Инструкция Флюороурацил Медак раствор для инъекций 50 мг/мл флакон 100 мл №1

действующее вещество: fluorouracil;

1 мл раствора содержит флюороурацила 50 мг;

другие составляющие: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или почти бесцветная жидкость.

Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги пиримидина.

Код ATX L01B C02.

Фармакодинамика.

Флюороурацил является аналогом урацила, компонента рибонуклеиновой кислоты. Считается, что препарат функционирует как антиметаболит. После внутриклеточного превращения в активный дезоксинуклеотид он препятствует синтезу ДНК, блокируя превращение дезоксиуридиловой кислоты в тимидиловую кислоту с помощью клеточного фермента тимидилата синтетазы. Флюороурацил может также препятствовать синтезу РНК.

Фармакокинетика.

Абсорбция Флюороурацил после перорального применения абсорбируется с очень высокой вариабельностью в желудочно-кишечном тракте путем метаболизма первого прохождения, вызванного разными уровнями дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) – первого фермента катаболического превращения флюороурацила.

После внутривенного введения флюороурацил распределяется по всем жидкостям организма и выводится из крови в течение 3 часов. Он преимущественно поглощается активно пролиферирующими тканями и опухолями после превращения его в нуклеотид. Флюороурацил легко проходит через гематоэнцефалический барьер и ткани мозга.

Биотрансформация Дигидропиримидиндегидрогеназа – это начальный фермент катаболизма флюороурацила, который приводит катаболизм более 85% введенной дозы к дигидрофлюорорурацилу. Затем дигидрофлюороурацил превращается во флюоро-β-уреидопропионат, и далее – во флюоро-β-аланин. Дефицит ферментов в этом процессе может привести к тяжелой и даже угрожающей жизни токсичности флюороурацила. В случае печеночной недостаточности метаболизм флюороурацила замедляется, что может потребовать коррекции дозы.

Внутриклеточно с помощью ряда ферментов флюороурацил превращается в активные метаболиты монофосфат флюородезоксиуридина, флюородезоксиуридин трифосфат и фторуридин трифосфат.

После внутривенного введения период полувыведения флюороурацила из плазмы составляет примерно 10 ‑20 мин и зависит от введенной дозы. После однократного введения флюороурацила примерно 15% дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 6 часов; более 90% дозы выводится из организма в течение часа. Остаток метаболизируется главным образом в печени с помощью обычных механизмов организма для урацила.

• лечение метастатического колоректального рака;
• адъювантная терапия рака толстой и прямой кишки;
• лечение распространенного рака желудка;
• лечение распространенного рака поджелудочной железы;
• лечение распространенного рака пищевода;
• лечение распространенного или метастатического рака молочной железы;
• адъювантная терапия операбельного первичного инвазивного рака молочной железы;
• лечение неоперабельного местнораспространенного плоскоклеточного рака головы и шеи у пациентов без предварительного лечения;
• лечение локального рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи.

Флюороурацил противопоказан в следующих случаях:

• повышенная чувствительность к флюороурацилу или к любому из вспомогательных веществ;
• угнетение костного мозга после лучевой терапии или после лечения другими противоопухолевыми средствами;
• не следует применять для лечения доброкачественных опухолей;
• тяжелые нарушения функции печени;
• тяжелые инфекционные заболевания (опоясывающий герпес, ветряная оспа);
• состояние тяжелого истощения;
• флюороурацил совершенно противопоказан в период кормления грудью.
• полный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) (см. раздел «Особенности применения»);
• недавнее или одновременное лечение бривудином (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Бривудин

Описано клинически значимое взаимодействие между бривудином и фторпиримидинами (например, капецитабином, флюороурацилом, тегафуром), возникающее вследствие ингибирования дигидропиримидиндегидрогеназы бривудином. Взаимодействие, которое приводит к повышенной токсичности фторпиримидина, потенциально летально. По этой причине необходимо соблюдать как минимум 4-недельный интервал между приемом флюороурацила и бривудина, соривудина и их аналогов. Лечение бривудином можно начать через 24 ч после применения последней дозы фторурацила.

