Ибандроновая кислота-Фармекс концентрат для раствора для инфузий 1 мг/мл флакон 6 мл №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ИБАНДРОНОВАЯ КИСЛОТА-ФАРМЕКС

(IBANDRONIC ACID-PHARMEX)

Состав:

действующее вещество: ibandronic acid;

1 мл концентрата содержит ибандроновую кислоту (в форме ибандроната натрия моногидрата) 1 мг;

другие составляющие: натрия хлорид, уксусная кислота ледяная, натрия ацетат тригидрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТХ М05В А06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ибандроновая кислота – бисфосфонат, который специфически действует на костную ткань. Оказывает селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам костной ткани. Угнетает активность остеобластов, хотя точный механизм до сих пор неизвестен.

In vivo ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию вызванной блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолевыми процессами и экстрактами опухолей. Угнетение эндогенной костной резорбции также было подтверждено в кинетических исследованиях.

Не нарушает минерализацию костей при применении доз, значительно превышающих фармакологически эффективные.

Ибандроновая кислота селективно ингибирует активность остеокластов, снижая костную резорбцию и таким образом уменьшая костные осложнения злокачественного заболевания.

Фармакокинетика.

После инфузии препарата продолжительностью 2 ч в дозе 2, 4 и 6 мг фармакокинетические параметры ибандроновой кислоты пропорциональны дозе.

Деление.

После попадания в системный кровоток и бандроновая кислота быстро связывается с костной тканью или выделяется с мочой. Терминальный объем распределения составляет не менее 90 л.

40–50% количества препарата, циркулирующего в крови, хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. С белками плазмы крови связывается примерно 87%.

Метаболизм. Нет данных о метаболизме ибандроновой кислоты у животных и человека.

Вывод. Ибандроновая кислота элиминируется из кровеносного русла путем костной абсорбции (40-50%), остальные выводятся в неизмененном виде почками. В среднем период полувыведения колеблется в пределах 10–60 часов. Начальные уровни препарата в плазме быстро снижаются и достигают 10% от пикового значения через 3 часа после введения. При внутривенном введении ибандроновой кислоты с интервалом в 4 нед в течение 48 нед у пациентов с метастатическими поражениями костей системной кумуляции не отмечалось. Общий клиренс ибандроновой кислоты – 84–160 мл/мин. Почечный клиренс (около 60 мл/мин у здоровых женщин в период постменопаузы) составляет 50-60% от общего и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает поглощение препарата костной тканью. Пути секреции явно не включают в себя известные кислотную и основную системы транспортировки, вовлеченные в выделение других действующих веществ. Кроме того, ибандроновая кислота не ингибирует основные печеночные изоферменты P450 у человека и не индуцирует систему цитохрома P450 у крыс.

Пол. Биодоступность и показатели фармакокинетики и бандроновой кислоты не зависят от пола.

Роса. Нет данных о клинически значимой разнице распределения ибандроновой кислоты у пациентов монголоидной и европеоидной расы. О распределении ибандроновой кислоты у пациентов негроидной расы данных недостаточно.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Доза ибандроната у пациентов с разной стадией почечной недостаточности связана с клиренсом креатинина.

У лиц с тяжелой почечной недостаточностью (средний клиренс креатинина - 21,2 мл/мин) после однократного введения 2 мг ибандроната (инфузия 15 мин) средняя площадь под кривой 0-24 «концентрация-время» увеличивается на 110% по сравнению со здоровыми добровольцами. У лиц с незначительной (средний клиренс креатинина – 68,1 мл/мин) и умеренной почечной недостаточностью (средний клиренс креатинина – 41,2 мл/мин) после однократного внутривенного введения 6 мг ибандроната (инфузия 15 мин) средняя площадь под 4 увеличивается на 14% и 86% по сравнению со здоровыми добровольцами (средний клиренс креатинина – 120 мл/мин). Средняя Сmax не росла у пациентов с незначительной почечной недостаточностью и возрастала на 12% у пациентов с умеренной почечной недостаточностью. Для пациентов с незначительной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 50 и < 80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Для пациентов с метастатическими поражениями костей в результате рака молочной железы и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 30 и < 50 мл/мин) или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин), получающих лечение с целью профилактики скелетных Рекомендуется коррекция дозы.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Нет данных по фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с нарушенной функцией печени. Печень играет незначительную роль в клиренсе и бандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем поглощения костной тканью. Таким образом, у больных с нарушением функции печени коррекция дозы препарата не требуется. Поскольку связывание ибандроновой кислоты в терапевтических концентрациях с белками плазмы крови незначительно (85%), маловероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени приведет к клинически значимому повышению концентрации свободного препарата (см. «Способ применения и дозы» и «Специальные рекомендации по дозированию»). »).

