Инструкция Конегра таблетки покрытые пленочной оболочкой 50 мг блистер №1
ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения препарата
КОНЕГРА
(kONEgra)
Состав:
действующее вещество: силденафил;
1 таблетка содержит силденафил цитрата эквивалентно силденафилу 50 мг или 100 мг;
другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, лактоза моногидрат, поливинилпирролидон, кальция гидрофосфат, тальк, магния стеарат, титана диоксид (Е 171), гидроксипропилметилцеллюлоза, макрогол 400, понсо 4R.
Лекарственная форма
. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.Фармакотерапевтическая группа.
Средства, применяемые при эректильной дисфункции. Силденафил.
Код АТС G04В Е03
Клинические свойства.
Показания
.Лечение нарушений эрекции, определяемых как неспособность достичь и поддержать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта.
Для эффективного действия Конегры требуется сексуальное возбуждение.
Противопоказания
.– Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.
– Одновременное применение с донорами оксида азота (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме, поскольку известно, что силденафил оказывает влияние на пути метаболизма оксида азота/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) и потенцирует гипотензивный эффект нитратов.
– мужчинам, которым не рекомендована половая активность (например, пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми расстройствами, такими как нестабильная стенокардия и сердечная недостаточность тяжелой степени).
– Потеря зрения на глаз вследствие неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, независимо от того, связана ли эта патология с предварительным применением ингибиторов ФДЭ5.
– Нарушение функции печени тяжелой степени, артериальная гипотензия (артериальное давление ниже 90/50 мм. рт. ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда и известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит (небольшое количество таких пациентов). сетчатки), поскольку безопасность силденафила не исследовалась у таких подгрупп пациентов.
Способ применения и дозы.
Таблетки предназначены для приема внутрь. Для реализации эффекта силденафила необходимо половое возбуждение.
Рекомендуемая доза Конегры составляет 50 мг и применяется при необходимости примерно за 1 час до полового акта. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно увеличить до 100 мг или снизить до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет
100 мг.
Максимальная рекомендуемая частота применения препарата составляет 1 раз в сутки. При применении препарата Конегра во время еды действие препарата может наступать позже, чем при его применении натощак.
Пациенты пожилого возраста.
Необходимость коррекции дозы для пациентов пожилого возраста отсутствует.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Пациентам с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин) рекомендуемая доза препарата аналогична дозе, приведенной выше.
Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) клиренс силденафила снижен, рекомендованная доза препарата составляет 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно увеличить до 50 и 100 мг.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью (например, циррозом) клиренс силденафила снижен, рекомендуемая доза составляет 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно увеличить до 50 и 100 мг.
Пациенты, применяющие другие лекарственные средства.
Рекомендуемая начальная доза пациентам, применяющим ингибиторы CYP3A4, за исключением ритонавира, составляет 25 мг.
С целью минимизации риска развития ортостатической гипотензии состояние пациентов, применяющих блокаторы альфа-адренорецепторов, должно быть стабилизировано до начала применения силденафила. Также рекомендуемая начальная доза силденафила составляет 25 мг.
Препарат Конегра не предназначен для применения для женщин.
Побочные реакции.
Чаще возможны такие побочные реакции, как головная боль, приливы, диспепсия, расстройства зрения, заложенность носа, головокружение и нарушение цветового восприятия.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, гипестезия, инсульт, обморок, транзиторная ишемическая атака, судороги, рецидивы судорог.
Со стороны органов зрения: расстройства зрения, затуманивание зрения, нарушение восприятия цвета, света, расстройства со стороны конъюнктивы, расстройства слезоотделения, другие расстройства со стороны органов зрения, неартериальная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва, окклюзия сосудов сетчатки, дефекты поля зрения.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: головокружение, шум в ушах, глухота (при применении всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил, сообщалось о небольшом количестве случаев внезапного снижения или потери слуха).
Со стороны сосудов: приливы, гипертензия, гипотензия.
Со стороны сердца: усиленное сердцебиение, тахикардия, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть.
Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения: заложенность носа, носовое кровотечение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, тошнота, рвота, сухость во рту.
Со стороны кожи и подкожной ткани: сыпь на коже, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миальгия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: приапизм, удлиненная эрекция.
