с наличием положительных антиядерных антител;

– очень редко: мышечные судороги.

Со стороны метаболизма и пищеварения

– Очень редко: гипергликемия (особенно у больных сахарным диабетом), увеличение массы тела.

Со стороны сосудистой системы

– Часто: отек ступней, лодыжек или голеней, вазодилатация;

– нечасто: артериальная гипотензия, симптоматическая гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

– редко: холестаз;

– очень редко: аллергический гепатит, желтуха.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

– Очень редко: гинекомастия, импотенция.

Общие нарушения и нарушения условий введения

– Часто: плохое самочувствие;

– нечасто: горячка.

Психические расстройства

– Очень редко: депрессия, параноидальный синдром, тревога, снижение либидо.

Нифедипин может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований (повышенный уровень щелочной фосфатазы, АЛТ, АСТ, ЛДГ, повышенная концентрация мочевины и креатинина в сыворотке крови, положительная реакция Кумбса). Эти изменения не обязательно связаны с клиническими признаками (хотя сообщалось о случаях холестаза и желтухи). У некоторых пациентов может наблюдаться клинически незначительное уменьшение количества тромбоцитов и время кровотечения.

Передозировка.

Симптомы

Первым симптомом передозировки является артериальная гипотензия. После приема большого количества таблеток может наблюдаться шоковое состояние, брадикардия или тахикардия, сердечная недостаточность, тошнота, рвота, сонливость, головокружение, спутанность сознания, летаргия, метаболический ацидоз или кома и судороги. Как правило, симптомы длятся несколько часов.

Действия при передозировке

При приеме большого количества таблеток необходимо принять меры, направленные на удаление препарата из желудочно-кишечного тракта (промывание желудка, прием активированного угля и слабительного средства).

В случае возникновения артериальной гипотензии пациента следует поместить в положение лежа с поднятыми ногами и быстро восстановить объем жидкости и ввести заменители плазмы крови. Если такая мера окажется неэффективной, следует попробовать симпатомиметики (допамин, добутамин или норадреналин) с целью повышения пониженного АД. При лечении необходимо контролировать работу сердца, дыхания, объем циркулирующей жидкости и мочеотделение.

Действие нифедипина как кардиодепрессанта ингибируется кальцием в форме 10% глюконата кальция или хлорида кальция (хлорид кальция не следует назначать больным ацидозом). Если такая мера окажется неэффективной, следует назначить глюкагон.

При брадикардии назначают атропин и орципреналин; в более тяжелых случаях необходимо временное применение кардиостимулятора.

Гемодиализ, гемоперфузия и плазмаферез неэффективны при удалении нифедипина из организма.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение нифедипина противопоказано в период беременности (до 20 недель).

Результатов соответствующих и хорошо контролируемых исследований применения препарата беременным нет.

Исследования на животных показали эмбриотоксичность, фетотоксичность и тератогенность препарата.

Нифедипин можно назначать для лечения беременных только если потенциальная польза для матери превышает потенциальные риски для плода.

Нифедипин попадает в грудное молоко, поэтому при применении препарата следует прекратить кормление грудью.

Дети.

Безопасность и эффективность применения нифедипина детям исследовали недостаточно; поэтому нифедипин не следует назначать детям.

Особенности применения.

В начале лечения нифедипином и при повышении его дозы может наблюдаться артериальная гипотензия, особенно при одновременном приеме нифедипина с бета-блокаторами. В некоторых случаях одновременный прием нифедипина и бета-блокаторов может привести к сердечной недостаточности, особенно в начале лечения нифедипином. Поэтому таких больных следует проверять более тщательно и чаще.

В начале лечения нифедипином и при повышении дозы у пациентов с тяжелой коронарной болезнью сердца может развиться обострение ишемии (учащение приступов стенокардии) в связи с рефлекторной тахикардией.

Больных гипертрофической кардиомиопатией, нестабильной стенокардией, диабетом, выраженной почечной недостаточностью, выраженной легочной гипертензией, а также пациентами пожилого возраста следует тщательно проверять на начальной стадии терапии нифедипином.

Пациенты с нарушенной функцией почек

Для пациентов с нарушенной функцией почек корректировка дозы не требуется.

При выраженной артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.), выраженной сердечной недостаточности и тяжелом аортальном стенозе Кордипин ретард следует применять с осторожностью.

Данных по безопасности и эффективности применения препарата беременным из хорошо контролируемых исследований нет.

В ходе исследований на животных был выявлен ряд эмбриотоксических, плацентотоксических и фетотоксических эффектов при введении препарата во время и после периода органогенеза.

На основании имеющихся клинических доказательств специфический пренатальный риск не был установлен, хотя сообщалось о повышении частоты случаев перинатальной асфиксии, родов путем кесарева сечения, а также преждевременных родов и внутриутробной задержке роста. Совершенно не выяснено, являются ли эти сообщения следствием наличия гипертензии, ее терапии или специфического эффекта препарата.

