ФОСТЕР АЭРОЗ. Д/ИНГ. 100+6 МКГ/ДОЗА 120 ДОЗ №1

действующие вещества: беклометазона дипропионат и формотерола фумарата дигидрат;

1 ингаляционная доза содержит: 100 мкг беклометазона дипропионата и 6 мкг формотерола дигидрата фумарата;

другие составляющие: этанол безводный; кислота хлористоводородная; пропеллент: норфлуран (HFA-134a).

Аэрозоль для ингаляций дозированный.

Основные физико-химические свойства: раствор от бесцветного до желтоватого цвета.

Препараты для лечения обструктивных болезней дыхательных путей. Адренергические средства для ингаляционного использования.

Код ATX R03A K08.

Фармакодинамика.

Фостер содержит беклометазона дипропионат и формотерол, имеющие различные механизмы действия и проявляют аддитивный эффект по снижению частоты обострений бронхиальной астмы аналогично другим комбинированным препаратам, содержащим ингаляционные кортикостероиды и бета 2 -агонисты.

Беклометазона дипропионат

Беклометазона дипропионат – ингаляционный глюкокортикостероид (ОКС), который в рекомендованных дозах оказывает противовоспалительное действие, приводя к облегчению симптомов и снижению частоты обострений бронхиальной астмы, при этом имеет меньшую частоту побочных эффектов, чем системные ОКС.

Формотерол

Формотерол – селективный агонист бета -2 -адренергических рецепторов, вызывающий релаксацию гладкой мускулатуры бронхов у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Бронхолитическое действие наступает быстро в течение 1–3 минут после ингаляции и сохраняется в течение 12 ч после однократной дозы.

Бронхиальная астма

Клиническая эффективность поддерживающей терапии препаратом Фостер

Клинические испытания с участием взрослых пациентов показали, что добавление формотерола в беклометазон дипропионата облегчало симптомы астмы, улучшало показатели, характеризующие функцию легких, и снижало частоту обострений заболевания.

В 24-недельном исследовании влияние препарата Фостер на дыхательную функцию легких по меньшей мере равнялось влиянию произвольного сочетания беклометазона дипропионата и формотерола и превысил уровень влияния беклометазона дипропионата, применявшегося отдельно.

Клиническая эффективность поддерживающей терапии и применение препарата Фостер для облегчения симптомов

В 48-недельном исследовании с участием 1701 пациента с астмой эффективность применения препарата Фостер в качестве поддерживающей терапии (1 ингаляция BID) и для облегчения симптомов (до 8 нажатий на дозирующее устройство в день) сравнивалась с применением препарата Фостер в качестве поддерживающей терапии. с добавлением при необходимости сальбутамола взрослым пациентам с неконтролируемой бронхиальной астмой от умеренной до тяжелой степени. Результаты исследования показали, что применение Фостер в качестве поддерживающей терапии и для облегчения симптомов значительно продлевает время до первого тяжелого обострения* по сравнению с его использованием в качестве поддерживающей терапии с добавлением в случае необходимости сальбутамола (р<0,001 для ITT и РР популяций). Количество тяжелых обострений бронхиальной астмы (пациенты/год) было существенно снижено в группе пациентов, применявших поддерживающую терапию и терапию для облегчения симптомов, по сравнению с группой пациентов, применявших сальбутамол: 0,1476 против 0,2239 соответственно. <0,001). Пациенты, получавшие поддерживающую терапию и терапию для облегчения симптомов, достигли клинически значимого улучшения контроля бронхиальной астмы. Среднее число ингаляций на день облегчающего симптомы средства и процент пациентов, использующих средство, облегчающее симптомы, снизилось пропорционально в обеих группах.

Примечание*: тяжелые обострения были определены как усиление симптомов бронхиальной астмы, что привело к госпитализации или оказанию экстренной медицинской помощи или необходимости назначения системных стероидов в течение более 3 дней.

В другом клиническом исследовании применение разовой дозы препарата Фостер (100+6 мкг) обеспечивало быстрый бронходилатационный эффект и немедленное облегчение симптомов одышки подобно эффекту применения сальбутамола в дозе 200 мкг у больных бронхиальной астмой, которым вводили метахолин.

Дети

В 12-недельном исследовании с участием пациентов подросткового возраста с астмой препарат Фостер (100+6 мкг) не продемонстрировал преимущества над монотерапией беклометазона дипропионатом ни по параметрам легочной функции (первичная переменная: изменение утренней пиковой скорости выдоха до введения дозы). эффективности, а также по клиническим показателям результата.

Бронходилатационный эффект однократной дозы препарата Фостер, экспериментальной формы выпуска для детей беклометазона дипропионата и формотерола фумарата 50+6 мкг/дозу, вводимого с помощью спейсера Aerochamber Plus ® детям-астматикам в возрасте 5–11 лет. рынка беклометазона дипропионата и формотерола фумарата Не меньшая эффективность препарата Фостер (50+6　мкг) по сравнению с произвольной комбинацией была продемонстрирована с точки зрения среднего ОФВ 1 , оцененного в течение 12 часов после утреннего приема, поскольку нижний доверительный предел 95% ДИ откорректированной средней разности составлял 0,047 л, что превышает заранее запланированный предел эффективности 0,1.

Фостер в лекарственной форме для детей 50+6 мкг/дозу, вводимый с помощью спейсера Aerochamber Plus ® детям-астматикам в возрасте 5–11 лет в течение 12 недель лечения, не показал преимущества по сравнению с монотерапией беклометазона дипропионатом и не показал меньшей эффективности сравнении с произвольной комбинацией беклометазона дипропионата и формотерола фумарата с учетом параметров легочной функции (первичная переменная: изменение исходного уровня утреннего ОФВ 1 до введения дозы).

