Инструкция Гленспрей Актив спрей назальный дозированный суспензия флакон 150 доз с насосом-распылителем

Состав

действующие вещества: мометазона фуроат и азеластина гидрохлорид;

1 доза содержит мометазона фуроата 50 мкг и гидрохлорида азеластина 140 мкг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая и натрия карбоксиметилцеллюлоза; натрия кармелоза; глюкоза безводная; полисорбат 80; бензалкония хлорид; динатрия эдетата; неотом; лимонная кислота, моногидрат; натрия цитрат; вода для инъекций.

Лекарственная форма

Спрей назальный, дозированный, суспензия.

Основные физико-химические свойства: белая или почти белая суспензия.

Фармакотерапевтическая группа

Противоотечные и другие препараты для местного применения при заболеваниях полости носа. Кортикостероиды. Код ATХ R01A D.

Фармакодинамика

Комбинированное противоотечное средство для местного применения, содержащее мометазона фуроат и гидрохлорид азеластина.

Азеластина гидрохлорид – производное фталазинона. Оказывает пролонгированное антиаллергическое действие. Обладает выраженными селективными свойствами антагониста гистаминовых Н1-рецепторов. Азеластин ингибирует синтез или высвобождение химических медиаторов, участвующих в развитии ранних и поздних стадий аллергических реакций, таких как лейкотриены, гистамин, ингибиторы РАF и серотонин. Основной метаболит азеластина – дезметилазеластин, также антагонистом гистаминовых Н1-рецепторов.

Мометазона фуроат – синтетический кортикостероид для местного применения, оказывающий выраженное противовоспалительное действие. Точный механизм действия кортикостероидов при аллергическом рините пока неизвестен. Кортикостероиды демонстрируют широкий диапазон действия на различные клетки, а именно на гепариноциты, эозинофилы, нейтрофилы, макрофаги, лимфоциты, а также на медиаторы воспаления (гистамин, эйкозаноиды, лейкотриены и цитокины). Механизм противовоспалительного и противоаллергического действия мометазона фуроата в основном связан с его способностью ингибировать высвобождение медиаторов аллергических реакций.

Дослідження показали, що мометазону фуроат у вигляді назального спрею 50 мкг/дозу при місцевому застосуванні знижує рівень деяких медіаторів ранньої та пізньої фази алергічної реакції, зменшує (порівняно з плацебо) рівень гістаміну та еозинофільного катіонного протеїну і знижує (порівняно з базовим значенням) кількість еозинофілів , нейтрофилов и адгезивных протеинов эпителиальных клеток

Фармакокинетика

Отдельного фармакокинетического исследования назального спрея с содержанием азеластина гидрохлорида и фуроата мометазона (140 мкг/50 мкг) не проводилось.

Абсорбция

После интраназального применения 2 впрысков в каждый носовой ход назального спрея азеластина (общая доза 548 мкг) средняя пиковая концентрация азеластина в плазме (Cmax) составляет 200 пг/мл, средняя системная экспозиция (AUC) – 5122 пг × час/мл ) для достижения Cmax составляет 3 часа. Системная биодоступность гидрохлорида азеластина после интраназального применения составляет примерно 40%.

Суспензия мометазона фуроата при применении в виде назального спрея имеет очень низкую биодоступность (<1%), что продемонстрировало чувствительный количественный анализ с нижним пределом количественного определения (LOQ) 0,25 пг/мл.

Распределение

При в/в и пероральном применении равновесный объем распределения азеластина составляет 14,5 л/кг. In vitro связывание с белками азеластина и его активного метаболита дезметилазеластина составляет соответственно 88% и 97%.

In vitro связывание с белками плазмы мометазона фуроата находится в пределах от 98 до 99% при диапазоне концентраций от 5 до 500 нг/мл.

