Габалин капсулы твердые 150 мг блистер №14

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ГАБАЛИН

(GABALIN)

Состав:

действующее вещество: прегабалин;

1 капсула содержит 75 мг, 150 мг или 300 мг прегабалина;

вспомогательные вещества*:

для капсул по 75 мг: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, тальк, желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 17

для капсул по 150 мг: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, тальк, желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид черный (Е 172);

для капсул по 300 мг: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, тальк, желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 1

* состав чернил: 10А1 Black (шелак глазированный 45% (20% этерифицированный) в этаноле, железа оксид черный, пропиленгликоль).

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства:

для капсул по 75 мг: желатиновые капсулы: тело капсулы светло-серого цвета с маркировкой "75", крышка капсулы красного цвета. Капсулы содержат порошок почти белого цвета;

для капсул по 150 мг: желатиновые капсулы: тело капсулы светло-серого цвета с маркировкой «150», крышка капсулы светло-серого цвета. Капсулы содержат порошок почти белого цвета;

для капсул по 300 мг: желатиновые капсулы: тело капсулы светло-серого цвета с маркировкой "300", крышка капсулы красного цвета. Капсулы содержат порошок почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Действующее вещество – прегабалин, представляющий собой аналог гамма-аминомасляной кислоты ((S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота).

Механизм действия

Прегабалин связывается со вспомогательной субъединицей (a2-d-белок) потенциальных кальциевых каналов в центральной нервной системе, мощно замещая в эксперименте [3H]-габапентин.

Клинический опыт

Невропатические боли

Эффективность препарата продемонстрирована в ходе исследований при диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии. Эффективность при других видах невропатической боли не изучалась.

Прегабалин изучался во время 9 контролируемых клинических исследований продолжительностью до 13 недель при дозировке дважды в сутки и продолжительностью до 8 недель с дозировкой трижды в сутки. В целом профили безопасности и эффективности для режимов дозировки дважды и трижды в сутки были подобными.

В ходе клинических исследований длительностью до 13 недель уменьшение боли наблюдалось в первую неделю и сохранялось в течение периода лечения.

Во время контролируемых клинических исследований у 35% пациентов группы прегабалина и 18% пациентов группы плацебо наблюдалось улучшение на 50% по шкале боли. Среди пациентов, у которых не возникало сонливости, такое улучшение наблюдалось у 33% пациентов группы прегабалина и 18% пациентов группы плацебо. Среди пациентов с сонливостью показатели эффективности составляли 48% в группе прегабалина и 16% в группе плацебо.

Фибромиалгия

Монотерапия прегабалином изучалась в 5-м ходе плацебо-контролируемых исследований: три исследования применения в фиксированной дозе длительностью 12 недель, одно – фиксированной дозы длительностью 7 недель и 6-месячное исследование длительной эффективности. Во всех исследованиях фиксированной дозы прегабалин (300-600 мг/сут 2 раза в сутки) обеспечивал значительное снижение боли, связанной с фибромиалгией.

В ходе трех 12-недельных исследований фиксированной дозы у 40% пациентов группы прегабалина наблюдалось 30% улучшение показателя по шкале боли по сравнению с 28% пациентов группы плацебо; у 23% пациентов группы прегабалина состояние по шкале улучшилось на 50% по сравнению с 15% группы плацебо.

Прегабалин обеспечивал значительно лучшие показатели по шкале общей оценки относительно общего впечатления пациента об изменениях (PGIC) во время трех 12-недельных исследований применения фиксированной дозы по сравнению с плацебо (41% пациентов группы прегабалина чувствовались гораздо лучше или отмечали значительное улучшение состояния по сравнению с 29% в группе плацебо). Согласно опроснику о влиянии фибромиалгии (FIQ), прегабалин обеспечивал статистически значимое улучшение функций по сравнению с плацебо в 2-х из 3-х исследований фиксированной дозы, в которых этот показатель оценивали.

По сообщениям пациентов, прегабалин обеспечивал значительное улучшение сна в ходе 4 исследований фиксированной дозы, что определялось по показателям субшкалы нарушения сна MOS-SS (Медицинская шкала исследования сна), общим индексом проблем сна MOS-SS и дневником качества сна.

В ходе 6-месячного исследования уменьшение боли, улучшенные общая оценка (PGIC), функционирование (общий балл FIQ) и сон (подшкала нарушение сна MOS-SS) у пациентов группы прегабалина сохранялись гораздо дольше, чем у пациентов группы плацебо.

При применении 600 мг прегабалина в сутки пациенты отмечали дополнительное улучшение сна по сравнению с теми, кто принимал 300 и 450 мг/сут; среднее влияние на боль, общая оценка и FIQ были подобными таковым при применении 450 и 600 мг прегабалина в сутки, хотя доза 600 мг/сут несколько хуже переносилась.

