Хумира раствор для инъекций 40 мг/0,8 мл + 2 салфетки

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Хумира®

(Humira®)

Состав:

действующее вещество:

1 флакон для одноразового использования содержит 40 мг адалимумаба в 0,8 мл раствора;

другие составляющие:

маннит (Е 421), кислоты лимонной моногидрат, натрия цитрат, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия хлорид, полисорбат-80, вода для инъекций, натрия гидроксид.

Лекарственная форма.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный водный раствор от прозрачного до опалесцирующего, практически свободный от посторонних примесей.

Фармакотерапевтическая группа.

Иммуносупрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа. Адалимумаб.

Код АТХ L04А В04.

Фармакологические свойства.

Хумира (адалимумаб) – это рекомбинантный иммуноглобулин (IgG1) человека, моноклональное антитело, содержащее только пептидные последовательности человека. Хумира была создана по технологии фагового отражения, которое позволило получить характерные только для человека вариабельные участки тяжелых и легких цепей, которые проявляют свою специфичность относительно фактора некроза опухолей (ФНО), а также тяжелую цепь IgG1 человека и последовательность легких цепей каппа-типа. Хумир связывается с высокой степенью родства и специфичностью с растворимым ФНО-альфа, но не с лимфотоксином (ФНО-бета). Хумир продуцируется посредством получения рекомбинантной ДНК в экспрессирующей системе клеток млекопитающих. Состоит из 1300 аминокислот, молекулярная масса составляет около 148 килодальтонов.

Адалимумаб специфически связывается с ФНО и нейтрализует биологические эффекты ФНО, блокируя его взаимодействие с p55 и p75 рецепторами ФНО на поверхности клетки. ФНО – это природный цитокин, принимающий участие в нормальных воспалительных и иммунных реакциях организма. Повышенные уровни ФНО выявляют в синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом (РА), ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА), псориатическим артритом (ПсА) и анкилозирующим спондилитом (АС). ФНО играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушении тканей суставов, что характерно для этих заболеваний. Повышенные уровни ФНО появляются также в псориатических бляшках. Применение Хумиры пациентам с бляшечным псориазом может уменьшить утолщение эпидермиса и инфильтрацию воспалительными клетками. Взаимосвязь между этими фармакодинамическими эффектами и механизмом (-ами), через которые Хумира проявляет свою клиническую эффективность, неизвестна.

Адалимумаб модулирует также биологические реакции индуцируемых или регулируемых ФНО ответов, включая изменения уровней молекул адгезии, ответственных за миграцию лейкоцитов (ELAM-1, VCAM-1 и ICAM-1 при IC50 1-2 х 10- 10 М ).

Фармакодинамика.

У пациентов с РА Хумира приводило к быстрому уменьшению по сравнению с начальными параметрами, уровням показателей острой фазы воспаления (С-реактивного протеина (СРП), цитокинов сыворотки крови (IL-6) и скорости оседания эритроцитов). Снижение уровней СРП наблюдалось также и у пациентов с ЮРА, болезнью Крона и язвенным колитом наряду со значительным уменьшением экспрессии ФНО-альфа и воспалительных маркеров, таких как лейкоцитарный антиген (HLA-DR) и миелопероксидаза (МРО), в толстом кишечнике пациентов с болезнью . Также наблюдалось снижение уровней матриксных металлопротеиназ (MMP-1 и MMP-3) в сыворотке крови, которые приводят к ремоделированию тканей, лежащей в основе разрушения хряща. У больных с РА, ПСА и АС часто наблюдается от слабой до умеренной степени анемия и лимфоцитопения, а также повышение количества нейтрофилов и тромбоцитов. При применении Хумир обычно наблюдается улучшение этих гематологических признаков хронического воспаления.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После однократного подкожного введения 40 мг Хумиры 59 здоровым добровольцам, абсорбция и распределение адалимумаба были медленными, с достижением средней пиковой концентрации в сыворотке крови примерно через 5 дней после введения. Средняя абсолютная биодоступность адалимумаба, рассчитанная в трех исследованиях, после однократной дозы 40 мг подкожно составляла 64%.