Метаболизм

Азеластин метаболизируется путем окисления ферментной системой цитохрома P450 до основного активного метаболита – дезметилазеластина. Специфические изоформы P450, ответственные за биотрансформацию азеластина, не были идентифицированы. После однократного интраназального применения назального спрея азеластина (общая доза 548 мкг) среднее значение Cmax дезметилазеластина составляет 23 пг/мл, AUC – 2131 пг×ч/мл, средний Tmax составляет 24 часа. После достижения равновесной концентрации азеластина при интраназальном применении плазменные концентрации дезметилазеластина находились в диапазоне 20-50% от концентраций азеластина.

Исследования показали, что проглатываемая и всасываемая часть дозы мометазона фуроата подвергается активному метаболизму. В плазме основных метаболитов обнаружено не было. После инкубации in vitro одним из образовавшихся второстепенных метаболитов был 6β-гидроксимометазона фуроат. В микросомах печени человека формирование метаболита регулируется цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4).

Вывод

После интраназального применения назального спрея азеластина период полувыведения азеластина составлял 22 часа, дезметилазеластина – 52 часа. Приблизительно 75% пероральной дозы гидрохлорида азеластина, меченного радиоактивным изотопом, выводилось из организма с калом, причем менее 10% – в виде неизмененного азеластина.

После внутривенного применения период полувыведения фуроата мометазона составляет 5,8 часа. Выводится из организма в виде метаболитов в основном с желчью и в ограниченном количестве – с мочой.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.

Печеночная недостаточность

После перорального применения азеластина печеночная недостаточность не влияла на фармакокинетические параметры.

Введение однократной ингаляционной дозы 400 мкг мометазона фуроата пациентам с печеночной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени только у 1 или 2 пациентов из каждой группы привело к появлению пиковых плазменных концентраций мометазона фуроата (от 50 до 105 пг/мл). Наблюдаемые пиковые плазменные концентрации увеличиваются с ростом выраженности печеночной недостаточности.

Почечная недостаточность

Исследование перорального применения однократных доз азеластина пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мл/мин) показали повышение Cmax и AUC на 70–75% по сравнению со здоровыми добровольцами. Время достижения максимальной концентрации не изменилось.

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику фуроата мометазона не исследовалось.

Возраст

Возраст не влиял на фармакокинетические параметры азеластина при его пероральном применении. Фармакокинетика мометазона фуроата не исследовалась в педиатрической популяции.

Пол

При пероральном применении азеластина пол не влиял на его фармакокинетические параметры. Влияние пола на фармакокинетику мометазона фуроата не исследовалось.

Показания

Сезонный аллергический ринит.

Круглогодичный аллергический ринит.

Противопоказания

Гиперчувствительность к азеластину гидрохлориду, мометазону фуроата или другим компонентам препарата.

Нелеченная локальная инфекция слизистой носа.

Травма носа или недавно перенесенная операция на носу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Специальных исследований лекарственного взаимодействия комбинации в фиксированных дозах гидрохлорида азеластина и мометазона фуроата в виде назального спрея не проводилось. Ниже приведены данные по отдельным компонентам, входящим в состав препарата. Поскольку мометазон и азеластин влияют на разные виды рецепторов, лекарственное взаимодействие при применении этой комбинации не ожидается.

Азеластина гидрохлорид

Депрессанты центральной нервной системы

При одновременном применении азеластина с алкоголем или другими депрессантами центральной нервной системы возможно снижение концентрации внимания и ухудшение функций центральной нервной системы.

Эритромицин и кетоконазол

Оценка ЭКГ пациентов, одновременно применявших перорально гидрохлорид азеластина и эритромицин или кетоконазол, показывает, что клинически значимое влияние на QT-интервал (или величину QTc) отсутствует. Пероральное применение эритромицина в дозе 500 мг 3 раза в день в течение 7 дней не влияло на фармакокинетику азеластина и QTc. Кетоконазол при применении в дозе 200 мг 2 раза в день в течение 7 дней препятствовал измерению плазменных концентраций азеластина методом высокоэффективной аналитической жидкостной хроматографии (ВЭЖХ); однако, влияние на величину QTc не наблюдалось.