Эпилепсия

Прегабалин изучался в ходе 3 контролируемых клинических исследований продолжительностью 12 недель при дозировке 2 или 3 раза в сутки. В целом профили безопасности и эффективности для режимов дозировки дважды и трижды в сутки были подобными.

Уменьшение частоты приступов наблюдалось в первую неделю лечения.

Генерализованное тревожное расстройство

Прегабалин изучался во время 6 контролируемых исследований продолжительностью 4-6 недель, у пациентов пожилого возраста в течение 8 недель и в ходе длительного исследования предупреждения рецидива с 6-месячной двойной слепой фазой профилактики рецидива.

Уменьшение симптомов ГТР по шкале тревожности Гамильтона (HAM-A) наблюдалось в первую неделю. В ходе контролируемых клинических исследований (продолжительностью 4-8 недель) у 52% пациентов группы прегабалина и 38% группы плацебо наблюдалось не менее 50% улучшения общего показателя HAM-A от начального этапа до конечной точки.

Фармакокинетика. Фармакокинетические показатели прегабалина были сходными у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, применяющих противоэпилептические препараты, и пациентов с хронической болью.

Абсорбция. Прегабалин быстро всасывается при пероральном введении натощак и достигает максимальных концентраций в плазме крови в течение 1 ч после разового и многократного применения. Рассчитанная биодоступность при пероральном применении прегабалина составляет 90% и более и не зависит от дозы. После повторного применения равновесное состояние достигается через 24-48 часов. Степень абсорбции прегабалина снижается при одновременном приеме с пищей, в результате чего максимальная концентрация (Cmax) уменьшается примерно на 25-30% и время достижения максимальной концентрации (tmax) замедляется примерно на 2,5 часа. Однако применение прегабалина одновременно с пищей не оказывало клинически значимого влияния на объем его абсорбции.

Деление. Доклинические исследования показали, что прегабалин легко проникает через гематоэнцефалический барьер у животных, а также через плаценту у крыс и выделяется в молоко в период лактации. У человека условный объем распределения прегабалина после перорального введения составляет около 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы.

Метаболизм. У человека прегабалин испытывает незначительный метаболизм. После введения дозы радиоактивно меченого прегабалина примерно 98% радиоактивности выводится с мочой в виде неизмененного препарата. N-метилированный дериват прегабалина (основной метаболит прегабалина, определяемый в моче) составлял 0,9% введенной дозы. Доклинические исследования показали отсутствие рацемизации S-энантиомера в R-энантиомере.

Вывод. Прегабалин выводится из системного кровообращения, главным образом, за счет экскреции почками в виде неизмененного препарата. Средний период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Пациентам с нарушением функции почек или тем, кому проводят гемодиализ, необходимо корректировать дозу.

Линейность/нелинейность. Фармакокинетика прегабалина линейна для всего рекомендуемого интервала доз. Межсубъектная фармакокинетическая вариабельность для прегабалина низкой (менее 20%). Фармакокинетика многократных доз предполагается на основании данных разовой дозировки. Таким образом, нет необходимости в регулярном мониторинге концентраций прегабалина в плазме крови.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пол. Результаты клинических испытаний свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Нарушение функции почек. Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы при гемодиализе (после 4 ч гемодиализа концентрации прегабалина в плазме крови снижаются примерно на 50%). Поскольку выведение почками является основным путем выведения препарата, пациентам с нарушением функции почек необходимо снижать дозу, а после гемодиализа – принимать дополнительную дозу.

Нарушение функции печени. Специальные фармакокинетические исследования с участием пациентов с нарушением функции печени не проводились. Поскольку прегабалин не претерпевает существенный метаболизм и выводится преимущественно в виде неизмененного препарата с мочой, то маловероятно, что нарушение функции печени может влиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Пациенты пожилого возраста (более 65 лет). Клиренс прегабалина имеет тенденцию к понижению с возрастом. Это снижение клиренса прегабалина после перорального применения сочетается с снижением клиренса креатинина, связанного с увеличением возраста. Для пациентов с возрастным нарушением функции почек может потребоваться уменьшение дозы прегабалина.

Доклинические данные по безопасности

В ходе общепринятых исследований фармакологической безопасности на животных прегабалин хорошо переносился при введении в клинически значимых дозах. Во время исследований токсичности на крысах и обезьянах наблюдалось влияние на ЦНС, включая гипоактивность, гиперактивность и атаксию. Рост частоты развития атрофии сетчатки наблюдался, как правило, у старых крыс-альбиносов после длительного введения прегабалина в дозах, которые в ≥5 раз превышали средний показатель экспозиции у человека при применении максимальных рекомендованных клинических доз.