Распределение и вывод.

Фармакокинетика адалимумаба после однократного введения в дозах от 0,25 до 10 мг/кг изучалась в нескольких исследованиях. Объем распределения (Vss) составлял от 4,7 до 6 л, что указывает на то, что адалимумаб распределяется примерно поровну между сосудистым и внесосудистым пространством. Адалимумаб выводится медленно, с клиренсом не превышающим 12 мл/ч. Средний терминальный период полувыведения составлял примерно 2 недели, находясь в диапазоне от 10 до 20 дней. Клиренс и период полувыведения были относительно неизменными в диапазоне изучаемых доз, а терминальный период полувыведения после внутривенного и подкожного введения был схожим. Концентрация адалимумаба в синовиальной жидкости у пациентов с РА составила 31–96% от уровня в сыворотке крови.

Фармакокинетика адалимумаба в равновесном состоянии.

Кумуляция адалимумаба была предсказуемой, основываясь на показателе полувыведения после подкожного применения Хумиры в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели у пациентов с РА. Равновесные концентрации составляли от 5 мкг/мл (без сопутствующего применения метотрексата) до 8–9 мкг/мл (с метотрексатом) соответственно. Концентрации адалимумаба в сыворотке крови в равновесном состоянии возрастали почти пропорционально подведенной вводимой подкожной дозе 20, 40 и 80 мг 1 раз в 2 недели или еженедельно. В длительных исследованиях (более 2 лет) изменения клиренса с течением времени не выявлены.

У пациентов с псориазом средняя равновесная концентрация составляла 5 мкг/мл в течение монотерапии адалимумабом в дозе 40 мг 1 раз в 2 нед.

Популяционный фармакокинетический анализ данных более 1300 пациентов с РА выявил тенденцию к повышению видимого клиренса адалимумаба с повышением массы тела. Учитывая поправки относительно разности массы тела, было установлено, что пол и возраст оказывают минимальное влияние на клиренс адалимумаба. Уровни свободного адалимумаба (не связанного с анти-адалимумабными антителами, ААА) в сыворотке крови были ниже у пациентов, у которых выявлялись ААА. Хумира не изучалась у пациентов с нарушениями печени и почек.

Дети.

Безопасность и эффективность Хумиры у детей с другими показаниями, чем указанные в разделе «Показания», не установлены.

Клинические свойства.

Показания.

Ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА).

Полиартикулярный ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит

Хумира в комбинации с метотрексатом показана для лечения активного полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита у детей от 2 лет, у которых не было адекватного ответа на терапию одним или несколькими противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания (DMARDs).

Хумир можно применять в монотерапии в случае непереносимости метотрексата или когда продолжение терапии метотрексатом неприемлемо.

Энтезит-ассоциированный артрит

Хумира показана для лечения активного энтезит-ассоциированного артрита у детей от 6 лет не отвечавших на традиционную терапию, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.

Болезнь Крона (ХК) у детей.

Хумира показана для лечения болезни Крона высокой степени активности у детей от 6 лет, не отвечавших на традиционную терапию, включая первичную нутритивную терапию, терапию кортикостероидами и иммуномодуляторами, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.

Бляшечный псориаз (БП) у детей.

Хумира показана для лечения бляшкового псориаза тяжелого течения у детей от 4 лет, у которых не получен клинический ответ или есть противопоказание/непереносимость местной терапии или фототерапии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к адалимумабу или любому другому компоненту препарата.

Активный туберкулез или другие тяжелые инфекции, такие как сепсис и оппортунистические инфекции (см. раздел «Особенности применения»).