Хронические обструктивные заболевания легких (ХОБЛ)

В двух 48-недельных исследованиях оценивалось влияние на функцию легких и частоту наступления обострений (определяли по назначению пероральных стероидов и/или курса антибиотиков, и/или госпитализации) у больных с тяжелым ХОБЛ (30% < ОФВ 1 % < 50%).

Одно ключевое исследование показало значительное улучшение функции легких (первичное изменение конечной точки уpre-dose (исходные значения) ОФВ 1 ) по сравнению с таковым при применении формотерола после 12 недель лечения (скорректированная средняя разница между препаратом Фостер и формотеролом – 69 мл), а также при каждом посещении клиники в течение всего периода лечения (48 недель). Исследование показало, что среднее число обострений (пациент/год) (частота наступления обострения, комбинированная первичная конечная точка) статистически достоверно снижается при применении препарата Фостер по сравнению с лечением формотеролом (скорректированная средняя частота 0,80 по сравнению с 1,12 в группе формотерола) , корректирующий коэффициент 0,72, р<0,001) в течение 48-недельного периода лечения 1199 пациентов с тяжелым ХОБЛ. Кроме того, препарат Фостер значительно удлиняет время до первого обострения по сравнению с формотеролом. Преимущество этого лекарственного средства по сравнению с формотеролом было также подтверждено частотой возникновения обострения у подгрупп пациентов, принимавших (около 50% в каждой группе лечения) или не принимавших тиотропию бромид как сопутствующую терапию.

Другое ключевое рандомизированное исследование с тремя параллельными группами, которое проводилось с участием 718 пациентов, подтвердило преимущество применения препарата Фостер в отношении лечения формотеролом по показателю изменения начального ОФВ 1 в конце лечения (48 недель) и продемонстрировало не меньшую эффективность препарата Фостер по сравнению с фиксированной комбинацией будесонида. /формотерол по тому же параметру.

Фармакокинетика.

Системное влияние беклометазона дипропионата и формотерола как действующих веществ в фиксированной комбинации препарата Фостер сравнивалось с влиянием отдельных компонентов.

В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, применявших однократную дозу фиксированной комбинации препарата Фостер (4 нажимания по 100+6 мкг) или однократную дозу беклометазона дипропионата CFC (4 нажимания по 250 мкг) и формотерола HFA основного активного метаболита беклометазона дипропионата (беклометазон-17-монопропионат) и его максимальная концентрация в плазме крови были соответственно на 35　% и 19　% ниже при применении фиксированной комбинации, чем　лекарственной формы немикронизованного беклометазона дипропионата CFC, но относительная скорость абсорбции была более высокой (0,5 часа по сравнению с 2 часами) при применении фиксированной комбинации по сравнению с таким показателем после применения лекарственной формы немикронизированного беклометазона дипропионата CFC.

Максимальная концентрация формотерола в плазме крови была аналогичной после применения фиксированной или временной комбинации, но его системное влияние было несколько выше после применения Фостера, чем после введения временной комбинации.

Доказательства фармакокинетического или фармакодинамического (системного) взаимодействия между беклометазона дипропионатом и формотеролом отсутствуют.

В исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, при использовании спейсера Aerochamber Plus ® доставка в легкие активного метаболита беклометазона дипропионата – беклометазона-17-монопропионата – и формотерола увеличилась на 41% и 45% соответственно　по сравнению с использованием стандартного устройства. Общее системное влияние было неизменено для формотерола, сокращено на 10　% для беклометазона-17-монопропионата и повышен для неизмененного беклометазона дипропионата.

Исследования отложения в легких, проводившихся с участием пациентов со стабильным ХОБЛ, здоровых добровольцев и пациентов с бронхиальной астмой, показали, что в среднем 33% номинальной дозы откладывается в легких пациентов с ХОБЛ по сравнению с 34 % у здоровых добровольцев и 31% у пациентов Бронхиальной астмой. Содержание беклометазона-17-монопропионата и формотерола в плазме крови сравнимо во всех трех группах в течение 24 часов после ингаляции. Общее влияние беклометазона дипропионата было выше у пациентов с ХОБЛ по сравнению с влиянием у пациентов с бронхиальной астмой и у здоровых добровольцев.

Дети

Фостер не был биоэквивалентным произвольному сочетанию ультрадисперсного беклометазона дипропионата и формотерола, когда его вводили подросткам-астматикам в возрасте 12–17 лет в фармакокинетическом исследовании с однократной дозой (4 нажатия по 100+6 мкг). Этот результат не зависел от того, использовался спейсер (Aerochamber Plus ® ) или нет.

Если не использовался спейсер, то имеющиеся данные указывают на более низкую пиковую концентрацию ингаляционного кортикостероидного компонента препарата Фостер по сравнению с произвольной комбинацией (точечная оценка соотношений скорректированных средних геометрических значений C max беклометазона-17-монопропионата [B17MP] 70,22;

При использовании препарата Фостер со спейсером пиковая концентрация формотерола в плазме крови увеличилась примерно на 68% по сравнению с произвольной комбинацией (точечная оценка соотношений скорректированных средних геометрических значений C max 168,41, 90% ДИ 138,2; 205,2). Клиническая значимость этих отличий при длительном применении неизвестна.

