Катадолон капсулы 100 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

КАТАДОЛОН

(KATADOLON®)

Состав:

действующее вещество: флупиртина малеат;

1 капсула содержит 100 мг флупиртина малеата;

другие составляющие: кальция гидрофосфата дигидрат, коповедон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный,

оболочка капсулы: желатин, очищенная вода, железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (Е 171), натрия лаурилсульфат.

Лекарственная форма.

Фармакотерапевтическая группа.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение острой боли у взрослых.

Катадолон можно применять только тогда, когда лечение с применением других обезболивающих препаратов (например, нестероидных противовоспалительных препаратов, слабых опиоидов) противопоказано.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к флупиртину малеата или любому вспомогательному веществу в составе препарата, печеночная энцефалопатия, холестаз, миастения (Myasthenia gravis), заболевания печени, алкоголизм, звон в ушах, одновременное применение флупиртина с другими лекарственными препаратами. повреждение печени.

Способ применения и дозы.

Доза подбирается индивидуально с учетом интенсивности боли и чувствительности пациента к лекарственному средству.

Флупиртин следует принимать в наименьшей эффективной дозе в течение максимально короткого времени, необходимого для получения соответствующего обезболивающего эффекта. Продолжительность лечения не должна превышать 2 нед.

Взрослым применяют по 1 капсуле 3-4 раза в сутки через равные промежутки времени. В случаях очень сильной боли дозу можно увеличить до 2 капсул препарата Катадолон 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза малеата флупиртина не должна превышать 600 мг (эквивалентно 6 капсулам препарата Катадолон).

Пациентам от 65 лет на начальном этапе терапии следует применять Катадолон 2 раза в сутки – по 1 капсуле утром и вечером. С учетом интенсивности боли и чувствительности пациента к лекарственному средству в дальнейшем дозу можно увеличить.

В терапии пациентов, страдающих выраженной почечной недостаточностью, или пациентов с гипоальбуминемией не следует превышать суточную дозу 300 мг флупиртина малеата (3 капсулы).

Способ применения.

Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (желательно, водой). Если это возможно, следует удерживать верхнюю часть тела вертикально, а именно принимать препарат в положении сидя или стоя.

Побочные реакции.

Оценка побочных явлений основывается на классификации с учетом частоты их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), очень редко ( < 1/10 000), частота неизвестна (не может быть определена из имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы

Нечасто: гиперчувствительность, аллергические реакции, которые в редких случаях сопровождаются повышенной температурой тела, сыпью на коже, крапивницей и зудом.

Со стороны обмена веществ и питания

Часто отсутствие аппетита.

Психические нарушения

Часто: нарушение сна, депрессия, беспокойство и (или) нервозность.

Нечасто: дезориентация.

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение, дрожь, головные боли.

Со стороны органов зрения

Нечасто: нарушение зрения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диспепсия, изжога, тошнота/рвота, расстройства желудка, запоры, боли в животе, сухость слизистых ротовой полости, вздутие, диарея.

Гепатобилиарные нарушения

Очень часто повышение активности аминотрансферазы.

Частота неизвестна: гепатит (острый или хронический, сопровождающийся или не сопровождающийся желтухой, с элементами застоя желчи или без них), печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: повышенное потоотделение.

Общие нарушения

Очень часто: повышенная утомляемость, особенно в начале лечения.

Проявления побочных реакций в основном зависят от дозы препарата. Во многих случаях они исчезают на фоне последующей или после завершения курса терапии.

Передозировка.

Известны частные случаи передозировки препарата с целью самоубийства.

При применении флупиртина малеата в дозе до 5 г наблюдаются следующие симптомы: тошнота, истощение, тахикардия, компульсивный плач, сонливость, спутанность сознания, сухость во рту.

Исследования на животных показали, что передозировка или отравление флупиртином может вызывать симптомы со стороны нервной системы и токсическое влияние на печень.

Лечение: промывание желудка, применение адсорбирующих веществ, мочегонных средств, инфузий электролитов.

После проведенных терапевтических мероприятий самочувствие улучшается в течение 6-12 часов. Симптомов, угрожающих жизни пациентов, не наблюдалось.

Следует применять симптоматическое лечение. Специфический антидот неизвестен.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность применения флупиртина для женщин в период беременности не исследовалась. Исследования на животных оказали токсическое влияние на фертильность при применении токсических для матери доз, однако не продемонстрировали тератогенного действия. Потенциальный риск для людей неизвестен.

Флупиртин не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда это необходимо.