Циметидин

Циметидин в дозе 400 мг дважды в день при одновременном пероральном применении с азеластином гидрохлоридом в дозе 4 мг дважды в день повышает среднее значение Cmax и AUC последнего приблизительно на 65%.

Мометазона фуроат

Ингибиторы цитохрома P450 3A4

Кетоконазол

Мометазона фуроата главным образом метаболизируется в печени. Исследования in vitro подтвердили первостепенную роль цитохрома CYP3A4 в метаболизме этого соединения. Одновременное применение с кетоконазолом, сильным ингибитором CYP3A4, может увеличить плазменные концентрации мометазона фуроата.

Ритонавир

Ритонавир как ингибитор протеазы может подавлять метаболизм мометазона фуроата при одновременном применении, что приводит к увеличению системного влияния последнего и увеличению риска побочных эффектов.

Лоратадин

Клинические исследования лекарственного взаимодействия были проведены с лоратадином. Взаимодействия не наблюдалось.

Особенности применения

Азеластина гидрохлорид

В клинических испытаниях сообщалось о появлении сонливости у некоторых пациентов, применявших гидрохлорид азеластина в виде назального спрея. Во время лечения пациентам следует воздерживаться от работы, что требует повышенной концентрации внимания и скорости реакций.

Следует избегать одновременного применения назального спрея азеластина с алкоголем или другими депрессантами центральной нервной системы из-за возможного угнетения функций центральной нервной системы.

Мометазона фуроат

Локальное влияние на нос

Носовое кровотечение

В клинических исследованиях носовое кровотечение наблюдалось чаще у пациентов с аллергическим ринитом, получавших мометазона фуроат в виде назального спрея, чем те, кто получал плацебо.

Грибковая инфекция

В клинических исследованиях мометазона фуроата в виде назального спрея 50 мкг/дозу в редких случаях наблюдалось развитие локализованной грибковой инфекции носа и глотки (Candida albicans). При возникновении грибковой инфекции применение препарата следует прекратить и начать соответствующее лечение.

Перфорация носовой перегородки

Единичные случаи перфорации носовой перегородки были зарегистрированы после применения интраназальных кортикостероидов. Как и в течение любого длительного лечения, пациентам, применяющим назальный спрей с мометазона фуроатом в течение нескольких месяцев и дольше, необходимо периодически проходить осмотр возможных изменений слизистой носа.

Ухудшение заживления ран

Из-за тормозного воздействия кортикостероидов на заживление ран пациенты, недавно перенесшие язвы носовой перегородки, хирургическое вмешательство на носу или травму носа, не должны применять назальные кортикостероиды до полного выздоровления.

Нарушение зрения

При применении кортикостероидов системного и местного действия (включая интраназальное, ингаляционное и внутриглазное введение) могут возникнуть нарушения зрения. Если возникают такие симптомы, как нечеткость зрения или другие нарушения зрения, пациенту следует пройти обследование у офтальмолога для оценки возможных причин нарушения зрения, которые могут включать катаракту, глаукому или такие редкие заболевания, как центральная серозная хориоретинопатия, о чем сообщалось после применения кортикостероидов системной и местного деяния.

Реакции гиперчувствительности

Реакции гиперчувствительности, включая случаи свистящего дыхания, могут возникать после интраназального применения мометазона фуроата. В таком случае терапию препаратом следует прекратить.

Иммуносупрессия

Пациенты, которые лечатся препаратами, подавляющими иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые люди. Например, ветрянка и корь имеют более тяжелое течение у детей и взрослых с пониженным иммунитетом, применяющих кортикостероиды. Такие пациенты нуждаются в особом внимании и применении противовирусных препаратов или вакцинации. Влияние дозы, способа и длительности применения кортикостероидов на риск развития генерализованной инфекции пока неизвестно.

Назальный спрей мометазона фуроата следует применять с осторожностью или не применять больным с активной или латентной туберкулезной инфекцией респираторного тракта, а также при нелеченной грибковой, бактериальной, системной вирусной инфекции или при инфекции herpes simplex с поражением глаз.

