Инструкция Изоптин SR таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой 240 мг №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Изоптин SR

(ISOPTINâ SR)

Состав:

действующее вещество: верапамила гидрохлорид;

1 таблетка содержит верапамила гидрохлорида 240 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия альгинат, повидон, магния стеарат, вода очищенная, гипромелоза, макрогол 400, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е 171), хинолиновый желтый (Е 104) 10 + Е 132), воск монтановый гликолевый.

Лекарственная форма.

Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-зеленого цвета, продолговатой формы, с обеих сторон имеют поперечные риски; с одной стороны – тиснение с двумя логотипами компании.

Фармакотерапевтическая группа.

Селективный антагонист кальция с подавляющим действием на сердце. Производные фенилалкиламина. Код ATX C08D A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Верапамил блокирует трансмембранный поток ионов кальция в кардиомиоцитах и клетках гладких мышц сосудов. Он непосредственно уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет воздействия на энергетически затратные процессы метаболизма в клетках миокарда и косвенно влияет на уменьшение постнагрузки. Благодаря блокированию кальциевых каналов клеток гладкой мускулатуры коронарных артерий приток крови к миокарду усиливается даже в постстенотических участках и устраняется спазм коронарных артерий. Антигипертензивная эффективность верапамила обусловлена уменьшением сопротивления периферических сосудов без увеличения частоты сердечных сокращений в качестве рефлекторного ответа. Нежелательных изменений физиологических величин давления крови не наблюдается. Верапамил оказывает выраженное антиаритмическое действие, особенно при наджелудочковой аритмии. Он задерживает проведение импульса в атриовентрикулярном узле, вследствие чего в зависимости от типа аритмии восстанавливается синусовый ритм и/или частота сокращений желудочков нормализуется. Нормальный уровень частоты сердечных сокращений не изменяется или в незначительной степени снижается.

Фармакокинетика.

Верапамил гидрохлорид представляет собой рацемическую смесь, состоящую из равных частей.

R-энантиомера и S-энантиомера. Верапамил активно метаболизируется. Норверапамил является одним из

12 метаболитов, определяемых в моче, имеет 10-20% фармакологической активности верапамила и составляет 6% выведенного препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови одинаковы. Равновесная концентрация достигается через 3-4 дня после многократного приема 1 раз в сутки.

Абсорбция

Более 90% верапамила после перорального приема быстро и почти полностью всасывается в тонкой кишке. Средняя биодоступность после однократного приема верапамила пролонгированного действия составляет около 33%, что объясняется экстенсивным метаболизмом при первом прохождении через печень. Биодоступность повышается в 2 раза после многократного приема.

После приема верапамила пролонгированного действия максимальная концентрация верапамила в плазме крови достигается через 4-5 часов, норверапамила – через 5 часов. Прием пищи не влияет на биодоступность верапамила.

Распределение

Верапамил широко распределяется в тканях организма, у здоровых добровольцев объем распределения составляет от 1,8 до 6,8 л/кг. Связывание верапамила с белками плазмы крови составляет примерно 90%.

Метаболизм

Верапамил активно метаболизируется. В ходе исследований метаболизма in vitro установлено, что верапамил метаболизируется с помощью цитохрома P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18. Установлено, что после перорального приема препарата здоровыми добровольцами мужского пола гидрохлорид верапамила подвергается интенсивному метаболизму в печени с образованием 12 метаболитов, большинство из которых определялось в следовых количествах. Основные метаболиты были определены как различные N- и O-деалкилированные продукты верапамила. Среди этих метаболитов только норверапамил оказывает фармакологическое действие (около 20% начального соединения), установленное в ходе исследований на собаках.

Вывод

После перорального приема период полувыведения составляет 3-7 часов. Около 50% введенной дозы выводится почками в течение 24 часов, 70% в течение 5 дней. До 16% выводится с фекалиями. Около 3-4% выводимого почками препарата выводится в неизмененном состоянии. Общий клиренс верапамила почти такой же высокий, как и печеночный кровоток, и составляет примерно 1 л/ч/кг (диапазон – 0,7-1,3 л/ч/кг).

