Класт таблетки покрытые оболочкой 10 мг блистер №28

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

КЛАСТ

(СLAST)

Состав:

действующее вещество: montelukast;

1 таблетка содержит монтелукасту натрия эквивалентно монтелукасту 10 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, покрытие Opadry Yellow OY- C 22902: гипромелоза, титана диоксид (Е 171), этилцеллюлоза, FCF (Е 110), понсо 4R (Е 124).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства для системного использования при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов.

Код ATX R03D C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цистеинил лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, выделяемыми различными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека (включая миоциты гладкой мускулатуры и макрофаги), и другими клетками провоспаления (включая эозинофилы) и некоторые миелы. CysLT имеют отношение к патофизиологии астмы и аллергического ринита. При астме лейкотриенопосредственные эффекты включают бронхоспазм, выделение мокроты, проницаемость сосудов и увеличение количества эозинофилов. При аллергическом рините после экспозиции с аллергеном CysLT высвобождается из носовой слизистой во время обеих фаз (ранней и поздней) и проявляется симптомами аллергического ринита. При интраназальной пробе CysLT было продемонстрировано увеличение резистентности воздухоносных носовых путей и симптомов назальной обструкции.

Монтелукаст является активным соединением, которое с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Монтелукаст вызывает значительное блокирование рецепторов дыхательных путей цистеиниллейкотриеновых, что было подтверждено его способностью ингибировать бронхоконстрикцию у астматических пациентов, вызванную вдыханием LTD4. Даже низкая доза 5 мг приводит к значительной блокаде стимулированной LTD4 бронхоконстрикции. Монтелукаст приводит к бронходилатации в течение 2 часов после перорального назначения; этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами.

Лечение монтелукастом ингибирует бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. Монтелукаст по сравнению с плацебо снижает число эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В ходе отдельного исследования прием монтелукаста значительно уменьшал число эозинофилов в дыхательных путях (по измерениям мокроты).

Фармакокинетика.

Абсорбция

После приема монтелукаст быстро и практически полностью всасывается. У взрослых при приеме натощак таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 10 мг, максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 3 часа (Тmax). Средняя биодоступность составляет 64%. Прием обычной пищи не влияет на Cmax в плазме крови и биодоступность таблеток, покрытых оболочкой. Безопасность и эффективность были продемонстрированы в ходе клинических исследований в группах, где таблетки по 10 мг, покрытые оболочкой, принимались независимо от еды.

Распределение

Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до 11 литров. При исследовании обозначенного монтелукаста прохождение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Во всех остальных тканях концентрации обозначенного радиоизотопом материала через 24 ч после приема дозы также оказались минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. При исследовании терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются.

В ходе исследований in vitro с использованием микросом печени человека доказано, что цитохромы Р450 3А4, 2А 6 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста. На основании результатов дальнейших исследований микросом печени человека in vitro показано, что в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста является минимальным.

Вывод

Клиренс монтелукаста из плазмы здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После пероральной дозы меченого изотопом монтелукаста 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном назначении этот факт указывает на то, что его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у разных групп пациентов

Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследования для пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.

При приеме больших доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме. Этот эффект не наблюдается при приеме рекомендуемой дозы 10 мг 1 раз в день.

Клинические свойства.

Показания.

Дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов с персистирующей астмой от легкой до средней степени, недостаточно контролируемой ингаляционными кортикостероидными препаратами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью β-агонистов короткого действия, применяемых при необходимости. Симптоматическое лечение сезонного аллергического ринита у больных бронхиальной астмой.

Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физическими нагрузками.

Облегчение симтомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Препарат можно назначать вместе с другими препаратами для профилактики или длительного лечения астмы и лечения аллергического ринита. При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами рекомендованная клиническая доза монтелукаста не оказывала значительного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилестрадиол/норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин.

У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40%. Поскольку монтелукаст метаболизируется СYР 3А4, необходимо соблюдать осторожность, особенно в отношении детей, если монтелукаст назначают одновременно с индукторами СYР 3 А4, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включающих монтелукаст и розиглитазон (метаболизированный препарат с помощью CYP 2C8), доказывают, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст значительно не влияет на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью этого фермента (таких как паклитаксел, розиглитазон и репаглинид).

Особенности применения.

Пациентам следует предупредить, что препарат не следует применять для снятия острых астматических приступов. Рекомендуется продолжать лечение обычными подходящими лекарственными средствами для снятия приступов. В случае острого приступа следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациенты должны как можно быстрее проконсультироваться с врачом, если им нужно большее, чем обычно, количество ингаляций β-агонистов короткого действия.

Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидными препаратами.

В единичных случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарг-Страуса (гранулематозный аллергический ангиит), лечение которого проводится с помощью системной кортикостероид. Такие случаи обычно (но не всегда) были связаны с уменьшением или отменой терапии кортикостероидными препаратами. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарг-Страуса, невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, поэтому врачи должны быть предупреждены о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитных высыпаний, ухудшении легочной симптоматики. и/или нейропатии. Пациенты, у которых развивались вышеупомянутые симптомы, должны пройти повторное исследование, а схему лечения следует пересмотреть.

При лечении монтелукастом пациентам с аспиринзависимой астмой не следует применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Препарат не следует применять пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, недостаточности лактозы или нарушения всасывания глюкозы и галактозы.