Тератогенность. Прегабалин не проявлял тератогенности у мышей, крыс и кроликов. Фетальная токсичность у крыс и кроликов наблюдалась только при экспозициях, значительно выше экспозиции у человека. В исследовании пренатальной/постнатальной токсичности прегабалин оказывал токсическое влияние на развитие потомства крыс при применении в дозах, более 2 раз превышавших максимальную рекомендованную экспозицию у человека.

Мутагенность. По результатам анализов in vitro и in vivo прегабалин не является генотоксическим.

Канцерогенность. Согласно результатам краткосрочных исследований и ограниченных данных долгосрочных исследований, такие изменения тромбоцитов не наблюдались у крыс или у человека. Нет доказательств предположить связанный с этим риск для человека.

Клинические свойства.

Показания.

- невропатическая боль у взрослых;

- эпилепсия (как средство дополнительной терапии парциальных (частичных) приступов у взрослых с/или без вторичной генерализации);

- генерализованные тревожные расстройства (ГТР) у взрослых;

– фибромиалгия.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Особенности применения.

Пациенты с наследственными редкими заболеваниями: непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией – не должны применять этот препарат.

Некоторые пациенты с диабетом, у которых увеличилась масса тела во время лечения прегабалином, могут потребовать коррекции дозы гипогликемических препаратов.

В ходе постмаркетинговых наблюдений сообщалось о возникновении реакций гиперчувствительности, включая случаи развития ангионевротического отека. Необходимо немедленно прекратить применение прегабалина при наличии таких симптомов ангионевротического отека, как отек лица, колоротового участка или верхних дыхательных путей.

Применение прегабалина сопровождалось случаями головокружения и сонливостью, что может увеличить частоту случайных травм (падений) у пациентов пожилого возраста. Получены постмаркетинговые сообщения о потере сознания, спутанности сознания, ухудшении умственной деятельности. Поэтому следует посоветовать пациентам соблюдать осторожность, пока им не станут известны возможные влияния препарата.

В постмаркетинговых наблюдениях отмечались временная размытость зрения и другие изменения зрения у пациентов, применявших прегабалин. После отмены препарата такие симптомы могут исчезать или уменьшаться. В ходе клинических исследований, в которых проводилось офтальмологическое обследование, частота уменьшения остроты зрения и изменения полей зрения была выше у пациентов, лечившихся прегабалином, чем у пациентов из группы плацебо; частота возникновения изменений на глазном дне была выше у пациентов из группы плацебо. В период постмаркетингового наблюдения также сообщалось о побочных эффектах со стороны органов зрения, включая потерю зрения, размытость зрения или другие изменения остроты зрения, большинство из которых были временными. Прекращение применения прегабалина может привести к исчезновению или уменьшению этих симптомов со стороны органов зрения.

Недостаточно данных об отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов после достижения контроля над судорогами при добавлении прегабалина к уже проводимому лечению для перехода на монотерапию прегабалином.

После прекращения краткосрочного и длительного применения прегабалина у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены. Сообщалось о бессоннице, головной боли, тошноте, тревожности и диарее.

Хотя влияние отмены препарата на обратимость почечной недостаточности систематически не изучалось, сообщалось об улучшении функций почек после отмены препарата или снижении дозы прегабалина.

Хотя не была установлена причинная связь между применением прегабалина и застойной сердечной недостаточностью, в постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности у пациентов, применяющих прегабалин. В ходе краткосрочных исследований с участием пациентов без клинически значимых заболеваний сердца или периферических сосудов не было выраженной связи между периферическим отеком и осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы, такими как гипертензия или застойная сердечная недостаточность. Поскольку недостаточно данных о применении препарата пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью, прегабалин таким пациентам следует применять с осторожностью.

Во время лечения нейропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости была повышенной. Это можно объяснить аддитивным эффектом других лекарственных средств (например, антиспастических препаратов), необходимых для лечения этого состояния. Это обстоятельство необходимо принять во внимание при назначении прегабалина таким пациентам.

У пациентов, лечившихся противоэпилептическими средствами по поводу определенных показаний, сообщалось о суицидальном мышлении и поведении. Метаанализ рандомизированных, плацебо-контролируемых исследований применения противоэпилептических препаратов также показал несколько повышенный риск суицидального мышления и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен, а доступные данные не исключают возможности его существования для прегабалина.