Особые группы пациентов

Дети. Данные о фармакокинетике верапамила у детей ограничены. После перорального применения препарата равновесные концентрации в плазме крови поменьше у детей по сравнению со взрослыми.

Пациенты пожилого возраста. Возраст может оказывать влияние на фармакокинетику верапамила у пациентов с артериальной гипертензией. Период полувыведения может быть продлен у пациентов пожилого возраста. Установлено, что антигипертензивный эффект верапамила не зависит от возраста.

Пациенты с почечной недостаточностью. Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику верапамила, что продемонстрировано в ходе сравнительных исследований у пациентов с почечной недостаточностью терминальной стадии и лиц с нормальной почечной функцией. Верапамил и норверапамил не удаляются с помощью гемодиализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Период полувыведения возрастает у пациентов с нарушенной функцией печени из-за низкого клиренса и большого объема распределения.

Клинические свойства.

Показания.

Ишемическая заболевание сердца, включая стабильную стенокардию напряжения; нестабильную стенокардию (прогрессирующая стенокардия, стенокардия покоя); вазоспастическую стенокардию (вариантная стенокардия, стенокардия Принцметала); постинфарктную стенокардию у пациентов без сердечной недостаточности, если не показаны b-адреноблокаторы. Аритмии: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия; трепетание/мерцание предсердий с быстрой атриовентрикулярной проводимостью (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW). Артериальная гипертензия.

Противопоказания

.

Гиперчувствительность к верапамилу или любому другому компоненту препарата. Кардиогенный шок. Атриовентрикулярная блокада II или III степени (кроме пациентов с функционирующим искусственным водителем ритма). Синдром слабости синусового узла (кроме пациентов с функционирующим искусственным водителем ритма). Сердечная недостаточность с понижением фракции выброса менее 35% и/или давлением заклинивания легочной артерии выше 20 мм рт. ст. (кроме случаев, когда эти состояния вторичны относительно наджелудочковой тахикардии, подвергающейся терапии верапамилом). Фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (например, WPW-синдром и LGL-синдром). У таких пациентов при применении верапамила гидрохлорида риск развития желудочковой тахиаритмии, включая желудочковую фибрилляцию.

Применение в комбинации с ивабрадином (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Во время лечения Изоптином SR не применять одновременно внутривенно.
β-адреноблокаторы (за исключением интенсивной терапии).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Исследования метаболизма верапамила гидрохлорида in vitro показали, что метаболизируется цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2С18. Верапамил является ингибитором ферментов CYP3A4 и Р-гликопротеинов (Р-gp). Сообщалось о клинически важных взаимодействиях с ингибиторами CYP3A4, сопровождавшихся повышением уровня верапамила в плазме крови, тогда как индукторы CYP3A4 приводили к снижению уровня верапамила гидрохлорида в плазме крови, поэтому необходимо проводить мониторинг взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Потенциальные взаимодействия, связанные с фармакокинетикой

Празозин: повышение Сmax празозина (~40%) без влияния на период полувыведения. Аддитивный гипотензивный эффект.

Теразозин: повышение AUC (~24%) и Сmax (~25%) теразозина. Аддитивный гипотензивный эффект.

Хинидин: уменьшение клиренса хинидина (~35%) при пероральном приеме. Возможно развитие артериальной гипотензии, а у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией – отек легких.

Флекаинид:

минимальное влияние на клиренс флекаинида в плазме крови (<~10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

Теофиллин: снижение орального и системного клиренса примерно на 20%, у курильщиков – на 11%.

Карбамазепин: повышение AUC карбамазепина (~46%) у пациентов с рефрактерной парциальной эпилепсией; повышение уровней карбамазепина, что может вызвать побочные эффекты карбамазепина, такие как диплопия, головные боли, атаксия или головокружение.

Фенитоин: снижение концентрации верапамила в плазме крови.

Имипрамин: увеличение AUC (~15%) имипрамина без влияния на активный метаболит дезипрамина.

Глибурид: повышение Сmax глибурида примерно на 28%, AUC – на 26%.