Общие рекомендации по применению препарата.

Терапевтическое действие препарата по контролю астматических параметров продолжается в течение дня. Прием препарата не связан с едой. Пациентам следует рекомендовать продолжать прием препарата, даже если астма контролируется, а также при обострении астматического статуса. Не следует принимать препарат вместе с лекарственными средствами, также содержащими монтелукаст.

Лечение препаратом по сравнению с другими методами лечения астмы.

Препарат можно добавлять в существующий курс лечения пациента.

Ингаляционные кортикостероиды

Препарат можно применять как дополнительное лечение пациентам, у которых ингаляционные кортикостероиды вместе с β-агонистами краткосрочного действия, применяемые при необходимости, не обеспечивают удовлетворительного клинического контроля заболевания.

Не следует заменять ингаляционные кортикостероиды препаратом Класт.

Сокращение сопутствующей терапии

Лечение бронхолитиками: препарат можно добавлять к схеме лечения пациентов, состояние которых не контролируется должным образом применяемыми отдельно бронхолитиками. Когда клинический эффект наступит, (как правило, после первой дозы), бронхолитическую терапию можно снизить до применения по необходимости.

Ингаляционные кортикостероиды: лечение препаратом обеспечивает дополнительные клинические преимущества для пациентов, получающих ингаляционные кортикостероиды. Сокращение дозы кортикостероидов возможно при наличии контроля над заболеванием. Дозу следует снижать постепенно под контролем.

Некоторым больным ингаляционные кортикостероиды могут быть полностью отменены. Препаратом не следует резко заменять ингаляционные кортикостероиды.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение препарата в период беременности не изучалось. При назначении препарата женщинам в период беременности необходимо учитывать соотношение польза/риск.

По данным мирового маркетингового опыта, у детей, матери которых принимали монтелукаст во время беременности, изредка наблюдались врожденные дефекты конечностей. Большинство этих женщин принимали и другие препараты от астмы. Причинная связь между этими случаями и приемом препарата не доказана.

Период кормления грудью.

Неизвестно, проникает ли монтелукаст в грудное молоко. Необходимо учитывать соотношение польза/риск при назначении препарата женщинам в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не ожидается влияние монтелукаста на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Однако в отдельных случаях у отдельных пациентов может возникать головокружение или сонливость, поэтому во время приема препарата следует воздерживаться от управления автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для лечения астмы или астмы в сочетании с аллергическим ринитом взрослым и детям в возрасте от 15 лет необходимо принимать 1 таблетку 10 мг 1 раз в сутки, вечером. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема подбирают индивидуально.

Корректировка дозы для пациентов пожилого возраста, а также для пациентов с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени или почечной недостаточностью не требуется. Данные о коррекции дозы для пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности отсутствуют. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет, поэтому рекомендации по коррекции дозы отсутствуют.

Дозировка препарата одинакова для пациентов мужского и женского пола.

Дети.

Применяют детям от 15 лет. Детям младше 15 лет следует применять препарат в виде жевательных таблеток.

Передозировка.

Никакой специальной информации по лечению передозировки препаратом нет. Во время длительных исследований с участием пациентов с хронической астмой монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/день взрослым пациентам в течение 22 недель, а при кратковременных исследованиях – до 900 мг/день в течение примерно одной недели, при этом клинически значимые побочные реакции отсутствовали.

В ходе постмаркетингового применения и во время клинических исследований поступали сообщения об острой передозировке препарата, в т.ч. прием препарата взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг (примерно 61 мг/кг, ребенок 42 месяца). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности взрослых пациентов и детей.

В большинстве случаев передозировки никаких нежелательных явлений не наблюдалось. Чаще всего отмечались побочные эффекты, которые соответствовали профилю безопасности препарата и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

Побочные реакции, зарегистрированные во время клинических исследований с частотой от ≥1/100 до <1/10

Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны нервной системы: головные боли.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в животе.

Общие нарушения: жажда.

Побочные реакции, зарегистрированные в постмаркетинговом периоде

Со стороны кровеносной и лимфатической системы тенденция к усилению кровоточивости.

Со стороны иммунной системы реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, эозинофильная инфильтрация печени.

Со стороны психики: нарушение сна, в том числе ночные кошмары, галлюцинации, бессонница, раздражительность, гнев, нетерпение, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, тремор, депрессии, дезориентация, очень редко – суицидальные намерения и поведение.

Со стороны нервной системы: вялость и головокружение, парестезия/гипоэстезия, приступы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровней трансаминаз сыворотки (АЛТ, АСТ), гепатит (холестатический гепатит, печеночноклеточные нарушения, смешанные поражения).

Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, гематома, крапивница, зуд, сыпь, нодозная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.

Общие нарушения и местные реакции: астения/усталость, чувство дискомфорта, отек, лихорадка.

В единичных случаях во время лечения монтелукастом больных астмой описано возникновение носового кровотечения, синдрома Чарг-Страуса (СЧС) (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток, покрытых оболочкой, в блистере. По 2 или 6 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

НОБЕЛ ИЛАЧ САНАИ ВЕ ТИДЖАРЕТ А.Ш.

Местонахождение.

Санкаклар Коуи 81100м. Дюздже, Турция.