Общие расстройства и реакции в месте введения: боль в груди, повышенная утомляемость.
Обследование: повышенная частота сердечных сокращений
Передозировка.
При применении разовой дозы силденафила до 800 мг побочные реакции подобны наблюдаемым при применении силденафила в низших дозах, но встречаются чаще и более тяжелые. Применение силденафила в дозе 200 мг не приводит к повышению эффективности, но приводит к росту числа случаев развития побочных реакций (головной боли, приливов, головокружения, диспепсии, заложенности носа, нарушений со стороны органов зрения).
В случае передозировки при необходимости прибегают к симптоматической терапии. Ускорение клиренса силденафила при гемодиализе маловероятно вследствие высокой степени связывания
препарата с белками плазмы крови и отсутствие элиминации силденафила с мочой.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Препарат Конегра не предназначен для применения для женщин.
Дети.
Препарат Конегра не показан для применения детям.
Особенности применения.
До начала терапии следует собрать медицинский анамнез пациента и провести физикальное обследование для диагностики эректильной дисфункции и определения возможных причин.
Поскольку сексуальная активность сопровождается определенным риском со стороны сердца, к началу любого лечения эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Силденафил оказывает сосудорасширяющий эффект, что проявляется легким и кратковременным снижением АД. До назначения силденафила врач должен тщательно учесть, может ли такой эффект оказывать неблагоприятное влияние на пациентов с определенными основными заболеваниями, особенно в сочетании с половой активностью. К пациентам с повышенной чувствительностью к вазодилататорам относятся пациенты с обструкцией выводного тракта левого желудочка (например стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), или пациенты с редким синдромом мультисистемной атрофии, одним из проявлений которой является тяжелое нарушение регуляции артериального давления.
Силденафил потенцирует гипотензивный эффект нитратов.
Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторную ишемическую атаку, артериальную гипертензию и артериальную гипертензию. . У большинства пациентов, но не у всех, существовали факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Многие такие побочные реакции наблюдались во время или сразу после полового акта, и лишь несколько случилось вскоре после применения силденафила без сексуальной активности. Поэтому невозможно определить, связано ли развитие таких побочных реакций непосредственно с факторами риска или их развитие обусловлено другими факторами.
Средства для лечения эректильной дисфункции, в том числе силденафил, следует назначать с осторожностью пациентам с анатомическими деформациями пениса (такими как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), или пациентам с состояниями, способствующими развитию приапизма (такими как серповид множественная миелома или лейкемия).
Безопасность и эффективность одновременного применения силденафила с другими методами лечения эректильной дисфункции не изучались, поэтому применение таких комбинаций не рекомендуется.
Сообщалось о расстройствах зрения и случаях неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, связанных с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ5. Пациентам следует предупредить, что в случае внезапного нарушения зрения применение Конегра следует прекратить и немедленно обратиться к врачу.
Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется.
Пациентам, применяющим блокаторы альфа-адренорецепторов, применять силденафил следует с осторожностью, поскольку такая комбинация может привести к симптоматической гипотензии у некоторых подверженных этому пациентов. Симптоматическая гипотензия обычно возникает в течение 4 ч после применения силденафила. С целью минимизации риска развития ортостатической гипотензии терапию силденафилом можно начинать только у гемодинамически стабильных пациентов, применяющих блокаторы альфа-адренорецепторов. Рекомендуемая начальная доза у таких пациентов составляет 25 мг силденафила. Кроме того, следует проинформировать пациентов, как действовать в случае появления симптомов ортостатической гипотензии.
Исследования тромбоцитов человека показали, что in vitro силденафил потенцирует антиагрегационные эффекты натрия нитропруссида. Нет никакой информации о безопасности применения силденафила пациентам с нарушениями свертывания крови или острой пептической язвой. Таким образом, применение силденафила пациентам этой группы возможно только после тщательной оценки соотношения пользы и рисков.
Препарат Конегра содержит лактозу, не следует применять мужчинам с такими редкими наследственными нарушениями как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы.
мальабсорбция глюкозы-галактозы
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось.
Поскольку при применении силденафила возможны случаи головокружения и нарушения со стороны органов зрения, прежде чем садиться за руль транспортного средства или работать с механизмами, пациентам необходимо выяснить, какова их индивидуальная реакция на применение препарата Конегра.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Эффекты других лекарственных средств на силденафиле.