Колхицин: увеличение AUC (приблизительно в 2 раза) и Сmax (приблизительно в 1,3 раза) колхицина. Рекомендуется уменьшить дозу колхицина (см. инструкцию по применению колхицина).

Кларитромицин, эритромицин, телитромицин: возможно повышение уровней верапамила.

Рифампицин: возможное снижение гипотензивного эффекта. Снижение AUC (~97%), Сmax (~94%) и биодоступности после перорального применения (~92%) верапамила.

Доксорубицин: при одновременном применении доксорубицина и верапамила (перорально) повышается AUC (~104%) и Сmax (~61%) доксорубицина в плазме крови у больных с мелкоклеточным раком легких.

Фенобарбитал повышает оральный клиренс верапамила в 5 раз.

Буспирон: увеличение AUC и Сmax буспирона в 3,4 раза.

Мидазолам: увеличение AUC мидазолама в 3 раза и Сmax – в 2 раза.

Метопролол: увеличение AUC (~32,5%) и Сmax (~41%) метопролола у пациентов со стенокардией

(см. раздел «Особенности применения»).

Пропранолол: увеличение AUC (~65%) и Сmax

(~94%) пропранолола у пациентов со стенокардией (см. раздел «Особенности применения»).

Дигоксин: у здоровых добровольцев увеличение Сmax (~44%), С12h (~53%), Css

(~44%) и AUC (~50%) дигоксина. Рекомендуется снизить дозу дигоксина (см. также раздел «Особенности применения»).

Дигитоксин: уменьшение общего клиренса дигитоксина (~27%) и экстраренального клиренса (~29%).

Циметидин: увеличивается AUC R-верапамила (~25%) и S-верапамила (~40%) с соответствующим снижением клиренса R- и S-верапамила.

Циклоспорин: увеличение AUC, Сmax, CSS циклоспорина примерно на 45%.

Эверолимус: увеличение AUC (приблизительно в 3,5 раза) и Сmax (приблизительно в 2,3 раза) эверолимуса. Увеличение Ctrough верапамила (примерно в 2,3 раза). Может потребоваться точное определение концентрации и коррекция дозы эверолимуса.

Сиролимус: увеличение AUC (приблизительно в 2,2 раза) сиролимуса, увеличение AUC (приблизительно у

1,5 раза) S-верапамила. Может потребоваться определение концентраций и коррекция дозы сиролимуса.

Такролимус: возможно увеличение уровня препарата в плазме крови.

Липидоснижающие средства (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)): лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (например, симвастатин, аторвастатин, ловастатин) для пациентов, принимающих верапамил, следует начинать с самых низких возможных доз и постепенно их увеличивать. Если пациенту, уже принимающему ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, необходимо назначение верапамила, следует учесть необходимое снижение дозы статинов и подобрать дозировку в соответствии с концентрацией холестерина в плазме крови.

Аторвастатин: возможно повышение уровня аторвастатина. Аторвастатин увеличивает AUC верапамила примерно на 43%.

Ловастатин: возможно повышение уровня ловастатина. Увеличение AUC (~63%) и Сmax (~32%) верапамила.

Симвастатин: увеличение AUC симвастатина примерно в 2,6 раза, Сmax симвастатина – в 4,6 раза.

Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются цитохромом CYP3A4 и имеют меньшую вероятность взаимодействия с верапамилом.

Алмотриптана: увеличение AUC (~20%) и Сmax (~24%) алмотриптана.

Сульфинпиразон: повышение орального клиренса верапамила (приблизительно в 3 раза), уменьшение биодоступности – на 60%. Может наблюдаться понижение гипотензивного эффекта.

Дабигатран: верапамил в форме таблеток пролонгированного действия увеличивает Сmax (до 90%) и AUC (до

70%) добигатрана. Может повыситься риск кровотечения. При одновременном применении с пероральным верапамилом может потребоваться уменьшение дозы дабигатрана (см. инструкцию по медицинскому применению дабигатрана относительно рекомендаций по дозировке).

Ивабрадин: одновременное применение с ивабрадином противопоказано из-за дополнительного эффекта снижения частоты сердцебиения верапамилом по отношению к эффекту ивабрадина (см. разд.