Пожилой возраст. Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Поскольку функция почек уменьшается с возрастом, это единственный фактор, который следует учесть (см. «Специальные рекомендации по дозировке»).

Дети. Нет данных о применении ибандроновой кислоты детям (см. «Специальные рекомендации по дозировке»).

Клинические свойства.

Показания.

Профилактика скелетных повреждений (патологические переломы, поражения костной ткани, требующие лучевой терапии или хирургического лечения) у пациентов с раком молочной железы и метастатическим поражением костной ткани.

Лечение гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях с метастазами или без таковых.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или любому другому компоненту препарата. Гипокальциемия (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Метаболические взаимодействия не считаются возможными, поскольку ибандроновая кислота не ингибирует основные печеночные изоферменты Р450 у человека и не индуцирует систему печеночного цитохрома Р450 у крыс. Выводится ибандроновая кислота путем почечной экскреции и не подлежит биотрансформации.

С осторожностью применять ибандроновую кислоту с аминогликозидами, поскольку обе субстанции могут снижать уровень кальция в сыворотке крови в течение длительного времени. Также при одновременном применении этих препаратов следует обратить внимание на гипомагниемию.

Особенности применения.

Пациенты с нарушением костного и минерального метаболизма

До начала лечения ибандроновой кислотой по поводу метастатического поражения костной ткани следует откорректировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Следует употреблять достаточное количество кальция и витамина Д.

Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и/или витамина D, следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Анафилактическая реакция/шок

Сообщалось о случаях анафилактической реакции/шока, включая летальные случаи, у пациентов, получавших лечение внутривенной и бандроновой кислотой. Во время введения препарата должны быть быстродоступны средства соответствующей медицинской помощи и мониторинга. При возникновении анафилактической или другой тяжелой реакции гиперчувствительности/аллергической реакции следует немедленно прекратить инъекцию и начать соответствующее лечение.

Остеонекроз челюстных костей

Об остеонекрозе челюстных костей сообщали очень редко во время постмаркетингового применения пациентам, получавшим ибандроновую кислоту при онкологических показаниях (см. раздел «Побочные реакции»).

Начало лечения или нового курса лечения следует отсрочить у пациентов с незажившими открытыми повреждениями мягких тканей в полости рта. Перед началом лечения ибандроновой кислотой пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется стоматологическое обследование с соответствующим профилактическим вмешательством и индивидуальной оценкой соотношения пользы-риска.

Оценивая риск возникновения остеонекроза челюстных костей у пациента, следует принимать во внимание следующие факторы риска:

- активность лекарственного средства, подавляющего костную резорбцию (риск выше при применении соединений с высокой активностью), способ введения (риск выше при парентеральном введении) и кумулятивная доза костно-резорбционной терапии.

- злокачественные новообразования, сопутствующие патологические состояния (в том числе анемия, коагулопатии, инфекция), курение.

- Сопутствующее лечение: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия участка головы и шеи.

- Ненадлежащая гигиена полости рта, заболевания периодонта, плохо подобранные зубные протезы, заболевания зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические вмешательства, например удаление зубов.

В период лечения всем пациентам следует рекомендовать соблюдать надлежащую гигиену полости рта, проходить регулярные осмотры у стоматолога и немедленно сообщать о любых симптомах со стороны полости рта, таких как подвижность зубов, боль или отек или незаживающие язвы или выделения. При лечении инвазивные стоматологические вмешательства должны проводиться только после тщательного рассмотрения. Их следует избегать при применении ибандроновой кислоты, а также некоторое время после окончания применения. План ведения пациентов, у которых развился остеонекроз челюстных костей, должен быть разработан в условиях тесного сотрудничества врача со стоматологом или челюстно-лицевым хирургом, опытным в ведении остеонекроза челюстных костей. Следует рассмотреть вопрос о временном прерывании лечения препаратом до улучшения состояния и, по возможности, уменьшения сопутствующих факторов риска.

