Инструкция Карведилол Сандоз таблетки 12,5 мг №30

Состав

действующее вещество: карведилол;

1 таблетка содержит карведилола 12.5 мг или 25 мг;

вспомогательные вещества:

таблетки по 12.5 мг: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон КЗО. кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172).

таблетки по 25 мг: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон КЗО, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Карведилол Сандоз", таблетки по 12.5 мг: темно-розовые, круглые выпуклые таблетки с риской: с гравировкой СЗ на одной стороне.

Карведилол Сандоз, таблетки по 25 мг: круглые выпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с риской: с гравировкой С4 на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Блокаторы альфа- и бета-адренорецепторов.

Код ATX С07А G02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Карведилол - это блокатор адренорецепторов, имеющий многочисленные эффекты. Он блокирует α1-, β1- и β2-адренорецепторы. Карведилол подтвердил, что имеет защитное влияние на органы. Карведилол является мощным антиоксидантом и удаляет реактивные радикалы кислорода (функция поглощения). Карведилол представляет собой рацемическую смесь. Оба энантиомера (R |+] и S [-]) имеют одинаковые a -блокирующие и антиоксидантные свойства. Карведилол имеет антипролиферативное влияние на клетки гладкой мускулатуры сосудов. Клинические исследования, измеряли различные маркеры во время длительного лечения карведилолом, показали снижение окислительного стресса у пациентов.

Бета-блокирующий эффект не является селективным в отношении β1 - и β2-адренорсценторов и приписывается S (-) энантиомеру.

Карведилол не имеет собственной симпатомиметической активности (ВСМА). Как и пропранолол, он обладает мембраностабилизирующими свойствами. Карведилол подавляет ренин-ангиотснзин-альдостероновую систему путем бета-блокировки, уменьшая высвобождение ренина. Поэтому удержание воды является редким явлением.

Карведилол уменьшает периферическое сосудистое сопротивление путем блокирования щ-адренорецепторов. Карведилол снижает артериальное давление, повышение которого вызвано фенилэфрипом, агонистом α1-адренорецептора, но не повышение, вызванное ангиотензином II.

Карведилол не оказывает нежелательного влияния на липидный профиль. Нормальное соотношение липопротеинов высокой плотности к липопротеинам низкой плотности (ЛПВП/ЛП1ПЦ) не изменяется.

Клиническая эффективность

Артериальная гипертензия

Карведилол приводит к снижению артериального давления у пациентов с гипертензией благодаря сочетанию P-блокады и α1-опосредованной вазодилатации. Снижение артериального давления не связано с сопутствующим повышением общего периферического сопротивления, которое наблюдается при применении чистых бета-блокаторов. Частота сердечных сокращений немного уменьшается. Почечная гиэрфузия и функция почек сохраняются. Было установлено, что в период лечения карведилолом ударный объем сердца сохраняется, тогда как общее периферическое сопротивление снижается. Карведилол не влияет на кровоснабжение отдельных орианов и сосудов, таких как почки, скелетные мышцы, предплечья, ноги, кожа, головной мозг или сонные артерии. Холодные конечности и ранняя утомляемость при физической нагрузке наблюдаются редко. Длительные антигипертензивные эффекты карведилола были доказаны в нескольких контролируемых двойных слепых исследованиях.

Ишемическая болезнь сердца

У пациентов с ишемической болезнью сердца карведилол имеет антиишемические (увеличение общего времени под нагрузкой, времени под нагрузкой до появления депрессии сегмента ST 1 мм. а также времени до проявления стенокардии) и антиангинальные свойства, сохраняющиеся в течение долгосрочной терапии. Исследования острых гемодинамических эффектов показали, что карведилол значительно уменьшает потребность миокарда в кислороде и активность симпатической нервной системы. Кроме того, уменьшается предварительная нагрузка (давление в легочной артерии и давление в легочных капиллярах) и постнагрузка желудочков (общее периферическое сопротивление).

Субъективные показатели

Карведилол не влиял на качество жизни, связанное со здоровьем (первичную конечную точку в одном испытании), которая измерялась с помощью стандартного опросника. Однако в большинстве испытаний наблюдалось значительное улучшение общего состояния как по оценке пациентов, так и исследователя.

Нарушение функции почек

Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований с большим количеством пациентов (>4 000) с легким и умеренным хроническим нарушением функции почек указывал в пользу лечения карведилолом у пациентов с дисфункцией левого желудочка с симптоматической сердечной недостаточностью или без нее с точки зрения уменьшения общей смертности, а также частоты явлений сердечной недостаточности.

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального приема капсул 25 мг у здоровых лиц карведилол быстро абсорбируется, причем максимальная концентрация в плазме крови (Сmах), достигаемая примерно через 1,5 часа (Tmax), равна 21 мг/л. Существует линейная зависимость между значениями Сmах и дозой. После перорального приема карведилол подлежит обширному метаболизму первого прохождения, в результате чего абсолютная биодоступность у здоровых людей составляет примерно 25%. Карведилол представляет собой рацемическую смесь, а 5-(-)-энантиомеры, как оказывается, метаболизируются быстрее, чем К-(+)-энантиомеры, что обеспечивает абсолютную пероральную биодоступность 15 % по сравнению с 31 % для И<-(+)-энантиомеров. Максимальная концентрация R-карведилола в плазме примерно в два раза превышает таковую S-карведилола. Исследования in vitro показали, что карведилол является субстратом транспортера оттока Р-гликопротеина. Роль Р-гликопротеина по доступности карведилола также подтверждалась у здоровых лиц in vivo.