Среднетяжелая и тяжелая сердечная недостаточность (III/IV класс по NYHA) (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Хумир изучали у пациентов с РА, ЮРА и ПА, которые получали препарат как монотерапию и одновременно с метотрексатом. При одновременном применении Хумиры и метотрексата у 21 пациента с РА никаких статистически значимых изменений в профилях концентрации метотрексата в сыворотке крови не обнаружено. Для сравнения, при однократном и многократном применении метотрексата уменьшаются видимые клиренсы адалимумаба на 29% и 44% соответственно. Однако изменение дозы Хумиры или метотрексата не требуется. Уровень формирования антител был ниже при одновременном применении Хумиры с метотрексатом по сравнению с монотерапией. Введение Хумиры без метотрексата приводило к увеличению уровня формирования антител, увеличению клиренса и снижению эффективности адалимумаба. Взаимодействие между Хумирой и другими препаратами (кроме метотрексата) не исследовалось в фармакокинетических исследованиях. В клинических исследованиях не наблюдалось никаких взаимодействий при применении Хумиры с противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания (DMARDs) (сульфасалазин, гидрохлорохин, лефлуномид и препараты золота), глюкокортикоидами, салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами или аналгетиками.

Не рекомендуется одновременное применение Хумиры с анакинрой (см. раздел «Особенности применения»).

Не рекомендуется одновременное применение Хумиры с абатацептом (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Для улучшения контроля применения биологических препаратов необходимо четко фиксировать торговое название и номер серии введенного препарата.

инфекции.

Тяжелые инфекции: бактериальные, микобактериальные, инвазивные грибковые (дисеминированный или экстрапульмонарный гистоплазмоз, аспергилез, кокцидиоидомикоз), вирусные, паразитарные или другие оппортунистические инфекции наблюдались у пациентов, применявших блокаторы ФНО. О развитии сепсиса, редко – туберкулеза, кандидоза, листериоза, легионеллеза и пневмоцистной инфекции также сообщалось при применении антагонистов ФНО, включая Хумиру. В клинических исследованиях наблюдались и другие серьезные инфекции: пневмония, пиелонефрит, септический артрит и септицемия. Были сообщения о госпитализации пациентов с возникшими инфекциями (в том числе с летальным исходом). Большинство тяжелых инфекций развилось на фоне применения иммуносупрессивных средств и основного заболевания.

Не следует применять Хумиру у пациентов с активным инфекционным процессом, включая хронические или локализованные инфекции, пока инфекция не будет контролирована. У пациентов, имеющих контакт с больным туберкулезом или вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или эндемическими зонами в отношении микозов (гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз), следует оценить соотношение польза/риск до начала применения Хумиры (см. Другие оппортунистические) .

Как и при применении других антагонистов ФНО, за пациентами следует тщательно наблюдать до, в течение и после лечения Хумирой, учитывая возможность развития инфекций (в том числе туберкулеза).

Необходимо провести полный объем обследований и тщательно наблюдать пациентов, у которых во время лечения Хумирой развилась новая инфекция. Лечение прекратить при развитии тяжелой инфекции или сепсиса и применить соответствующие противомикробные или противогрибковые препараты, пока инфекция не будет контролирована.

Следует с особой осторожностью применять хумиру пациентам с рекуррентными инфекциями или при преморбидных состояниях, повышающих склонность к развитию инфекций.

Туберкулез.

Сообщалось о случаях реактивации и о развитии новой инфекции туберкулеза, включая легочную и нелегочную формы (т.е. диссеминированный туберкулез) у пациентов, получавших лечение препаратом Хумира. До начала терапии Хумироя пациенты должны быть тщательно обследованы по поводу активного и неактивного (латентного) туберкулеза. Обследование должно включать исчерпывающую оценку анамнеза пациента с туберкулезом или сведения о возможных контактах с людьми, больными активным туберкулезом, и о предварительной и/или сопутствующей иммуносупрессивной терапии. Следует провести всем пациентам до начала терапии кожный туберкулиновый тест (проба Манту) и рентгенографию грудной клетки. Положительным результатом кожного туберкулинового теста при проведении диагностики латентного туберкулеза считается появление уплотнения (папулы) диаметром 5 мм или более (без учета предыдущей вакцинации БЦЖ). Следует учитывать возможность недиагностированного латентного туберкулеза у пациентов, вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или имеющих тесный контакт с больным активным туберкулезом. Лечение Хумирои не должно проводиться, если диагностируется активный туберкулез.