Общее системное влияние формотерола (AUC 0-t ) было эквивалентно воздействию произвольной комбинации.　независимо от того, использовался спейсер или нет. Для беклометазона-17-монопропионата эквивалентность была продемонстрирована только тогда, когда спейсер не использовался, в то время как 90% ДИ AUC 0-t находилось немного за пределами интервала эквивалентности при применении спейсеров (точечная оценка соотношений скорректированных средних геометрических значений 8 ДИ 79,93;

Фостер, применявшийся без спейсера, у подростков продуцировал более низкое количество беклометазона-17-монопропионата или эквивалентное общее системное влияние (AUC 0-t ) формотерола по сравнению с таковым у взрослых. Кроме того, средние пиковые концентрации в плазме крови (C max ) для обоих веществ были ниже у подростков, чем у взрослых.

В фармакокинетическом исследовании однократная доза препарата Фостер формы выпуска для детей 50+6 мкг/дозу, вводимая с помощью спейсера Aerochamber Plus ® , не была биоэквивалентна такой произвольной комбинации беклометазона дипропионата и формотерола1, применявшейся5. Результаты исследования указывают на более низкую AUC 0-t и пиковую концентрацию ингаляционного кортикостероидного компонента препарата Фостер (50+6 мкг) по сравнению с произвольной комбинацией (точечная оценка соотношений скорректированных геометрических средних значений AUC 0-t беклометазон-17-монопропионата　% ДИ 69,7; 94,8; C max 82%, 90% ДИ 70,1; 94,7). Общее системное влияние формотерола (AUC 0-t ) было эквивалентно воздействию произвольной комбинации, тогда как C max была несколько ниже для препарата Фостер (50+6 мкг) по сравнению с произвольной комбинацией (точечная оценка отношений скорректированных средних геометрических значений 92 %, 90 ДИ 78;

Беклометазона дипропионат

Беклометазона дипропионат является предшественником активного вещества со слабым сродством с глюкокортикоидными рецепторами и гидролизуется с помощью эстераза в активный метаболит беклометазон-17-монопропионат, который имеет более сильное местное противовоспалительное действие по сравнению с его предшественником – беклометазона дипропионат.

Абсорбция, распределение и биотрансформация

Ингаляционный беклометазон дипропионат быстро абсорбируется через легкие; перед этим происходит интенсивное превращение с помощью эстераза в соответствующий активный метаболит – беклометазона-17-монопропионат, проявляющийся в большинстве тканей. Системная биодоступность активного метаболита формируется из абсорбируемой дозы из легких (36%) и из дозы, которая абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность перорально применяемого беклометазона дипропионата незначительна, однако превращение в беклометазона-17-монопропионат приводит к абсорбции 41% дозы в форме активного метаболита.

С увеличением вдыхаемой дозы системное влияние увеличивается примерно линейно.

Абсолютная биодоступность после вдыхания составляет примерно 2% и 62% номинальной дозы для неизмененного беклометазона дипропионата и беклометазона-17-монопропионата соответственно.

После введения распределение беклометазона дипропионата и его активного метаболита характеризуется высоким плазменным клиренсом (150 л/час и 120 л/час соответственно) с малым объемом распределения в равновесном состоянии беклометазона дипропионата (20 л) и более значительным (424 л).

Связывание с белками плазмы умеренно высокое.

Вывод

Выведение с калом является основным путем выведения дипропионата беклометазона, преимущественно в форме полярных метаболитов. Почечная экскреция беклометазона дипропионата и его метаболитов незначительна. Терминальный период полувыведения составляет 0,5 часа и 2,7 часа для беклометазона дипропионата и беклометазона-17-монопропионата соответственно.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Фармакокинетика беклометазона дипропионата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не изучалась; однако, поскольку беклометазона дипропионат очень быстро метаболизируется с помощью эстераз, имеющихся в кишечном соке, плазме крови, легких и печени, с образованием более полярных веществ беклометазона-21-монопропионата, беклометазона-17-монопропионата и беклометазона влияет на фармакокинетику и профиль безопасности дипропионата беклометазона.

Поскольку беклометазона дипропионат или его метаболиты не были обнаружены в моче, увеличение его системного воздействия у пациентов с почечной недостаточностью не изучалось.

Формотерол

Всасывание и распределение

После ингаляции формотерол всасывается из легких и желудочно-кишечного тракта. Фракция ингаляционной дозы, которая попадает в желудочно-кишечный тракт после использования дозирующего аэрозольного ингалятора (MDI), может варьироваться от 60 до 90%. По меньшей мере, 65% применяемой перорально фракции всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная плазменная концентрация неизмененного лекарственного средства достигается в течение 0,5–1 ч после перорального применения. Связывание формотерола с белками плазмы крови составляет 61-64%, а 34% связывается с альбумином. Отсутствовало насыщение связывания в диапазоне концентраций, полученных при применении терапевтических доз. Период полувыведения, установленный после перорального применения, составляет 2–3 часа. Всасывание формотерола линейно после ингаляции 12–96 мкг формотерола фумарата.

Биотрансформация

Формотерол метаболизируется в значительной степени, основной путь метаболизма включает в себя прямую конъюгацию с фенольно-гидроксильной группой. Конъюгат с глюкуроновой кислотой неактивен. Второй основной путь превращения включает О-диметилирование после конъюгации с фенольно-2'-гидроксильной группой. Изоферменты CYP2D6, CYP2C19 и CYP2C9 цитохрома Р450 принимают участие в О-диметилировании формотерола. Печень, по-видимому, является первичным звеном метаболизма. Формотерол не ингибирует ферменты CYP450 в терапевтически значимых концентрациях.