Влияние на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему

Гиперадренокортицизм и адренальная супрессия

При длительном применении интраназальных кортикостероидов, особенно при высоких дозах, могут отмечаться системные эффекты, такие как гиперадренокортицизм и адренальная супрессия. Важно, чтобы при достижении терапевтического эффекта доза интраназальных кортикостероидов была снижена до минимальной эффективной дозы, которая контролирует течение заболевания во избежание развития системных побочных эффектов.

При появлении признаков развития нежелательного системного воздействия лечение назальным спреем из мометазона фуроатом следует постепенно прекратить.

Воздействие на динамику роста у детей

Кортикостероиды могут привести к задержке роста у детей. Рекомендуется регулярно следить за динамикой роста детей, лечащихся интраназальными кортикостероидами в течение длительного времени.

Гленспрей Актив содержит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение слизистой носа и бронхоспазм.

Следует помнить, что кортикостероиды обладают особенно мощным диабетогенным эффектом и могут привести к увеличению печеночного глюконеогенеза и снижению поглощения глюкозы периферическими тканями и гипергликемии.

Применение пациентам пожилого возраста.

Клинические данные безопасности применения лекарственного средства пациентам пожилого возраста отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Специальных исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводилось.

Поскольку были сообщения о появлении сонливости у некоторых пациентов, которые в ходе клинических исследований применяли гидрохлорид азеластина в лекарственной форме назального спрея, во время лечения препаратом пациентам следует воздерживаться от работы, требующей повышенной концентрации внимания и скорости реакций.

Применение в период беременности или кормления грудью

Специальных исследований действия препарата в период беременности или кормления грудью не проводилось.

Применение в период беременности.

Азеластина гидрохлорид. Адекватных и контролируемых клинических испытаний с участием беременных женщин не проводилось. В опытах на животных азеластина гидрохлорид вызывал эмбриотоксичность.

Мометазона фуроат. Адекватных и контролируемых клинических испытаний с участием беременных женщин не проводилось.

Следует обратить внимание на то, что благодаря естественному увеличению производства кортикостероидов во время беременности большинство женщин требует меньших доз экзогенных кортикостероидов, а многим из них не требуется лечение кортикостероидами в период беременности.

Применение в период кормления грудью.

Азеластина гидрохлорид. Неизвестно, выделяется ли азеластина гидрохлорид в грудное молоко человека.

Мометазона фуроат. Неизвестно, выделяется ли мометазона фуроат в грудное молоко человека.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен только для интраназального применения.

Взрослые и дети от 12 лет. Рекомендуемая доза составляет 1 впрыскивание в каждый носовой ход 2 раза в сутки.

Пациенты с нарушением функции почек. Коррекция дозы не требуется пациентам с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина > 79 мл/мин). Пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 79 мл/мин – > 10 мл/мин) препарат следует применять с осторожностью и под строгим наблюдением врача.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Коррекция дозы не требуется.

Применение назального спрея

Перед каждым применением флакон необходимо осторожно встряхнуть в течение 5 секунд. После этого снять защитный колпачок. Перед использованием флакона следует нажать на дозирующее устройство 6 раз подряд. Если назальный спрей не использовался более 7 дней, перед использованием следует повторно нажать на дозирующий насос-распылитель 6 раз подряд.

Перед каждым применением следует тщательно очистить нос от слизи. После очищения носа суспензию впрыскивают в каждый носовой ход, при этом голову следует удерживать немного наклоненной вниз. После применения наконечник распылителя следует протереть и накрыть защитным колпачком.

Дети

Нет достаточного клинического опыта применения препарата детям до 12 лет, поэтому его не следует применять пациентам этой возрастной категории.

Передозировка

Сообщений о передозировке Гленспрей Актив нет.

При острой передозировке возможны нарушения со стороны центральной нервной системы (сонливость, головокружение). Пероральное однократное применение гидрохлорида азеластина в дозе до 16 мг во время клинических исследований не привело к повышению частоты серьезных нежелательных эффектов. Лечение симптоматическое. Антидот неизвестен.

