Карбидопа и леводопа-Тева таблетки 25 мг + 250 мг блистер №100

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

КАРБИДОПА И ЛЕВОДОПА-ТЕВА

(CARBIDOPA AND LEVODOPA-TEVA)

Состав:

действующие вещества: карбидопа, леводопа;

1 таблетка содержит карбидопы 25 мг, леводопы 250 мг;

другие составляющие: крахмал кукурузный прежелатинизированный, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, индигокармин (Е 132).

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства: голубые с вкраплениями, круглые, плоские, со скошенными краями таблетки, без трещин и сколов, гладкие с одной стороны, с линией разлома – с другой, с тиснением «93» над линией разлома и тиснением «294» – под линией разлома.

Фармакотерапевтическая группа.

Противопаркинсонические препараты. Допаминергические средства. Леводопа с ингибитором декарбоксилазы. Код ATX N04B A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Комбинированное противопаркинсоническое средство, содержащее метаболический предшественник допамина – леводопа и ингибитор периферической допа-декарбоксилазы – карбидопа.

Как предполагают, симптомы болезни Паркинсона связаны с недостаточным количеством дофамина. В норме дофамин выполняет функцию нейромедиатора и производится в определенных клетках мозга, контролирующих мышечную активность. Двигательные расстройства считают следствием дофаминовой недостаточности.

Противопаркинсоническое действие леводопы обусловлено ее превращением в допамин путем декарбоксилирования непосредственно в центральной нервной системе (ЦНС), что приводит к восполнению дефицита допамина в нервных клетках.

Карбидопа, не проникающая через гематоэнцефалический барьер, препятствует экстрацеребральному декарбоксилированию леводопы, благодаря чему поступление леводопы в мозг и превращение ее в допамин в ЦНС увеличивается, что приводит к уменьшению симптомов болезни Паркинсона у многих пациентов.

Фармакокинетика.

Леводопа и карбидопы хорошо абсорбируются, максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 1-3 часа. Период полураспада леводопы составляет около двух часов при наличии карбидопы. Как результат действия карбидопы, выведение леводопы из плазмы крови снижается на 50%. В присутствии карбидопы леводопа главным образом превращается в аминокислоты и в меньшей степени – в дериваты катехоламина. Все метаболиты карбидопы и леводопы выводятся с мочой.

Клинические свойства.

Показания.

Болезнь и синдром Паркинсона

Противопоказания.

− гиперчувствительность к активным компонентам или к любому из компонентов препарата;

− закрытоугольная глаукома;

− тяжелая сердечная недостаточность;

− тяжелая сердечная аритмия;

− тяжелые психозы;

− одновременное применение селективных ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) типа А и неселективных ингибиторов МАО (за исключением низких доз отдельных ингибиторов МАО-В). Эти препараты необходимо отменить не менее чем за 2 недели до назначения Карбидопы и Леводопы-Тева;

− подозрительные и недиагностированные кожные заболевания или меланома в анамнезе.

Препарат не применяют пациентам, которым противопоказаны симпатомиметики.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Необходимо с осторожностью назначать препарат одновременно с нижеперечисленными лекарственными средствами:

Антигипертензивные препараты. У пациентов, получавших некоторые антигипертензивные препараты, добавление комбинаций леводопы с ингибитором декарбоксилазы приводило к развитию симптоматической ортостатической гипотензии, поэтому в начале лечения препаратом может возникнуть потребность в коррекции дозы антигипертензивного препарата.

Антидепрессанты. Есть незначительное количество сообщений о негативных реакциях, включая гипертензию и дискинезию, вызванные одновременным применением трициклических антидепрессантов и препаратов леводопы с карбидопой.

Карбидопу и Леводопу-Тева можно применять только с селективными ингибиторами МАО-В в рекомендуемых дозах (например, с селегилином).

Анестетики. Сопутствующее применение анестетиков может вызвать аритмию.