Имеющейся информации недостаточно, чтобы исключить серьезные побочные эффекты, влияющие на плоды или новорожденных детей. Ввиду этого применение препарата во время беременности после 20 недель требует очень тщательной оценки соотношения риска и пользы от лечения, и вопрос о терапии препаратом следует рассматривать только в случае, когда все другие тактики лечения либо не показаны, либо оказались неэффективными.

При применении нифедипина одновременно с внутривенным введением сульфата магния необходим тщательный мониторинг артериального давления из-за возможности значительного снижения артериального давления, что может повредить матери и плоду.

Нифедипин в дозе 20 мг не исследовался при злокачественных и гипертензиях. Не применяется для лечения острых приступов стенокардии, у пациентов с печеночной недостаточностью, у пациентов с наличием в анамнезе желудочно-кишечной, эзофагеальной обструкции или при каких-либо сужениях желудочно-кишечного тракта, у пациентов с илеостомией после проктоколонэктомии.

Пациенты с нарушенной функцией печени нуждаются в тщательном мониторинге, а в тяжелых случаях – снижение дозы.

Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4. Ввиду этого препараты, ингибирующие или индуцирующие эту систему ферментов, могут изменять эффект первого прохождения или клиренс нифедипина.

К препаратам, которые являются слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 и могут приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови, относятся:

– макролидные антибиотики (например эритромицин);

– ингибиторы анти-ВИЧ протеазы (например ритонавир); азольные антимикотики (например кетоконазол);

– антидепрессанты (нефазодон и флуоксетин);

– хинупристин/дальфопристин;

– вальпроевая кислота;

– циметидин.

При сопутствующем применении Кордипина ретард с этими препаратами необходимо контролировать АД и в случае необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Отдельные эксперименты in vitro выявили взаимосвязь между применением кальция антагонистов, в частности нифедипина, и обратимыми биохимическими изменениями сперматозоидов, ухудшающими способность последних к оплодотворению. В случае, если попытки оплодотворения in vitro оказываются неуспешными, в отсутствие других объяснений антагонисты кальция, в частности нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.

У пациентов на гемодиализе со злокачественной гипертонией и гиповолемией может возникать значительное снижение АД.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Реакции на препарат, отличающиеся интенсивностью в зависимости от конкретного пациента, могут нарушать способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Особенно это касается начала лечения, перехода на другой препарат или одновременного употребления алкоголя.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

При одновременном применении антигипертензивных средств, бета-блокаторов, диуретиков, глицерилтринитрата и изосорбида с пролонгированным действием следует принимать во внимание синергический эффект нифедипина. Сопутствующий прием нифедипина и трициклических антидепрессантов может привести к увеличению концентраций этих препаратов в сыворотке крови и усилению антигипертензивного действия нифедипина.

У пациентов, лечащихся нифедипином, фентанил может вызвать артериальную гипотензию. Следует воздержаться от приема нифедипина по меньшей мере в течение 36 ч до плановой операции с использованием анестезии на основе фентанила.

Одновременный прием нифедипина с циметидином или ранитидином может привести к увеличению концентраций в сыворотке крови и усилению антигипертензивного действия нифедипина. Циметидин действует на цитохромный изоэнзим CYP3A4 как ингибитор. Нифедипин следует с осторожностью назначать пациентам, уже принимающим циметидин, и его дозировку нужно увеличивать более постепенно.

При одновременном приеме с нифедипином уровень карбамазепина и фенитоина в сыворотке крови может увеличиться. Состояние пациентов, принимающих нифедипин вместе с фенитоином или карбамазепином, следует контролировать чаще. В случае возникновения симптомов токсичности или увеличения уровней карбамазепина или фенитоина в сыворотке дозы этих препаратов необходимо уменьшить соответствующим образом.

Нифедипин может снижать концентрацию хинидина в сыворотке крови, тогда как хинидин может повышать чувствительность пациента к действию нифедипина. В случае начала лечения нифедипином пациентов, уже принимающих хинидин, следует уделять особое внимание побочным эффектам нифедипина. После добавления или прекращения приема необходимо проверить концентрацию хинидина в сыворотке крови и соответствующим образом откорректировать дозу хинидина.

Нифедипин может привести к токсическому действию сульфата магния, что является причиной нервно-мышечной блокады. Одновременный прием нифедипина и сульфата магния не рекомендуется из-за того, что он опасен и может угрожать жизни пациента.

При одновременном приеме нифедипина с теофиллином или дигоксином может увеличиться концентрация теофиллина или дигоксина в сыворотке крови. Рекомендуется контролировать концентрацию теофиллина или дигоксина в сыворотке крови и при необходимости откорректировать дозу.