Было отмечено биохимическое влияние разных препаратов на противоопухолевую эффективность или токсичность флюороурацила. Известные препараты, такие как метотрексат, метронидазол, фолиновая кислота, интерферон альфа, а также аллопуринол могут влиять на эффективность флюороурацила.

Цитотоксические лекарственные средства

Флюороурацил усиливает действие других цитостатиков и лучевой терапии. В комбинации с другими миелосупрессивными препаратами корректировка дозы необходима.

Кардиотоксичность антрациклинов может увеличиваться.

Лучевая терапия

При одновременной или предварительной лучевой терапии требуется уменьшение дозы флюороурацила.

Фолиновая кислота

Эффективность и токсичность флюороурацила может увеличиваться при его применении с фолиновой кислотой. Побочные эффекты могут быть более выраженными и может возникнуть тяжелая диарея. При введении 600 мг/м² флюороурацила (в/в болюсное введение 1 раз в неделю) вместе с фолиновой кислотой наблюдалась диарея с угрозой жизни.

Фенитоин

При одновременном применении фенитоина и флюороурацила сообщалось о повышении уровня фенитоина в плазме крови, что приводило к появлению симптомов интоксикации фенитоином.

Циметидин, метронидазол, интерферон

Циметидин, метронидазол или интерферон могут повышать концентрацию флюороурацила в плазме крови и усугублять токсические эффекты.

Тиазидные диуретики, циклофосфамид, метотрексат

У пациентов, принимавших циклофосфамид, метотрексат и 5-фторурацил, добавление тиазидных диуретиков приводило к более выраженному уменьшению количества гранулоцитов по сравнению с пациентами, не принимавшими тиазиды. У пациентов, страдающих раком молочной железы, сообщалось о том, что комбинированная терапия с циклофосфамидом, метотрексатом, 5-фторурацилом и тамоксифеном повышала риск тромбоэмболических событий.

Варфарин Выраженное увеличение протромбинового времени и международного нормализационного индекса (МНИ) было зарегистрировано у нескольких пациентов, стабилизированных терапией варфарином, после начала приема флюороурацила.

Левамизол У пациентов, получающих флюороурацил в комбинации с левамизолом, обычно наблюдается гепатотоксичность (увеличение уровня щелочной фосфатазы, трансаминаз или билирубина).

Клозапин Следует избегать применения флюороурацила в комбинации с клозапином из-за увеличения риска агранулоцитоза.

Антрациклины

Может повыситься кардиотоксичность антрациклинов.

Тамоксифен У пациентов с раком молочной железы комбинированная терапия циклофосфамидом, метотрексатом, флюороурацилом и тамоксифеном увеличивает риск тромбоэмболических осложнений.

Винорелбин в сочетании с флюороурацилом может вызвать воспаление слизистых.

Живые вакцины

Следует избегать вакцинации живыми вакцинами у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Циспластин

О повышенной частоте церебрального инфаркта сообщали у пациентов с раком ротоглотки, которых лечили фторурацилом и цисплатином.

Лечение флюороурацилом осуществляется под наблюдением квалифицированного врача-онколога, имеющего опыт применения антиметаболитов, в условиях стационара и средства для регулярного мониторинга клинических, биохимических и гематологических эффектов во время и после применения.

Все пациенты должны быть госпитализированы в больницу для терапии. Разница между терапевтическими и токсическими дозами невелика. Маловероятно, что можно достичь терапевтического

эффекта без некоторого токсического действия, поэтому нужно тщательно отбирать пациентов для терапии и подбирать дозы. В случае тяжелой токсичности лечение следует прекратить.

Гематотоксичность

При адекватном лечении флюороурацилом обычно развивается лейкопения. Минимальное количество лейкоцитов обычно отмечают в период между 7 и 14 днем первого курса лечения, но иногда минимум может наблюдаться и через 20 дней. Количество лейкоцитов обычно нормализуется к 30-му дню.