Антихолинергические средства. Могут действовать синергически вместе с леводопой для понижения тремора, и эта особенность часто используется для повышения терапевтического эффекта; однако они могут обострить неконтролируемые движения. В больших дозах они могут снизить положительный эффект леводопы вследствие замедления ее абсорбции, таким образом увеличивая желудочный метаболизм препарата.

Прочие лекарственные средства. Фенотиазины, бензодиазепины, изониазид, бутирофеноны, фенитоин и папаверин могут снизить терапевтический эффект леводопы.

Метаболизм леводопы увеличивается при применении антиконвульсивных препаратов.

Учитывая, что леводопа конкурирует с определенными аминокислотами, у некоторых пациентов, которые соблюдают высокопротеиновую диету, может ухудшиться усвоение препарата.

Добавление карбидопы предотвращает увеличение метаболизма леводопы в допамин, вызванное действием витамина В6. Препарат можно применять пациентам с паркинсонизмом, принимающим витаминные препараты, содержащие гидрохлорид пиридоксина (витамин В6).

Совместная терапия с селегилином может привести к тяжелой ортостатической гипотензии, не характерной для Карбидопы и Леводопы-Тева.

Препараты железа могут ингибировать всасывание леводопы.

Симпатомиметики могут потенцировать сердечно-сосудистые побочные эффекты леводопы.

При одновременном применении с антацидами влияние на биодоступность леводопы не изучалось.

Вместе с препаратом можно применять антагонисты дофамина, амантадина. Если эти средства назначают дополнительно к терапии Карбидопой и Леводопой-Тева, может потребоваться коррекция его дозы.

Метоклопрамид увеличивает концентрацию леводопы в плазме крови.

Совместное применение ингибиторов катехолометилтрансферазы (толкапон, энтакапон) и леводопы/карбидопы может повышать биодоступность леводопы.

Можно применять с другими противопаркинсоническими средствами, не содержащими леводопы.

Особенности применения.

Препарат не следует применять для лечения экстрапирамидных реакций, вызванных лекарственными средствами, а также не рекомендуется для лечения хореи Гентингтона.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и заболеваниями почек, печени, дыхательных путей, бронхиальной астмой, эндокринными заболеваниями, открытоугловой глаукомой, язвенной болезнью желудка и/или двенадцатиперстной кишки в анамнезе. , гематемезисом, синдромом Кушинга, психическими нарушениями, судорогами в анамнезе

Начальную дозу пациентам с инфарктом миокарда, предсердной, узловой и желудочковой аритмией назначают в случае, если больной находится под постоянным наблюдением врача и будет контролироваться его сердечная функция.

Если необходимо провести операцию под наркозом препарат накануне отменяют. Применение препарата восстанавливают после операции, как только пациент сможет его принимать.

Все пациенты, принимающие препарат, должны находиться под наблюдением для выявления психических изменений, депрессивного синдрома с сопутствующими суицидными намерениями. Пациенты с психозом (в том числе в анамнезе) нуждаются в особом внимании. При усилении психотической симптоматики Карбидопа и Леводопа-Тева необходимо отменить.

У пациентов, предварительно леченных только леводопой, возможна дискинезия, поскольку карбидопа позволяет большему количеству леводопы достичь мозга и, таким образом, сформироваться большему количеству допамина. Появление дискинезии требует уменьшения дозы.

Так же, как и леводопа, препарат может вызвать непроизвольные движения и психические расстройства. Пациенты, имевшие непроизвольные движения и психозы во время лечения леводопой, нуждаются в особом внимании при применении препарата Карбидопа и Леводопа-Тева. Такие реакции приводят к увеличению допамина в мозге, что является следствием применения леводопы, а прием Карбидопы и Леводопы-Тева может вызвать рецидив.

Пациенты, имевшие в анамнезе случаи ортостатической гипотензии, нуждаются в тщательном наблюдении, особенно в начале применения Карбидопы и Леводопы-Тева. Таким пациентам может потребоваться соответствующее лечение.