ил «Противопоказания»).

Грейпфрутовый сок: увеличивается AUC R-верапамила (~49%) и S-верапамила (~37%), увеличивается Сmax R-верапамила (~75%) и S-верапамила (~51%) без изменения периода полувыведения и почечного клиренса. Следует избегать употребления грейпфрутового сока с верапамилом.

Зверобой продырявленный: уменьшается AUC R-верапамила (~78%) и S-верапамила (~80%) с соответствующим снижением Сmax.

Другие взаимодействия

Противовирусные (ВИЧ) средства: из-за способности некоторых противовирусных средств, таких как ритонавир, подавлять метаболизм плазменные концентрации верапамила могут возрастать. Назначать с осторожностью или может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила.

Литий: сообщалось о повышенной нейротоксичности лития при одновременном применении верапамила гидрохлорида и лития без или с повышением уровней лития в плазме крови. Однако у пациентов, постоянно принимавших одинаковую дозу лития перорально, добавление верапамила гидрохлорида приводило к снижению уровней лития в плазме крови. Пациенты, получающие оба лекарства, должны находиться под тщательным наблюдением.

Нейромышечные блокаторы: клинические данные и исследования на животных свидетельствуют, что верапамила гидрохлорид может потенцировать активность нейромышечных блокаторов (курареподобных и деполяризующих). Может возникнуть необходимость в снижении дозы гидрохлорида верапамила и/или дозы нейромышечного блокатора при одновременном их применении.

Ацетилсалициловая кислота: повышена возможность кровотечения.

Этанол (алкоголь): повышение уровня этанола в плазме крови.

Антигипертензивные средства, диуретики, вазодилататоры: усиление гипотензивного эффекта.

Особенности применения.

Острый инфаркт миокарда

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженной артериальной гипотензией или дисфункцией левого желудочка.

Сердечная блокада/атриовентрикулярная блокада I степени/брадикардия/асистолия

Верапамила гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и пролонгирует время атриовентрикулярной проводимости. Применять с осторожностью, так как развитие атриовентрикулярной блокады II или III степени (что является противопоказанием) или однопучковой, двупучковой или трехпучковой блокады ножки Гиса требует отмены последующих доз верапамила гидрохлорида и назначения соответствующей терапии в случае необходимости.

Верапамила гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и очень редко может спровоцировать возникновение атриовентрикулярной блокады II или III степени, брадикардию и редко – асистолию. Более вероятно, что такие симптомы будут наблюдаться у пациентов с синдромом слабости синусового узла (синоатриальная узловая болезнь), который чаще встречается у пациентов пожилого возраста.

Асистолия у пациентов, не имеющих синдрома слабости синусового узла, обычно кратковременная (несколько секунд или менее), со спонтанным возвратом к атриовентрикулярному узлу или нормальному синусовому ритму. Если это явление не мимолетно, следует немедленно начать соответствующую терапию (см. раздел «Побочные реакции»).

Антиаритмические средства, b-адреноблокаторы

Взаимное усиление кардиоваскулярного действия (повышение степени атриовентрикулярной блокады высокой степени, значительное снижение частоты сердечных сокращений, появление сердечной недостаточности, значительное снижение АД). Асимптоматическая брадикардия (36 уд/мин) с блуждающим водителем ритма предсердия наблюдалась у пациентов, получавших сопутствующую терапию глазными каплями с тимололом (b-адреноблокатор) на фоне лечения верапамила гидрохлоридом.

Дигоксин

При одновременном применении верапамила с дигоксином следует снизить дозу дигоксина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сердечная недостаточность

Перед началом лечения верапамилом необходимо компенсировать сердечную недостаточность у пациентов с фракцией выброса более 35% и адекватно контролировать в течение всего периода лечения.

Ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы (статины)

См. раздел См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Нарушение нервно-мышечной проводимости

Верапамила гидрохлорид следует применять с осторожностью при наличии заболеваний с нарушениями нервно-мышечной проводимости (миастения (Myastenia gravis), синдром Ламберта-Итона, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшена).