Рекомендуется ежедневно контролировать количество тромбоцитов и лейкоцитов и прекращать лечение при уменьшении количества тромбоцитов до уровня менее 100 000/мм3 , а лейкоцитов – менее 3500/ мм3 . При уменьшении количества лейкоцитов до уровня 2000/мм 3 , особенно при наличии гранулоцитопении, рекомендуется госпитализировать пациента в больничный изолятор и принять меры по предотвращению развития системных инфекций.

Токсическое действие на желудочно-кишечный тракт

Лечение также необходимо прекращать при появлении первых признаков стоматита или язв слизистой полости рта, тяжелой диареи, язв пищеварительного тракта, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, а также при кровотечении и кровоизлияниях любой локализации.

Кардиотоксичность

С терапией фторпиримидином ассоциируется кардиотоксичность, в том числе инфаркт миокарда, стенокардия, аритмии, миокардит, кардиогенный шок, внезапная сердечная смерть, стрессовая кардиомиопатия (синдром такоцубо) и электрокардиографические изменения (включая очень редкие). Эти побочные явления чаще возникают у пациентов, получающих непрерывную инфузию флюороурацила, а не инъекции болюса. Наличие в анамнезе ишемической болезни сердца является фактором риска побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы. Поэтому следует уделять внимание пациентам, которые жаловались на боль в груди во время курса лечения, и пациентам с сердечными заболеваниями в анамнезе. При лечении флюороурацилом следует регулярно контролировать функцию сердца. При возникновении тяжелой кардиотоксичности лечение следует прекратить.

Энцефалопатия

Из постмаркетингового опыта известно о случаях энцефалопатии (включая гиперамонемическую энцефалопатию, лейкоэнцефалопатию), синдром задней обратимой энцефалопатии, связанный с лечением флюороурацилом. Признаками и симптомами энцефалопатии являются измененное психическое состояние, спутанность, дезориентация, запятая или атаксия. Если у пациента развивается любой из этих симптомов, следует немедленно приостановить лечение и проверить уровень аммиака сыворотки крови. В случае повышенного содержания аммиака в сыворотке крови следует принять меры по его снижению. Необходима осторожность при введении флюороурацила пациентам с нарушением функции почек и/или печени, поскольку у них повышен риск гиперамонемии и гиперамонемической энцефалопатии.

Часто возникает гипераммониемическая энцефалопатия одновременно с лактоацидозом.

Синдром лизиса опухоли

Из постмаркетингового опыта известно о случаях синдрома лизиса опухоли, связанного с применением фторурацила (fluorouracil). Следует тщательно наблюдать пациентов с повышенным риском развития синдрома лизиса опухоли (например, пациентами с почечной недостаточностью, гиперурикемией, высокой опухолевой нагрузкой, быстрым прогрессированием заболевания). Может быть целесообразным проведение профилактических мероприятий (например, гидратация, коррекция высокого уровня мочевой кислоты).

Дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД)

Активность ДПД является фактором, ограничивающим скорость катаболизма флюороурацила, поэтому пациенты с дефицитом ДПД имеют повышенный риск токсичности, связанной с фторпиримидинами, включая, например, стоматит, диарею, воспаление слизистых, нейтропению и нейротоксичность.

Токсичность, связанная с дефицитом ДПД, обычно возникает во время первого цикла лечения или после повышения дозы.

Полный недостаток ДПД.

Полный дефицит ДПД встречается редко (0,01-0,5% представителей европеоидной расы). Пациенты с полным дефицитом ДПД имеют повышенный риск угрожающей жизни или летальной токсичности, поэтому им не следует применять лекарственное средство Флюороурацил Медак.

Частичный дефицит ДПД.