Исследования свидетельствуют о наличии флупиртина в небольшом количестве в грудном молоке. Следовательно, Катадолон не применяют в период кормления грудью.

В случае, когда назначение препарата абсолютно необходимо, ребенка следует перевести на искусственное вскармливание.

Дети.

Нет данных о безопасности и эффективности применения флупиртина для детей и молодежи. Катадолон не будут применять детям.

Особенности применения.

При назначении препарата пациентам с понижением функций печени или почек следует контролировать активность печеночных ферментов и уровень содержания креатинина в моче.

Пациентам в возрасте от 65 лет либо с выраженным снижением почечных функций, либо с гипоальбуминемией препарат назначают в скорректированной дозе (см. «Способ применения и дозы»).

Во время терапии с применением флупиртина малеата возможны ложноположительные результаты определения содержания билирубина, билирубина в моче и белка в моче при проведении анализа с помощью тестовых лент. Также не исключено получение ложных результатов из-за методики анализа при количественном определении содержания билирубина в сыворотке крови.

В отдельных случаях при применении препарата в высоких дозах наблюдается зеленый цвет мочи, не являющийся клиническим признаком патологии.

В течение лечения Катадолоном следует еженедельно проводить проверку функций печени, поскольку сообщалось о повышенной активности печеночных ферментов, гепатите и печеночной недостаточности в связи с лечением флупиртином.

Если результаты исследований функций печени выходят за пределы нормальных или возникают клинические симптомы, характерные для заболеваний печени, следует прекратить лечение Катадолоном.

Следует сообщить пациентам, что в течение лечения Катадолоном им следует обращать внимание на все симптомы, характерные для повреждения печени (например, потеря аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, чувство усталости, темная окраска мочи, желтуха, зуд) и прекратить применение Катадолона. и немедленно обратиться за консультацией к врачу, если возник любой из этих симптомов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

На период лечения следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами из-за возможного влияния на скорость реакции пациента.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует избегать одновременного применения флупиртина с другими лекарственными средствами, которые могут приводить к медикаментозно-индуцированному повреждению печени.

Катадолон может усиливать действие алкоголя и лекарственных средств, обладающих седативными свойствами или миорелаксирующим действием.

Поскольку флупиртин в значительной степени связывается с белками крови, при одновременном применении с другими препаратами, также связывающимися с белками крови, возможно их вытеснение из связывания с белками. Были проведены соответствующие исследования in vitro результатов одновременного применения с диазепамом, варфарином, ацетилсалициловой кислотой, бензилпенициллином, глибенкламидом, пропранололом и клонидином. Подтверждение вытеснения из связывания с белками крови до уровня, при котором не может быть исключена возможность усиления действия препаратов, получено только при комбинированном применении малеата флупиртина с варфарином и диазепамом.

В случаях назначения Катадолона в курсе комбинированной терапии с производными кумарина (например, варфарином) рекомендуется чаще проверять значение протромбинового индекса (время Квика) для своевременного определения возможного влияния и, в случае необходимости, соответствующей корректировки дозы препарата кумарина. Не были получены показания взаимодействия с другими препаратами-антикоагулянтами (аспирин или подобные ему препараты).

В случаях назначения Катадолона в курсе комбинированной терапии с препаратами, метаболическое превращение которых обеспечивается главным образом печенью, проверку активности печеночных ферментов следует начинать сразу в начале терапии и проводить с регулярными интервалами. Не следует назначать флупиртина малеат одновременно с препаратами, содержащими парацетамол и карбамазепин.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Флупиртин относится к прототипам нового класса веществ SNEPCO – селективных активаторов нейрональных калиевых каналов (Selective NEuronal Potassium Channel Opener). Относится к неопиоидным анальгетикам центрального действия, не вызывает зависимости и привыкания.

Флупиртин активирует связанные G-белками каналы ионов калия (К+) нервной клетки. Благодаря этому возрастает отток ионов калия, что обеспечивает стабилизацию мембранного потенциала клеток в покое. Снижается активация мембраны нервной клетки. Это обеспечивает опосредованное торможение активности NMDA (N-метил-D-аспартат)-рецепторов, поскольку ионы магния (Mg2+), блокирующие рецепторы NMDA, не активируются без предварительной деполяризации мембраны (механизм опосредованного антагонизма к NMDA-рецепторам). В терапевтических концентрациях флупиртин не связывается с α1-, α2-, 5 НТ1-, 5НТ2-, допаминовыми, бензодиазепиновыми, опиатными, центральными мускаринергическими или никотинергическими рецепторами.