Исследование in vitro.
Метаболизм силденафила происходит преимущественно с участием изоформы 3А4 (главный путь) и изоформы 2С9 (второстепенный путь) цитохрома Р450 (CYP), поэтому ингибиторы этих изоферментов способны снижать клиренс силденафила.
Исследование in vivo.
Отмечается снижение клиренса силденафила при его одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя при одновременном применении силденафила и ингибиторов CYP3A4 рост частоты побочных явлений не наблюдался, рекомендуемая начальная доза силденафила составляет 25 мг.
Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира, очень мощного ингибитора Р450, в равновесной концентрации (500 мг 1 раз в сутки) и силденафила (разовая доза 100 мг), приводило к повышению Cmax силденафила на 300% (в 4 раза) AUC силденафила на 1000% (11 раз). Через 24 часа плазменные уровни силденафила все еще составляли примерно 200 нг/мл по сравнению с уровнем примерно 5 нг/мл, характерным для применения силденафила в отдельности, что соответствует значительному влиянию ритонавира на широкий спектр субстратов Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Учитывая эти фармакокинетические данные, одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется; в любом случае максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.
Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, ингибитора CYP3A4 в дозе, обеспечивающей равновесную концентрацию (1200 мг трижды в сутки) и силденафила (100 мг разово) приводило к повышению Cmax силденафила на 140% и увеличению системной экспозиции1 (AUC) %. Не выявлено влияние силденафила на фармакокинетику саквинавира. Предполагается, что более сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут оказывать более выраженное влияние.
При применении силденафила (100 мг разово) и эритромицина, специфического ингибитора CYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг дважды в сутки в течение 5 дней) наблюдалось повышение системной экспозиции силденафила на 182% (АUC). У здоровых добровольцев мужского пола не наблюдалось влияния азитромицина (500 мг/сут в течение 3 суток) на AUC, Сmax, Tmax, константу скорости элиминации и последующий период полувыведения силденафила или его главного циркулирующего метаболита. Циметидин (ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP3A4) в дозе 800 мг при одновременном применении с силденафилом в дозе 50 мг у здоровых добровольцев приводил к повышению плазменных концентраций силденафила на 56%.
Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4 в стенке кишечника и может вызвать умеренное повышение плазменных уровней силденафила.
Однократное применение антацидных средств (гидроксида магния/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.
Хоча досліджень специфічної взаємодії з усіма лікарськими засобами не проводилося, за даними популяційного фармакокінетичного аналізу фармакокінетика силденафілу не змінювалася при його одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що належать до групи інгібіторів CYP2C9 (толбутамід, варфарин, фенітоїн), групи інгібіторів CYP2D6 (таких як селективні інгібітори обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), группы тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов кальция, антагонистов бета-адренорецепторов или индукторов. ты).
Никорандил представляет собой гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Нитратный компонент обуславливает возможность его серьезного взаимодействия с силденафилом.
Эффекты силденафила на другие лекарственные средства.
Исследование in vitro.
Силденафил – слабый ингибитор изоформ 1А2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3А4 (ИК50 > 150 мкмоль) цитохрома Р450. Поскольку пиковые плазменные концентрации силденафила составляют примерно
1 мкмоль, влияние силденафила на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятно.
Нет данных о взаимодействии силденафила и таких неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы как теофиллин и дипиридамол.
Исследование in vivo.
Поскольку известно, что силденафил оказывает влияние на метаболизм оксида азота/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), было установлено, что препарат потенцирует гипотензивное действие нитратов, поэтому его одновременное применение с донорами оксида азота или с нитратами в любой форме противопоказано.