В случае латентного туберкулеза перед началом терапии Хумироя следует провести специфическое профилактическое лечение. Следует учесть необходимость применения противотуберкулезного лечения перед началом терапии Хумирой у пациентов, имеющих факторы риска развития туберкулезной инфекции, но у которых получен отрицательный результат теста на латентный туберкулез и у пациентов, которые имели в анамнезе латентный или активный туберкулез, и для которых не может быть подтверждено соответствующее лечение. Решение о начале противотуберкулезной терапии для таких пациентов принимать после консультации с фтизиатром и оценки риска развития латентного туберкулеза и безопасности противотуберкулезного лечения.

Специфическое лечение латентного туберкулеза уменьшает риск реактивации туберкулеза у пациентов, получающих лечение препаратом Хумира. Несмотря на профилактическое противотуберкулезное лечение, случаи реактивации туберкулеза были среди пациентов, получавших препарат Хумира. Также активный туберкулез развивался на фоне лечения Хумирой у некоторых пациентов с отрицательными результатами скрининга на латентную туберкулезную инфекцию, а у некоторых пациентов, ранее перенесших успешную терапию активного туберкулеза, наблюдалось повторное развитие туберкулеза на фоне приема блокаторов ФНО. Во время применения Хумиры пациентов следует осматривать появление признаков и симптомов активного туберкулеза, особенно с учетом возможности получения псевдоотрицательных результатов тестов на латентный туберкулез (например, у тяжелых больных и у иммуноскомпрометированных пациентов).

Все пациенты должны быть предупреждены о необходимости консультации врача при появлении признаков/симптомов, напоминающих туберкулез (например, постоянный кашель, уменьшение массы тела, субфебрильная температура, апатия) во время или после лечения Хумирой.

Другие оппортунистические инфекции.

В течение лечения Хумирой сообщалось о развитии оппортунистических инфекций, в том числе инвазивных грибковых инфекций. Иногда такие инфекции своевременно не диагностировались, что приводило к позднему началу лечения и иногда завершалось летально. Пациенты, применяющие блокаторы ФНО, более подвержены развитию серьезных грибковых инфекций, таких как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, бластомикоз, аспергилез, кандидоз и другие. Всех пациентов при развитии лихорадки, недомогания, уменьшения массы тела, повышения потливости, кашля, одышки и/или инфильтратов в легких или других признаков серьезного системного заболевания (с шоком или без) следует немедленно обследовать выявление возбудителей оппортунистических инфекций.

У пациентов, проживающих или находящихся в эндемичных к микозам регионах, инвазивные грибковые инфекции следует подозревать при появлении соответствующих симптомов системных грибковых инфекций. Из-за существования повышенного риска развития гистоплазмоза или других инвазивных грибковых инфекций следует проводить эмпирическую противогрибковую терапию до определения возбудителя. У некоторых пациентов результаты теста на выявление гистоплазмозного антигена или антител могли быть отрицательными даже при активной инфекции. Если целесообразно, решение по применению эмпирической противогрибковой терапии у таких больных следует принимать после консультации со специалистом в области диагностики и лечения инвазивных грибковых инфекций, принимая во внимание риск развития грибковой инфекции, а также риск применения противогрибковой терапии. Рекомендуется прекратить применение блокатора ФНО при развитии тяжелой грибковой инфекции, пока инфекция не будет контролирована.

Реактивация гепатита В.

Применение блокаторов ФНО связывалось с реактивацией вируса гепатита В (ВГВ) у хронических носителей. В некоторых случаях реактивация ВГВ на фоне терапии блокаторами ФНО была летальной. В большинстве случаев пациенты одновременно получали и другие медицинские препараты, угнетающие иммунную систему, что также могло повлиять на реактивацию ВГВ. До начала применения блокаторов ФНО следует обследовать пациентов из группы риска по ВГВ. Следует с осторожностью назначать блокаторы ФНО пациентам-носителям ВГВ, а в случае назначения тщательно наблюдать за появлением признаков и симптомов реактивации ВГВ в течение терапии и несколько месяцев после прекращения лечения. Данных по эффективности и безопасности применения противовирусных препаратов для профилактики реактивации ВГВ у носителей одновременно с блокаторами ФНО нет. При реактивации ВГВ следует прекратить терапию Хумирой и назначить эффективное противовирусное лечение и соответствующую поддерживающую терапию.