Частичный дефицит ДПД наблюдается у 3-9% представителей европеоидной расы. Пациенты с частичным дефицитом ДПД имеют повышенный риск тяжелой и потенциально угрожающей жизни токсичности. Для уменьшения этой токсичности следует рассмотреть возможность снижения начальной дозы. Дефицит ДПД следует рассматривать как параметр, который следует учитывать вместе с другими рутинными мерами по уничтожению дозы. Снижение исходной дозы может влиять на эффективность лечения. В случае отсутствия серьезной токсичности следующие дозы могут быть увеличены при тщательном мониторинге.

Тестирование для определения дефицита ДПД.

Рекомендуется проводить тестирование на фенотип и/или генотип до начала лечения препаратом Флюороурацил Медак, несмотря на неопределенность относительно оптимальных методик тестирования до начала лечения. Следует рассмотреть соответствующие клинические рекомендации.

Генотипическая черта дефицита ДПД.

Предварительное тестирование на редкие мутации гена DPYD позволяет выявить пациентов с дефицитом ДПД. Четыре варианта DPYD c.1905+1G>A (также известный как DPYD*2A), c.1679T>G (DPYD*13), c.2846A>T и c.1236G>A/HapB3 могут быть причиной полного отсутствия или снижения ферментативной активности ДПД Другие редкие варианты также могут быть связаны с повышенным риском тяжелой или угрожающей жизни токсичности.

Известно, что некоторые гомозиготные и сложные гетерозиготные мутации в локусе гена DPYD (например, комбинации четырех вариантов с хотя бы 1 аллелем c.1905+1G>A или c.1679T>G) вызывают полное или почти полное отсутствие ферментативной активности ДПД.

Пациенты с определенными гетерозиготными вариантами DPYD (включая варианты c.1905+1G>A, c.1679T>G, c.2846A>T и c.1236G>A/HapB3) имеют повышенный риск тяжелой токсичности при лечении фторпиримидинами.

Частота гетерозиготного генотипа с.1905+1G>А в гене DPYD у представителей европеоидной расы составляет примерно 1%, с.2846A>T – 1,1%, с.1236G>A/HapB3 – 2,6–6,3%, с.1679T>G – 0,07–0,1%.

Данные о частоте четырех вариантов DPYD у других рас, кроме европейской, ограничены. На сегодняшний день четыре варианта DPYD (c.1905+1G>A, c.1679T>G, c.2846A>T и c.1236G>A/HapB3) считаются практически отсутствующими у представителей африканской или азиатской расы.

Фенотипичная характеристика дефицита ДПД.

Для фенотипической характеристики дефицита ДПД рекомендуется измерение в плазме крови уровня эндогенного субстрата ДПД – урацила (U).

Повышенные концентрации урацила в начале лечения связаны с повышенным риском его токсичности. Несмотря на неопределенность относительно пороговых значений ДПД, определяющих полный или частичный дефицит ДПД, уровень ДПД в крови ≥ 16 нг/мл и < 150 нг/мл следует рассматривать как свидетельствующий о частичном дефиците ДПД и связанном с повышенным риском токсичности. фторпиримидинов. Уровень урацила в крови ≥ 150 нг/мл следует рассматривать как свидетельствующий о полном отсутствии ДПД и связанном с риском для жизни или летальной токсичностью фторпиримидинов.

Терапевтический врачебный мониторинг флюороурацила.

Терапевтический врачебный мониторинг флюороурацила может способствовать улучшению клинических результатов у пациентов, регулярно получающих инфузии флюороурацила, снижению токсичности и повышению эффективности. Предполагается, что AUC будет составлять от 20 до 30 мг×ч/л.

Бривудин

Флюороурацил Медак не следует применять с бривудином. Сообщалось о летальных случаях в результате этого врачебного взаимодействия. По этой причине необходимо соблюдать как минимум 4-недельный интервал между приемом флюороурацила и бривудина. Лечение бривудином можно начать через 24 ч после применения последней дозы флюороурацила. В случае применения бривудина пациентам, лечащимся флюороурацилом, необходимо принять эффективные меры, чтобы уменьшить токсичность флюороурацила. Рекомендуется немедленная госпитализация. Все меры следует направить на предотвращение системных инфекций и дегидратацию.