У некоторых подверженных пациентам одновременное применение силденафила и блокаторов альфа-адренорецепторов может привести к развитию симптоматической гипотензии, которая чаще всего возникала в течение 4 часов после применения силденафила. В ходе исследований специфического взаимодействия лекарственных средств блокатор альфа-адренорецепторов доксазозин (4 мг и 8 мг) и силденафил (25 мг, 50 мг и 100 мг) применяли одновременно пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина. В этих исследуемых популяциях наблюдалось среднее дополнительное снижение АД в положении лежа на 7/7 мм.рт.ст., 9/5 мм.рт.ст. и 8/4 мм.рт.ст., и среднее снижение АД в положении стоя на 6/6 мм.рт.ст., 11/4 мм.рт.ст., 4/5 мм.рт.ст. в соответствии. При одновременном применении силденафила и доксазозина у пациентов, стабилизация которых была достигнута при применении доксазозина, иногда сообщалось о развитии симптоматической ортостатической гипотензии. В этих сообщениях говорилось о случаях головокружения и предобморочного состояния, но без синкопе.
Не наблюдалось никаких значимых взаимодействий при одновременном применении силденафила (50 мг) и толбутамида (250 мг) или варфарина (40 мг), метаболизирующихся CYP2C9.
Силденафил (50 мг) не приводил к продлению времени кровотечения, вызванного применением ацетилсалициловой кислоты (150 мг).
Силденафил (50 мг) не потенцировал гипотензивное действие алкоголя на здоровых добровольцев при средних максимальных уровнях этанола крови 80 мг/дл.
У пациентов, применявших силденафил, не наблюдалось никаких отличий профиля побочных эффектов по сравнению с плацебо при одновременном применении таких классов гипотензивных лекарственных средств как диуретики, блокаторы бета-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства. блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы альфа-адренорецепторов. В специальном исследовании взаимодействия при одновременном применении силденафила (100 мг) и амлодипина пациентам с артериальной гипертензией наблюдалось дополнительное снижение систолического АД в положении лежа на 8 мм.рт.ст. Соответствующее снижение диастолического АД составляло 7 мм .рт.ст. По величине эти дополнительные снижения артериального давления были сопоставимы с наблюдавшимися при применении только силденафила у здоровых добровольцев.
Силденафил в дозе 100 мг не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами CYP3A4.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Силденафил является препаратом для перорального применения, предназначенным для лечения эректильной дисфункции. При половой стимуляции препарат восстанавливает пониженную эректильную функцию путем усиления притока крови к пенису.
Физиологический механизм, обуславливающий эрекцию, включает высвобождение оксида азота (NO) в кавернозных телах во время полового возбуждения. Высвобожденный оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, стимулирующий повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), что, в свою очередь, вызывает расслабление гладкой мускулатуры кавернозных тел, способствуя притоку крови.
Силденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ5) в кавернозных телах, где ФДЭ5 отвечает за распад цГМФ. Эффекты силденафила на эрекцию носят периферический характер. Силденафил не оказывает непосредственного релаксирующего действия на изолированные кавернозные тела человека, но сильно усиливает расслабляющее действие NO на данную ткань. При активации метаболического пути NO/цГМФ, происходящего при половой стимуляции, ингибирование силденафилом ФДЭ5 приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозных телах. Таким образом, для того чтобы силденафил вызывал необходимый фармакологический эффект, необходимо половое возбуждение.
Исследования in vitro силденафила показали селективность влияния силденафила на ФДЭ5, активно участвующего в процессе эрекции. Эффект силденафила на ФДЭ5 более мощный, чем на другие известные фосфодиэстеразы. Этот эффект в 10 раз мощнее, чем эффект на ФДЕ6, участвующий в процессах фотопреобразования в сетчатке. При применении максимальных рекомендованных доз селективность силденафила к ФДЭ5 в 80 раз превышает его селективность к ФДЭ1, в 700 раз выше, чем к ФДЭ2, ФДЭ3, ФДЭ4, ФДЭ7, ФДЭ8, ФДЭ9, ФДЭ10 и ФДЭ1. В частности, селективность силденафила к ФДЭ5 в 4000 раз превышает его селективность к ФДЕ3 – цГМФ-специфической изоформы фосфодиэстеразы, участвующей в регуляции сердечной сократимости.
В клинических исследованиях силденафила с участием пациентов, применявших силденафил натощак, при проведении фаллоплетизмографии (RigiScan) медиана времени до начала эрекции у пациентов, достигших эрекции с ригидностью 60% (достаточной для осуществления полового контакта), составляла 25 минут -37 минут). В отдельном исследовании с использованием RigiScan силденафил все еще был способен вызвать эрекцию через 4-5 часов после применения.
