Инструкция Гипотиазид таблетки 25 мг блистер №20

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

ГИПОТИАЗИДÒ

(HYPOTHIAZIDÒ)

Состав:

действующее вещество: гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит гидрохлоротиазида 25 мг или 100 мг;

другие составляющие: магния стеарат, желатин, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.

Лекарственная форма.

Фармакотерапевтическая группа. Тиазидные диуретики. Код АТС С03А А03.

Клинические свойства.

Показания.

Артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в сочетании с другими антигипертензивными средствами).

Симптоматическое лечение уменьшения полиурии (парадоксальным образом), главным образом при несахарном диабете почечного происхождения.

Снижение гиперкальциурии.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Гиперчувствительность к другим сульфаниламидам.

Анурия.

Тяжелая почечная (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или печеночная недостаточность.

Резистентна к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия.

Рефрактерная гипонатриемия.

Симптомная гиперурикемия (подагра).

Способ применения и дозы.

Таблетки следует принимать после еды.

Для лечения отеков у взрослых начальная доза составляет 25-100 мг один раз в сутки или например, через день. В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно снизить до поддерживающей – 25-50 мг один раз в сутки.

При выраженном отечном синдроме может потребоваться начальная доза 200 мг.

При предменструальных отеках обычная суточная дозировка составляет 25 мг, которую следует принимать, начиная от проявления симптомов до начала менструации.

Для лечения артериальной гипертензии обычная доза препарата Гипотиазид составляет 25-100 мг/сут однократно в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Для некоторых пациентов может быть эффективна начальная доза 12,5 мг (как монотерапия или в комбинации с другим антигипертензивным средством). Желаемого терапевтического эффекта следует достигать и поддерживать с помощью минимальной эффективной дозы, но суточная доза не должна превышать 100 мг.

В случае комбинированной терапии – во избежание внезапного снижения артериального давления – дозы каждого препарата необходимо соответственно уменьшить.

Антигипертензивный эффект начинает развиваться через 3–4 дня, для достижения оптимального эффекта необходимо 3–4 недели. После прекращения терапии антигипертензивное действие длится 1 нед.

При несахарном диабете для уменьшения полиурии обычная суточная дозировка составляет 50-150 мг (в несколько приемов).

Для детей от 2 до 12 лет средняя суточная дозировка составляет 1-2 мг/кг массы тела или 30-60 мг/м2 однократно (37,5-100 мг/сут).

Побочные реакции.

Частота побочных эффектов указана в соответствии с частотой проявлений: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10) 000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (нельзя определить из доступных данных).

Со стороны кроветворных органов и лимфатической системы очень редко: лейкоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, нейтропения, угнетение кроветворения.

Результаты лабораторных анализов: частота неизвестна: гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия; при применении высоких доз возможно повышение уровня липидов крови.

Со стороны сердца: частота неизвестна: аритмия, ортостатическая гипотензия.

Неврологические заболевания и симптомы: частота неизвестна: головокружение, головные боли, судороги, парестезия, вертим, спутанность сознания.

Со стороны психики: частота неизвестна: дезориентация, сонливость, нервозность, смены настроения.

Офтальмологические заболевания и симптомы: частота неизвестна: транзиторное нарушение зрения, ксантопсия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна: сухость во рту, чувство жажды, тошнота, рвота, воспаление слюнных желез, запор.

Со стороны печени и желчного пузыря: частота неизвестна: желтуха (желтуха, обусловленная внутрипеченочным холестазом), панкреатит, холецистит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота не известна: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей: частота неизвестна: мышечные спазмы и боли.

Со стороны обмена веществ и питанием: частота неизвестна: гипохлоремический алкалоз, который может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную ком; гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания; снижение глюкозотолерантности, что может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета.

Со стороны сосудистой системы: частота неизвестна: васкулит, некротизирующий ангиит.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: редко: респираторный дистресс, в том числе пневмонит и отек легких.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна: анафилактические реакции, шок.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна: фоточувствительность, крапивница, пурпура, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны репродуктивных органов и молочных желез: частота неизвестна: половые нарушения.

Общие расстройства и реакции в месте препарата: частота неизвестна: истощение.

Передозировка.

Сердечно-сосудистые симптомы: тахикардия, артериальная гипотензия, шок.

Неврологические симптомы: слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезия, истощение, расстройство сознания.

Желудочно-кишечные симптомы: тошнота, рвота, жажда.