При резком прекращении применения противопаркинсонических препаратов наблюдается синдром, подобный нейролептическому злокачественному синдрому, включая мышечную ригидность, повышение температуры тела, психические изменения и увеличение содержания креатинфосфокиназы в сыворотке крови, особенно когда пациентов лечили с применением антипсихотических средств. Поэтому необходимо наблюдать за пациентами при любом резком прекращении или изменении дозировки препарата Карбидопа и Леводопа-Тева, особенно за теми, которые также получают нейролептики.

Назначать одновременно психоактивные препараты, такие как фенотиазины или бутирофеноны, следует с осторожностью. Пациентов с судорогами в анамнезе лечить следует с осторожностью.

Так же, как и в случае применения леводопы, требуется периодическая проверка печеночной, кроветворной, сердечно-сосудистой и почечной функций на протяжении всего лечения.

Пациентам с хронической открытоугловой глаукомой следует назначать препарат с осторожностью при постоянном контроле внутриглазного давления и тщательном наблюдении за его изменениями во время лечения.

Леводопа может вызвать сонливость и внезапные эпизоды сонливости. Случаи возникновения внезапных эпизодов сонливости во время дневной активности редки. Однако пациентам необходимо проинформировать о возможном возникновении таких симптомов, а при их проявлении следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены лечения.

Нарушение импульсного управления.

Следует тщательно наблюдать пациентов относительно возникновения нарушений импульсного управления. Пациентов и их окружения следует предупредить о возможных изменениях в поведении, свидетельствующих о нарушении импульсного управления, таких как патологическая азартность, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное желание совершить покупку, переедание, импульсивное употребление пищи при применении допаминовых агонистов, включая каберголин. В этом случае следует снизить дозу препарата или прекратить прием препарата.

Лабораторные исследования

Обычно содержание креатинина и мочевины ниже при назначении леводопы. Транзиторные аномалии включают увеличение содержания мочевины в крови, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, билирубина, щелочной фосфатазы, протеино-связанного йода.

Наблюдается снижение гемоглобина, гематокрита, увеличение глюкозы в сыворотке крови и увеличение белых кровяных телец, увеличение бактерий и крови в моче.

Отмечаются положительные тесты на антитела эритроцитов как при применении Карбидопы и Леводопы-Тева, так и при применении только леводопы, но гемолитическая анемия практически не встречается.

Препарат Карбидопа и Леводопа-Тева может вызвать ложноположительный результат при измерении кетонов в моче с использованием лакмусового теста; эта реакция не изменяется при кипячении мочи. Использование методов с применением глюкозооксидазы может дать ложноотрицательный результат при исследовании глюкозурии.

Сообщалось, что при наличии заболевания Паркинсона пациенты имеют завышенный риск развития меланомы. Неизвестно, связан этот риск с болезнью Паркинсона или другими факторами, такими как применение препаратов для лечения болезни Паркинсона. Поэтому рекомендуется постоянно наблюдать состояние кожи для выявления возможной меланомы и периодически проходить обследование кожи у квалифицированного специалиста (например дерматолога) во время лечения Карбидопой и Леводопой-Тева.

При отмене препарата дозу уменьшают постепенно, при этом следует тщательно наблюдать за состоянием пациента.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Хотя влияние препарата на течение беременности неизвестно, однако и леводопа, и ее комбинации с карбидопой вызывали пороки развития внутренних органов и скелета в эксперименте на животных. Препарат противопоказан во время беременности и кормления грудью. Все женщины репродуктивного возраста, получающие карбидоп/леводоп, должны применять эффективные методы контрацепции.

Неизвестно, выделяется ли карбидопа или леводопа с грудным молоком у человека. Во избежание возникновения негативных реакций у детей следует принять решение: прерывать кормление грудью или прекратить прием препарата, учитывая его важность для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая, что у чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (головокружение, галлюцинации, неконтролируемые движения, сонливость, случаи внезапного сна, нарушение зрения), на время приема препарата следует воздерживаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания .

Способ применения и дозы.

Таблетка имеет распределительную черту, то есть таблетку можно делить пополам.