Силденафил вызывает легкое и кратковременное снижение АД, что в большинстве случаев не имеет клинических проявлений. Среднее максимальное снижение систолического АД в положении лежа после перорального применения силденафила в дозе 100 мг составляло 8,4 мм .рт.ст. Соответствующее изменение диастолического АД в положении лежа составляло 5,5 мм .рт.ст. Эти снижения АД хорошо согласуются с сосудорасширяющим действием силденафила, возможно, вследствие повышения уровней цГМФ в гладкой мускулатуре сосудов. Однократное пероральное применение силденафила в дозах до 100 мг у здоровых добровольцев не вызывало никаких клинически значимых изменений в электрокардиограмме.
В исследовании гемодинамических эффектов однократного перорального применения силденафила в дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца (ИБС) (со стенозом по меньшей мере одной коронарной артерии более 70%), среднее систолическое и диастолическое артериальное 6% соответственно по отношению к начальному уровню. Среднее легочное систолическое давление снижалось на 9%. Силденафил не приводил к изменению показателей сердечного выброса и не уменьшал кровоток по стенозированным коронарным артериям.
Никаких клинически значимых отличий не было продемонстрировано для времени до возникновения лимитирующей стенокардии при применении силденафила по сравнению с плацебо в двойно-слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях с использованием теста с физической нагрузкой с участием 144 пациентов с эректильной дисфункцией и хронически лекарственные средства (кроме нитратов)
Легкие и временные нарушения способности различать цвета (голубой/зеленый) были обнаружены у некоторых пациентов при проведении 100-ти оттеночного теста Фарнсворта-Манселла через 1 час после применения силденафила в дозе 100 мг. Эти эффекты полностью исчезали через 2 ч после применения препарата. Возможный механизм этого изменения в цветовом распознавании связан с ингибированием ФДЕ6, участвующего в фотопреобразовательном каскаде реакций в сетчатке. Силденафил не влияет на остроту зрения или контрастную чувствительность. В небольших плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с документально подтвержденной макулярной дистрофией (n=9) применение силденафила (однократно в дозе 100 мг) не вызвало достоверных изменений в результатах проведенных исследований зрения (острота зрения, сетка Амслера, моделирование распознавания). светофора, периметр Хамфри и фотостресс).
Однократное пероральное применение силденафила в дозе 100 мг здоровыми добровольцами не влияло на подвижность или морфологию сперматозоидов.
Дополнительные данные клинических исследований.
В клинических исследованиях силденафил применяли более 8000 пациентам в возрасте от 19 до 87 лет. Были представлены следующие группы пациентов: пациенты пожилого возраста (19,9%), пациенты с артериальной гипертензией (30,9%), пациенты с сахарным диабетом (20,3%), ишемической болезнью сердца (5,8%), гиперлипидемией ( 19,8%), травмами спинного мозга (0,6%), депрессией (5,2%), трансуретральной резекцией предстательной железы (3,7%), радикальной простатэктомией (3,3%). Следующие группы пациентов не были представлены в достаточной степени или не включались в клинические исследования: пациенты после хирургического вмешательства на органах таза, пациенты после лучевой терапии, пациенты с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью и пациенты с некоторыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.
В исследованиях применения фиксированной дозы количество пациентов, которые сообщали об улучшении эректильной функции, составило 62% (25 мг), 74% (50 мг) и 82% (100 мг) по сравнению с 25% в группе плацебо. В контролируемых клинических исследованиях количество случаев отмены силденафила было низким и подобным таковым в группе плацебо.
Для всех этих исследований количество пациентов, которые сообщали об улучшении при применении силденафила, было следующим: психогенная эректильная дисфункция (84%), смешанная эректильная дисфункция (77%), органическая эректильная дисфункция (68%), пациенты пожилого возраста (67%), сахарный диабет (59%), ишемическая болезнь сердца (69%), гипертензия (68%), трансуретральная резекция предстательной железы (61%), радикальная простатэктомия (43%), травмы спинного мозга (83%), депрессия (75%) . Безопасность и эффективность силденафила были подтверждены
данными долгосрочных исследований.
Фармакокинетика.
