Карвидон-Mr таблетки покрытые оболочкой с модифицированным высвобождением 35 мг блистер №100

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Карвидон-MR

(Carvidon-MR)

Состав:

действующее вещество: триметазидина дигидрохлорид;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит триметазидина дигидрохлорида 35 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, полиэтиленоксид;

пленочная оболочка: гипромеллоза, этилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-розового цвета, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика

Механизм деяния.

Благодаря сохранению энергетического метаболизма в клетках, страдающих гипоксией или ишемией, триметазидин предотвращает уменьшение уровня внутриклеточного АТФ, обеспечивая тем самым надлежащее функционирование ионных насосов и трансмембранного натриево-калиевого потока при сохранении клеточного гомеостаза.

Триметазидин тормозит β-окисление жирных кислот, долго блокируя цепную 3-кетоацил-КоА тиолазу (3-КАТ), что повышает окисление глюкозы. В клетках в условиях ишемии процесс получения энергии путем окисления глюкозы требует меньшего кислорода по сравнению с процессом получения энергии путем окисления жирных кислот. Усиление процесса окисления глюкозы оптимизирует энергетические процессы в клетках и, соответственно, поддерживает достаточный метаболизм энергии в условиях ишемии.

Фармакодинамические эффекты.

У пациентов с ишемической болезнью сердца триметазидин действует как метаболический агент, сохраняя внутриклеточные уровни высокоэнергичных фосфатов в миокарде. Эффекты достигаются без сопутствующих гемодинамических эффектов.

Клиническая эффективность и безопасность.

Клинические исследования продемонстрировали эффективность и безопасность применения триметазидина для лечения пациентов со стабильной стенокардией в качестве монотерапии или при добавлении к другим лекарственным средствам при их недостаточной эффективности.

Исследование TRIMPOL-II. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 426 пациентов продемонстрировало, что добавление триметазидина 60 мг в день к метопрололу 100 мг (50 мг дважды в день) в течение 12 недель привело к достоверному улучшению показателей тестов с нагрузкой и улучшению. применении плацебо: общая продолжительность нагрузки – +20,1 с, p=0,023; общая проделанная работа - +0,54 MET с, p=0,001; время до появления понижения ST-сегмента на 1 мм - +33,4 с, p=0,003; время до возникновения приступа стенокардии – +33,9 с, p<0,001; количество приступов стенокардии/неделя - -0,73, p=0,014; применение нитратов короткого действия/неделя – -0,63, p=0,032, без изменения показателей гемодинамики.

Исследование SELLIER. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 223 пациентов продемонстрировало, что в подгруппе пациентов (n=173), которым добавляли триметазидин, таблетки модифицированного высвобождения, по 35 мг (два раза в день) до 50 мг атенолола (один раз в день) в течение 8 недель отмечалось достоверное увеличение (+34,4 с, p=0,03) времени до появления снижения ST-сегмента на 1 мм в тестах с нагрузкой по сравнению с таковым при применении плацебо через 12 ч после приема препарата. Также подтверждена достоверная разница между триметазидином и плацебо относительно времени до возникновения приступа стенокардии (p=0,049). По другим показателям вторичных конечных точек между двумя группами пациентов достоверной разницы не выявлено (общая продолжительность нагрузки, общая выполненная работа и клинические конечные точки).

Исследование VASCO. В ходе рандомизированного двойного слепого исследования с участием 1962 пациентов, которое длилось 3 месяца, к терапии атенололом в дозе 50 мг в день добавляли триметазидин в дозе 70 мг в день или 140 мг или плацебо. В общей популяции, включавшей пациентов с симптомами и без них, триметазидин не продемонстрировал преимущества как по эргометрическим показателям (общее время физической нагрузки, время до появления снижения ST-сегмента на 1 мм и время до возникновения приступа стенокардии), так и по конечным точкам. . Но пост-xoк анализ подгруппы пациентов с симптомами (n=1574) показал, что при применении триметазидина в дозе 140 мг в день отмечалось достоверное улучшение общего времени физической нагрузки (+23,8 с против +13,1 с плацебо; p=0,001 ) и времени до возникновения приступа стенокардии (+46,3 с против +32,5 с плацебо; p=0,005).

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация триметазидина в крови наблюдается в среднем через 5 ч после приема таблетки. В течение суток концентрация в плазме стабильна: в течение 11 ч после приема таблетки концентрация триметазидина в плазме не менее 75% максимальной концентрации. Состояние стабильной концентрации устанавливается позже на 60 часов. Прием пищи не влияет на фармакокинетические характеристики триметазидина. Объем распределения составляет 4,8 л/кг; связывание с белками низкое: по данным измерений in vitro – 16%.

Триметазидин выводится в основном с мочой, преимущественно в неизмененной форме. Период полувыведения составляет в среднем 7 часов для здоровых молодых добровольцев и 12 часов для лиц старше 65 лет. Полное выведение триметазидина является результатом почечного клиренса, непосредственно коррелируемого с клиренсом креатинина, и в меньшей степени результат печеночного клиренса, который с возрастом уменьшается.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста возможно повышение концентрации триметазидина из-за снижения функции почек.