Распределение

Карведилол Сандоз высоколипофильный, а его связывание с белками плазмы составляет около 95%. Его объем распределения (VDSS) колеблется от 1,5 до 2 л/кг.

Биотрансформация

У всех исследованных видов животных и у людей Карведилол Сандоз почти полностью метаболизируется в печени путем окисления и конъюгации в несколько метаболитов. Деметилирование и гидроксилирование на фенольном кольце приводят к получению трех активных метаболитов с бета-блокирующей активностью. У животных метаболит 4'-гидроксифенол имеет в 13 раз более мощную бета-блокирующую активность, чем карведилол. По сравнению с карведилолом эти три активных метаболита имеют слабый вазодилатирующий эффект. Значение Стах активных метаболитов достигло следующих значений через 1 час: М2 3,9 нг/мл, М4 4,1 нг/мл, М5 3.3 нг/мл (примерно 20 % значения карведилола, Стах 49 нг/мл).

Кроме того, 2 гидроксикарбазольные метаболиты являются очень сильными антиоксидантами, активность которых в 30-80 раз мощнее активности карведилола.

Фармакокинетические исследования у людей показали, что окислительный метаболизм карведилола является стереоселекгивным. Результаты исследования in vitro свидетельствуют, что различные изоферменты цитохрома Р450. включая CYP2D6, CYP3A4. CYP2E1, CYP2C9 и CYP1A2, могут быть задействованы в процессах окисления и гидроксилирования.

Исследования у здоровых лиц и пациентов показали, что R-энантиомеры метаболизируются преимущественно под влиянием CYP2D6, а S-энантиомсры - преимущественно под влиянием CYP2D6 и CYP2C9.

Генетический полиморфизм

Результаты исследования клинической фармакокинетики у людей показаны, что CYP2D6 играет важную роль в метаболизме R - и S-карведилола. Таким образом, у медленных метаболизаторов CYP2D6 концентрация R- и S-карведилола в плазме повышается. Значение генотипа CYP2D6 для фармакокинетики R - и S-карведилола было также поддержано в популяционном исследовании фармакокинетики, в то время как другие исследования не подтвердили это наблюдение. Это указывает на то. что генетический полиморфизм CYP2D6 может иметь ограниченную клиническую значимость.

Выведение

После перорального приема период полувыведения "Карведилола Сандоз" равен примерно 6-10 часов. После однократной дозы 50 мг карведилола почти 60% дозы секретируется с желчью в виде метаболитов и выводится в течение 11 дней с калом. После однократного перорального приема только примерно 16% выводится с мочой в виде карведилола. Менее 2% неизмененного вещества выводится с мочой. После внутривенной инфузии 12,5 мг у здоровых добровольцев плазменный клиренс карведилола составляет около 600 мл/мин, а период полувыведения - почти 2,5 часа. У всех лиц период полувыведения капсулы 50 мг составлял примерно 6,5 часов, что соответствует действительному периоду полуабсорбции капсулы. После перорального приема общий клиренс S-карведилола примерно вдвое превышает значение R-карведилола.

Фармакокинетика в особых популяциях

Пациенты с нарушением функции почек

Долгосрочная терапия карведилолом не влияет на ауторегуляцию почечной перфузии или клубочковую фильтрацию.

У пациентов с гипертензией с почечной недостаточностью не было отмечено существенных изменений в периоде полувыведения и максимальной концентрации в плазме. У пациентов с нарушением функции почек значение AUC возрастает на 40-50 %, а почечное выведение исходного вещества уменьшается. Однако изменения в фармакокинстических показателях незначительны.

Несколько открытых исследований показали, что карведилол является эффективным средством у пациентов с почечной гипертензией. То же касается и пациентов с хронической почечной недостаточностью, пациентов на диализе и пациентов, перенесших трансплантацию почки. После перорального приема 10 мг карведилола максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-5 часов как в дни диализа, так и в дни без диализа. Через 24 часа вещество не обнаруживается в плазме.

Карведилол приводит к постепенному снижению артериального давления как в дни диализа, так и в дни без диализа. Гипотензивный эффект сопоставим с тем. что наблюдается у пациентов с нормальной функцией почек. Карведилол не выводится при диализе, поскольку он не проходит сквозь диализную мембрану, возможно, из-за очень высокой степени связывания с белками плазмы.

Знания, полученные в сравнительном исследовании у пациентов на гемодиализе, показывают, что карведилол превосходит дилтиазем с точки зрения эффективности при тихой ишемии.

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетическое исследование у пациентов с циррозом печени продемонстрировало, что показатель площади под кривой (AUC) карведилола у пациентов с нарушением функции печени возрастает в 6,8 раз по сравнению с таким показателем у здоровых лиц.

Итак карведилол противопоказан к применению у пациентов с клинически очевидным нарушением функции печени (см. также разделы "Противопоказания" и "Способ применения и дозы: Особые инструкции по подбору дозы").

Пациенты с сердечной недостаточностью

В исследовании 24 японских пациентов с сердечной недостаточностью клиренс R - и S - карведилола был значительно ниже, чем оцениваемый ранее у здоровых людей. Эти результаты указывают на то, что сердечная недостаточность масс существенное влияние на фармакокинетику R - и S-карведилола.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика Карведилола Сандоз зависит от возраста пациентов. Концентрация карведилола в плазме крови пациентов пожилого возраста на 50 % выше, чем у молодых пациентов. У пациентов пожилого возраста Смах и AUC могут расти. В таких случаях необходима корректировка дозы.