Oстеонекроз наружного слухового прохода

При применении бисфосфонатов сообщали об остеонекрозе наружного слухового прохода, преимущественно в связи с длительной терапией. К возможным факторам риска возникновения остеонекроза наружного слухового прохода относятся применение стероидных гормонов и химиотерапии и/или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Вероятность возникновения остеонекроза наружного слухового прохода следует учитывать у пациентов, получающих бисфосфонаты, имеющие симптомы со стороны уха, включая хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедра

Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости отмечались при лечении бисфосфонатами, в первую очередь у пациентов, получавших длительное лечение по поводу остеопороза. Эти поперечные или скоснопоперечные переломы могут быть в любом месте вдоль бедра: от несколько ниже малого вертела бедренной кости до несколько выше сверхвыростка. Эти переломы возникают после минимальной травмы или при отсутствии травмы. Некоторые пациенты испытывают боль в области бедра или паховую боль, часто ассоциирующуюся с характерными чертами стрессового перелома, в течение от нескольких недель до нескольких месяцев, прежде чем перелом проявится в виде полного перелома бедренной кости. Переломы часто бывают двусторонними, поэтому следует осмотреть другое бедро у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами и у которых возник диафизарный перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом сращении этих переломов. Вопрос о прекращении применения бисфосфонатов при подозрении на атипичные переломы бедренной кости необходимо рассмотреть до завершения оценки состояния пациента, учитывая индивидуальную оценку пользы и риска.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о боли в области бедра, тазобедренного сустава или о паховой боли; все пациенты с такими симптомами должны быть обследованы по поводу неполного перелома бедренной кости.

Почечная недостаточность

Сообщалось, что в исследованиях у пациентов с метастатическим поражением костной ткани, вызванным раком молочной железы, не было выявлено признаков нарушения функции почек при длительной терапии и бандровой кислотой. Однако при лечении следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.

Печеночная недостаточность

В связи с отсутствием клинических данных не следует назначать препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Сердечная недостаточность

Пациентам с риском развития сердечной недостаточности следует избегать чрезмерной гидратации.

Пациенты с гиперчувствительностью к другим бисфосфонатам

Следует проявлять осторожность в отношении пациентов с гиперчувствительностью к другим бисфосфонатам.

Вспомогательные вещества с известным эффектом

Натрий не входит в состав препарата Ибандроновая кислота-Фармекс.

Утилизация неиспользованного и с просроченным сроком годности: поступление препарата во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при такой.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет клинического опыта применения ибандроновой кислоты беременным женщинам.

Потенциальный риск для человека неизвестен. Ибандроновую кислоту не следует применять во время беременности.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли ибандроновая кислота в грудное молоко, поэтому не рекомендуется применять препарат в период беременности или кормления грудью.

Фертильность

Нет данных о влиянии ибандроновой кислоты на человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая особенности фармакодинамики и фармакокинетики, а также побочные реакции, ожидается, что ибандроновая кислота не будет иметь или будет иметь незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение ибандроновой кислотой должен назначать только врач, имеющий опыт лечения злокачественных новообразований.

Профилактика костных повреждений у пациентов с раком и метастатическими поражениями костной ткани: 6 мг внутривенно капельно в течение не менее 15 мин 1 раз в 3–4 недели после предварительного разведения в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 100 мл 5% раствора глюкозы.

15-минутная инфузия возможна только у пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением легкой степени (клиренс креатинина > 50 мл/мин). У больных с клиренсом креатинина <50 мл/мин эффективность и безопасность 15-минутной инфузии не изучалась (см. раздел «Специальные рекомендации по дозировке»).

Лечение гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях.

Терапию ибандроновой кислотой следует начинать только после проведения адекватной гидратации 0,9% раствором хлорида натрия. Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии и типа опухоли. Больным с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корректированный кальций сыворотки ≥ 3 ммоль/л или ≥ 12 мг/дл) вводят однократно 4 мг. Больным с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корректированный кальций сыворотки < 3 ммоль/л или < 12 мг/дл) вводят однократно 2 мг. Максимальная разовая доза – 6 мг не приводит к усилению эффекта.

При недостаточном эффекте после первого введения или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение препарата.

Концентрация альбумин-корректированного кальция рассчитывается по формуле:

кальций сыворотки (ммоль/л) – [0,02 × альбумин (г/л)] + 0,8

или альбумин-корректированный кальций сыворотки (мг/дл) + 0,8 × [4 – альбумин (г/дл)].

В большинстве случаев гиперкальциемия исчезает в течение 7 дней. При введении лекарственного средства в дозе 2 или 4 мг повторное применение можно проводить через 18–19 дней. При введении лекарственного средства в дозе 6 мг повторное введение можно проводить через 26 дней.

Препарат разводят в 500 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 500 мл 5% раствора глюкозы и вводят в течение 1–2 часов.

Специальные рекомендации по дозировке.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется (см. Фармакокинетика в особых случаях).

Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов с незначительной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 50 и < 80 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

С целью предотвращения скелетных нарушений у пациентов с метастатическими поражениями костей в результате рака молочной железы и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 30 и < 50 мл/мин) или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) см. раздел «Фармакокинетика»):