Инструкция Гидроксимочевина Медак капсулы 500 мг №100

И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения препарата:

ГИДРОКСИМОЧЕВИНА МЕДАК

( HYDROXYUREA MEDAK)

Общая характеристика:

международное название: hydroxycarbamide;

Основные физико-химические свойства: капсула белого цвета, содержащая белый порошок. 1 капсула содержит 500 мг гидроксикарбамида;

другие составляющие: цитрат натрия, натрия стеарат, лактозы моногидрат, желатин и диоксид титана.

Форма выпуска. Капсулы.

Фармакологическая группа. Противоопухолевый препарат из группы гидроксиламинов. Препараты, применяемые для лечения онкологических заболеваний.

АТС L01Х Х05.

Фармакологические свойства.

Фармакокинетика. Гидроксикарбамид – противоопухолевый препарат алкилирующего действия. Точный механизм противоопухолевого действия препарата не выяснен, но считается, что противоопухолевое действие препарата связано с угнетением синтеза ДНК, при этом препарат не влияет на синтез РНК и белка.

Препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2 ч после приема, а через 24 ч в сыворотке парктически не обнаруживается. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер.

Период полувыведения составляет 3-4 часа. Около 80% выводится из организма с мочой в течение 12 часов (50% в неизменном виде).

Показания к применению.

Препарат показан для лечения хронического миелолейкоза, меланомы, карциномы бронхов. В сочетании с лучевой терапией препарат рекомендуется для лечения злокачественных плоскоклеточных опухолей головы и шеи, а также при хориокарциноме матки.

Способ применения и дозы.

Все дозовые схемы препарата должны основываться на фактической или идеальной массе тела больного (в зависимости от того, какая из них меньше). Одновременное применение препарата с другими миелосупрессивными агентами может потребовать коррекции доз.

СОЛИДНЫЕ ОПУХОЛИ

Курсовая терапия: 80 мг/кг перорально, однократно, каждый 3-й день.

Непрерывная терапия: от 20 до 30 мг/кг перорально, однократно, ежедневно.

Режим курсовой терапии имеет преимущество над непрерывной терапией в плане снижения токсичности (в частности, угнетение функции костного мозга). Лишь иногда возникала необходимость в полном прекращении лечения препаратом из-за его токсического действия.

Применение одновременно с лучевой терапией (злокачественные плоскоклеточные опухоли головы и шеи, хориокарциномы матки): 80 мг/кг перорально, каждый 3-й день, 1 раз в день.

Применение препарата следует начинать по крайней мере за 7 дней до начала облучения и продолжать в ходе лучевой терапии, а затем в течение неограниченного последующего периода при наблюдении за больным и в случае отсутствия у него тяжелых реакций.

Лучевую терапию следует проводить в максимальной терапевтической дозе. В случае одновременного применения Гидроксимочевина медак корректировки дозы облучения обычно не требуется.

РЕЗИСТЕНТНЫЙ ХРОНИЧЕСКИЙ МИЕЛОЛЕЙКОЗ

Непрерывная терапия: от 20 до 30 мг/кг перорально, однократно, ежедневно.

Достаточным периодом для оценки эффективности противоопухолевого действия препарата является 6-недельный курс. При наличии выраженной клинической ремиссии лечение можно продолжать неограниченно длительно. Лечение следует прервать, если содержание лейкоцитов снижается до значений менее 2,5109/л, а содержание тромбоцитов до уровня менее 100109/л. В таких случаях содержимое этих форменных элементов следует проверить снова через 3 дня. Лечение можно возобновить, если их содержимое начинает заметно возрастать. Поскольку восстановление гемопоэза происходит быстро, обычно достаточно пропустить всего несколько введений. Если не произошло быстрого восстановления при одновременном применении препарата и лучевой терапии, лучевую терапию можно прервать.

Побочное действие.

Система кроветворения: угнетение функции костного мозга (лейкопения, анемия, эпизодическая тромбоцитопения). Аномалии картины эритроцитов: на ранних стадиях лечения гидроксикарбамидом часто наблюдается мегалобластический эритропоэз, носящий умеренный характер. Морфологические изменения при этом напоминают злокачественную анемию, однако они не связаны с дефицитом витамина В12 или фолиевой кислотой.

Препарат может также снижать клиренс железа из плазмы крови и снижать эффективность утилизации железа эритроцитами, однако она не влияет на продолжительность жизни эритроцитов.

Желудочно-кишечный тракт: стоматит, анорексия, тошнота, рвота, понос или запор. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта обычно удается снять, если временно прекратить прием препарата, только в отдельных случаях требовалось временное прекращение облучения.

Дерматология: макулезно-папулезная сыпь, эритема лица и периферическая эритема. В редких случаях отмечается алопеция. В ряде случаев в результате ежедневного применения препарата в течение нескольких лет у больных наблюдались гиперпигментация, эритема, атрофия кожи и ногтей, шелушение, папула фиолетового цвета.