Нет сообщений о случаях острой или хронической передозировки мометазона фуроатом в виде назального спрея. Сообщалось о применении однократных интраназальных доз до 4 мг и пероральных ингаляционных доз до 8 мг добровольцам без каких-либо побочных эффектов.

Хроническая передозировка любым кортикостероидом может привести к появлению симптомов гиперкортицизма.

Побочные реакции

В ходе клинического исследования побочные эффекты, связанные с применением назального спрея с содержанием азеластина гидрохлорида и мометазона фуроата, были зарегистрированы у 11 пациентов из 282, принимавших участие в исследовании. Всего было зарегистрировано 18 случаев нежелательных реакций, связанных с лечением комбинацией азеластина и мометазона. Наиболее распространенными побочными реакциями были головные боли и дисгевзия. Другими побочными реакциями были сонливость, вялость, тошнота, диспепсия и чихание. Большинство побочных эффектов было легкой степени тяжести, и в ходе исследования не было сообщений о серьезных нежелательных реакциях.

Ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались при применении отдельных компонентов препарата.

Назальный спрей гидрохлорида азеластина

Часто (1 – 10%): специфический горький вкус может появиться после применения спрея (чаще всего из-за неправильного способа применения, а именно, когда голова слишком отклонена назад во время впрыска препарата), что в отдельных случаях может привести к тошноте.

Нечасто (0,1 – 1%): временное раздражение воспаленной слизистой носа может возникнуть вместе с такими симптомами, как жжение, зуд, чихание и носовые кровотечения.

В очень редких случаях (< 0,01%) сообщалось о реакциях гиперчувствительности (сыпь, зуд, крапивница).

Опыт послерегистрационного применения

Побочные реакции, выявленные при постмаркетинговом применении назального спрея азеластина: боль в животе, жжение в носу, тошнота, сладкий привкус, раздражение горла, анафилактоидные реакции, раздражение в месте применения, фибрилляция предсердий, нарушение зрения (нечеткость зрения, катаракта, глау серозная хориоретинопатия (см. раздел «Особенности применения»)), боль в груди, спутанность сознания, головокружение, одышка, отек лица, гипертензия, самопроизвольные сокращения мышц, нервозность, учащенное сердцебиение, парестезии, паросмия, пароксизмальное чихание, свержение , нарушение или потеря обоняния и/или вкуса, тахикардия, иммунологическая толерантность, задержка мочи, ксерофтальмия Поскольку эти реакции касаются популяции неопределенной численности, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением препарата.

Назальный спрей мометазона фуроата

Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства: носовые кровотечения, фарингит, жжение или раздражение в носу, язвы – часто (1 – 10%).

Общие нарушения и местные реакции: головные боли – часто (1 – 10%).

Носовые кровотечения были в основном легкой степени выраженности и не нуждались в вмешательстве врача.

У детей чаще всего наблюдались носовые кровотечения, головная боль, раздражение слизистой носа, чихание.

Системные побочные эффекты при назальных кортикостероидах могут возникать при применении высоких доз в течение длительного времени.

Опыт послерегистрационного применения

Побочные реакции, выявленные при постмаркетинговом применении назального спрея мометазона фуроата: жжение и раздражение в носу, анафилаксия и ангионевротический отек, нарушение вкуса и обоняния и перфорация носовой перегородки.

Применение назального спрея с содержанием гидрохлорида азеластина и мометазона фуроата у пациентов может привести к повышению уровня АЛТ, АСТ.

Применение Гленспрей Актив может привести к развитию нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы (гематурия).

Кортикостероиды стимулируют секрецию кислоты и пепсина, что может привести к развитию гастрита и гиперхлоргидрии.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 150 доз в полиэтиленовом флаконе. По 1 флакону с дозирующим насосом-распылителем, закрытым колпачком, в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Гленмарк Фармасьютикалз Лтд.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Блок ІІІ, село Кишанпура, Бадди-Налагарх Роуд, техсил Бадди, р-н Солан, Х.П. 173 205, Индия.