Вывод

Совокупный вывод формотерола с мочой после однократной ингаляции из порошкового ингалятора увеличивался линейно в диапазоне доз 12–96 мкг. В среднем, соответственно, 8 и 25% дозы выводилось в виде неизмененного и совокупного формотерола. На основе определения концентрации в плазме крови после ингаляции однократной дозы 120 мкг двенадцатью здоровыми добровольцами средний терминальный период полувыведения равнялся 10 часам. (R,R)- и (S,S)-энантиомеры составляли соответственно около 40 и 60% неизмененного лекарственного средства, которое выводилось с мочой. Относительная доля двух энантиомеров оставалась постоянной в исследуемом диапазоне доз, отсутствовали доказательства относительной кумуляции одного энантиомера по сравнению с другими в режиме многократной дозировки.

После перорального применения (40-80 мкг) здоровыми добровольцами 6-10% дозы оказалось в моче в неизмененном виде и до 8% дозы оказалось в форме глюкуронида.

В общей сложности 67% пероральной дозы формотерола выводится с мочой (главным образом в форме метаболитов), остальная доза выводится с калом. Почечный клиренс формотерола составляет 150　мл/мин.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Почечная/печеночная недостаточность:

Фармакокинетика формотерола у пациентов с почечной/печеночной недостаточностью не изучалась, однако, учитывая, что формотерол выводится главным образом за счет печеночного метаболизма, у пациентов с тяжелым циррозом печени можно ожидать усиления действия препарата.

Бронхиальная астма

Фостер применяют для регулярного лечения бронхиальной астмы при целесообразности применения комбинированного средства (ингаляционный глюкокортикостероид и бета 2 -агонист пролонгированного действия):

• пациентам, симптомы заболевания у которых недостаточно контролируются ингаляционными глюкокортикостероидами и быстродействующими бета 2 -агонистами, применяемыми в случае необходимости, или
• пациентам, которым ингаляционные глюкокортикостероиды и бета -2 -агонисты пролонгированного действия обеспечивают достаточный контроль за заболеванием.

Хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ)

Симптоматическое лечение пациентов с тяжелым ХОБЛ (ОФВ 1 < 50% от должного) и наличием в анамнезе повторяющихся случаев обострений болезни, у которых проявляются клинически выраженные симптомы заболевания, несмотря на регулярное лечение бронхолитическими средствами пролонгированного действия.

Повышенная чувствительность к беклометазону дипропионата, формотерола фумарата дигидрата или любому вспомогательному веществу препарата.

Фармакокинетические взаимодействия

Беклометазона дипропионат подвергается быстрому метаболизму с помощью ферментов эстераз.

Беклометазон меньше зависит от метаболизма CYP3A, чем некоторые другие кортикостероиды, и вообще взаимодействия маловероятны; однако нельзя исключать возможность системных эффектов при одновременном применении сильных ингибиторов CYP3A (например, ритонавир, кобицистат), поэтому при применении таких препаратов рекомендуется проявлять осторожность и проводить соответствующий мониторинг.

Фармакодинамические взаимодействия

Пациентам с бронхиальной астмой следует избегать применения бета-адреноблокаторов (в том числе в виде глазных капель). Если назначение бета-адреноблокатора нельзя избежать, действие формотерола будет ослаблено или нивелировано.

С другой стороны, при одновременном применении с другими бронхолитическими средствами возможно потенцирование эффектов, поэтому необходимо с осторожностью применять теофиллин или другие бета-адренергические средства вместе с формотеролом.

Одновременное применение с хинидином, дизопирамидом, прокаинамидом, фенотиазинами, антигистаминными средствами, ингибиторами моноаминоксидазы и трициклическими антидепрессантами может увеличивать продолжительность интервала QTс и риск развития вентрикулярной аритмии.

Кроме того, L-допа, L-тироксин, окситоцин и алкоголь могут ухудшать сердечную переносимость бета- 2 -симпатомиметика.

Одновременное применение ингибиторов моноаминооксидазы, в том числе препаратов с аналогичными свойствами, таких как фуразолидон и прокарбазин, может вызвать гипертензивные реакции.

Существует повышенный риск развития аритмии у пациентов, одновременно получающих анестезию галогенизированными углеводородами.

Одновременное применение производных ксантина, стероидов или диуретиков может усиливать вероятное гипокалиемическое действие бета2 - симпатомиметиков (см. раздел «Особенности применения»). Гипокалиемия может повышать склонность к аритмии у пациентов, применяющих сердечные гликозиды.

Препарат Фостер содержит небольшое количество этанола. Существует теоретическая возможность взаимодействия у особо чувствительных пациентов, принимающих дисульфирам или метронидазол.

Препарат Фостер следует применять с осторожностью (рекомендуется проводить наблюдение) пациентам с аритмией, в том числе с атриовентрикулярной блокадой третьей степени и тахиаритмией (ускоренное и/или нерегулярное сердцебиение), идиопатическим подклапанным аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомии. инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность, а также пациентам с окклюзионными заболеваниями сосудов, включая атеросклероз, артериальную гипертензию и аневризму.

С осторожностью следует назначать пациентам с установленным или подозреваемым удлинением интервала QTс (врожденным или вызванным применением лекарственных средств) (QTc > 0,44 сек), поскольку формотерол может удлинять интервал QTc.

С осторожностью следует назначать препарат Фостер пациентам с тиреотоксикозом, сахарным диабетом, феохромоцитомой и гипокалиемией, которая не лечилась.

