Инструкция Иксджева раствор для инъекций 70 мг/мл флакон 1,7 мл №1

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ИКСДЖЕВА™

(XGEVA™)

Состав:

действующее вещество: деносумаб;

1 мл раствора содержит 70 мг деносумаба, 1 флакон (1,7 мл) содержит 120 мг деносумаба;

другие составляющие: сорбит (E 420), кислота уксусная ледяная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или желтоватый раствор, содержащий незначительное количество от полупрозрачных до белых белковидных частиц.

Фармакотерапевтическая группа.

Лекарственные средства для лечения заболеваний костей. Другие лекарственные средства, влияющие на структуру и минерализацию костей.

Код АТХ М05В Х04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм деяния.

RANKL существует как трансмембранный или растворимый белок. RANKL необходим для образования, функционирования и выживания остеобластов – единственного типа клеток, ответственных за резорбцию костей. Повышенная активность остеокластов стимулируется RANKL – главным медиатором деструкции костей при метастатическом поражении и миеломной болезни. Деносумаб – это моноклональное антитело человека (IgG2), которое с высокой аффинностью и специфичностью направляется и связывается с RANKL, предупреждая возникновение взаимодействия RANKL/RANK и приводя к снижению количества и ослаблению функции остеокластов, таким образом уменьшая резорбцию и деструкцию костей, индуцированную раком. .

Гигантоклеточные опухоли костей характеризуются экспрессией лиганда RANK неопластическими стромальными клетками и RANK остеокластовидными гигантскими клетками. У пациентов с гигантоклеточной опухолью костей деносумаб связывается с лигандом RANK, существенно уменьшая количество или элиминируя гигантские остеокластовидные клетки. Как следствие, уменьшается остеолиз и пролиферативная опухолевая строма замещается непролиферативной дифференцированной плотнотканевой новой костью.

Фармакодинамические эффекты.

В клинических исследованиях фазы II среди пациентов с поздней стадией злокачественных опухолей, поражающих кости, подкожное (п/ш) введение препарата Иксджева каждые 4 недели или каждые 12 недель приводило к быстрому снижению маркеров резорбции костей (uNTx/Cr, сывороточный CTx) снижением на уровне примерно 80% для uNTx/Cr, которое возникало в течение 1 недели независимо от предварительного лечения бифосфонатом или исходного уровня uNTx/Cr. В клинических исследованиях фазы ІІІ среднее снижение на уровне примерно 80% поддерживалось для uNTx/Cr через 3 месяца после начала лечения у 2075 пациентов с поздней стадией рака, получавших препарат Иксджева и не получавших внутривенно бифосфонат.

Иммуногенность.

В клинических исследованиях не было обнаружено нейтрализующих антител к препарату Иксджева. При применении иммуноферментного анализа <1% пациентов, получавших деносумаб до 3 лет, были положительными по отношению к ненейтрализующим связывающим антителам без доказательств нарушенной фармакокинетики, токсичности или клинической реакции.

Клиническая эффективность у пациентов с метастазами солидных опухолей в кости.

Эффективность и безопасность препарата Иксджева в дозе 120 мг после подкожного введения каждые 4 недели или золедроновой кислоты в дозе 4 мг (коррекция дозы при ухудшении функции почек) после внутривенного введения каждые 4 недели сравнивались у трех рандомизированных, двойных слепых, активно контролируемых исследованиях ранее не получали бифосфонат внутривенно и имели позднюю стадию злокачественной опухоли с поражением костей: взрослые с раком молочной железы (исследование 1), другие солидные опухоли или миеломная болезнь (исследование 2) и рак предстательной железы, резистентный к кастрации. Пациенты с остеонекрозом челюсти (ОНП) в анамнезе или остеомиелитом челюсти, пациенты с активным заболеванием зубов или челюстей, которым необходимо стоматологическое хирургическое вмешательство, пациенты, у которых не зажили раны после стоматологического вмешательства или хирургического вмешательства в ротовой полости. планируемыми инвазивными процедурами не удовлетворяли критериям для включения в эти исследования. Первичные и дополнительные конечные точки оценивали появление одного или более костных событий (КП). В исследованиях, которые демонстрируют большую эффективность препарата Иксджева по сравнению с золедроновой кислотой, пациентам предлагался открытый режим применения препарата Иксджева в предварительно определенной 2-летней расширенной фазе лечения.

Препарат Иксджева снижал риск развития КП и развитие множественных КП (первая и последующая) у пациентов с метастазами солидных опухолей в кости (см. таблицу 1).

Таблица 1

Результаты исследования эффективности у пациентов с поздними стадиями злокачественных опухолей, поражающих кости