Возраст не имел существенного влияния на фармакокинетику карведилола у пациентов с гипертензией. В исследовании у пациентов пожилого возраста с гипертензией не было выявлено разницы в профиле нежелательных эффектов по сравнению с молодыми пациентами. Дальнейшее исследование, в которое входили пациенты пожилого возраста с ишемической болезнью сердца, не выявило никаких различий для молодых пациентов с точки зрения сообщений о нежелательных явлениях. Поэтому пациенты пожилого возраста не нуждаются в корректировке начальной дозы.

Пациенты детского возраста

Исследование у детей и подростков показало, что клиренс, скорректированный на массу тела у детей и подростков, значительно выше, чем у взрослых.

Показания

Эссенциальная гипертензия от легкой до умеренной степени.

Профилактика сердечных приступов при хронической стенокардии.

Лечение стабильной сердечной недостаточности от легкой до тяжелой степени (класс II-1V по классификации NYHA) ишемического или кардиомиопатического происхождения в комплексной терапии со стандартным лечением (диуретики, дигоксин, ингибиторы АПФ).

Противопоказания

• Гиперчувствительность к действующему веществу или другим вспомогательным веществам в составе препарата.
• Декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность класса II-IV по NYHA у пациентов, нуждающихся во вспомогательном внутривенного инотропного лечения.
• Хроническая обструктивная болезнь легких.
• Бронхиальная астма (были зарегистрированы 2 летальных исхода после астматического статуса. Они произошли после применения однократной дозы).
• Аллергический ринит.
• Отек гортани.
• Легочное сердце.
• Дисфункция синусового узла (включая синоатриальную блокаду).
• Тяжелая гипотензия (систолическое артериальное давление <85 мм рт. ст).
• Атриовентрикулярная (АВ) блокада степени II и III.
• Тяжелая брадикардия (менее 45-50 ударов в минуту в состоянии покоя).
• Кардиогенный шок.
• Сердечный приступ с осложнениями.
• Нарушение функции печени с клиническими проявлениями.
• Метаболический ацидоз.
• Сопутствующее применение ингибиторов МАС) (кроме ингибиторов МАО-В).
• Медленный метаболизм дебризохина и мефепитоина.
• Кормление грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние карведилола на фармакокинетику! других лекарственных средств

Карведилол является как субстратом, так и ингибитором Р-гликопротеина, таким образом, при одновременном применении карведилола биодоступность лекарственных средств, транспортируемых с помощью Р-гликопротеина, может возрастать. Кроме того, биодоступность карведилола может измениться под влиянием индукторов или ингибиторов Р-гликопротеина.

Дигоксин. В некоторых исследованиях у здоровых лиц и пациентов с сердечной недостаточностью наблюдалось увеличение влияния дигоксина на 20%. Па отличие от пациентов женского пола, у пациентов мужского пола был обнаружен более выраженный эффект. Поэтому тщательный и строгий мониторинг концентрации дигоксина в плазме рекомендуется при инициировании и завершении терапии карведилолом. а также при снижении дозы (см. раздел "Особенности применения"). Карведилол не имел влияния на внутривенное введение дигоксина.

Циклоспорин. Два исследования у пациентов, перенесших трансплантацию почки и сердца, получавших пероральный циклоспорин, показали увеличение концентрации циклоспорина в плазме крови после начала лечения карведилолом. Карведилол очевидно увеличивает влияние перорального циклоспорина примерно на 10-20 %. Для поддержания терапевтических уровней циклоспорина необходимо снижение дозы циклоспорина в среднем на 10-20 %. Механизм этого взаимодействия неизвестен, но может включать ингибирование кишечного Р-гликопротеина. Из-за большой межиндивидуальной вариабельности, рекомендуется тщательно контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови после начала терапии карведилолом и откорректировать дозу циклоспорина должным образом.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику карведилола

Ингибиторы и индукторы CYP2D6. CYP1A2 и CYP2C9 могут стереоселективно изменять системный и/или досистемный метаболизм карведилола, т о приводиіь к повышению или снижению концентрации R - и S-карвсдилолу в плазме (см. разделы "Фармакокинетика" и "Метаболизм"). Ниже приведены несколько примеров, отмеченных у пациентов и здоровых лиц. Список не является исчерпывающим.

Рифампицин. В исследовании с участием 12 здоровых добровольцев во время сопутствующего применения рифампицина влияние карведилола уменьшилось почти на 60%. Было отмечено снижение влияния карведилола на систолическое артериальное давление. Механизм этого взаимодействия неизвестен, но может базироваться на индуцировании кишечного Р-гликопротеина рифампицином. У пациентов, получающих сопутствующе карведилол с рифампицином, необходимо тщательно контролировать бета-блокирующую активность.

Амиодарон. У пациентов с сердечной недостаточностью. которые одновременно принимают карведилол и амиодарон. самые низкие концентрации R- и S-карведилола снизились в 2.2 раза по сравнению с пациентами, получавшими карведилол в виде монотерапии. Влияние на S-карведилол приписывается дезетиламиодарону, метаболиту амиодарона. который является мощным ингибитором CYP2C9. Исследование in vitro на печеночных микросомах человека показало, что амиодарон и дезетиламиодарон ингибируют окисление R- и S-карведилола. У пациентов, получающих комбинированное лечение карведилолом и амиодароном. рекомендуется мониторинг бета-блокирующей активности.