Оптимальная суточная дозировка карбидопы/леводопы определяется тщательным титрованием индивидуально для каждого пациента.

В зависимости от тяжести заболевания может потребоваться около 6 месяцев для достижения оптимального лечебного эффекта.

Пациенты, не получавшие леводопа. Для пациентов, начинающих прием препарата, начальная доза составляет 1/2 таблетки один или два раза в сутки. Если необходимо, можно добавить ½ таблетки ежедневно или каждый следующий день до достижения необходимого количества карбидопы.

Терапевтическое действие препарата проявляется в тот же день, иногда после одной дозы. Полная эффективная доза препарата достигается в течение семи дней по сравнению с неделями и месяцами применения леводопы в отдельности.

Пациенты, получавшие леводопу. Прием леводопы следует прекратить по крайней мере
12 часов (24 часа для лекарственных форм с медленным высвобождением) до начала терапии препаратом Карбидопа и Леводопа-Тева. Легчайшим путем является прием препарата утром, при этом ночью леводопа не применяют. Доза препарата должна составлять около 20% предыдущей ежедневной дозы леводопы.

Начальная дозировка. Для пациентов, получающих менее 1500 мг леводопы в день, начальная суточная доза должна составлять 75-100 мг карбидопы и 300-400 мг леводопы (применяют препарат с дозировкой в соотношении карбидопы/леводопы 1:4).
3-4 приема в день. Для пациентов, получающих более 1500 мг леводопы в день, начальная доза составляет 1 таблетка препарата 3-4 раза в сутки.

Поддерживающая доза. Терапия с применением препарата Карбидопа и Леводопа-Тева должна учитывать индивидуальные особенности пациентов, дозировку следует постепенно изменять в зависимости от терапевтического эффекта.

В случае, когда необходимо большее количество леводопы, дозу можно увеличить до
1 таблетки 3-4 раза в день. При необходимости дозу можно увеличивать по ½ или по целой таблетке каждые следующие сутки (максимальная суточная доза – 8 таблеток).

Когда перевод пациента с леводопы на препарат Карбидопа и Леводопа-Тева сочетается с приемом других ингибиторов декарбоксилазы, применение препаратов следует прекратить по крайней мере за 12 часов до начала применения препарата Карбидопа и Леводопа-Тева. Применение препарата следует начинать с дозы, соответствующей количеству леводопы/ингибитора декарбоксилазы в предыдущих препаратах.

Пациенты, получающие другие противопаркинсонические препараты: комбинация препарата с ингибиторами моноаминооксидазы-В (МАО-В) способна повысить эффективность препарата Карбидопа и Леводопа-Тева в контролируемых случаях акинезии и/или дискинезии.

Применение других стандартных противопаркинсонических препаратов, отличающихся от леводопы, можно продолжать при назначении карбидопы и леводопы, хотя дозу этих препаратов или дозу леводопы необходимо изменить.

Пожилые пациенты. Данный препарат назначают пожилым пациентам.

Дети.

Безопасность препарата для детей не установлена, поэтому его не назначают пациентам до 18 лет.

Передозировка.

Симптомы: ранние признаки передозировки – нарушение сердечного ритма, самопроизвольные движения, тонический блефароспазм, подергивание мышц, артериальная гипертензия, увеличение частоты сердечных сокращений, ухудшение аппетита, спутанность сознания, тревожное возбуждение, бессонница, беспокойство.

Искусственно вызывать рвоту, срочно промыть желудок.

Симптоматическая терапия: назначают инфузии с осторожностью, обращают внимание на проходимость дыхательных путей; При появлении аритмии применяют соответствующее лечение с контролем ЭКГ. Значение диализа для лечения передозировочных явлений не изучено. Применение пиридоксина неэффективно.

Побочные реакции.

Побочные эффекты, возникающие при использовании препарата, часто связывают с нейрофармакологической деятельностью допамина. Обычно эти реакции исчезают или ослабевают при понижении дозы. Наиболее частыми проявлениями являются дискинезия, включая хореевидные, дистонические и другие непроизвольные движения. Спазмы мышц и блефароспазм являются свидетельством того, что дозу следует уменьшить.