Фенитоин

По состоянию пациентов, принимающих фенитоин одновременно с флюороурацилом, следует установить регулярное наблюдение, поскольку существует возможность повышения концентрации фенитоина в плазме крови. Пациентам не рекомендуется длительное пребывание на солнце из-за риска фотосенсибилизации. Флюороурацил Медак следует применять с осторожностью у больных, получивших высокие дозы лучевой терапии на участок таза.

Нарушение функции почек или печени

Флуороурацил следует с осторожностью применять пациентам с пониженной функцией почек или печени или желтухой.

Светочувствительность

Пациентам не рекомендуется длительное пребывание на солнце из-за риска фотосенсибилизации.

Лучевая терапия на участок таза.

Препарат следует применять с осторожностью у больных, получивших высокие дозы лучевой терапии на участок таза.

Вакцинация живыми вакцинами

Следует избегать вакцинации с помощью живых вакцин пациентам, получающим фторурацил, в связи с возможностью развития тяжелых инфекций или инфекций с летальным исходом. Следует избегать контакта с лицами, недавно вакцинированными противополиомиелитной вакциной.

Комбинация флюороурацила и фолиновой кислоты

Профиль токсичности флюороурацила может быть повышен или изменен при одновременном применении фолиновой кислоты. Наиболее распространенными проявлениями являются лейкопения, мукозит, стоматит и диарея, которые могут быть дозолимитирующими. При комбинированном применении флюороурацила и фолиновой кислоты при развитии токсичности дозу флюороурацила следует уменьшать больше, чем когда флюороурацил применяется отдельно. Токсический эффект, наблюдавшийся у пациентов, получавших эту комбинацию, качественно подобен токсическому эффекту, который наблюдался у пациентов, получавших монотерапию флюороурацилом.

Желудочно-кишечная токсичность наблюдается чаще и может быть более тяжелой или даже угрожать жизни (особенно стоматит и понос). В тяжелых случаях флюороурацил и фолиновую кислоту следует отменить и начать поддерживающую внутривенную терапию. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать врачу, если наблюдаются стоматит (язвы от легкой до умеренной степени) и/или диарея (водянистый стул).

Натрий

Флюороурацил Медак содержит такое количество натрия в зависимости от упаковки:

5 мл раствора содержит 1,79 ммоль (41,19 мг)/дозу натрия, содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

10 мл раствора содержит 3,58 ммоль (82,37 мг)/дозу натрия. Следует быть осторожным при применении пациентам, применяющим натрий-контролируемую диету.

20 мл раствора содержит 7,16 ммоль (164,75 мг), дозу натрия. Следует быть осторожным при применении пациентам, применяющим натрий-контролируемую диету.

100 мл раствора содержит 35,82 ммоль (823,75 мг), дозу натрия. Следует быть осторожным при применении пациентам, применяющим натрий-контролируемую диету.

Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились; однако сообщалось о пороках развития плода и выкидышах у женщин, которые во время беременности применяли флюороурацил. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать избегать беременности и применять эффективные методы контрацепции при лечении флюороурацилом и по крайней мере 6 месяцев после окончания лечения. Если лекарственное средство Флюороурацил Медак применяется во время беременности или пациентка забеременела во время приема препарата, она должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода и необходимости генетической консультации.

Флюороурацил следует использовать во время беременности, только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли флюороурацил в грудное молоко, поэтому если женщины применяют флюороурацил, кормление грудью должно быть прекращено.

Фертильность

Мужчинам, получающим флюороурацил, рекомендуется использовать надежные средства контрацепции во время терапии и в течение 3 мес после ее прекращения. Вопрос о криоконсервации спермы следует решить до начала лечения из-за вероятности необратимого бесплодия вследствие терапии флюороурацилом.