Флуоксетин и пароксетин. В рандомизированном перекрестном исследовании у 10 пациентов с сердечной недостаточностью сопутствующее применение флуоксетина, мощного ингибитора CYP2D6, привело к стереоселективному ингибированию метаболизма карведилола с 77 %-ным увеличением среднего значения AUCo-12 К(+)энантиомера и к статистически значимому увеличению значения AUC 8(-)энантиомера на 35 % по сравнению с группой плацебо. Однако, между группами лечения не было отмечено различий в побочных реакциях, артериальном давлении или частоте сердечных сокращений. Влияние однократной дозы пароксетина, мощного CYP2D6 - ингибитора, на фармакокинетику перорального карведилола изучали у 12 здоровых лиц после приема пероральной однократной дозы. Несмотря на значительное увеличение влияния R- и S- карведилола, у этих здоровых лиц не были отмечены клинические эффекты.

Фармакодинамические взаимодействия

Инсулин и пероральные гипогликемические средства: Эффекты инсулина и пероральных гипогликемических средств могут усилиться. Симптомы гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены (особенно тахикардия). Пациентам с диабетом рекомендуется регулярный контроль глюкозы в крови (см. раздел "Особые меры безопасности").

Дигоксин. Комбинированное применение бета-блокаторов и дигоксина может привести к аддитивному удлинению времени атрио-вентрикулярной проводимости.

Верапамил, дилтиазем, амиодарон и другие противоаритмические средства. Как и другие бета-блокаторы. пероральные блокаторы кальциевых каналов тина верапамила и дилтиазема, амиодарон и другие противоаритмические средства должны использоваться с осторожностью, поскольку при комбинированном применении риск нарушений АВ-проводимости может возрасти. Во время лечения Карведилолом Сандоз' не следует вводить блокаторы кальциевых каналов и противоаритмические средства внутривенно.

Препараты, которые уменьшают уровень катехоламинов. Следует тщательно контролировать пациентов, принимающих как препараты с бета-блокирующими свойствами, так и препараты, которые уменьшают уровень катехоламинов (например, резерпин и ингибиторы моноаминоксидазы), из-за появления признаков гипотензии и/или тяжелой брадикардии.

Гипотензивные препараты. Как в случае других бета-блокаторов, Карведилол Сандоз может потенцировать эффекты или побочные эффекты других препаратов с гипотензивным действием.

Нифедипин. При одновременном применении нифедипина и Карведилона Сандоз® может возникнуть серьезное снижение артериального давления.

Клонидин. Сопутствующее применение клонидина с препаратами с бета-блокирующими свойствами может потенцировать эффекты снижения артериального давления и сердечного ритма. Когда существует необходимость в прекращении сопутствующего лечения препаратами с бета-блокирующими свойствами и клонидином. сначала следует прекратить применение бета-блокатора. Доза клонидина может быть снижена через несколько дней после завершения лечения Карведилолом Сандоз.

Одновременный прием Карведилола Сандоз® и сердечных гликозидов может удлинять время атриовентрикулярной проводимости: ингибиторы окислительного метаболизма (например, циметидин) увеличивают плазменные уровни Карведилола Сандоз (AUC карведилола увеличилось на 30 %).

Анестетики. Через синергические отрицательные инотропные и гипотензивные эффекты Карведилола Сандоз" и анестетиков во время анестезии рекомендуется тщательный мониторинг основных показателей жизнедеятельности.

НПВС. Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств (I II133) может повысить артериальное давление и повлиять на его контроль.

Бета-агонистические бронходичататоры. Некардиоселективные бета-блокаторы противодействуют влиянию бропходилататора на бета-агонистические бронходилататоры. Рекомендуется тщательный мониторинг пациентов.

Анестезия и серьезное хирургическое вмешательство

Если существует необходимость в продолжении применения Карведилола Сандоз" в периоперационном периоде, следует с особой осторожностью использовать анестетики, которые подавляют функцию миокарда, например, эфир, циклопропан и трихлорэтилен. Для получении информации по лечению брадикардии и гипотензии см. раздел "Передозировка".

Особенности по применению

Следует с особой осторожностью применять препарат при следующих состояниях:

• Детский возраст.
• Лабильная или вторичная гипертензия.
• Нестабильная стенокардия.
• Полная блокада ножки пучка Гиса.
• Терминальная стадия перфузии периферических артерий (например, синдрома Рейно), поскольку бета-блокаторы могут вызвать появление или обострение симптомов артериальной недостаточности.
• Недавний инфаркт миокарда.
• Тенденция к снижению артериального давления при изменении положения (ортостаз).
• Пациенты, которые сопутствующе получают определенные гипотензивные препараты (блокаторы щ - рецепторов).

Гиперчувствительность

При применении бета-блокаторов существует риск повышения чувствительности к аллергенам и частоты возникновения серьезных реакций гиперчувствительности (например, нарушение сердечно-сосудистой регуляции, бронхоспазм, одышка, шок) у пациентов с серьезными реакциями гиперчувствительности в анамнезе и пациентов, которые проходят десенсибилизационную терапию. Поэтому в таких случаях рекомендуется применять препарат с осторожностью.

Тяжелые кожные реакции (SCAR)

Во время лечения карведилолом были зарегистрированы очень редкие случаи тяжелых кожных нежелательных реакций, таких как токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и синдром Стивенса - Джонсона (ССД) (см. раздел "Побочные реакции"). Карведилол не следует применять пациентам, страдающим тяжелыми кожными реакциями, которые могут быть связаны с карведилолом.

Псориаз

Пациентам с псориазом в анамнезе следует назначать бета-блокаторы, в том числе Карведилол Сандоз, только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Синдром отмены

У пациентов с артериальной гипертензией и сопутствующей ишемической болезнью сердца, нуждающихся в прекращении применения Карведилола Сандоз, следует постепенно снижать дозу, что касается и всех других бета-блокаторов.