Поэтому необходим тщательный мониторинг пациентов по поводу суицидального мышления и поведения и назначения соответствующего лечения в случае его возникновения. Пациентов и их опекунов следует сообщить о необходимости обратиться за помощью в случае возникновения суицидального мышления и поведения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Поскольку препарат Габалин преимущественно экскретируется в неизмененном состоянии с мочой, испытывает незначительный метаболизм в организме человека (менее 2% дозы выделяется с мочой в виде метаболитов), не ингибирует in vitro метаболизм других препаратов и не связывается с белками крови, то маловероятно, что Прегабалин может вызывать фармакокинетическое медикаментозное взаимодействие или быть объектом подобного взаимодействия.

Согласно этому, в исследованиях in vivo не наблюдалось значимого клинического фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Фармакокинетический популяционный анализ показал, что пероральные антидиабетические препараты, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывали клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.

Одновременное применение прегабалина и пероральных контрацептивов норетистерона и/или этинилэстрадиола не влияет на фармакокинетику в равновесном состоянии каждого из препаратов.

Прегабалин может потенцировать эффект этанола и лоразепама. Во время контролируемых клинических исследований введение многократных пероральных доз прегабалина и оксикодона, лоразепама или этанола не оказывало клинически значимого влияния на функцию дыхания. В ходе постмаркетингового наблюдения сообщалось о развитии дыхательной недостаточности и комы у пациентов, одновременно принимавших прегабалин и другие депрессанты центральной нервной системы. Прегабалин усугублял нарушение познавательной и основных двигательных функций, вызванное оксикодоном. Получены постмаркетинговые сообщения о явлениях, связанных с ослаблением функций нижних отделов пищеварительного тракта (таких как кишечная непроходимость, паралитическая кишечная непроходимость, запор), при сопутствующем применении прегабалина с препаратами, которые могут вызывать запор, такими как опиоидные обезболивающие средства.

Специальные исследования фармакодинамических взаимодействий с участием добровольцев пожилого возраста не проводились.

Особенности применения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Данные по применению прегабалина беременным женщинам отсутствуют.

Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому прегабалин не следует применять в период беременности, за исключением частных случаев, когда польза для матери явно превышает возможный риск для плода. Женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать эффективные средства контрацепции.

Кормление грудью. Неизвестно, экскретируется ли прегабалин в грудное молоко человека. Поэтому грудное вскармливание в период лечения прегабалином не рекомендовано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Габалин может приводить к головокружению и сонливости и влиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления автомобилем или работ со сложной техникой, пока не станет известно, как именно препарат влияет на способность к такой деятельности.

Способ применения и дозы.

Препарат назначают в дозе от 150 до 600 мг/сут, разделенной на 2 или 3 приема. Габалин можно применять независимо от приема пищи.

Невропатические боли. Начальная доза прегабалина составляет 150 мг/сут в 2 приема. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата дозу можно повысить через 3–7 дней до 300 мг/сут и, если необходимо, повысить до максимальной дозы 600 мг/сут еще через 7 дней.

Фибромиалгия

Обычно доза препарата для большинства пациентов составляет 300–450 мг/сут в 2 приема. Для некоторых больных может потребоваться доза 600 мг в сутки. Прием препарата следует начинать с дозы 75 мг 2 раза в сутки (150 мг/сут) и можно повышать в зависимости от эффективности и переносимости до 150 мг 2 раза в сутки (300 мг/сут) в течение одной недели. Пациентам, для которых дозировка 300 мг/сут недостаточно эффективна, дозу можно повысить до 225 мг 2 раза в сутки (450 мг/сут). Если необходимо, дозу можно повысить через неделю до максимальной – 600 мг/сут.

Эпилепсия. Начальная доза прегабалина составляет 150 мг/сут в 2 приема. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг/сут через 1 неделю. Еще через неделю дозу можно увеличить до максимальной – 600 мг/сут.

Генерализованные тревожные расстройства

Суточная доза варьирует от 150 до 600 мг в 2 или 3 приема. Необходимость лечения прегабалином следует просматривать регулярно.

Лечение прегабалином можно начинать с дозы 150 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции и переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг/сут после первой недели лечения. В течение следующей недели лечения дозу можно увеличить до 450 мг/сут. Еще через неделю дозу можно увеличить до максимальной – 600 мг/сут.

Отмена препарата. Если прегабалин следует отменить, рекомендуется постепенно прекращать прием препарата не менее 1 недели.

Пациенты с нарушением функции почек

Уменьшение дозы пациентам с нарушением функции почек следует проводить индивидуально в соответствии с показателем клиренса креатинина (CLcr), как указано в таблице 1 и определено по формуле:

Для пациентов с гемодиализом суточную дозу прегабалина следует откорректировать в соответствии с функцией почек. Дополнительно к суточной дозе сразу после каждой 4-часовой процедуры диализа следует применять дополнительную дозу (см. таблицу 1).

Таблица 1

Корректировка дозы прегабалина в зависимости от состояния функции почек