Неврологические расстройства.

При применении блокаторов ФНО, в том числе Хумиры, сообщалось об единичных случаях появления или обострения клинических симптомов и/или радиографических признаков демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы, включая рассеянный склероз, неврит зрительного нерва и демиелинизирующие заболевания периферической нервной системы, включая синдром Гий. Рекомендуется тщательная оценка преимуществ/рисков применения Хумиры для пациентов с демиелинизующими расстройствами центральной или периферической нервной системы. Необходимо прекратить терапию Хумирой при возникновении указанных расстройств.

Злокачественные новообразования.

В контролируемых клинических исследованиях блокаторов ФНО чаще сообщалось о развитии злокачественных новообразований среди пациентов, получавших ФНО-блокатор, чем среди пациентов контрольной группы. Однако небольшая выборка пациентов контрольной группы и недостаточная продолжительность испытаний не позволяют сделать решающих выводов. Более того, у пациентов с давним высокоактивным РА существует высокий фоновый риск возникновения лимфомы, что затрудняет оценку риска. В течение длительных открытых клинических испытаний Хумиры общая частота возникновения злокачественных новообразований была аналогична той, которую можно было бы ожидать для общей популяции с такими же возрастными, половыми и расовыми параметрами. Однако нельзя исключать риск развития лимфом или других злокачественных новообразований у пациентов, которые лечатся антагонистами ФНО.

Сообщалось об частных случаях развития злокачественных новообразований с летальным исходом среди детей и подростков, получавших лечение блокаторами ФНО. Приблизительно половина из этих случаев – лимфомы, включая ходжкинскую и неходжкинскую. Другие случаи были представлены разными видами злокачественных новообразований, среди них сообщалось о редких случаях злокачественных новообразований, обычно связанных с иммуносупрессией. Злокачественные новообразования появлялись в среднем через 30 месяцев терапии. Большинство пациентов одновременно получали иммуносупрессанты. Эти сообщения были получены при постмаркетинговом наблюдении и поступали из разных источников, включая реестры и постмаркетинговые отчеты.

В постмаркетинговой практике очень редко у пациентов, применявших адалимумаб, сообщалось о развитии гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы (редкий тип лимфомы, характеризующийся очень агрессивным течением и обычно летальным). Большинство из этих пациентов ранее получали терапию инфликсимабом в комбинации с азатиоприном или 6-меркаптопурином для лечения воспалительных заболеваний кишечника. Потенциальный риск одновременного применения азатиоприна или 6-меркаптопурина с Хумирой должен быть тщательно оценен. Причинно-следственная связь между развитием гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы и применением адалимумаба остается невыясненной.

Исследований по применению Хумиры у пациентов со злокачественными новообразованиями в анамнезе или продолжения терапии у пациентов, у которых развилось злокачественное новообразование, не проводилось. Это следует учитывать и с осторожностью принимать решения по применению Хумиры у таких больных.

У всех пациентов, особенно при интенсивной иммуносупрессивной терапии в анамнезе, или у пациентов с псориазом, которым проводилась PUVA-терапия, следует исключить наличие немеланомного рака кожи до и в течение периода применения Хумиры.

В постмаркетинговой практике сообщалось о случаях острой и хронической лейкемии, связанной с применением блокаторов ФНО-блокаторов при ревматоидном артрите, а также при других показаниях. Пациенты с ревматоидным артритом могут быть в группе повышенного риска развития лейкемии (почти в два раза) по сравнению с общей популяцией, даже при отсутствии терапии ФНО-блокаторами.