Брадикардия

В клинических исследованиях у 2% пациентов с гипертензией и 9% пациентов с сердечной

недостаточностью наблюдалась брадикардия. Если частота сердечных сокращений падает ниже 55 мин/мин, дозу следует снизить. Артериальная гипотензия была зарегистрирована у 9.7 % и потеря сознания - у 3,4 % пациентов с сердечной недостаточностью, а соответствующие показатели у пациентов, получавших плацебо, равнялись 3.6 % и 2.5 % соответственно. Риск появления таких эффектов был самым высоким в первые ЗО дней лечения. Этот период соответствует фазе титрования (см. раздел "Способ применения и дозы").

У пациентов пожилого возраста высокое артериальное давление может снизиться после первого приема Карведилола Сандоз.

Гипертиреоз

Благодаря бета-блокирующей активности карведилол может маскировать симптомы гипертиреоза, такие как тахикардия. При рантовой отмене препарата возможно усиление гипертиреоза и развитие гипертиреоидного криза.

Сахарный диабет

Особенно тщательный мониторинг необходим для пациентов с сахарным диабетом, поскольку лечение Карведилолом Сандоз может влиять на уровень глюкозы в крови. Пациентов с сахарным диабетом следует проинформировать о тс. что Карведилол Сандоз может усилить резистентность к инсулину и маскировать или ослаблять симптомы гипогликемии, особенно тахикардию. Неселективные бета-блокаторы могут обострить гипогликемию, индуцированную инсулином, и задержать нормализацию уровня глюкозы в сыворотке крови. Следует регулярно проверять уровень глюкозы в крови, и, в случае необходимости, корректировать дозы инсулина или пероральных противодиабетических препаратов.

У пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим сахарным диабетом лечение Карведилолом Сандоз может привести к обострению гипергликемии, что требует усиления гипогликемической терапии. Рекомендуется внимательно следить за уровнем глюкозы в крови при применении Карведилола Сандоз, корректировать дозы или, при необходимости, прекратить прием препарата.

У пациентов с артериальной гипертензией и сопутствующим сахарным диабетом, который не требует применения инсулина, карведилол не влиял на уровень глюкозы в крови натощак и после еды. а также на гликозилированный гемоглобин А|. Также не требуется корректировка дозы противодиабетических препаратов.

У пациентов с диабетом, которые не нуждались в инсулине, карведилол не имел статистически значимого влияния на результаты теста на толерантность к глюкозе. У пациентов с артериальной гипертензией без сахарного диабета с уменьшенной инсулиновой реакцией (метаболическим синдромом) карведилол немного улучшил инсулиновую реакцию. То же наблюдалось у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом, которые не нуждались в инсулине.

Контактные линзы

Пациенты, которые пользуются контактными линзами, должны быть проинформированы о возможном уменьшении слезоотделения.

Сердечная недостаточность

Во время фазы титрования Карведилола Сандоз у пациентов с сердечной недостаточностью были зарегистрированы случаи нарастания симптомов сердечной недостаточности, появление отеков. Если возникают такие симптомы, дозу диуретиков следует повысить, тогда как доза Карведилола Сандоз должна оставаться неизменной до стабилизации состояния пациента. Может потребоваться временное снижение дозы Карведилола Сандоз или прекращение лечения (см. раздел "Способ применения и дозы").

Пациентам с декомпенсированной сердечной недостаточностью, которые уже получают дигиталис (например, дигоксин), диуретики и/или ингибиторы АПФ, следует с осторожностью назначать Карведилол Сандоз, поскольку дигиталис и Карведилол Сандоз могут замедлять атрио - вентрикулярную проводимость, а Карведилол Сандоз может увеличить уровень дигиталиса (см. также раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Функция почек при сердечной недостаточности

Во время лечения карведилолом у пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью и низким артериальным давлением (систолическим артериальным давлением <100 мм рт. ст), ишемической болезнью сердца или другими сосудистыми нарушениями и/или почечной недостаточностью наблюдалось обратное ухудшение функции почек. После прекращения применения средства показатели функции почек вернулись к исходным уровням. Во время фазы титрования следует контролировать состояние функции почек у пациентов с сердечной недостаточностью при наличии факторов риска. Если наблюдается ухудшение, следует снизить дозу или прекратить лечение.

Феохромоцитома

Пациентам с феохромоцитомой следует назначать Карведилол Сандоз только при условии достаточного блокирования а-рецепторов. Хотя Карведилол Сандоз сочетает в себе эти два фармакологических свойства, до сих пор нет соответствующего опыта. Поэтому следует с осторожностью применять Карведилол Сандоз у пациентов с феохромоцитомой.

Стенокардия Принцметала

Препараты с неселективной бета-блокирующей активностью могут спровоцировать боль в груди у пациентов со стенокардией Принцметала. Клинический опыт применения карведилола у таких пациентов отсутствует, хотя альфа-блокирующая активность карведилола может предотвратить развитие таких симптомов. Однако следует с осторожностью применять Карведилол Сандоз у пациентов с подозрением на наличие стенокардии Принцметала.

Хроническое обструктивное заболевание легких

β-блокаторы могут усиливать бронхиальную обструкцию, поэтому пациентам с хроническим заболеванием легких не рекомендуется применять эти препараты. Карведилол Сандоз, тем не менее, можно с осторожностью можно назначать пациентам со слабо выраженным заболеванием легких при неэффективности других препаратов. При назначении Карведилола Сандоз следует с осторожностью использовать наименьшую эффективную дозу, чтобы уменьшить ингибирование эндогенных и экзогенных β-антагонистов. Из-за увеличения сопротивления дыхательных путей может возникнуть затруднение дыхания.