Абсорбция. Силденафил быстро абсорбируется. Максимальные плазменные концентрации препарата достигаются в течение 30-120 минут (с медианой 60 минут) после перорального применения натощак. Средняя абсолютная биодоступность после перорального использования составляет 41% (с диапазоном значений от 25 до 63%). В рекомендуемом диапазоне доз (от 25 до 100 мг) AUC и Сmax силденафила после его перорального применения повышаются пропорционально дозе.
При применении силденафила во время еды степень абсорбции снижается со средним удлинением Tmax до 60 минут и средним снижением Cmax на 29%.
Деление. Средний равновесный объем распределения (Vd) составляет 105 литров, что свидетельствует о распределении препарата в тканях организма. После перорального перорального применения силденафила в дозе 100 мг средняя максимальная общая плазменная концентрация силденафила составляет примерно 440 нг/мл (коэффициент вариации составляет 40%). Поскольку связывание силденафила и его главного N-десметил-метаболита с белками плазмы достигает 96%, максимальная средняя плазменная концентрация свободного силденафила достигает 18 нг/мл (38 нмоль). Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от общих концентраций силденафила.
У здоровых добровольцев, применявших силденафил однократно в дозе 100 мг, через 90 минут в эякуляте определялось менее 0,0002% (в среднем 188 нг) от применяемой дозы.
Метаболизм. Метаболизм силденафила осуществляется главным образом с участием микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (главный путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Главный циркулирующий метаболит образуется путем N деметилирования силденафила. Селективность метаболита по отношению к ФДЕ5 сопоставима с селективностью силденафила, а активность метаболита по отношению к ФДЕ5 составляет примерно 50% от активности исходного вещества. Плазменные концентрации этого метаболита составляют примерно 40% концентраций силденафила в плазме крови. N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму, а период его полувыведения составляет примерно 4 часа.
Элиминация. Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, обусловливая период полувыведения продолжительностью 3-5 часов. Как после перорального, так и после в/в применения экскреция силденафила в виде метаболитов осуществляется главным образом с калом (приблизительно 80% от введенной пероральной дозы) и, в меньшей степени, с мочой (приблизительно 13% от введенной пероральной дозы).
Пациенты пожилого возраста. У здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте 65 лет и старше) отмечалось снижение клиренса силденафила, что приводило к повышению плазменных концентраций силденафила и его активного N-деметилированного метаболита примерно на 90% по сравнению с соответствующими концентрациями у здоровых добровольцев младшего возраста (18-45 лет). В связи с возрастными отличиями в связывании с белками плазмы крови соответствующее повышение плазменной концентрации свободного силденафила составило примерно 40%.
Почечная недостаточность. У добровольцев с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин), фармакокинетика силденафила оставалась неизменной после однократного перорального применения в дозе 50 мг. Средние AUC и Cmax N-деметилированного метаболита повышались на 126% и 73% по сравнению с такими показателями у добровольцев аналогичного возраста без нарушений функции почек. Однако из-за высокой межиндивидуальной вариабельности эти отличия не были статистически значимыми. У добровольцев с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) клиренс силденафила снижался, что приводило к средним повышениям AUC и Cmax на 100% и 88% по сравнению с добровольцами аналогичного возраста без нарушений функции почек. Кроме того, значения AUC и Cmax N-деметилированного метаболита значительно повышались на 79% и 200% соответственно.
Печеночная недостаточность. У добровольцев с циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести (классов А и В по классификации Чайлда-Пью) клиренс силденафила снижался, что приводило к повышению AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с добровольцами аналогичного возраста без нарушений функций. печени. Фармакокинетика силденафила у пациентов с нарушениями
функций печени тяжелой степени не изучалась.
Фармацевтические свойства.
Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета.
Срок годности
. 2 года.Условия хранения
. Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.Упаковка.
Таблетки по 50 мг: по 1 или по 2 или по 4 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.
Таблетки по 100 мг: по 1 или по 4 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. ФДС Лимитед.
Местонахождение
Л-56/57, Фейз II-Д, Верна Индастриал Истейт, Верна, Салсет, Гоа – 403 722, Индия.
Заявитель. Евро Лайфкер Лтд.
Местонахождение. 1-й этаж, 26, Фоубертс Плейс, Лондон, W1F7PP, Великобритания.