Лечение бета 2 -агонистами может вызвать потенциально серьезную гипокалиемию. Необходимо с осторожностью применять при бронхиальной астме тяжелой степени, поскольку этот эффект может быть усилен гипоксией. Гипокалиемия может также усилиться при одновременном применении других средств, способных вызвать гипокалиемию, например производных ксантинов, стероидов и диуретиков (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Рекомендуется с осторожностью применять пациентам с нестабильной бронхиальной астмой, которые могут принимать ряд так называемых спасательных бронходилататоров. В таких случаях рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Ингаляция формотерола может привести к увеличению уровня глюкозы в крови. По этой причине пациентам с сахарным диабетом необходим тщательный контроль уровня глюкозы в крови.

При планировании анестезии галогенизированными анестетиками следует убедиться в том, что препарат Фостер не применялся в течение как минимум 12 часов до начала анестезии, поскольку существует риск развития сердечной аритмии.

Подобно другим ингаляционным средствам, содержащим кортикостероиды, препарат Фостер следует с осторожностью применять пациентам с активной или скрытой формой туберкулеза легких, а также пациентам с грибковыми и вирусными инфекциями дыхательных путей.

Не рекомендуется резко прекращать лечение препаратом Фостер.

Если пациент считает лечение неэффективным, рекомендуется обратиться к врачу. Более интенсивное применение спасательных бронходилататоров указывает на ухудшение состояния и требует пересмотра лечения бронхиальной астмы. Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля бронхиальной астмы или ХОБЛ потенциально опасно для жизни, и пациент должен пройти срочное медицинское обследование. В случае подозрения на инфекцию следует оценить необходимость увеличения интенсивности лечения ингаляционными или целесообразность назначения пероральных кортикостероидов или лечения антибиотиками.

Лечение препаратом Фостер не следует начинать во время обострения бронхиальной астмы, острого проявления или значительного ухудшения ее течения. При применении препарата Фостер возможно развитие или обострение серьезных побочных реакций, связанных с астмой. Пациентам рекомендуется продолжить лечение и обратиться к врачу, если симптомы бронхиальной астмы остаются неконтролируемыми или ухудшаются после начала применения препарата.

Как и при любой другой ингаляционной терапии после применения препарата может возникнуть парадоксальный бронхоспазм с немедленным усилением хрипов и частоты дыхания. В таких случаях следует немедленно использовать быстродействующий ингаляционный бронходилататор. Применение препарата Фостер необходимо немедленно прекратить, пациент должен пройти медицинское обследование и при необходимости начать альтернативное лечение.

Препарат Фостер не следует применять в качестве первоочередного лечения бронхиальной астмы.

Для лечения острых приступов бронхиальной астмы пациентам рекомендуется постоянно иметь при себе быстродействующий бронходилататор и при использовании препарата Фостер в качестве поддерживающей терапии и для облегчения симптомов и при использовании препарата исключительно в качестве поддерживающей терапии.

Пациентам следует указать на необходимость применения препарата Фостер ежедневно в соответствии с назначением, даже при отсутствии симптомов. Ингаляции препаратом Фостер для облегчения симптомов следует применять при проявлениях бронхиальной астмы, но препарат не предназначен для регулярного профилактического применения, например, перед тренировкой. В таких случаях следует рассмотреть возможность применения отдельного быстродействующего бронходилататора.

После достижения контроля симптомов бронхиальной астмы следует рассмотреть возможность постепенного снижения дозы препарата, при этом важно, чтобы пациент проходил регулярный осмотр. Следует принимать минимальную эффективную дозу препарата Фостер (см. «Способ применения и дозы»).

Системные эффекты могут возникать при применении любого ингаляционного кортикостероида, особенно при высоких дозах и в течение длительного периода времени. Вероятность возникновения таких эффектов значительно меньше при применении ингаляционных кортикостероидов по сравнению с пероральными. Возможные системные эффекты: синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение функции надпочечников (адренальная супрессия), снижение минеральной плотности костей, задержка роста у детей и подростков, катаракта и глаукома, реже – ряд психологических или поведенческих эффектов, включая психомоторную гиперактивность, нарушение сну тревожность, депрессия или агрессия (особенно у детей).

По этой причине важен регулярный контроль состояния пациента, а также снижение дозы ингаляционных кортикостероидов до самой низкой возможной, обеспечивающей эффективный контроль бронхиальной астмы.

Фармакокинетические данные, полученные после введения однократной дозы (см. раздел «Фармакокинетика»), показали, что применение Фостера со спейсером Aerochamber Plus ® по сравнению с применением стандартного устройства не увеличивает общего системного воздействия формотерола и уменьшает системное влияние беклометазона-17-монопропи. Кроме того, увеличивается уровень неизмененного беклометазона дипропионата, который попадает в системное кровообращение из легких, однако общее системное влияние беклометазона дипропионата и его активных метаболитов не изменяется, поэтому риск системных эффектов при применении со спейсером не увеличивается.

Длительное лечение пациентов с высокими дозами ингаляционных кортикостероидов может вызвать адренальную супрессию и острую недостаточность функции надпочечников. Дети до 16 лет, принимающие/вдыхающие дозы беклометазона дипропионата, превышающие рекомендованные, подвергаются особому риску. К ситуациям, которые могут вызвать острую недостаточность функции надпочечников, относятся травмы, хирургические вмешательства, инфекции или любое быстрое снижение дозы препарата. Симптомы, проявляющиеся при этом, как правило, расплывчаты и могут включать анорексию, боль в животе, снижение массы тела, усталость, головную боль, тошноту, рвоту, гипотензию, снижение уровня сознания, гипогликемию и судороги. Следует рассмотреть возможность дополнительного применения системных кортикостероидов во время стрессов или запланированных хирургических вмешательств.

С осторожностью следует переводить пациентов на лечение препаратом Фостер, когда функция надпочечников нарушена, вероятно, из-за предварительного лечения системными стероидами.