Исследования о влиянии на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводились. Флюороурацил может вызывать побочные эффекты, такие как тошнота и рвота. Он может также оказывать неблагоприятное влияние на нервную систему и зрение, что может препятствовать управлению автотранспортом или работе с тяжелым оборудованием.

Флюороурацил Медак следует применять только под наблюдением квалифицированного врача с большим опытом работы в области противоопухолевой химиотерапии. Во время лечения состояние пациента необходимо внимательно и часто контролировать. Перед лечением следует учесть риск и пользу для каждого отдельного пациента.

Взрослые

Подбор соответствующей дозы и схема терапии зависят от состояния пациента типа рака, который необходимо лечить, а также от того, применяется флюороурацил как монотерапия или в комбинации с другими видами терапии. Количество применяемых циклов должен определять врач в зависимости от местных лечебных протоколов и установок, принимая во внимание эффективность лечения и переносимость препарата.

Начинать лечение необходимо в условиях стационара.

Снижение дозы рекомендуется больным в следующих случаях:

• кахексия;
• тяжелая хирургическая операция за предыдущие 30 дней;
• ухудшение функции костного мозга;
• наличие нарушений функции печени или почек.

У взрослых пациентов и больных пожилого возраста, получающих флюороурацил, перед введением каждой дозы необходимо контролировать гематологическую (количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов), желудочно-кишечное (стоматит, диарея, желудочно-кишечное кровотечение), а также невро снизить дозу флюороурацила или прекратить лечение.

Необходимость коррекции дозы или отмены лекарственного средства зависит от побочных реакций. При гематологической токсичности, например снижении количества лейкоцитов (≤3500/мм³) и/или тромбоцитов (≤100 000/мм³), возможно прекращение лечения. Вопрос о возобновлении лечения должен принимать врач в зависимости от клинической ситуации.

Колоректальный рак

Флюороурацил применяют для лечения рака толстой кишки и рака прямой кишки в ряде схем лечения. Флюороурацил применяют главным образом вместе с фолиновой кислотой. Часто в схемах лечения объединяют флюороурацил и фолиновую кислоту с другими химиотерапевтическими препаратами, такими как иринотекан, оксалиплатин или вместе.

Обычно флюороурацил применяют в диапазоне доз 200-2600 мг/м 2 поверхности тела. Доза также варьирует в зависимости от способа введения – внутривенный болюс или непрерывная инфузия.

Режим дозировки зависит от схемы химиотерапии. Дозу флюороурацила можно назначать один раз в неделю, раз в две недели или один раз в месяц. Количество циклов зависит от применяемой схемы лечения, а также от клинического решения, основанного на эффективности лечения и переносимости.

Рак желудка и гастроэзофагеального соединения

Пациентам с потенциально излечимым раком желудка рекомендуется интраоперационная химиотерапия с применением такой схемы: эпирубицин, цисплатин, флюороурацил. Рекомендованная доза флюороурацила по этой схеме составляет 200 мг/м² поверхности тела в сутки в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 3 нед. Рекомендуется 6 циклов, но зависит от эффективности лечения и переносимости лекарственного средства пациентом.

Пациентам с неизлечимым местнораспространенным или метастатическим раком флюороурацил обычно применяют в комбинации с цисплатином и эпирубицином или доцетакселом или без эпирубицина или доцетаксела.

Рак пищевода

Флюороурацил обычно применяют в комбинации с цисплатином или с цисплатином и эпирубицином или с эпирубицином и оксалиплатином. Доза препарата варьирует в диапазоне 200–1000 мг/м 2 поверхности тела в сутки и вводится в виде непрерывной инфузии; курс лечения составляет несколько дней и циклически повторяется в зависимости от схемы лечения.

Для лечения рака нижней части пищевода рекомендуется интраоперационная химиотерапия по следующей схеме: эпирубицин, цисплатин, флюороурацил. Рекомендуемая доза флюороурацила по этой схеме составляет 200 мг/м² поверхности тела в сутки в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 3 недель, циклически повторяющейся.