Пациенты с хроническим обструктивным заболеванием легких были зарегистрированы для участия в клинических исследованиях, если они не нуждались в перорагьних и ингаляционных препаратов для лечения этого заболевания. Необходимо строго придерживаться рекомендуемой дозы, которая должна быть уменьшена как только появляется подозрение на бронхоспазм во время фазы титрования (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Нарушение функции печени

Во время лечения карведилолом иногда наблюдалось легкое повреждение клеток печени. В контролируемых исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией частота возникновения нарушения функции печени, зарегистрированной побочной реакции, составляла 1.1 % (13 из 1142 человек) у пациентов, получавших карведилол. и 0.9 % (4 из 462 человек) у пациентов, получавших плацебо. Один пациент, получавший карведилол в плацебо-контролируемом исследовании, был исключен из-за дисфункции печени.

В контролируемых исследованиях у пациентов с хронической сердечной недостаточностью частота нарушения функции печени, зарегистрированного побочного эффекта, составляла 5.0 % (38 из 765 человек) у пациентов, получавших карведилол, и 4,6 % (20 из 437 человек) пациентов, получавших плацебо.

Трех пациентов, которых лечили карведилолом (0,4 %), и двух пациентов, которых лечили плацебо (0,5 %), исключили из плацебо-контролируемых исследований из-за дисфункции печени.

Было установлено, что повреждение печени является обратным и возникает в виде незначительных клинических симптомов после короткой и длительной терапии. Не было зарегистрировано ни одного летального исхода от дисфункции печени. Лабораторные тесты следует проводить при первых симптомах/признаках дисфункции печени (например, зуда, потемнения мочи, стойкой анорексии, желтухи, боли при пальпации в верхнем правом квадранте или необъяснимых гриппоподобных симптомов). Если значения лабораторных показателей пациента подтверждают наличие повреждения печени или желтухи, следует прекратить прием карведилола и не возобновлять лечение.

Пациенту следует предоставить следующие рекомендации:

• не следует прерывать или прекращать лечение Карведилолом Сандоз без консультации с врачом;
• пациенты с сердечной недостаточностью должны обратиться к врачу, если они заметят признаки или симптомы обострения сердечной недостаточности (увеличение массы тела или одышку);
• пациенты могут страдать от снижения артериального давления во время стояния, что может привести к головокружению, а в отдельных случаях к потере сознания: такие пациенты должны сесть или лечь в случае появления таких симптомов;
• пациенты, страдающие от усталости и головокружения, не должны управлять автотранспортом или выполнять опасные задачи: это также касается всех пациентов в начале лечения и в период титрования дозы;
• пациенты должны обратиться к врачу, если замечают головокружение или потерю сознания во время фазы титрования;
• следует принимать Карведилол Сандоз во время еды;
• больные сахарным диабетом должны сообщать врачу о каждом изменении уровня глюкозы в крови;
• пациенты, которые пользуются контактными линзами, должны быть проинформированы о возможном уменьшении слезоотделения.

Применение в период беременности или кормления грудью

Клинический опыт использования карведилола у беременных женщин ограничен. Исследования на животных показывают репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

При отсутствии абсолютной необходимости карведилол не следует использовать во время беременности.

Бета-блокаторы уменьшают плацентарную перфузию, что может привести к внутриутробной гибели плода, выкидышу или преждевременным родам. Кроме того, у плода и новорожденного могут наблюдаться неблагоприятные последствия (особенно гипогликемия и брадикардия). Новорожденные в постнатальном периоде могут подвергаться увеличенному риску сердечных и легочных осложнений. Исследования на животных не предоставили доказательств тератогенности карведилола.

Карведилол противопоказан в период кормления грудью. Во время лечения карведилолом кормление грудью следует прекратить. Исследования на животных продемонстрировали, что карведилол и/или его метаболиты экскретируются в молоко крыс. Неизвестно, экскретируется ли карведилол в грудное молоко человека. Большинство (и-блокаторов, в частности липофильных веществ, попадают в человеческое молоко в разных количествах.

Лечение Р-блокаторами масс быть прекращено за 72-48 часов до ожидаемой даты рождения. Если это невозможно, нужно следить за новорожденными в течение первых 48-72 часов жизни.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Такие исследования не проводились. Из-за возможных побочных реакций (например, головокружение, утомляемость) при лечении Карведилолом Сандоз следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами. Особое внимание следует уделять в начале лечения, после повышения дозы, при применении других лекарственных средств или при сочетании с алкоголем.

Способ применения и дозы

Эссенциальная гипертензия

Взрослые

Начальная доза составляет 12,5 мг один раз в сутки в течение первых двух дней. После этого рекомендуется лечение с использованием дозы 25 мг один раз в сутки. Если эффект недостаточен, суточную дозу можно постепенно повышать до 50 мг за один или два приема в сутки (минимум через 2 недели). Максимальная доза при гипертензии составляет 50 мг.

Пациенты пожилого возраста

Начальная доза: 12,5 один раз в сутки. Для некоторых пациентов этой дозы достаточно для надлежащего контроля артериального давления. Если эффект недостаточен, суточную дозу можно постепенно повышать максимум до 50 мг за один или два приема в сутки.

Стенокардия

Начальная доза составляет 12,5 мг дважды в сутки в течение первых двух дней. После этого рекомендуется лечение с использованием дозы 25 мг дважды в сутки. Если эффект недостаточен, суточную дозу можно постепенно повышать максимум до 100 мг в два приема (с интервалом не менее каждые 2 недели).

Пациенты пожилого возраста

Обычно не следует превышать дозу 25 мг дважды в сутки.

