Инструкция Изониазид-Дарница раствор для инъекций 100 мг/мл ампула 5 мл №10

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ИЗОНИАЗИД-ДАРНИЦА

(Isoniazid-Darnitsa)

Состав:

действующее вещество: isoniazid;

1 мл раствора содержит 100 мг изониазида;

вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Противотуберкулезные средства. Код ATX J04A C01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Изониазид ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу и тормозит синтез миколевых кислот клеточной стенки микобактерий туберкулеза. Препарат обладает высокой бактериостатической активностью по отношению к микобактериям туберкулеза, задерживая их рост в концентрации 0,03 мкг/мл. Особенно активен в отношении быстро размножающихся микроорганизмов. Слабо влияет на возбудителей других инфекционных болезней.

Фармакокинетика.

При парентеральном введении быстро проникают в ткани организма, биологические жидкости. Проходит через ГЭБ, особенно при воспалении мозговых оболочек. Проникает в кости. Метаболизируется в печени в зависимости от генетических особенностей человека с более высокой или более низкой скоростью. Выводится почками. Период полувыведения у лиц с более высокой скоростью метаболизма изониазида составляет 0,5-1,5 часа, с более низкой – 4-6 часов. Выводится преимущественно с желчью, 30% дозы экскретируется с мочой.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение всех форм и локализаций активного туберкулеза у взрослых и детей (как средство первого ряда).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к изониазиду или вспомогательным веществам препарата.

Эпилепсия и другие заболевания, сопровождающиеся склонностью к судорожным приступам, тяжелые психозы, полиомиелит (в т.ч. в анамнезе), токсический гепатит в анамнезе вследствие применения производных гидразида изоникотиновой кислоты (фтивазид), выраженный атеросклероз, острая печеночная и острая печеночная .

Применение изониазида в дозе выше 10 мг/кг массы тела в сутки противопоказано в период беременности, при сердечно-легочной недостаточности, артериальной гипертензии ІІ-ІІІ стадии, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, хронической почечной , циррозе печени, псориазе, экземе в фазе обострения, гипотиреозе, микседеме.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Косвенные антикоагулянты, бензодиазепины, фенитоин, карбамазепин, теофиллин, ингибиторы МАО – изониазид потенцирует эффекты данных препаратов (в т.ч. токсичны).

Изониазид может снизить терапевтический эффект леводопы.

Одновременное применение изониазида:

С итраконазолом возможно существенное снижение концентрации последнего в сыворотке крови и отсутствия терапевтического эффекта. Одновременное применение не рекомендуется.

С кетоконазолом – может снизить уровень кетоконазола в сыворотке крови: нужно контролировать концентрацию препарата в крови и, при необходимости, увеличить дозу.

С ацетаминофеном увеличивает токсичность последнего за счет генерации и накопления токсических метаболитов в печени, что может привести к серьезным побочным реакциям.

С глюкокортикостероидами повышается метаболизм и элиминация изониазида.

Фенитоин, теофиллин, карбамазепин – изониазид ингибирует метаболизм перечисленных препаратов, что приводит к повышению их концентрации в плазме крови и возможному усилению токсического действия.

Дифенин – изониазид усиливает противоаритмическое действие дифенина.

Потенциально гепатотоксические и нейротоксические средства (в том числе алкоголь, рифампицин) повышают вероятность развития токсического гепатита и нейропатии (с парацетамолом увеличивается риск развития гепатоксического действия).

Вальпроат – при одновременном применении повышается концентрация вальпроата в плазме крови.

Ставудин – повышается риск развития дистальной сенсорной нейропатии.

Витамины В6 и глутаминовая кислота – при комбинировании снижается вероятность побочных эффектов изониазида.

Поскольку клиренс изониазида удваивается вместе с зальцитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов, следует контролировать концентрацию изониазида и зальцитабина для обеспечения эффективности лечения.

При назначении изониазида пациентам с медленной инактивацией препарата, одновременно получающих парааминосалициловую кислоту, тканевая концентрация препарата может быть повышена, вследствие чего возрастает риск развития побочных эффектов.

Изониазид может замедлять печеночный метаболизм примидона, триазолама, хлорзоксазона, дисульфирама, что может привести к увеличению токсичности.

Для усиления эффективности Изониазид-Дарница следует применять в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами (например, рифампицин, этамбутол, пиразинамид), а при смешанной инфекции одновременно с антибиотиками широкого спектра действия: фторхинолонами (например, офлоксацин, ципрофлоламицин), ципрофлоксамином.

Особенности применения.

При лечении необходим врачебный контроль, регулярное проведение функциональных печеночных проб и офтальмологического обследования. В первый месяц обследования необходимо проводить не реже 2 раз, затем – 1 раз в месяц.

Для уменьшения побочных эффектов в случае их возникновения применять пиридоксин (внутримышечно по 1-2 мл 5% раствора в сутки), тиамина хлорид (внутримышечно 1 мл 5% раствора в сутки) или тиамина бромид (внутримышечно 1 мл 6 % раствора в сутки), глутаминовую кислоту, натриевую соль АТФ.

Для предупреждения возможного токсического воздействия изониазида на печень следует назначать в сочетании с гепатопротекторами (силимарин, урсодезоксихолевая кислота).

При лечении желательно не употреблять алкогольные напитки.

Учитывая, что при монотерапии изониазидом к нему быстро развивается стойкость возбудителей (в 70% случаев), для замедления этого процесса препарат следует назначать только вместе с другими противотуберкулезными препаратами. При смешанной инфекции одновременно с изониазидом необходимо назначать антибиотики широкого спектра действия, фторхинолоны, сульфаниламиды.

У больных сахарным диабетом возможен положительный результат глюкозурического теста.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Противопоказано применение препарата в период беременности в дозе выше 10 мг/кг в сутки. При применении Изониазида-Дарница беременным женщинам (в суточной дозе до 10 мг/кг массы тела) необходимо учитывать, что изониазид проникает через плаценту и может вызвать развитие миеломенингоцеле и гипоспадии, геморрагий (вследствие гиповитаминоза К), а также задержку.

Изониазид проникает в грудное молоко, поэтому, учитывая вероятность развития гепатита и периферических невритов у ребенка, необходимо решить вопрос о прекращении кормления грудью или прекратить применение препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Водителям и операторам сложных механизмов следует учитывать вероятность развития побочных эффектов нервной системы, которые могут повлиять на способность концентрировать внимание и скорость реакции.

Способ применения и дозы.

Изониазид-Дарница применять внутримышечно, внутривенно, в виде ингаляций, внутрикавернозно.

Внутривенно Изониазид-Дарница вводить для лечения распространенного туберкулеза легких, при массивном бактериовыделении, сопутствующих заболеваниях желудочно-кишечного тракта, больным, уклоняющимся от приема внутрь, в случае неэффективности при пероральном способе введения.

Внутривенная суточная доза составляет: для взрослых 200-300 мг, для детей - 100-300 мг (10-20 мг/кг массы тела), для новорожденных 3-5 мг/кг, но не более 10 мг/кг массы тела на сутки. Внутривенно вводить в виде 2,5-10% раствора (при необходимости препарат развести водой для инъекций или 0,9% раствором натрия хлорида) в течение 30-60 секунд 1 раз в сутки. Курс лечения зависит от эффективности терапии и восприимчивости препарата – 30-150 инъекций. С целью предотвращения побочных явлений при внутривенном введении Изониазида-Дарница применять витамин В6 (пиридоксин) и глутаминовую кислоту. Пиридоксин вводить внутримышечно (100-125 мг) через 30 минут после Изониазида-Дарница или назначать внутрь (60-100 мг) через каждые 2 ч после внутривенных введений Изониазида-Дарница. Глутаминовую кислоту принимать в суточной дозе от 1 до 1,5 г. При в/в применении препарата необходимо соблюдать постельный режим в течение 1-1,5 часа.

Внутримышечно взрослым и детям вводить в виде готового неразведенного 10% раствора Изониазида-Дарница по 5-12 мг/кг, 1 раз в сутки в течение 2-5 месяцев. Для ослабления побочного действия при этом способе введения внутрь одновременно с введением Изониазида-Дарница назначать пиридоксин в дозе 60-100 мг (можно также вводить внутримышечно через 30 мин после Изониазида-Дарница в дозе 100-125 мг/кг).

Ингаляционно Изониазид-Дарница назначать в 1-2 приема в виде готового неразбавленного 10% раствора. Суточная доза – 0,005-0,01 г (5-10 мг) на 1 кг массы тела. Ингаляцию проводить ежедневно в течение 1-6 месяцев.

Больным при фиброзно-кавернозной и кавернозной формах туберкулеза при бактериовыделении и в предоперационный период назначать в виде готового неразведенного 10% раствора препарата Изониазид-Дарница в суточной дозе 10-15 мг/кг, 1 раз в сутки, вводить.

Максимальную суточную и курсовую дозу устанавливать в зависимости от характера и формы заболевания, степени инактивации и индивидуального переноса изониазида.

Дети.

Препарат назначать детям с периода новорожденности.

Передозировка.

При передозировке через 0,5-3 ч после применения препарата могут появиться нарушения функции пищеварительного тракта, тошнота, рвота, нейротоксические проявления, головокружение, ухудшение зрения, невнятная речь и зрительные галлюцинации. Тяжелая интоксикация приводит к угнетению дыхания и ЦНС, возникновению судорог и комы. Типичными лабораторными показателями передозировки являются метаболический ацидоз, ацетонурия, гипергликемия.

Лечение. Промывание желудка, активированный уголь, внутривенно высокие дозы пиридоксина. Эффективный гемодиализ.

Лечение судорог: введение раствора магния сульфата, диазепам.

Лечение нарушений функции печени: метионин, липамид, АТФ, витамин В12.

Побочные реакции

.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: бессонница, головокружение, головная боль, раздражительность, эйфория, нарушение сна, нарушение чувствительности, парестезии, гиперрефлексия, периферические невриты, психотические реакции (включая токсические психозы), начиная от незначительных изменений личности до значительных психических учащение приступов у больных эпилепсией, судороги, токсическая энцефалопатия, расстройства памяти.

Со стороны органов чувств: неврит зрительного нерва, атрофия зрительного нерва, потеря слуха, звон в ушах у пациентов с терминальной почечной недостаточностью.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, анорексия, тошнота, рвота, запор, острый панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, гепатит, повышение уровня сывороточных трансаминаз (SGOT, SGPT), билирубинемия, билирубинурия, фульминантная печеночная недостаточность, что может привести к развитию некроза.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ дефицит пиридоксина, пелагра, гипергликемия, метаболический ацидоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, боль за грудиной и в области сердца, артериальная гипертензия, ишемия миокарда у лиц пожилого возраста, задержка мочеиспускания.

Со стороны системы крови: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, сидеробластическая анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны половой системы: гинекомастия и меноррагия.

Аллергические реакции, включая: отек Квинке, затруднение дыхания, кожный зуд, дерматит, повышение температуры тела, лимфаденопатия, васкулит, сыпь на коже (эксофолиативные, макулопапулезные, пурпура, мультиформная эритема, волчанковидный синдром, эпидермальный некролиз, интерстициальный пневмонит, отек слизистой бронхов.

Возможны изменения в месте ввода.

Обычно побочные эффекты проходят при уменьшении дозы или во время временного перерыва в применении препарата.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2°С до 8°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

по 5 мл в ампуле; по 10 ампул в коробке; по 5 ампул в контурной ячеистой упаковке; по 2 контурные ячеистая упаковка в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г . Киев, ул. Бориспольская, 13