При переходе с пероральных кортикостероидов на ингаляционные сохраняется риск нарушения резерва надпочечников в течение значительного периода времени. У пациентов, принимавших высокие дозы кортикостероидов как экстренное лечение в прошлом или получавших длительное лечение высокими дозами ингаляционных кортикостероидов, также возможен такой риск. Вероятность остаточных нарушений всегда следует иметь в виду в чрезвычайных и отдельных ситуациях, которые могут вызвать стресс; следует рассмотреть целесообразность правильного лечения кортикостероидами. В зависимости от степени нарушения функции надпочечников перед отдельными процедурами может потребоваться консультация врача.

Пневмония у пациентов с ХОБЛ

Рост заболеваемости пневмонией, включая пневмонию, требующую госпитализации, наблюдается у пациентов с ХОБЛ, получающих ингаляционные кортикостероиды. Существует несколько доказательств повышенного риска пневмонии при увеличении дозы стероидов, но это не было достоверно продемонстрировано во всех исследованиях. Нет убедительных клинических доказательств разницы в величине риска пневмонии между классами ингаляционных кортикостероидов. Врачи должны сохранять бдительность по поводу возможного развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические признаки таких инфекций совпадают с симптомами обострений ХОБЛ. К факторам риска пневмонии у больных ХОБЛ относятся курение, пожилой возраст, низкий индекс массы тела (ИМТ) и тяжелое ХОБЛ.

Пациентов следует предупредить о необходимости полоскания или промывания полости рта водой или чистки зубов зубной щеткой после вдыхания назначенной дозы средства с целью снижения риска кандидоза ротоглотки.

Нарушение зрения

При системном и местном применении кортикостероидов могут выявляться нарушения зрения. Если у пациента наблюдаются такие симптомы, как помутнение зрения или другие нарушения зрения, следует обратиться к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХРП), о которых сообщалось после системных и местных кортикостероидов

Содержимое вспомогательных веществ

Это лекарственное средство содержит небольшое количество этанола менее 100 мг/дозу. В обычных дозах количество этанола незначительно и не представляет риска для пациентов.

После первого открывания контейнера использовать в течение 3 месяцев!

Отсутствует опыт применения пропеллента HFA-134a беременными или кормящими женщинами, а также сведения о его безопасности для этой группы пациентов. Однако исследование влияния пропеллента HFA-134a на репродуктивную функцию и эмбриональное развитие у животных не выявили клинически значимых неблагоприятных эффектов.

Беременность

Клинические данные по применению Фостера беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных комбинации беклометазона дипропионата и формотерола продемонстрировали репродуктивную токсичность при применении высоких системных доз. Из-за токолитического действия бета 2 -симпатомиметических средств во время родов может потребоваться специальная помощь. Формотерол не рекомендуется применять во время беременности, в том числе в конце беременности или родов; исключением являются случаи, когда отсутствуют альтернативные утвержденные пути лечения.

Фостер можно применять в период беременности, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальные риски для плода.

Лактация

Отсутствуют клинические данные по применению этого препарата в период кормления грудью.

Хотя данные исследований на животных отсутствуют, целесообразно предположить, что беклометазона дипропионат, как и другие кортикостероиды, проникает в грудное молоко.

До сих пор точно не известно, проникает ли формотерол в грудное молоко женщин, однако он был обнаружен в молоке животных в период лактации.

Применение препарата Фостер рекомендуется только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальные риски для ребенка.

Препарат Фостер практически не влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Препарат Фостер применяют ингаляционно.

Дозировка

Бронхиальная астма

Препарат Фостер не предназначен для начального лечения бронхиальной астмы. Доза компонентов препарата индивидуальна и должна быть откорректирована в зависимости от тяжести заболевания. Это нужно учитывать не только после начала лечения комбинированными лекарственными средствами, но также после корректировки дозы. Если пациенту требуется комбинация доз, отличающаяся от имеющихся в комбинированном ингаляционном препарате, следует назначить соответствующие дозы бета- 2 -агонистов и/или кортикостероидов отдельно.

Для беклометазона дипропионата в препарате Фостер характерно распределение микронизированных частиц по размеру, в результате чего проявляется более сильное его действие, чем действие лекарственных форм беклометазона дипропионата с распределением немикронизированных частиц по размеру (100 мкг беклометазона дипропионата микронизированного оната в лекарственной форме с немикронизированными частицами). Поэтому общая суточная доза беклометазона дипропионата, назначаемая в препарате Фостер, должна быть ниже общей суточной дозы беклометазона дипропионата, которая назначается в лекарственной форме с немикронизованными частицами беклометазона дипропионата.

Это должно быть учтено при переводе пациента из лекарственной формы беклометазона дипропионата с немикронизированными частицами на препарат Фостер; доза беклометазона дипропионата должна быть ниже и подлежит корректировке в соответствии с индивидуальными потребностями пациентов.

Существуют два варианта лечения:

А. Поддерживающая терапия: препарат Фостер применяют как регулярное поддерживающее лечение в сочетании с быстродействующим бронхолитическим средством при необходимости.

В. Поддерживающая терапия и облегчение симптомов: препарат Фостер применяют как регулярное поддерживающее лечение и при необходимости устранения симптомов бронхиальной астмы.

А. Поддерживающая терапия

Пациентам следует посоветовать всегда иметь при себе быстродействующий бронходилататор для применения в качестве спасительного средства.

Рекомендуемые дозы для взрослых.

Одна или две ингаляции дважды в день.

Максимальная суточная доза – 4 ингаляции.