Почечная недостаточность

Хотя данные подтвержденных сравнительных исследований показали, что почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику верапамила у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, было несколько сообщений, свидетельствующих о том, что пациентам с почечной недостаточностью следует применять верапамил с осторожностью и тщательным наблюдением. Верапамил не выводится с помощью гемодиализа.

Печеночная недостаточность

Пациентам со значительным нарушением функции печени следует применять верапамил с осторожностью (см.

Способ применения и дозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Четкие и хорошо изученные данные применения препарата беременным женщинам отсутствуют. Препарат следует применять во время беременности только в случае необходимости, хотя исследования на животных не проявили прямого или косвенного воздействия на репродуктивную систему, но не всегда данные, полученные в результате исследований на животных, можно экстраполировать на человека.

Верапамил проникает через плаценту и определяется в пуповинной крови.

Верапамил и его метаболиты проникают в грудное молоко. Ограниченные данные по пероральному приему с участием человека свидетельствуют, что доза верапамила, которая попадает в организм новорожденного, является низкой (0,1-1% дозы, принятой матерью), поэтому применение верапамила может быть совместимо с кормлением грудью, но риск для новорожденных нельзя исключить. Учитывая риск появления серьезных побочных реакций у новорожденных, кормящих грудью, верапамил в период кормления грудью можно применять только в случае необходимости для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Из-за антигипертензивного эффекта верапамила гидрохлорида в зависимости от индивидуальной реакции способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами или работать в опасных условиях может быть нарушена. Особенно это касается начальной фазы лечения, при повышении дозы, изменении гипотензивного препарата, а также при одновременном приеме препарата с алкоголем. Верапамил может повышать уровень алкоголя в плазме крови и замедлять выведение, поэтому действие алкоголя может усиливаться.

Способ применения и дозы.

Дозы подбирают индивидуально для каждого взрослого пациента. Длительный клинический опыт показывает, что средняя суточная доза при всех показаниях составляла от 240 до 360 мг/сут. При длительном применении средняя суточная доза не должна превышать 480 мг, возможно лишь кратковременное повышение дозы. Препарат следует принимать не рассасывая и не разжевывая, с достаточным количеством жидкости (например, 1 стакан воды, ни в коем случае не грейпфрутовый сок), лучше во время или сразу после еды, однако таблетка делится и можно применять половинную дозу без изменения фармакокинетических свойств.

Ишемическая болезнь сердца

Рекомендованная доза – в пределах 240-480 мг/сут, разделенная на 2 приема: 0,5-1 таблетка Изоптина SR дважды в день. Изоптин SR следует применять, когда низшие дозы не приводят к удовлетворительному ответу.

Артериальная гипертензия

Рекомендованная доза - в пределах 240-480 мг/сут, разделенная на 2 приема. Например: 1 таблетка Изоптина SR один раз в день утром (эквивалентно 240 мг гидрохлорида верапамила в сутки). Если ответ неудовлетворительный, добавить еще 0,5-1 таблетку Изоптина SR вечером (эквивалентно 360-480 мг гидрохлорида верапамила в сутки).

Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, трепетание/мерцание предсердий

Рекомендованная доза – в пределах 240-480 мг/сут, разделенная на 2 приема:
0,5–1 таблетка Изоптина SR дважды в день. Изоптин SR следует применять, когда низшие дозы не приводят к удовлетворительному ответу.

Нарушение функции почек

Доступные данные описаны в разделе «Особенности применения». Пациентам с почечной недостаточностью гидрохлорид верапамила следует применять с осторожностью и под тщательным наблюдением.

Нарушение функции печени

У больных с ограниченной функцией печени в зависимости от степени тяжести действие верапамила гидрохлорида усиливается и удлиняется из-за замедления распада лекарственного средства. Поэтому в таких случаях дозировку следует устанавливать с особой осторожностью и начинать с малых доз (например, для больных с ограниченной функцией печени сначала 2-3 раза в сутки по 40 мг (в соответствующей дозировке, например таблетки Изоптин по 40 мг), соответственно 80 -120 мг/сут), см.

«Особенности применения»

.