Другими серьезными побочными эффектами являются ментальные изменения, включая параноидальное мышление и психозы; депрессию с или без суицидальных тенденций; деменцию. Встречаются случаи патологического азарта, повышенного либидо и гиперсексуальности у пациентов, особенно при больших дозах; эти проявления исчезали при понижении дозы или прекращении терапии препаратом.

Следующие побочные эффекты связывают с приемом леводопы и ее комбинацией.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, гемолитическая и негемолитическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, крапивницу.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: пальпитация, нарушение сердечного ритма, ортостатические эффекты, в том числе артериальная гипотензия, склонность к потере сознания, синкопе, артериальная гипертензия, флебит.

Со стороны нервной системы: головокружение, брадикинезия, феномен «включения-выключения» (может возникнуть через несколько месяцев и даже лет от начала лечения леводопой и, вероятно, связан с прогрессированием заболевания (в таких случаях может быть необходима коррекция доз и интервалов между ими)), атаксия, дискинезия, хорея, дистония, экстрапирамидные и двигательные расстройства, брадикинезия, повышенный тремор рук, подергивание мышц, мышечные спазмы, тризм, парестезии, падение, нарушение походки, злокачественный нейролептический синдром, судороги, склонность к обмороки, потеря сознания, активация скрытого синдрома Бернара-Горнера.

Со стороны психики: спутанность сознания, бессонница, ночные кошмары, мании, головокружение, истощение, депрессия, попытки суицида, эйфория, деменция, изменение психического статуса (включая параноидальные мысли и транзиторный психоз), галлюцинации, бред, возбуждение, возбуждение , падение, нарушение походки, нарушение мышления, дезориентация, головная боль, оцепенение, судороги, сонливость, внезапные приступы сонливости.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, тошнота, рвота, сухость во рту, горький привкус во рту, гиперсаливация, дисфагия, бруксизм, икота, боль в животе, запор, диарея, метеоризм, диспепсия, гастроинтестинальная боль, , гастроинтестинальные кровотечения, чувство жжения на языке, язва двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения.

Нарушение обмена веществ: потеря или увеличение массы тела, отеки, анорексия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, гиперемия, потливость, окраска пота в темный цвет, сыпь, выпадение волос, активация злокачественной меланомы, болезнь Шенлейна-Геноха.

Со стороны системы дыхания: боль в грудной клетке, охриплость голоса, боль в грудине, диспноэ, нарушение дыхания.

Со стороны скелетно-мышечной системы: спазм мышц.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, недержание мочи, темный цвет мочи, приапизм.

Со стороны органов зрения: нечеткое видение, блефароспазм, активация латентного синдрома Горнера, диплопия, мидриаз, окуломоторный криз, судорога взора. Блефароспазм может являться ранним симптомом передозировки.

Лабораторні показники: підвищення показників функції печінки, таких як лужна фосфатаза, аланінамінотрансфераза (АлАТ), аспартатамінотрансфераза (АсАТ), лактатдегідрогеназа, білірубін, азот сечовини крові, креатинін, сечова кислота, позитивний тест Кумбса, зниження гемоглобіну та гематокриту, підвищення рівня глюкози у сироватці , лейкоцитоз, бактериурия, гематурия

Другие: общая слабость, астения, утомляемость, плохое самочувствие, внезапное обострение сопутствующих заболеваний, приливы крови к лицу, гиперемия, злокачественная меланома.

Леводопа ассоциируется с сонливостью, но очень редко сообщалось о случаях сонливости днем и внезапных засыпаний в связи с приемом леводопы.

Нарушения импульсного управления: патологическая азартность, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное желание совершить покупку, переедание, импульсивное употребление пищи при применении допаминовых агонистов и/или других допаминосодержащих препаратов, включая карбидопу и леводопу.

Срок годности.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 5 или 10 блистеров в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Ул. Эли Хурвиц 18, Инд. зона, Кфар-Саба, Израиль.