Нарушение функции почек. Концентрация триметазидина в крови увеличивается у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина - 30-60 мл/мин) и у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Клинические свойства.

Показания.

Взрослым триметазидин показан для симптоматического лечения стабильной стенокардии при недостаточной эффективности или непереносимости антиангинальных препаратов первой линии.

Противопоказания.

- повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу.

- болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром «беспокойных ног» и другие двигательные расстройства, имеющие отношение к вышеупомянутому.

- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами не выявлено. В частности, триметазидин можно назначать в комбинации с гепарином, кальципарином, антагонистами витамина К, пероральными липидоснижающими препаратами, аспирином, β-блокаторами, антагонистами кальция, препаратами дигиталиса (триметазидин не влияет на уровень дигоксина в плазме крови).

Особенности применения.

Это лекарственное средство не следует применять для купирования приступов стенокардии. Его не следует назначать при нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда в качестве первичной терапии на догоспитальном этапе или в первые дни госпитализации.

При возникновении приступа нестабильной стенокардии на фоне текущей терапии необходимо пересмотреть состояние пациента и откорректировать лечение (медикаментозную терапию и возможность реваскуляризации).

Триметазидин может вызывать или усугублять симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, гипертонус мышц), которые следует регулярно исследовать, особенно у пациентов пожилого возраста. В сомнительных случаях пациентов следует направлять к невропатологу для соответствующих обследований.

При появлении двигательных расстройств, таких как симптомы паркинсонизма, синдрома «беспокойных ног», тремора, неустойчивости походки, необходимо отменить триметазидин.

Эти случаи имеют низкую частоту и обычно исчезают после прекращения лечения; у большинства пациентов – в течение 4 месяцев после прекращения приема триметазидина. Если симптомы паркинсонизма сохраняются свыше 4 месяцев после отмены препарата, необходимо обратиться к невропатологу.

Могут быть падения, связанные с неустойчивостью походки или артериальной гипотензией, особенно у пациентов, принимающих антигипертензивное лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Необходимо с осторожностью назначать триметазидин:

- пациентам с умеренной почечной недостаточностью (см. «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»);

- пациентам старше 75 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Данные по применению триметазидина беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных не оказывают прямого или косвенного опасного токсического воздействия на репродуктивную систему. Для предотвращения какого-либо риска применение триметазидина в период беременности не рекомендовано.

Кормление грудью.

Неизвестно, проникает ли триметазидин или его метаболиты в грудное молоко. Для предотвращения какого-либо риска для новорожденных/младенцев применение лекарственного средства Карвидон-MR не рекомендовано в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

По данным клинических исследований, триметазидин не влияет на гемодинамику, однако в постмаркетинговый период были зафиксированы случаи головокружения и сонливости (см. раздел «Побочные реакции»), которые могут повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Одна таблетка 35 мг триметазидина два раза в сутки во время еды.

Препарат применяют перорально утром и вечером.

После 3 месяцев лечения необходимо оценить результаты лечения и при отсутствии эффекта триметазидин необходимо отменить.

Особые группы пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина -

30-60 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 1 таблетку в сутки утром во время завтрака (см. раздел «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста концентрация триметазидина в крови может быть повышена из-за возрастного снижения функции почек (см. раздел «Фармакокинетика»). Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина – 30-60 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 1 таблетку 35 мг утром во время завтрака.

Для пациентов пожилого возраста необходимо внимательно титровать дозу (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Безопасность и эффективность триметазидина для детей (до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка.

Количество данных по передозировке триметазидином ограничено. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

Побочные реакции, определенные как возможно связанные с применением триметазидина, классифицированы по системам органов и частоте их проявления:
очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (не может быть определена согласно имеющейся информации).

Со стороны нервной системы.

Часто: головокружение, головные боли.

Неизвестно: симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, гипертонус мышц, неустойчивость походки, синдром «беспокойных ног») и другие двигательные расстройства, имеющие отношение к вышеупомянутому, обычно истекающие после прекращения лечения; расстройства сна (бессонница, сонливость).

Со стороны сердечной системы.

Редко: пальпитация, экстрасистолия, тахикардия.

Со стороны сосудов.

Редко: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, которая может быть ассоциирована с недомоганием, головокружением или падением, в частности у пациентов, применяющих антигипертензивные средства, покраснение лица.

Со стороны желудочно-пищеварительного тракта.

Часто: боль в абдоминальном участке живота, диарея, диспепсия, тошнота и рвота

Неизвестно: запор.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Часто: сыпь, зуд, крапивница.

Неизвестно: острая генерализованная экзантематозная пустулезная сыпь, ангионевротический отек.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Неизвестно: агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны гепатобилиарной системы:

Неизвестно: гепатит

Общие нарушения.

Часто: астения.

Срок годности.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

В недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 10 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Микро Лабс Лимитед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности:

92, Сипкот Индастриал Комплекс, Хоссур, Тамил Наду, ИН-635 126, Индия.