1. Поддерживающая терапия и облегчение симптомов

Пациенты принимают свою суточную поддерживающую дозу препарата Фостер и дополнительно при необходимости устранения симптомов бронхиальной астмы. Пациентам следует посоветовать всегда иметь при себе Фостер для применения как спасительное средство.

Следует рассмотреть необходимость поддерживающей терапии препаратом Фостер и его применения для облегчения симптомов у пациентов с:

• бронхиальной астмой, которая полностью контролируется, и в случае необходимости облегчения симптомов;
• обострениями бронхиальной астмы в прошлом, что нуждалось в медицинском вмешательстве.

При необходимости следует тщательно отслеживать дозозависимые нежелательные эффекты у пациентов, часто и в большом количестве применяющих ингаляцию препарата Фостер.

Рекомендуемые дозы для взрослых.

Рекомендуемая поддерживающая доза – 1 ингаляция два раза в день (одна ингаляция с утра и одна ингаляция вечером).

Пациенты могут применять одну дополнительную ингаляцию при необходимости в ответ на ухудшение симптомов. Если через несколько минут симптомы сохраняются, нужно сделать дополнительную ингаляцию.

Максимальная суточная доза – 8 ингаляций.

Пациентам, ежедневно применяющим частые спасательные ингаляции, настоятельно рекомендуется обратиться за консультацией к врачу. Лечение бронхиальной астмы и поддерживающая терапия должны быть пересмотрены.

Пациентам следует регулярно обращаться к врачу для поддержания оптимальной дозы препарата Фостер, которую следует изменять только по рекомендации врача. Дозу следует снижать до минимальной, при которой обеспечивается эффективный контроль за симптомами бронхиальной астмы. После достижения контроля симптомов при минимальной рекомендованной дозе следующим шагом может быть переход исключительно на ингаляционный кортикостероид.

Пациентам следует посоветовать иметь при себе препарат Фостер каждый день даже при отсутствии симптомов.

Хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ)

Рекомендуемые дозы для взрослых

Две ингаляции дважды в день.

Особые группы пациентов

Корректировка дозы для пациентов пожилого возраста не требуется. Данные по применению препарата Фостер пациентам с нарушением функции почек или печени отсутствуют (см. раздел «Фармакокинетика»).

Способ применения

Для обеспечения надлежащего применения лекарства врач или другой медицинский работник должны продемонстрировать пациенту правильное использование ингалятора. Правильное использование дозирующего аэрозольного ингалятора под давлением является обязательным условием успешного лечения. Пациент должен быть проинформирован о необходимости внимательно прочитать инструкцию и следовать рекомендациям по применению.

Проверка ингалятора

Перед первым использованием ингалятора или после перерыва в использовании в течение 14 дней или более необходимо выпустить одну дозу ингаляционного раствора в воздух, чтобы убедиться в правильности работы ингалятора.

Для использования ингалятора пациент должен по возможности находиться в вертикальном положении стоя или сидя.

Использование ингалятора:

1. Пациенты должны снять защитный колпачок с губителя, проверить губитель на наличие загрязнений: пыли, грязи или других посторонних предметов.
2. Пациенты должны сделать максимально медленный и глубокий выдох.
3. Пациенты должны удерживать корпус ингалятора вертикально, емкостью вверх, обхватить губами загубитель, не прикусывать загубник.
4. В то же время пациенты должны сделать медленный и глубокий вдох через рот. После вдыхания нажмите на верхнюю часть ингалятора по направлению вниз для высвобождения дозы.
5. Пациенты должны задержать дыхание на максимально возможное время, затем извлечь ингалятор изо рта и медленно выдохнуть. Пациентам не следует выдыхать в ингалятор.

При необходимости введения дополнительной дозы пациентам следует удерживать ингалятор в вертикальном положении примерно пол минуты и повторить шаги 2–5.

ВАЖНО: пациентам не следует выполнять шаги 2–5 очень быстро.

После использования пациент должен закрыть ингалятор защитным колпачком.

Если после ингаляции появляется аэрозольный туман из ингалятора или уголков рта, процедуру следует повторить, начиная с шага 2.

Пациентам со слабыми руками, возможно, будет легче удерживать ингалятор обеими руками. Для этого указательные пальцы размещают на верхней части корпуса ингалятора, а оба больших пальца – на основе ингалятора.

После ингаляции пациенты должны прополоскать или промыть полость рта или почистить зубы зубной щеткой (см. раздел «Особенности применения»).

Очистка ингалятора

Следует сообщить пациентам о необходимости внимательного ознакомления с информацией о очищении. Для регулярной очистки ингалятора необходимо снять колпачок с губителя и протереть губитель внутри и снаружи сухой салфеткой. Не используйте воду или другие жидкости для очистки загубника.

Пациенты, испытывающие трудности в синхронизации аэрозоля с вдохом, могут использовать спейсер AeroChamber Plus ® . Врач, фармацевт или медсестра должны проинструктировать пациента по правильному использованию и хранению ингалятора и спейсера, а также проверить технику их использования, чтобы убедиться в оптимальности доставки ингаляционного средства в легкие. У пациентов, использующих спейсер AeroChamber Plus , оптимальность доставки средства обеспечивается постоянным медленным и глубоким дыханием через спейсер без интервала между нажимом и ингаляцией.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Фостера детям и подросткам (до 18 лет) не установлены. Данные о применении препарата Фостер детям 5–11 лет и подросткам 12–17 лет описаны в разделах «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции», однако рекомендаций по дозировке сделать нельзя.