В поисковом клиническом исследовании, в котором оценивалось применение другого ФНО-блокатора (инфликсимаб) у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких сообщалось о более частых случаях возникновения новообразований, в основном в легких, голове и на участке шеи по сравнению с контрольной группой. Все пациенты долгое время были курильщиками. Поэтому необходимо с осторожностью применять любые блокирующие ФНО у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и пациентов с повышенным риском возникновения новообразований на фоне курения.

В настоящее время неизвестно, влияет ли применение адалимумаба на риск развития дисплазии или рака кишечника. Все больные язвенным колитом, входящие в группу повышенного риска развития дисплазии или рака кишечника (например пациенты с длительным язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом) или те, кто имел в анамнезе дисплазию или рак кишечника, должны подлежать регулярному обследованию относительно наличия дисплазии. началом терапии и течение всей болезни. Обследование должно включать колоноскопию и биопсию.

Аллергические реакции.

В ходе клинических исследований серьезные аллергические реакции, связанные с Хумирой, возникали редко. Сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая анафилаксию, после введения Хумиры. При возникновении анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции необходимо немедленно прекратить применение Хумиры и начать соответствующую терапию.

Гематологические расстройства.

Редко при применении блокаторов ФНО сообщалось о развитии панцитопении, апластической анемии. При применении Хумиры (причинно-следственная связь не выяснена) сообщалось о развитии цитопении (тромбоцитопении, лейкопении), имевшей клиническое значение. Все пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленной консультации врача при появлении признаков или симптомов, характерных для заболевания крови (например, постоянная лихорадка, кровоподтеки, кровотечение, бледность кожи и слизистых оболочек) на фоне применения Хумиры. Следует рассмотреть необходимость прекращения применения хумира пациентам при подтверждении серьезных отклонений со стороны крови.

Одновременное применение с биологическими DMARDs или антагонистами ФНО.

Наблюдались серьезные инфекции во время клинических испытаний при сопутствующем применении анакинры и этанерцепта, что не имело терапевтических преимуществ по сравнению с монотерапией этанерцептом. Исходя из характера побочных явлений, наблюдавшихся при комбинированном лечении этанерцептом и анакинрой, подобная токсичность может развиться при комбинации анакинры и другого блокатора ФНО. Поэтому комбинация адалимумаба и анакинры не рекомендуется.

Одновременное применение адалимумаба с другими биологическими DMARDs (например, анакинра и абатацепт) или с другими антагонистами ФНО не рекомендуется, основываясь на возможном повышении риска инфекций и других потенциальных фармакологических взаимодействий.

Иммуносупрессия.

Во время клинических исследований Хумиры у 64 пациентов с РА случаев ингибирования гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровней иммуноглобулинов или количественных изменений эффекторных Т- и В-клеток, а также NK-клеток, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов не наблюдалось.

Вакцинация.

Пациентам при применении Хумиры можно проводить вакцинацию, за исключением применения живых вакцин. Никаких данных о вторичной передаче инфекции живыми вакцинами у пациентов, получавших Хумиру, не существует.

Для пациентов младенческого возраста рекомендовано, по возможности, провести все необходимые прививки согласно календарю до начала терапии Хумирой.

Применение живых вакцин младенцам, подвергающимся влиянию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матери в период беременности.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН).

Применение Хумиры пациентам с хронической сердечной недостаточностью не исследовалось, однако в клинических исследованиях с другим блокатором ФНО сообщалось о более высокой частоте побочных явлений, связанных с ХСН, включая ухудшение ХСН и впервые выявленную ХСН. Сообщалось также о случаях прогрессирования ХСН у пациентов с терапией Хумирой.

Хумир следует с осторожностью применять пациентам с сердечной недостаточностью под тщательным контролем их состояния (см. раздел «Побочные реакции»).

Аутоиммунные процессы.

Лечение Хумирои может вызвать появление аутоантител. Влияние длительного применения Хумиры на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. При возникновении симптомов, напоминающих волчаночный синдром, лечение Хумирой необходимо прекратить.

Хирургическое вмешательство.