Неврология: употребление больших доз может приводить к умеренной сонливости. Неврологические нарушения отмечались в отдельных случаях и ограничивались головной болью, головокружением, дезориентацией, галлюцинациями и судорогами.

Почки препарат эпизодически может вызывать временное нарушение функции почечных канальцев, сопровождающееся увеличением содержания мочевой кислоты в сыворотке, азота мочевины крови (АСК) и креатинина. В редких случаях отмечается дизурия.

Остальные эффекты. Болевое чувство или дискомфорт вследствие воспаления слизистых оболочек в месте облучения (мукозиты) обычно можно купировать применением местных анестетиков или пероральных анальгетиков. Если реакция носит тяжелый характер, лечение препаратом следует временно прекратить; если эффект исключительно тяжелым, может потребоваться временное прекращение также и лучевой терапии. Однако необходимость прекращения этих форм лечения наблюдалась лишь иногда.

Также сообщалось о лихорадке, ознобах, чувстве недомогания и увеличении активности ферментов печени. В некоторых случаях были описаны острые легочные реакции, включая диффузную инфильтрацию легких, лихорадку и одышку, связанные с применением препарата.

Применение препарата в сочетании с лучевой терапией.

Побочные эффекты, которые наблюдались при комбинированном лечении препаратом и облучении, подобны описанным при монотерапии препаратом: главным образом – угнетение функции костного мозга (анемия и лейкопения) и раздражение стенок желудка. При одновременном применении препарата с лучевой терапией лейкопения наблюдалась почти у всех больных. Иногда (и только при наличии выраженной лейкопении) отмечалось уменьшение содержания тромбоцитов до значений менее 100000/мм3. Во время лечения могут усиливаться некоторые побочные реакции, которые встречаются в случае проведения одной лучевой терапии, например нарушения функции желудка и мукозиты.

Противопоказания.

Препарат противопоказан больным с угнетенной функцией костного мозга (содержание лейкоцитов менее 2,5'109/л, тромбоцитов менее 100'109/л) или при наличии тяжелой формы анемии. Препарат Гидроксимочевина медак следует с осторожностью применять больным, недавно получавшим интенсивную лучевую терапию или химиотерапию другими цитотоксическими препаратами. У больных, в прошлом получавших лучевую терапию, может обостряться послерадиационная эритема. Не принимать во время беременности и кормления грудью. Препарат следует применять с осторожностью у больных с нарушенной функцией почек. Больным престарелым вследствие повышенной чувствительности к побочным эффектам может потребоваться снижение доз препарата.

Передозировка.

У больных, применявших препарат в дозах, в несколько раз превышавших обычные рекомендованные, наблюдались болезненность, фиолетовая эритема, отек ладоней рук и ступней ног с последующим шелушением кожи рук и ног, интенсивная генерализованная гиперпигментация кожи и тяжелый острый стомат. В этих случаях следует временно прекратить прием препарата.

Особенности применения.

Лечение препаратом следует проводить под наблюдением врача. Перед началом и периодически во время лечения необходимо проверять функции костного мозга, почек и печени. Определение гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов должно проводиться по крайней мере еженедельно в течение всего периода лечения препаратом. При уменьшении содержания лейкоцитов до уровня менее 2,5109/л или тромбоцитов до уровня менее 100109/л лечение следует прекратить, пока содержание их не восстановится до нормы. Если больной выдвигает соответствующее желание или если он испытывает затруднение в проглатывании капсул, капсулу можно растворить в стакане воды и немедленно выпить. При этом некоторые водонерастворимые вспомогательные вещества капсулы могут плавать на поверхности раствора. При применении препарата необходимо употреблять достаточно большое количество жидкости.

При пропуске приема препарата следующую дозу следует принимать после консультации с врачом.

Беременность и кормление грудью. Исследования у беременных женщин не проводились. В случае применения препарата во время беременности или при наступлении беременности во время лечения больной следует предупредить о потенциальной опасности для плода. Женщинам детородного возраста рекомендуется избегать наступления беременности при лечении препаратом.

Препарат переходит в грудное молоко. Поэтому, учитывая важность лечения для матери, необходимо принять решение об отказе лечения препаратом или о прекращении кормления ребенка грудью.

Использование в педиатрии. Безопасность и эффективность лечения препаратом не установлена.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При одновременном применении с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией степень ингибирования функций костного мозга или развитие других побочных эффектов может возрастать.

Поскольку вероятность того, что употребление препарата приведет к увеличению содержания мочевой кислоты в крови, может потребоваться корректировка дозы урикозурических препаратов (препараты, повышающие выделение мочевой кислоты из организма).

Условия и сроки хранения. ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТА, при температуре не выше 25 0С, в защищенном от света месте.

Срок хранения – 4 года со дня изготовления "in bulk".

Условия отпуска. По рецепту.

Упаковка. По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку, по 5 или 10 контурных ячеичных упаковок в пачку.

Производитель. ЗАО "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Адрес. Украина, 02093, Киев, ул. Бориспольская, 13