Этот препарат центрального действия обеспечивает действие по трем основным направлениям.

Обезболивающее действие.

Благодаря селективному открыванию (активации) потенциала независимых каналов ионов калия, что приводит к оттоку (К+), происходит стабилизация мембранного потенциала нервной клетки, а возбуждение нервной клетки снижается. Опосредованный антагонизм флупиртина к NMDA-рецепторам защищает нервные клетки от поступления ионов кальция (Са++). Поэтому снижается сенсибилизирующее влияние повышенного содержания межклеточного кальция (Са++).

Как следствие, происходит ингибирование восходящих ноцицептивных импульсов, тормозится возбуждение нервной клетки в ответ на импульс.

Миорелаксантное действие.

Фармакологическое действие, обеспечивающее описанное обезболивающее воздействие, функционально усиливается еще одним эффектом, наличие которого было доказано при применении препарата в терапевтических дозах, а именно содействием захвату ионов кальция митохондриями. В сочетании с ингибированием передачи сигналов на мотонейроны, а также с обезболивающим воздействием на промежуточные нейроны это обеспечивает релаксацию мышц: обеспечивается не всеобщее расслабление мышц, а, в первую очередь, расслабление из-за устранения напряжения мышц.

Воздействие на процессы предотвращения перехода боли в хроническую форму.

Процесс предотвращения перехода боли в хроническую форму следует рассматривать как результат способности нейронов к проведению импульсов, обусловленной гибкостью функций нейронов.

Благодаря активации внутриклеточных процессов гибкость функций нейронов активирует механизм, известный как «wind up», то есть «раздувание» – феномен, приводящий к наращиванию уровня ответа на каждый из последующих болевых импульсов. NMDA-рецепторы играют особенно важную роль в побуждении к такому изменению (экспрессия генов). Косвенная блокада этих рецепторов при применении флупиртина приводит к угнетению их действия. Таким образом, обеспечивается противодействие переходу боли в хроническую форму или в случаях уже существующей хронической боли происходит «стирание» памяти о боли за счет стабилизации мембранного потенциала и, как следствие, снижается интенсивность боли.

Фармакокинетика. После перорального применения около 90% введенной дозы флупиртина всасывается через стенки желудочно-кишечного тракта.

Около 75% введенной дозы флупиртина претерпевает метаболическое превращение в печени.

В результате метаболического превращения, в результате гидролиза уретановой структуры, образуется метаболит М1 (2-амино-3-ацетамино-6-[4-фтор]-бензиламинопиридин) (I фаза реакции) и последующего ацетилирования амина (II фаза реакции). Этот метаболит обеспечивает в среднем 25% обезболивающей активности флупиртина, следовательно, и способствует его эффективности. Другой метаболит образуется в результате реакции окисления (I фаза реакции) остатков

п-фторбензила с последующей конъюгацией (II фаза реакции) п-фторбензойной кислоты с глицином. Этот метаболит (М2) не обладает биологической активностью. Какой из изоферментов обеспечивает (вторичный) путь окисления и превращения, пока не определено.

Способность флупиртина к лекарственному взаимодействию с другими препаратами из-за фармакокинетических свойств оценивается как низкая.

Большая часть введенной дозы (69%) выводится почками. Эта доля на 27% состоит из вещества в неизмененном виде, на 28% - в виде метаболита М1 (ацетил-метаболит) и на

12 % ─ в виде другого метаболита М2 (п-фторгипуровая кислота), остальное состоит из нескольких метаболитов, структура которых остается невыясненной. Небольшая часть введенной дозы выводится из организма вместе с желчью и калом.

Продолжительность периода полувыведения из плазмы крови составляет около 7 часов (или 10 часов для самого препарата и его метаболита М1), что благоприятно для обеспечения обезболивающего эффекта. При применении флупиртина в дозе от 50 до 300 мг уровень концентрации препарата в плазме крови пропорционален принятой дозе.

У лиц пожилого возраста наблюдалось увеличение продолжительности периода полувыведения в случаях длительного применения препарата (см. способ применения и дозы).

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: непрозрачные жесткие желатиновые капсулы красно-коричневого цвета, содержащие от белого до светло-желтого или серовато-желтого, или светло-зеленого цвета порошок, гранулят или комок.

Срок годности.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере; по 1 или 3 или 5 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО Тева Оперейшнз Поланд.

Местонахождение.

Ул. Могильская 80, 31-546 Краков, Польша.