Доступны ограниченные данные по безопасности хирургических процедур у пациентов, находящихся на лечении Хумирой. Длительный период полувыведения адалимумаба необходимо учитывать, если планируется хирургическое вмешательство. Пациент, требующий хирургического вмешательства и находящегося на лечении Хумирой, должен тщательно обследоваться наличием инфекций. В случае необходимости следует принимать соответствующие меры. Доступны ограниченные данные по безопасности применения у пациентов, подвергавшихся артропластике во время терапии Хумироя.

Непроходимость тонкой кишки.

Отсутствие ответа на лечение болезни Крона может свидетельствовать о наличии фиксированной фиброзной стриктуры, требующей лечения хирургическим путем. Доступные данные позволяют считать, что лечение Хумирой не влечет за собой возникновения или прогрессирования стриктур.

Лица пожилого возраста.

Частота развития серьезных инфекций у пациентов в возрасте от 65 лет (3,5%), получавших Хумиру, выше, чем у пациентов младше этого возраста (1,5%). Некоторые случаи были летальными. В клинических исследованиях принимали участие 9,5% пациентов в возрасте от 65 лет, из которых примерно 2,0% - пациенты в возрасте от 75 лет. В связи с тем, что частота развития инфекций у пациентов пожилого возраста выше, применять Хумиру пациентам этой возрастной категории необходимо с осторожностью.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Клинические данные по применению Хумиры в период беременности ограничены. В исследовании по токсичности, которое проводилось на обезьянах при разработке, не наблюдалось признаков эмбриотоксичности и тератогенности. Доклинические данные относительно постнатальной токсичности и влияния на оплодотворение недоступны. В связи с ингибированием ФНО адалимумаб может нарушать нормальные иммунные ответы у новорожденных, поэтому не рекомендуется применять препарат во время беременности.

Женщинам репродуктивного возраста настоятельно рекомендуется использовать надежные методы контрацепции для предотвращения беременности и продолжать их использование в течение не менее 5 месяцев после последней инъекции Хумиры. Адалимумаб может проникать через плаценту в сыворотку крови плода, поэтому у новорожденных от женщин, получавших адалимумаб во время беременности, может быть повышен риск инфицирования. Применение живых вакцин грудным детям, подвергающимся воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матери в период беременности.

Кормление грудью

Неизвестно, экскретируется ли адалимумаб в молоко человека или всасывается после проглатывания. Поскольку иммуноглобулины человека проникают в грудное молоко, грудное вскармливание не рекомендуется в течение 5 месяцев после окончания лечения Хумирой. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении лечения принимается с учетом важности терапии матери.

Роды.

Данные о влиянии Хумиры на роды отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Хумира может оказывать незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Применение Хумиры может привести к возникновению вертиго и нарушению остроты зрения (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Терапия Хумироя должна быть назначена врачом, имеющим опыт диагностики и терапии заболеваний, для которых предназначена Хумира. Хумира может вводиться самостоятельно только в том случае, если пациент или родители ребенка, которому назначена терапия Хумирой, прошли соответствующий инструктаж по технике введения инъекции у врача и врач подтвердил, что это возможно. Дополнительно необходимо ознакомиться с информацией подготовки и введения инъекции, содержащейся в упаковке. Пациент или родители ребенка, которому назначена терапия Хумирой, должны ознакомиться с информационной картой, которая также находится в упаковке. Во время лечения Хумирой другие сопутствующие виды терапии (например, кортикостероидами и/или иммуномоделирующими препаратами) должны быть пересмотрены.

В педиатрии

Ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА).

Полиартикулярный ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит

Рекомендованная доза Хумиры для детей от 2 до 12 лет с полиартикулярной формой ЮРА зависит от площади поверхности тела и составляет 24 мг/м2, максимальная доза – 20 мг для детей 2 – <4 года и 40 мг для детей 4 – 2 лет 1 раз в 2 недели, подкожно. Объем раствора для разового введения рассчитывается на основе роста и массы тела пациента, как показано в таблице ниже.