Лечение сердечной недостаточности от легкой до тяжелой степени (класса 1I-IV по NYHA)

Следует подбирать дозу индивидуально и тщательно контролировать состояние пациента во время фазы титрования.

Дозу дигиталиса, диуретиков и ингибиторов АПФ следует стабилизировать до начала лечения средством Карведилол Сандоз.

Рекомендуемая доза в начале лечения составляет 3,125 мг дважды в сутки в течение двух недель. Если эта доза хорошо переносится. ее можно постепенно повышать (с интервалом минимум каждые 2 недели) до 6.25 мг дважды в сутки, а после этого - до 12,5 мг дважды в сутки (2 раза по 1 таблетке Карведилола Сандоз 12,5 мг) и наконец - до 25 мг дважды в сутки (2 раза но 1 таблетке Карведилола Сандоз 25 мг). Дозу необходимо титровать до до самой высокой дозы, которую хорошо переносит пациент.

Максимальная рекомендуемая доза составляет 25 мг дважды в сутки у пациентов с массой тела до 85 кг и 50 мг дважды в сутки у пациентов с массой тела более 85 кг.

Перед повышением дозы врач должен осмотреть пациента с целью выявления симптомов обострения сердечной недостаточности, вазодилатации (потери артериального давления, головокружение) или брадикардии. Временные обострения сердечной недостаточности или при появлении отеков следует лечить с сопутствующим применением повышенных доз диуретиков. Тем не менее может потребоваться снижение дозы Карведилола Сандоз или временное прекращение лечения. Если Карведилол Сандоз был отменен в течение более двух недель, терапия должна быть возобновлена с использованием дозы 3,125 мг с постепенным повышением (с интервалом не менее каждые 2 недели), как описано выше. Симптомы вазодилатации сначала следует лечить снижением дозы диуретиков. Если симптомы сохраняются, дозу ингибиторов АПФ следует снизить с последующим снижением дозы Карведилола Сандозу. При таких обстоятельствах нельзя повышать дозу Карведилола Сандоз, пока не прекратятся симптомы обострения сердечной недостаточности и вазодилатации.

Особые инструкции по подбору дозы

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью и нарушением функции почек

Необходимая доза должна быть определена отдельно для каждого пациента. Согласно фармакокинетическим показателям Карведилола Сандоз пациенты с сердечной недостаточностью и умеренным и тяжелым нарушением функции почек не требуют корректировки дозы Карведилола Сандоз (см. раздел "Фармакокинетика").

Пациенты с нарушением функции печени

При клинических проявлениях нарушения функции печени применение "Карведилола Сандоз" противопоказано (см. также разделы "Фармакокинетика" и "Противопоказания").

Способ применения

Таблетки следует глотать, запивая достаточным количеством жидкости.

Таблетки не обязательно принимать вместе с пищей. Однако, пациенты с сердечной недостаточностью должны принимать таблетки с пищей, чтобы замедлить абсорбцию и уменьшить частоту ортостатических эффектов. Лечение Карведилолом Сандоз обычно является длительным. Как и в случае с другими Р-блокаторами, отмена карведилола не должна быть резкой, а происходить путем снижения дозы в течение нескольких дней (например, снижение дозы наполовину с 3-дневными интервалами). Это особенно важно для пациентов с сопутствующей ишемической болезнью сердца.

Дети

Безопасность и эффективность Карведилола Сандоз у пациентов в возрасте до 18 лет не исследовали. Применение Карведилола Сандоз детям не рекомендуется.

Передозировка

Симптомы

Передозировка может вызвать тяжелую артериальную гипотензию, брадикардию, сердечную недостаточность, кардиогенный шок и остановку сердца. Кроме того, могут возникнуть нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, нарушение сознания, а также генерализованные судороги.

Лечение

Кроме обычных лечебных мероприятий, необходимо контролировать показатели жизнедеятельности пациента и, при необходимости, корректировать их в условиях интенсивной терапии. В определенных случаях может потребоваться искусственная вентиляция легких.

Абсорбция карведилола в желудочно-кишечном тракте может уменьшиться при промывании желудка, применении активированного угля и слабительных средств.

Следует положить больного на спину.

В качестве антидота можно применять следующие средства:

При брадикардии

атропин: 0,5-2 мг внутривенно; брадикардия, рефрактерная к лечению, может потребовать использования кардиостимулятора.

При гипотензии и состоянии шока

При необходимости заменители плазмы и симпатомиметики.

Бета-блокирующий эффект Карведилола Сандоз может быть ослаблен и реверсирован путем медленного в/в введения симпатомиметиков в различных дозах, в зависимости от массы тела, таких как изопреналин. добутамин, орципреналин или адреналин. Этот эффект зависит от дозы. При неоходимости введения препаратов с положительным изотропным действием назначать ингибиторы фосфодиэстеразы. например милиринона. При необходимости можно вводить глюкагон (от 1 до 10 мг в/в) с последующей длительной инфузией от 2 до 5 мг/ч.

Если периферическая вазодилатация является преимущественной реакцией интоксикации, во время непрерывного контроля сердечно-сосудистых заболеваний может потребоваться прием норэпинефрина или норадреналина.

В случае бронхоспазмов следует применять β-симпатомиметики (в виде ингаляций или в/в введения в случае недостаточного эффекта) или в/в аминофиллин в виде медленной инъекции или инфузии. При судорогах внутривенно медленно вводить диазепам или клоназепам.

Карведилол нельзя вывести с помощью диализа, поскольку действующее вещество не диализируется. вероятно, из-за высокой степени связывания с белками плазмы.