Ингаляционные дозы препарата Фостер, в совокупности до двенадцати напоров (в общей сложности 1200 мкг беклометазона дипропионата и 72 мкг формотерола), изучались в исследованиях с участием пациентов с бронхиальной астмой. Накопление веществ не приводило к аномальному влиянию на жизненно важные функции у пациентов; не наблюдалось ни серьезных, ни тяжелых побочных реакций.

Применение избыточных доз формотерола может привести к эффектам, типичным для бета2 - адренергических агонистов: тошнота, рвота, головная боль, тремор, сонливость, учащенное сердцебиение, тахикардия, вентрикулярная аритмия, увеличение интервала QTc, метаболический ацидоз.

При передозировке формотеролом рекомендуется поддерживающее и симптоматическое лечение. В серьезных случаях необходима госпитализация. Следует также рассмотреть необходимость применения кардиоселективных бета-адреноблокаторов, но только при соблюдении особой осторожности, поскольку применение бета-адреноблокаторов может вызвать бронхоспазм. Необходимо контролировать уровень калия в плазме крови.

Экстренная ингаляция беклометазона дипропионата в дозах, превышающих рекомендуемые, может привести к угнетению функции надпочечников. Необходимость в экстренных мерах отсутствует, поскольку функция надпочечников возобновляется в течение нескольких дней, что подтверждается определением уровня кортизола в плазме крови. Таким пациентам следует продолжать лечение в дозе, достаточной для контроля бронхиальной астмы.

При хронической передозировке ингаляционным беклометазоном дипропионатом существует риск угнетения функции надпочечников. Может потребоваться мониторинг резерва надпочечников и просмотр схемы лечения.

Побочные эффекты

Фостер содержит дипропионат беклометазона и формотерола фумарата дигидрат, поэтому возможно возникновение побочных реакций, наблюдаемых при применении каждого из соединений отдельно. Отсутствует информация о дополнительных побочных реакциях после одновременного применения двух компонентов.

Побочные реакции, вызванные беклометазона дипропионатом и формотеролом, применяемые в фиксированной комбинации (Фостер) и в качестве отдельных компонентов, приведены ниже классов систем органов. Частота определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/ 1000), очень редко (≤ 1/10000), неизвестно (невозможно оценить из имеющихся данных).

Частые и редкие побочные реакции были выявлены во время клинических исследований с участием пациентов с бронхиальной астмой и ХОБЛ.

*Об одной несерьезной побочной реакции (пневмонии) было сообщено пациентом, применявшим препарат Фостер в базовом клиническом испытании с участием пациентов с ХОБЛ. Другие побочные реакции, которые наблюдаются при применении препарата Фостер в клинических испытаниях с участием пациентов с ХОБЛ: снижение уровня кортизола в крови и фибрилляция предсердий.

Как и при любой другой ингаляционной терапии возможно возникновение парадоксального бронхоспазма (см. раздел «Особенности применения»).

Среди побочных реакций, характерных для формотерола, наблюдались следующие: гипокалиемия, головная боль, тремор, учащенное сердцебиение, кашель, спазмы мышц и увеличение интервала QTc.

Побочные реакции, обычно связанные с применением беклометазона дипропионата: грибковые инфекции полости рта, кандидоз полости рта, дисфония, раздражение горла.

Дисфонию и кандидоз можно ослабить полосканием или промыванием полости рта водой или чисткой зубов после применения средства. Симптоматический кандидоз можно лечить местными противогрибковыми средствами, пока продолжается терапия препаратом Фостер.

Системные эффекты ингаляционных кортикостероидов (например беклометазона дипропионата) могут проявляться при применении больших доз препарата в течение длительного периода времени и могут включать угнетение надпочечников, снижение минеральной плотности костной ткани, задержку роста у детей и подростков, катаракту и глаукому.

Также возможны возникновения реакции гиперчувствительности, в т. ч. сыпь, крапивница, зуд, эритема и отеки глаз, лица, губ и горла.

Педиатрическая популяция

В 12-недельном исследовании у пациентов с астмой подросткового возраста профиль безопасности препарата Фостер не отличался от такового у беклометазона дипропионата, который применяли как монотерапию.

Фостер, экспериментальная форма выпуска для детей беклометазона дипропионата и формотерола фумарата 50+6 мкг/дозу, который вводился детям-астматикам в возрасте 5–11 лет в течение 12-недельного периода лечения, показал профиль безопасности, подобный таковому у утвержденных однокомпонентов. беклометазона дипропионата.

Однако тот же состав для детей препарата Фостер (50+6 мкг), применявшийся детям-астматикам в возрасте 5–11 лет в течение 2 недель, не показал преимущества по сравнению с произвольной комбинацией однокомпонентных препаратов формотерола и беклометазона дипропионата с точки зрения скорости роста нижней части ноги.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

21 месяц.

Не используйте ингалятор по истечении срока годности.

Перед использованием: хранить в холодильнике при температуре 2–8 °С не более 18 месяцев.

После первого использования: хранить при температуре не выше 25 С не более 3 месяцев.

Хранить в недоступном для детей месте.

Контейнер содержит жидкость под давлением. Не подвергайте воздействию температур выше 50 °C и не прокалывайте контейнер. Не замораживайтесь.

по 120 доз в контейнере; по 1 или 2 контейнера с дозирующим клапаном и распылительной насадкой и защитным колпачком в картонной коробке.

по 180 доз в контейнере; по 1 контейнеру с дозирующим клапаном и распыляющей насадкой и защитным колпачком в картонной коробке.

По рецепту.

Кьези Фармасьютикелз ГмбХ/ Chiesi Pharmaceuticals GmbH.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. Гонзагагассе 16/16, 1010 Вена, Австрия / Gonzagagasse 16/16, 1010 Wien, Austria.