Рак поджелудочной железы

Флюороурацил применяют главным образом в комбинации с фолиновой кислотой или гемцитабином. Доза варьирует в диапазоне 200-500 мг/м 2 поверхности тела в сутки и вводится, в зависимости от схемы лечения, в виде внутривенной болюсной инъекции или циклически повторяющейся внутривенной инфузии.

Рак молочной железы

Флюороурацил часто применяют в химиотерапии в комбинации с циклофосфамидом и метотрексатом или с эпирубицином и циклофосфамидом или с метотрексатом и лейковорином (MFL). Рекомендованная доза составляет 500-600 мг/м² поверхности тела и вводится в виде внутривенного болюса, при необходимости повторяется каждые 3-4 недели.

Продолжительность адъювантной терапии первичного инвазивного рака молочной железы составляет 6 циклов.

Рак головы и шеи

Флюороурацил применяют главным образом в комбинации с цисплатином или карбоплатином. Доза варьирует в диапазоне 600-1200 мг/м 2 поверхности тела в сутки и вводится в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение нескольких дней. Циклически повторяется в зависимости от схемы исцеления.

Почечная или печеночная недостаточность

Лекарственное средство Флюороурацил Медак с осторожностью применяют больным с почечной или печеночной недостаточностью, при необходимости уменьшают дозу.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Способ применения

Флюороурацил обычно применяют внутривенно в виде болюсной инъекции, многочасовой инфузии или непрерывной инфузии в течение нескольких дней до нескольких недель. Очень важно строго соблюдать длительность инъекции/инфузии, выбранной схемы лечения.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Дети.

Нет рекомендаций по лечению детей, поэтому не следует применять лекарственное средство в педиатрической практике.

Симптомы Симптомы и признаки передозировки флюороурацила качественно сходны с побочными реакциями, но обычно более выражены. В частности, могут возникнуть следующие побочные реакции: тошнота, рвота, диарея, желудочно-кишечные язвы, мукозиты, кровотечения, угнетение функции костного мозга (в том числе тромбоцитопения, лейкопения и агранулоцитоз).

Лечение Лечение состоит в прекращении применения препарата и проведении поддерживающих мероприятий. Специфический антидот неизвестен. Пациентам необходимо проводить анализы крови по крайней мере в течение 4 недель после передозировки. При появлении патологических изменений следует применять соответствующую терапию.

Наиболее частыми побочными эффектами являются желудочно-кишечные расстройства: диарея, тошнота и микозит. Очень часто наблюдается также лейкопения. Ниже описаны нежелательные эффекты.

Оценка частоты: очень распространены (³ 1/10), распространены (³ 1/100, < 1/10), нераспространены (³ 1/1000, < 1/100), редко распространены (³ 1/10 000, < 1/ 1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: очень распространены – инфекции; нераспространенные – сепсис.

Кровь и лимфатическая система: очень распространенные – миелосупрессия (проявление: 7–10 суток, спад: 9–14 суток, выздоровление: 21–28 суток), нейтропения, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия; распространенные – фибрильная нейтропения.

Иммунная система: очень распространенные – иммуносупрессия; редко – генерализованные аллергические реакции, анафилактические реакции, анафилактический шок.

Эндокринные расстройства: редко – увеличение общего количества тироксина (Т4), увеличение общего количества трийодтиронина (ТЗ).

Метаболизм и расстройства питания: очень распространены – гиперурикемия, нераспространенные – обезвоживание организма, частота неизвестна – лактоацидоз, синдром лизиса опухоли.

Психические расстройства: редкие – эйфория, редко – спутанность сознания, очень редко – дезориентация.