Почечные симптомы: полиурия, олигурия, анурия.

Отклонения в лабораторных показателях: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность).

Лечение. Специфического антидота не существует. Для выведения препарата из желудка рекомендуется индукция рвоты, промывание желудка и уменьшение абсорбции – применение активированного угля.

В случае артериальной гипотензии и шока рекомендуется введение жидкости и электролитов (калия, натрия, магния).

Для нормализации состояния пациента необходим контроль баланса жидкости и электролитов и функции почек.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместре, ограничен. Данных, полученных по исследованиям на животных, недостаточно.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. При применении во время ІІ и ІІІ триместров гидрохлоротиазид за счет своего фармакологического действия может нарушать фетоплацентарное кровообращение и обуславливать желтуху у плода или у новорожденного ребенка, электролитный дисбаланс и тромбоцитопению.

Гидрохлоротиазид нельзя использовать для лечения отеков, артериальной гипертензии или преэклампсии у беременных, поскольку вместо благоприятного влияния на течение заболевания он повышает риск уменьшения объема плазмы крови и ухудшает маточно-плацентарное кровоснабжение.

Гидрохлоротиазид не следует использовать для лечения эссенциальной гипертензии у беременных женщин, за исключением редких случаев, когда невозможно применить другое лечение.

Гипотиазид в таблетках нельзя применять в период беременности; препарат разрешается применять только в очень обоснованных случаях, учитывая преимущество пользы матери перед возможным риском для плода.

Кормление грудью. Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко; его применение в период кормления грудью противопоказано. Если его использование крайне необходимо, кормление грудью необходимо прекратить.

Дети. Используют детям от 2 лет. Для детей от 2 до 12 лет средняя суточная дозировка составляет 1-2 мг/кг массы тела или 30-60 мг/м2 однократно (37,5-100 мг/сут).

Особенности применения.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-солевого баланса. Как и при применении других антигипертензивных лекарственных средств, у некоторых пациентов может возникать симптомная гипотензия. За пациентами необходимо проводить наблюдение, чтобы вовремя выявить клинические признаки нарушения водно-солевого баланса (например, гиповолемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию или гипокалиемию), которые могут развиваться в случае одновременной диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо периодически контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. В теплое время года у пациентов с отеками может возникать гипонатриемия за счет разжижения крови.

Метаболические и эндокринные эффекты. При лечении тиазидами возможно снижение глюкозотолерантности. Может возникнуть необходимость модификации доз противодиабетических средств, в том числе инсулина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). На фоне терапии тиазидами может манифестировать сахарный латентный диабет.

Тиазиды могут снижать выведение почками кальция, а также вызвать небольшое транзиторное повышение уровня кальция в сыворотке крови. Значительная гиперкальциемия может являться проявлением латентного гиперпаратиреоза. Прием тиазидов следует прекратить перед проведением обследования для оценки функции паращитовидных желез.

Повышение уровней холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов лечение тиазидами может спровоцировать гиперурикемию и/или подагру.

Печеночные расстройства.

При печеночных расстройствах и пациентах, страдающих прогрессирующими заболеваниями печени, тиазиды следует применять с осторожностью, поскольку эти препараты могут вызывать внутрипеченочный холестаз, а также минимальные изменения водно-солевого баланса способны спровоцировать развитие печеночной комы. Гипотиазид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. «Противопоказания»).

Другое. У пациентов, получающих тиазиды, могут развиваться реакции гиперчувствительности при наличии аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе, а также если пациенты ранее не страдали этими заболеваниями. Поступали сообщения об обострении системной красной волчанки или ее активации на фоне приема тиазидов.

Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов:

− препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;

− лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидных желез;

− препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Вспомогательные вещества. В случае непереносимости лактозы следует учитывать, что Гипотиазид в таблетках по 25 мг также содержит 63 мг лактозы моногидрата, а Гипотиазид в таблетках по 100 мг содержит 39 мг лактозы моногидрата.

Препарат не следует применять при редких наследственных формах непереносимости галактозы, дефиците лактазы Лаппа или синдроме мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. В начале применения препарата (период определяется индивидуально врачом) запрещается управлять автомобилем и выполнять работу с другими механизмами. Позже степень запрета определяется индивидуально врачом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

При одновременном применении наблюдается взаимодействие тиазидных диуретиков с последующими лекарственными средствами.

Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты. Могут усиливать ортостатическую гипотензию.

Противодиабетические препараты (пероральные сахароснижающие препараты и инсулин). На фоне лечения тиазидами возможно снижение глюкозотолерантности. Может потребоваться изменение дозировки. Метформин применять с осторожностью ввиду риска лактатного ацидоза за счет возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.

Прочие антигипертензивные средства. Аддитивный эффект.

Холестираминовые и холестиполовые смолы. В присутствии анионообменных смол ухудшается всасывание гидрохлоротиазида из пищеварительного тракта. Даже при однократном приеме смолы холестираминовые или холестиполовые связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание из пищеварительного тракта на 85% и 43% соответственно.

Пресорные амины (например адреналин). Возможно ослабление эффекта прессорных аминов, но не в той степени, которая исключила бы их применение.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин). Возможно усиление миорелаксирующего эффекта.

Литий. Диуретики уменьшают почечный клиренс лития и значительно повышают риск, обусловленный литием токсичности. Одновременный прием этих препаратов не рекомендуется.

Антиподагрические средства (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть необходимость коррекции дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Вероятно появление необходимости в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден). Из-за ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка, биодоступность диуретиков тиазидного типа возрастает.

Цитотоксические средства (например циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды могут уменьшать выведение почками цитотоксических лекарственных препаратов и потенцировать их миелосупрессорный эффект.

Салициллаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на ЦНС.

Метилдопа. Сообщалось об частных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений типа подагры.

Гликозиды наперстянки. Вызванные тиазидом гипокалиемия или гипомагниемия могут способствовать развитию аритмий, обусловленных препаратами наперстянки.

Лекарственные средства, эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследования, если гидрохлоротиазид принимать одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства), и последующих препаратов, вызывающих полиморфную тахикардию (желудочковую тахикардию) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии:

− антиаритмические средства класса Iа (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

− антиаритмические средства класса ІІІ (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

− некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

− другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Соли кальция. Тиазидные диуретики повышают уровень кальция в сыворотке крови за счет уменьшения его выведения. Если необходимо назначение кальцийсодержащих пищевых добавок, следует осуществлять мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и в соответствии с ним корректировать дозу кальция.

Воздействие лекарственных средств на результаты лабораторных анализов.

Из-за влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез (см. раздел «Особенности применения»).

Карбамазепин. Учитывая риск симптомной гипонатриемии, необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Йодосодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития ОПН, преимущественно при применении высоких доз йодосодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и стимулирующие слабительные. Гидрохлоротиазид усиливает нарушение электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловую кислоту >3 г/сут и неселективные НПВП. При одновременном приеме НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида и усиливать влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в сыворотке крови.

Бета-адреноблокаторы и диазоксид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с бета-адренорецепторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диаксозида.

Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Главным механизмом действия гидрохлоротиазида является блокирование реабсорбции ионов натрия и хлора в дистальных почечных канальцах. В результате растет экскреция ионов натрия, хлора, что приводит к увеличению выведения воды и в дальнейшем – калия и магния. За счет диуретического эффекта гидрохлоротиазида снижается объем плазмы крови, усиливается активность ренина плазмы и выведение альдостерона, в результате чего усиливается выведение калия и бикарбонатов с мочой и снижается уровень калия в сыворотке крови. Ренин-альдостероновая связь опосредована ангиотензином II, поэтому при одновременном введении антагонистов рецептора ангиотензина II может наблюдаться обратное влияние на обусловленное тиазидными диуретиками выведение калия.

Препарат также оказывает слабое ингибирующее влияние на карбоангидразу; за счет этого он умеренно усиливает выведение бикарбонатов, не приводя к существенным изменениям рН мочи.

Фармакокинетика.

Хорошо абсорбируется после перорального применения, диуретический и натрийуретический эффект проявляется в течение 2 часов после применения, достигает максимума через 4 часа и длится 6-12 часов. Связывание с белками составляет 40%. Большая часть препарата экскретируется почками в неизмененном состоянии. Период его полувыведения при нормальном функционировании почек составляет 6,4 часа, при умеренной форме почечной недостаточности – 11,5 часов, тяжелой форме почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) – 20,7 часа. Он проникает через плаценту и в небольшом количестве – в материнское молоко.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета плоские таблетки с гравировкой «Н» с одной стороны и с одной линией разлома – с другой.