Важное примечание

Поскольку при тяжелой передозировке с симптоматикой шока возможно удлинение периода полувыведения препарата из депо, необходимо продолжать поддерживающую терапию достаточно длительное время. Продолжительность поддерживающей дезинтоксикационной терапии зависит от тяжести передозировки, ее следует продолжать до стабилизации состояния больного.

Побочные эффекты

Частота появления побочных реакций не зависит от дозы, за исключением головокружения, нарушения зрения и брадикардии.

Частота побочных реакций оценивается следующим образом:

Очень частые > 1/10; частые > 1/100 - < 1/10: нечастые > 1/1000 - < 1/100; редкие > 1/10000 - < 1/1000; редкие < 1/10000.

Нарушения крови и лимфатической системы

Частые: анемия.

Одиночные: тромбоцитопения.

Редкие: лейкопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень частые: сердечная недостаточность.

Частые: брадикардия, отек, гиперволемия. задержка жидкости.

Нечастые: атриовентрикулярная блокада, стенокардия.

Со стороны органов зрения

Частые: нарушение зрения, уменьшенное слезотечение (сухость в глазах), раздражение глаз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Частые: тошнота, диарея, рвота, диспепсия, боль в животе.

Нечастые: запор.

Единичные: сухость во рту.

Общие расстройства:

Очень частые: астения (утомляемость).

Частые: отек, боль.

Со стороны гепатобилиарной системы

Редкие: повышение уровней аланипаминотрансферазы (АЛТ). аспартатаминотрансферазы (АСТ) и гамма-и лутамилтрансферазы (ITT).

Со стороны иммунной системы

Редкие: гиперчувствительность (аллергические реакции).

Инфекции и инвазии

Частые: пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей Со стороны обмена веществ и питания

Частые: увеличение массы тела, гиперхолестеринемия. нарушение контроля глюкозы в крови (гипергликемия, гипогликемия) у пациентов с имеющимся диабетом.

Со стороны скелетио-мышечной и соединительной ткани

Частые: боль в конечностях.

Со стороны нервной системы

Очень частые: головокружение, головная боль.

Частые: обморок, предобморочное состояние.

Нечастые: парестезия.

Психиатрические расстройства

Частые: депрессия, подавленное настроение.

Нечастые: расстройства сна. кошмары, галлюцинации, потеря сознания.

Редкие: психоз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Частые: печеночная недостаточность и отклонения функции почек у пациентов с диффузным сосудистым заболеванием и/или почечной недостаточностью.

Одиночные: нарушение мочеиспускания.

Редкие: недержание мочи у женщин.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы

Нечастые: эректильная дисфункция.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения

Частые: одышка, отек легких, астма у склонных к этому пациентов.

Одиночные: заложенность носа.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечастые: кожные реакции (напр. аллергическая экзантема, дерматит, крапивница, зуд, псориатические и лишайные кожные поражения).

Редкие: тяжелые кожные реакции (напр., мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона. токсический эпидермальный некролиз).

Со стороны сосудов

Очень частые: артериальная гипотензия.

Частые: ортостатическая гипотензия, нарушение периферического кровообращения (холодные конечности, заболевания периферических сосудов, обострение перемежающейся хромоты и синдром Рейно), артериальная гипертензия.

Описание отдельных побочных реакций

Головокружение, обморок, головная боль и астения, как правило, имеют легкий характер и чаще возникают в начале лечения.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью ухудшение сердечной недостаточности и задержки жидкости могут возникать во время повышения доз карведилола (см. раздел "Предупреждения и меры предосторожности").

Сердечная недостаточность была распространенным нежелательным явлением у пациентов, получавших плацебо и карведилол (14,5% и 15,4% соответственно), у пациентов с дисфункцией левого желудочка после острого инфаркта миокарда.

Обратное ухудшение функции почек наблюдалось во время терапии карведилолом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с низким артериальным давлением, ишемической болезнью сердца и диффузной сосудистой болезнью и/или фоновой сердечной недостаточностью (лив. раздел "Предупреждения и меры предосторожности").

Кроме того, наблюдалось следующее:

• увеличение количества жалоб у пациентов с перемежающейся хромотой или синдромом Рейно.
• ухудшение диагностированной сердечной недостаточности в отдельных случаях,
• легкое повреждение печени (единичные случаи) (см. раздел "Особенности применения"),
• кожные поражения подобные поражениям при красном плоском лишае, инициирование или обострение псориаза.
• из-за возможного увеличения сопротивления дыхательных путей у пациентов со склонностью к бронхоспастическим реакциям могут возникнуть трудности с дыханием или приступы астмы (см. раздел "Особенности применения").

Пострегистрационный опыт

В течение периода нос и регис трационного применения карведилола были зарегистрированы следующие побочные реакции. Поскольку сообщения об этих реакциях поступают от групп пациентов, количество которых неизвестно, не всегда возможно достоверно оценить их частоту и/или определить причинную связь с влиянием лекарственного средства.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Благодаря своим p-блокирующим свойствам препарат может вызвать возникновение латентного диабета, ухудшение проявлений существующего диабета и нарушение контроля уровней глюкозы в крови (см. раздел "Предупреждения и меры предосторожности"). Наблюдалась нарушение регулирования уровня глюкозы в крови (гипогликемия).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Алопеция. Тяжелые нежелательные кожные реакции, такие как токсический эпидермальный иекролиз и синдром Стивенса-Джонсона (см. раздел "особенности применения").

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

В отдельных случаях сообщалось о недержании мочи у женщин. Симптом исчезает после прекращения применения лекарственного средства.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить блистер в картонной коробке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Салютас Фарма ГмбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Отто-вон-Гюрике-Аллее 1, 39179. Барлебен, Саксония-Анхальт. Германия.