Рифампицин значительно индуцирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается и таким образом его эффективность снижается. Ввиду этого применение комбинации нифедипина с рифампицином противопоказано.

В случае одновременного приема нифедипина с итраконазолом (а также, возможно, с другими азольными противогрибковыми препаратами и эритромицином и кларитромицином, действующими на цитохромный изоэнзим CYP3A4 как ингибиторы) концентрация нифедипина в сыворотке, его действие и частота. Если наблюдаются побочные эффекты нифедипина, его дозу следует снизить (по возможности) или прекратить лечение противогрибковым препаратом.

Концентрация нифедипина в сыворотке крови и его действие также могут возрасти при одновременном приеме с циклоспорином, индинавиром, ритонавиром или саквинавиром (ингибиторы CYP3A4). Если наблюдаются побочные эффекты нифедипина, его дозу следует снизить.

При одновременном приеме такролимуса и нифедипина концентрация такролимуса в сыворотке крови может возрасти (он метаболизируется CYP3A4). Рекомендуется контролировать концентрацию такролимуса в сыворотке крови и при необходимости уменьшить его дозу.

У пациентов, принимающих антикоагулянты на основе кумарина, после добавления нифедипина наблюдалось продление протромбинового времени. Значимость этого взаимодействия не исследовалась в полной мере.

Нифедипин может изменить бронхиальную реактивность метахолина. Перед неспецифическим бронхопровокационным тестом с применением метахолина нифедипин необходимо отменить (при возможности).

Одновременное употребление грейпфрутового сока может увеличить концентрацию нифедипина в сыворотке крови, его гипотензивное действие и частоту сосудорасширяющих побочных эффектов.

Клиническое исследование изучения вероятности взаимодействия нифедипина и определенных ингибиторов анти-ВИЧ протеазы еще не проводилось. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. Кроме того, препараты этого класса ингибируют in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При применении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительное увеличение концентрации нифедипина в плазме крови вследствие снижения метаболизма при первом прохождении и снижения выведения из организма.

Клиническое исследование по изучению вероятности взаимодействия нифедипина и нефазодона еще не проводилось. Известно, что нефазодон ингибирует in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.

Одновременное применение хинупристина/дальфопристина и нифедипина может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови.

Формального клинического исследования изучения вероятности взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты еще не проводилось. Известно, что вальпроевая кислота увеличивает концентрацию в плазме структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина вследствие ингибирования ферментов. Ввиду этого нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови и увеличение эффективности.

Одновременное применение цизаприда и нифедипина может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нифедипин является антагонистом кальция, подавляющим приток кальция к клеткам миокарда, гладким мышцам коронарной артерии и периферическим капиллярам. Нифедипин расширяет коронарные артерии и уменьшает мышечный тонус коронарных артерий, увеличивая приток кислорода. В то же время он уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузки), тем самым разгружая сердце. Ослабляя работу сердца, он уменьшает потребность в кислороде. Нормализация АД происходит через расширение системных артерий и артериол, а также благодаря уменьшению общего периферического сопротивления сосудов.

Особенно на начальном этапе лечения частота сердцебиения и объем сердца могут возрасти из-за активации рефлекса барорецепторов. При длительном лечении нифедипином частота сердцебиения и объем сердца возвращаются к предтерапевтическим значениям.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После приема внутрь нифедипин быстро и почти полностью всасывается. Всасывание нифедипина составляет 50-60%.

Высвобождение нифедипина из таблеток пролонгированного действия происходит более медленно и достигает максимальной концентрации в сыворотке крови через 2-4 часа после приема; его действие длится 10-12 часов.

Распределение

Нифедипин связывается с белками плазмы крови, главным образом альбумином, на 94-99%. Исследования на животных продемонстрировали, что высвобожденный нифедипин распределяется по всем органам и тканям. Концентрация в сердечной мышце была выше, чем в скелетных мышцах. Ни нифедипин, ни его метаболиты не скапливаются в тканях.

Метаболизм

Нифедипин почти полностью метаболизируется в печени с помощью цитохромного P450 изоэнзима CYP3A4. Метаболиты фармакологически неактивны. У пациентов с нарушенной функцией печени метаболизм несколько замедлен.

Вывод

80% метаболитов выводится с мочой, остальные – с фекалиями. Лишь незначительное количество нифедипина в неизмененном виде выводится с мочой. Период полувыведения после приема внутрь таблетки пролонгированного действия составляет 8-10 часов; он может быть несколько удлинен у пациентов с почечной недостаточностью.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: круглые, немного двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета со скошенными краями.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света и влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. КРКА, д.д., Новое место, Словения/КRKA, dd, Ново mesto, Словения.

Местонахождение.

Облако цеста 6, 8501 Новое место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения.