Итрунгар капсулы 100 мг блистер №4

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ИТРОНГОР

(ITRUNGAR)

Состав:

действующее вещество: итраконазол;

1 капсула содержит итраконазол 100 мг;

другие составляющие:

пеллеты содержат: гидроксипропилметилцеллюлозу, крахмал кукурузный, сахароза;

оболочка капсулы содержит:

корпус: хинолиновый желтый (Е 104), титана диоксид (Е 171), метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 219), натрия лаурилсульфат, вода очищенная, желатин;

колпачок: FD&C зеленый № 3, титана диоксид (Е 171), метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 219), натрия лаурилсульфат, вода очищенная, желатин.

Лекарственная форма.

Твердые желатиновые капсулы с желтым корпусом и крышкой зеленого цвета или наоборот (размер 0); Содержимое капсулы – пеллеты от белого до серого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола.

Код АТХ J02А С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Производное триазола, синтетическое противогрибковое средство, активное в отношении широкого спектра возбудителей. Механизм действия обусловлен ингибированием синтеза эргостерола – важного компонента клеточной мембраны грибов. К препарату чувствительны: Trichophyton spp., Epidermophyton floccosum, Microsporum spp., Candida spp. (включая C. albicans, C. glabrata и C. krusei), Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., некоторые микроорганизмы. Клинический эффект препарата в полной мере проявляется через 2-4 недели после окончания терапии больных микозами кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения пациентов с онихомикозом (по мере изменения ногтей).

Фармакокинетика.

Максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме препарата сразу после еды. После однократного приема препарата максимальная концентрация итраконазола в плазме крови наблюдается через 2,5 часа. При продолжительном применении стабильная концентрация итраконазола в плазме крови достигается через 1-2 недели и через 3-4 часа после приема последней дозы препарата составляет: 0,4 мкг/мл – при приеме 0,1 г препарата 1 раз в сутки; 1,1 мкг/мл – при приеме 0,2 г препарата 1 раз в сутки, 2 мкг/мл при приеме 0,2 г препарата 2 раза в сутки.

99,8% активного вещества связывается с белками плазмы крови. Итраконазол распределяется в разных тканях организма, при этом концентрация в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах в 2-3 раза превышает концентрацию итраконазола в плазме крови. Концентрация итраконазола в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, в 4 раза превышает концентрацию в плазме крови. Терапевтическая концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение 2-4 недель после окончания 4-недельного курса лечения. Терапевтическая концентрация итраконазола в кератине ногтей достигается через 1 нед после начала лечения и сохраняется не менее 6 месяцев после завершения 3-месячного курса лечения. Итраконазол проникает также в сальные и потовые (в меньшей степени) железы кожи.

Метаболизм: итраконазол метаболизируется в печени с образованием большого количества производных, одно из которых – гидроксиятраконазол – оказывает сравнимое с итраконазолом противогрибковое действие in vitro.

Выведение: вывод итраконазола из плазмы крови двухфазный, с конечным периодом полувыведения 1-1,5 суток. Приблизительно 35% принятой дозы препарата выводится с мочой в виде метаболитов в течение 1 недели, из которых в неизменном состоянии выводится менее 0,03%. С калом в неизменном состоянии выводится примерно 3-18% принятой дозы.

Фармакокинетика в особых клинических случаях: у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, а также у некоторых пациентов с иммуносупрессией (например при СПИДе, нейтропении, после трансплантации органов) биодоступность итраконазола может снижаться.

Клинические свойства.

Показания.

Микозы, вызванные чувствительными к итраконазолу возбудителями:

- вульвовагинальный кандидоз;

- дерматологические/офтальмологические грибковые заболевания: дерматомикоз, отрубевидный лишай; грибковый кератит;

- оральный кандидоз;

- онихомикозы, вызванные дерматофитами, дрожжами;

- системные микозы: системный аспергиллез или кандидоз, криптококкоз, включая криптококковый менингит (иммуноослабленным пациентам с криптококкозом и всем пациентам с криптококкозом центральной нервной системы препарат можно назначать только в случае неэффективности лечения другими противогрибковыми препаратами);

- гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидоз, бластомикоз и другие системные микозы, которые встречаются крайне редко.

Противопоказания.

Капсулы Итрунгар противопоказаны пациентам с известной гиперчувствительностью к препарату или его компонентам.

Противопоказано одновременное применение следующих лекарственных средств с капсулами Итрунгар (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»):

- субстратов CYP3A4, которые могут удлинять интервал QT, таких как астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол (левометадил), мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол и терфенадин. Одновременное применение может привести к повышению концентраций этих лекарственных средств в плазме крови, что может привести к удлинению интервала QT и изредка к случаям трепетания-мерцания желудочков.

- ингибиторов HMG-CoA редуктазы, метаболизирующихся CYP3A4, таких как аторвастатин, ловастатин и симвастатин;

- триазолама и перорального мидазолама;

- алкалоидов спорыньи, например дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилэрговинин);

- элетриптана;

- низолдипина.

Противопоказано применение капсул Итрунгар пациентам с желудочковой дисфункцией, такой как застойная сердечная недостаточность, или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, за исключением лечения инфекций, угрожающих жизни (см. раздел «Особенности применения»).

Не следует применять капсулы Итрунгар в период беременности, за исключением лечения состояний, угрожающих жизни матери (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

1. Лекарственные средства, влияющие на абсорбцию итраконазола.

Лекарственные средства, снижающие кислотность желудка, снижают абсорбцию итраконазола при применении капсул Итрунгар.

2. Лекарственные средства, влияющие на метаболизм итраконазола.

Итраконазол предпочтительно метаболизируется через систему цитохрома CYP3A4. Исследование взаимодействия проводили с рифампицином, рифабутином и фенитоином, являющимися потенциальными индукторами CYP3A4. Поскольку во время исследований биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола снижалась настолько, что эффективность лечения могла значительно снизиться, одновременное применение итраконазола с этими мощными индукторами фермента не рекомендуется. Исследование взаимодействия итраконазола с другими индукторами ферментов, такими как карбамазепин, экстракт зверобоя, фенобарбитал и изониазид, не проводили, но могут ожидаться аналогичные взаимодействия.

Мощные ингибиторы фермента СYРЗА4, такие как ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин могут увеличивать биодоступность итраконазола.

3. Воздействие итраконазола на метаболизм других лекарственных средств.

Итраконазол может ингибировать метаболизм лекарственных средств, расщепляемых ферментами типа цитохрома СYРЗА4. Результатом этого может быть усиление или продление их действия, включая побочные реакции. При одновременном применении следует обратиться за информацией о медицинском применении соответствующего лекарственного средства. После прекращения лечения уровни итраконазола в плазме крови снижаются постепенно, в зависимости от доз и длительности лечения (см. раздел Фармакокинетика). Это следует учитывать при оценке подавляющего эффекта итраконазола на метаболизм препаратов, которые применяют одновременно.

Следующие лекарственные средства противопоказаны к применению во время лечения итраконазолом:

- Астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол (левометадил), мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол, терфенадин, поскольку это может привести к значительному увеличению концентрации этих субстратов в плазме, что может вызвать удлинение интервала Q.

- Ингибиторы HMG-CoA редуктазы, метаболизируемые CYP3A4, такие как аторвастатин, ловастатин и симвастатин.

- Триазол и мидазол для перорального применения.

- Алкалоиды спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилэргоновин).

– Элетриптан.

- низолдипин.

При одновременном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов необходимо соблюдать осторожность, поскольку это может привести к увеличению риска застойной сердечной недостаточности. Дополнительно к возможным фармакокинетическим взаимодействиям с вовлечением фермента CYP3A4, блокаторы кальциевых каналов могут вызывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола.

Лекарственные средства, при назначении которых необходим контроль уровня их концентрации в плазме крови, действием и побочными эффектами (при одновременном назначении с итраконазолом дозу указанных препаратов в случае необходимости следует уменьшать):

• пероральные антикоагулянты;

• ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир;

• некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды розового барвинка (Vinca), бусулфан, доцетаксел и триметрексат;

• блокаторы кальциевых каналов, расщепляемые ферментом CYP3A4, такие как дигидропиридин и верапамил;

• некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус, рапамицин (также известный как сиролимус);

• некоторые препараты, расщепляемые ферментом CYP3A4, ингибиторы редуктазы HMG-CoА, такие как аторвастатин;

• некоторые глюкокортикоиды, такие как будесонид, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон;

• дигоксин (из-за ингибирования Р-гликопротеина);

• другие препараты: карбамазепин, цилостазол, буспирон, дизопирамид, алфентанил, алпразолам, бротизолам, мидазолам в/в, рифабутин, ебастин, фентанил, галофантрин, репаглинид и ребоксетин. Важность увеличения концентраций и клиническая значимость этих изменений при одновременном применении с итраконазолом выясняется.

Не наблюдалось взаимодействия итраконазола с зидовудином и флувастатином.

Не наблюдалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норетистерона.

Воздействие на связывание с белками.

Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия при связывании с белками плазмы между итраконазолом и такими препаратами как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид, сульфаметазин.

Особенности применения.

Перекрестная гиперчувствительность

Нет данных о перекрестной чувствительности между итраконазолом и другими азоловыми противогрибковыми средствами. Следует соблюдать осторожность при назначении капсул Итрунгар пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.

Воздействие на сердце

В исследованиях с применением интраконазола для инъекций с участием здоровых добровольцев наблюдалось транзиторное асимптоматическое уменьшение фракции выброса левого желудочка; оно восстанавливалось перед последующей инфузией. Клиническая значимость данных для пероральных форм не выяснена.

Известно, что итраконазол оказывает отрицательный инотропный эффект, сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанной с применением итраконазола. С большей частотой сообщалось о случаях сердечной недостаточности среди спонтанных сообщений с общей дозой 400 мг/сут, чем среди сообщений с меньшей суточной дозой, из чего можно предположить, что риск сердечной недостаточности может увеличиваться в зависимости от общей суточной дозы итраконазола.

Препарат не следует принимать пациентам с застойной сердечной недостаточностью или наличием этого заболевания в анамнезе, за исключением случаев, когда ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения польза/риск следует учитывать такие факторы, как тяжесть показания, режим дозирования и длительность лечения (общая суточная доза) и индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Эти факторы риска включают наличие сердечных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца или поражение клапанов; тяжелые заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности, лечение следует проводить с осторожностью, при лечении необходимо контролировать симптомы застойной сердечной недостаточности. При появлении этих симптомов при курсе лечения применение препарата Итрунгар необходимо прекратить.

Блокаторы кальциевых каналов могут иметь отрицательный инотропный эффект, который может усиливать тот же эффект итраконазола. Также итраконазол может ингибировать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов из-за увеличения риска возникновения застойной сердечной недостаточности (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Воздействие на печень

При применении итраконазола очень редко возникали случаи тяжелой гепатотоксичности, включая случаи острой летальной печеночной недостаточности. В большинстве случаев эти случаи наблюдались у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, которые лечились по системным показаниям, имели другие серьезные заболевания и/или принимали другие гепатотоксические препараты. У некоторых пациентов не было очевидных факторов риска заболеваний печени. Некоторые из этих случаев наблюдались в течение первого месяца лечения, включая первую неделю. Поэтому желательно проводить мониторинг функции печени у пациентов, принимающих Итрунгар. Пациентов необходимо предупредить о необходимости срочного обращения к врачу в случае проявления признаков или симптомов гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, утомляемости, боли в животе или потемнения мочи. При наличии этих симптомов необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование печеночной функции. Пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов, активным заболеванием печени или проявлениями гепатотоксичности от других препаратов лечение начинают только при условии, что ожидаемый результат превышает риск повреждения печени. В таких случаях необходим мониторинг печеночных ферментов.

Снижение кислотности желудка

При пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола из капсул Итрунгар ухудшается. Пациенты, которые одновременно с Итрунгаром применяют препараты для снижения кислотности (такие как гидроксид алюминия), должны соблюдать по меньшей мере 2-часовой перерыв между приемами этих лекарственных средств. Пациентам с ахлоргидрией, например больным СПИДом или принимающим Н2-блокаторы или ингибиторы протонной помпы, рекомендуется принимать капсулы Итрунгар с напитками типа цепи.

Дети

См. раздел См. раздел «Дети».

Пациенты пожилого возраста

Клинические данные по применению капсул Итрунгар пациентам пожилого возраста ограничены. Капсулы Итрунгар не следует применять пожилым пациентам, если только польза от применения преобладает потенциальный риск.

Нарушение функции печени

Доступны ограниченные данные по применению перорального итраконазола пациентам с нарушением функции печени. Следует соблюдать осторожность при применении препарата этой категории пациентов.

Нарушение функции почек

Доступны ограниченные данные по применению перорального итраконазола пациентам с нарушением функции почек. Следует соблюдать осторожность при применении препарата этой категории пациентов. Биодоступность итраконазола при пероральном применении у пациентов с почечной недостаточностью может быть снижена. В этом случае может рассматриваться вопрос о корректировке дозы.

Потеря слуха

Были сообщения о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного применения с противопоказанным хинидином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Слух обычно восстанавливается после окончания терапии препаратом

Итрунгар, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.

Пациенты с иммунной недостаточностью

У некоторых пациентов с иммунной недостаточностью (например, пациенты с нейтропенией, СПИДом или трансплантированными органами) пероральная биодоступность капсул Итрунгар может быть снижена.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями, непосредственно угрожающими жизни

Из-за фармакокинетических свойств (см. раздел «Фармакокинетика») капсулы Итрунгар не рекомендуется применять для первичной терапии неотложных состояний, вызванных системными грибковыми инфекциями.

Пациенты, больные СПИДом

У пациентов, страдающих СПИДом, лечивших системную грибковую инфекцию, такую как споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз или криптококкоз (менингеальный или неменингеальный), и у которых существует угроза рецидива, врач должен оценить необходимость поддерживающего лечения.

Нейропатия

При возникновении нейропатии, связанной с применением капсул Итрунгар, следует прекратить лечение.

Расстройства углеводного обмена

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не следует применять это лекарственное средство.

Перекрестная резистентность

Если при заболевании системным кандидозом есть подозрение на то, что виды грибов Candida, вызывающие заболевание, резистентные к флуконазолу, нельзя утверждать, что они будут чувствительны к итраконазолу. Поэтому необходимо выполнить тест на чувствительность перед началом лечения капсулами Итрунгар.

Потенциал взаимодействия

Итрунгар может клинически значимо взаимодействовать с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Итраконазол следует применять не ранее чем через две недели после завершения лечения индукторами.

CYP3A4 (рифампицин, рифабутин, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, экстракт зверобоя (Hipericum perforatum)). Применение итраконазола одновременно с этим лекарством может привести к недостаточной терапевтической концентрации итраконазола в плазме крови и, соответственно, к неэффективности лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Итрунгар не следует назначать беременным, кроме случаев системных микозов, угрожающих жизни, когда потенциальная польза для матери превышает риск негативного влияния на плод (см. раздел «Противопоказания»).

В исследованиях на животных итраконазол обнаружил репродуктивную токсичность.

Существующие данные о применении итраконазола в период беременности ограничены. Сообщалось о случаях аномалий развития. Эти случаи включали пороки развития скелета, мочеполового тракта, сердечно-сосудистой системы и органов зрения, а также хромосомные аномалии и множественные пороки развития. Причинная связь с итраконазолом не была установлена.

Эпидемиологические данные по влиянию итраконазола в I триместре беременности (преимущественно у пациенток, применявших его для кратковременного лечения вульвовагинального кандидоза) не выявили увеличенного риска пороков риска по сравнению с женщинами, которые не применяли препараты с тератогенным эффектом.

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста, принимающим капсулы Итрунгар, следует применять надежные средства контрацепции в течение всего курса лечения до наступления первой менструации после его завершения.

Период кормления грудью

Очень незначительные количества итраконазола проникают в грудное молоко. Поэтому в период кормления грудью необходимо сопоставить возможный риск для ребенка с ожидаемой пользой от лечения препаратом Итрунгар для матери. В сомнительных случаях женщине следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по влиянию на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Следует помнить о возможности возникновения таких побочных реакций как головокружение, расстройства зрения и потеря слуха (см. «Побочные реакции»), что может привести к негативным последствиям при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Применять внутрь. Для оптимальной абсорбции препарата необходимо применять капсулы Итрунгар сразу после приема высококалорийной пищи.

Капсулы следует проглатывать целиком.