Не применять препарат в положении лежа.

Верапамила гидрохлорид нельзя назначать больным с инфарктом миокарда в течение 7 дней после происшествия.

После продолжительной терапии препарат следует отменить, постепенно снижая дозу. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально и зависит от состояния пациента и заболевания.

Дети.

Данных о применении препарата Изоптин SR детям нет.

Передозировка

.

Симптомы: артериальная гипотензия, брадикардия к атриовентрикулярной блокаде высокой степени и остановке синусового узла, гипергликемия, ступор и метаболический ацидоз. Наблюдались смертельные случаи в результате передозировки.

Лечение передозировки гидрохлорида верапамила должно быть главным образом поддерживающим и индивидуальным. Бета-адренергическая стимуляция и/или введение препаратов кальция (кальция хлорид) эффективно применяются для устранения симптомов преднамеренной передозировки при пероральном применении верапамила гидрохлорида.

При значительной артериальной гипотензии или атриовентрикулярной блокаде высокой степени необходимо применять средства, повышающие артериальное давление (сосудосуживающие), или кардиостимуляторы соответственно. При асистолии одновременно с применением обычных мер следует применить бета-адренергическую стимуляцию (например, изопротеренола гидрохлорид), другие средства, направленные на повышение АД, или провести восстановление сердечной деятельности и дыхания.

Из-за возможности замедленного всасывания таблеток пролонгированного действия пациентам рекомендована госпитализация и пребывание под наблюдением врача в течение 48 часов. Верапамил гидрохлорид не выводится с помощью гемодиализа.

Побочные реакции.

О нижеперечисленных побочных реакциях сообщалось в ходе клинических исследований, при постмаркетинговом применении верапамила или в IV фазе клинических испытаний.

Для каждой системы органов побочные реакции классифицируются в зависимости от частоты сообщений: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), редко (≥1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частоту нельзя установить из имеющихся данных).

Наиболее часто наблюдались следующие побочные реакции: головные боли, головокружение; желудочно-кишечные нарушения: тошнота, запор и боль в животе; также брадикардия, тахикардия, сердцебиение, снижение артериального давления, гиперемия, периферический отек и утомляемость.

Со стороны иммунной системы: неизвестно – гиперчувствительность.

Неврологические расстройства: часто – головокружение, головная боль; редко – парестезия, тремор; неизвестно – экстрапирамидальные расстройства, паралич (тетрапарез)*, эпилептические приступы.

Нарушение обмена веществ, метаболизма: неизвестно – гиперкалиемия.

Психические нарушения: редко – сонливость.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: редко – звон в ушах; неизвестно – вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – брадикардия, гиперемия, снижение АД; нечасто – сердцебиение, тахикардия; неизвестно – атриовентрикулярная блокада I, II или III степени, сердечная недостаточность, останов синусового узла, синусовая брадикардия, асистолия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: неизвестно – бронхоспазм, диспноэ.

Желудочно-кишечные расстройства: часто – тошнота, запоры; нечасто – боль в животе; редко – рвота, неизвестно – дискомфорт в животе, кишечная непроходимость, гиперплазия десен (гингивит и кровотечение).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – гипергидроз; неизвестно – ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, макулопапулезная сыпь, алопеция, крапивница, ощущение зуда, зуд, пурпура.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: неизвестно – миалгия, артралгия, мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: неизвестно – почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: неизвестно – эректильная дисфункция, гинекомастия, галакторея.

Общие нарушения: часто – периферический отек, нечасто – утомляемость.

Лабораторные показатели: неизвестно повышение уровня печеночных ферментов и уровня пролактина в сыворотке крови.

* В ходе постмаркетинговых наблюдений один раз сообщалось о параличе (тетрапарезе), ассоциированном с комбинированным применением верапамила и колхицина. Это может быть обусловлено проникновением колхицина через гематоэнцефалический бар

в результате угнетения верапамилом CYP3A4 и P-gp см. См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Срок годности

. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Аббви Дойчланд ГмбХ и Ко. КГ, Германия/AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG, Германия.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Кнольштрассе, 67061 Людвигсхафен, Германия/Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Германия.