Со стороны нервной системы: нераспространенные – нистагм, головная боль, головокружение, симптомы болезни Паркинсона, пирамидальные признаки, сонливость, неврит зрительного нерва; редко – экстрапирамидные расстройства, церебральные расстройства, кортикальные расстройства, периферическая нейропатия; очень редко - лейкоэнцефалопатии, в том числе атаксия, острые мозжечковые нарушения, дизартрия, спутанность сознания, дезориентация, миастения, афазия, судороги или кома у пациентов; частота неизвестна – гиперамонемическая энцефалопатия, синдром задней обратимой энцефалопатии.

Органы зрения: распространены – конъюнктивит; нераспространенные – усиленное слезотечение, нечеткое зрение, нарушение движения глаз, диплопия, снижение остроты зрения, фотофобия, блефарит, эктропион, дакриостеноз.

Сердечные расстройства: очень распространенные – ишемические изменения ЭКГ; распространенные – боль в груди, подобная боли при стенокардии; нераспространенные – аритмия, инфаркт миокарда, миокардит, сердечная недостаточность, дилатационная кардиомиопатия, острая сердечная слабость; очень редко – остановка сердца, внезапная сердечная смерть; частота неизвестна – перикардит, стрессовая кардиомиопатия (синдром такоцубо).

Сосудистые расстройства: нераспространенные – гипотензия; редко – васкулит, мозговая ишемия, желудочковая ишемия, периферическая ишемия, синдром Рейно, васкулит, тромбофлебит, тромбоэмболия.

Органы дыхания: очень распространены – бронхоспазм, носовое кровотечение; нераспространенные –диспное.

Желудочно-кишечные расстройства: очень распространенные – желудочно-кишечные побочные эффекты, которые могут быть опасными для жизни: воспаление слизистой (стоматит, эзофагит, фарингит, проктит), анорексия, водянистая диарея, тошнота, рвота; нераспространенные – язва желудка, желудочно-кишечное кровотечение; частота неизвестна – кишечный пневматоз.

Со стороны печени: нераспространенные – печеночноклеточные нарушения; очень редко – некроз печени (случаи с летальным исходом), склероз желчных путей, холецистит.

Кожа и подкожные ткани: очень распространены – алопеция, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии наблюдался при длительной и непрерывной инфузии высокими дозами препарата. Синдром начинался с дизестезии ладоней и подошв, переходивших в боль и болезненность. Параллельно развивался отек и эритема рук и ног.

Нераспространенные – дерматит, изменения состояния кожи (сухость кожи, трещины, эритема, зудящая макуло-папулезная сыпь, гиперпигментация, гипопигментация), экзантема, крапивница, полосатая гиперпигментация или депигментация вблизи вен, (например, дифузия ногтей, боли и утолщения ногтевого ложе, паронихия) и онихолизис, феномена возвращения побочной реакции. Частота неизвестна – кожная красная волчанка.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нераспространенные – почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: нераспространенные – нарушение сперматогенеза и овуляции.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: очень распространенные – медленное заживление ран, лихорадка, общая слабость, утомляемость, астения.

Отчеты о нежелательных лекарственных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Не замораживать.

Несовместимость.

Несовместим с фолиновой кислотой, кальция фолинатом, карбоплатином, цисплатином, цитарабином, диазепамом, доксорубицином, дроперидолом, филграстимом, галлия нитратом, метотрексатом, метоклопрамидом, морфием, ондансетром.

Приготовленные растворы являются щелочными, поэтому не рекомендуется смешивать их с лекарственными средствами, обладающими кислотными свойствами.

В связи с отсутствием исследований совместимости это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Особые оговорки по утилизации.

рН раствора флюороурацила составляет 8,9. Препарат обладает максимальной стабильностью при рН 8,6-9,4. Флюороурацил является раздражителем, поэтому следует избегать контакта с кожей и слизистыми.

По 5 мл, 10 мл, 20 мл, 100 мл препарата во флаконе. По 1 флакону помещают в картонную коробку.

По рецепту.

Медак Гезельшафт фюр клинее Шпециальпрепарат мбХ.

Местонахождение.

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия.