Флюороурацил Медак раствор для инъекций 50 мг/мл флакон 20 мл №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ФЛЮОРОУРАЦИЛ МЕДАК

(Fluorouracil MEDAC)

Состав:

действующее вещество: fluorouracil;

1 мл раствора содержит флюороурацила 50 мг;

другие составляющие: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или почти бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Код АТХ.

Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги пиримидина. Код ATX L01B C02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Флюороурацил является аналогом урацила, компонента рибонуклеиновой кислоты. Считается, что препарат функционирует как антиметаболит. После внутриклеточного превращения в активный дезоксинуклеотид он препятствует синтезу ДНК, блокируя превращение дезоксиуридиловой кислоты в тимидиловую кислоту с помощью клеточного фермента тимидилата синтетазы. Флюороурацил может также препятствовать синтезу РНК.

Фармакокинетика.

Абсорбция
Флюороурацил после перорального применения абсорбируется с очень высокой изменчивостью в желудочно-кишечном тракте путем метаболизма первого прохождения, вызванного разными уровнями дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) – первого фермента катаболического превращения флюороурацила.

Распределение
После введения флюороурацил распределяется по всем жидкостям организма и выводится из крови в течение 3 часов. Он преимущественно поглощается активно пролиферирующими тканями и опухолями после превращения его в нуклеотид. Флюороурацил легко проходит через гематоэнцефалический барьер и ткани мозга.

Биотрансформация
Дигидропиримидиндегидрогеназа – это начальный фермент катаболизма флюороурацила, который приводит катаболизм более 85% введенной дозы к дигидрофлюорорурацилу. Затем дигидрофлюороурацил превращается во флюоро-β-уреидопропионат, и далее – во флюоро-β-аланин. Дефицит ферментов в этом процессе может привести к тяжелой и даже угрожающей жизни токсичности флюороурацила. В случае печеночной недостаточности метаболизм флюороурацила замедляется, что может потребовать коррекции дозы.

Внутриклеточно с помощью ряда ферментов флюороурацил превращается в активные метаболиты монофосфат флюородезоксиуридина, флюородезоксиуридин трифосфат и фторуридин трифосфат.

Элиминация
После внутривенного введения период полувыведения флюороурацила из плазмы крови составляет примерно 10-20 мин и зависит от введенной дозы. После однократного введения флюороурацила примерно 15% дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 6 часов; более 90% дозы выводится из организма в течение часа. Остаток метаболизируется главным образом в печени с помощью обычных механизмов организма для урацила.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение метастатического колоректального рака;

адъювантная терапия рака толстой и прямой кишки;
лечение распространенного рака желудка;
лечение распространенного рака поджелудочной железы;
лечение распространенного рака пищевода;
лечение распространенного или метастатического рака молочной железы;
адъювантная терапия операбельного первичного инвазивного рака молочной железы;
лечение неоперабельного местнораспространенного плоскоклеточного рака головы и шеи у ранее не леченных пациентов;
лечение локального рецидива или метастаз при плоскоклеточном раке головы и шеи.

Противопоказания.

Значительные отличия от нормы количества форменных частей в крови.

Кровотечения.

Стоматиты, язвы слизистой рта и желудочно-кишечного тракта.

Тяжелая диарея.

Тяжелые нарушения функции почек.

Уровень билирубина в плазме крови >85 мкмоль/л.

В период лечения флюороурацилом необходимо избегать вакцинации живыми организмами.

Повышенная чувствительность к флюороурацилу или другим компонентам препарата.

Тяжелые инфекционные заболевания (опоясывающий герпес, ветряная оспа).

Угнетение костного мозга после лучевой терапии или после лечения другими противоопухолевыми средствами.

Тяжело истощены больные.

Тяжелые нарушения функции печени.

Не применяется для лечения доброкачественных опухолей.

Не применяется одновременно с бривудином, соривудином или с их аналогами (бривудин, соривудин и аналоги – мощные ингибиторы фермента дигидропиримидина дегидрогеназы, разрушающего флюороурацил).

Не следует назначать пациентам с отсутствием/снижением активности дигидропиримидина дегидрогеназы.

Препарат совершенно противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Было отмечено биохимическое влияние разных препаратов на противоопухолевую эффективность или токсичность флюороурацила. Известные препараты, такие как метотрексат, метронидазол, фолиновая кислота, интерферон альфа, а также аллопуринол могут влиять на эффективность флюороурацила.

Для достижения максимальной эффективности при комбинированном применении флюороурацила с метотрексатом последний следует применить за 24 ч до введения флюороурацила, а не наоборот.

Флюороурацил может способствовать увеличению кардиотоксичности препаратов антрациклинового ряда. Аминофеназон, фенилбутазон и сульфаниламиды не следует принимать до или во время лечения флюороурацилом. Алопуринол снижает токсичность и эффективность флюороурацила. Хлордиазепоксид, дисульфир, гризеофульвин, изониазид могут повышать активность флюороурацила. После продолжительного лечения флюороурацилом в сочетании с митомицином наблюдается гемолитический уремический синдром.

Фолиновая кислота

Эффективность и токсичность флюороурацила может увеличиваться при его применении с фолиновой кислотой.

Побочные эффекты могут

быть более выраженными и возможен сильный понос. Опасные для жизни поносы наблюдаются при применении флюороурацила в дозе 600 мг/м² (болюсное введение один раз в неделю) вместе с фолиновой кислотой.

Цитотоксические лекарственные средства

Флюороурацил усиливает действие других цитостатиков и лучевой терапии. В комбинации с другими миелосупрессивными препаратами корректировка дозы не требуется.

Кардиотоксичность антрациклинов может увеличиваться.

Лучевая терапия

При одновременной или предварительной лучевой терапии требуется уменьшение дозы флюороурацила.

Нуклеозидные аналоги

Фермент дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) играет важную роль в распаде флюороурацила. Аналоги нуклеозидов, такие как бривудин и соривудин, могут привести к резкому повышению в плазме крови концентрации флюороурацила или других фторпиримидинов и тем самым повысить токсичность. По этой причине необходимо соблюдать как минимум 4-недельный интервал между приемом флюороурацила и бривудина, соривудина и их аналогов. При необходимости назначается исследование активности фермента ДПД до начала проведения терапии с применением 5-фторпиримидинов.

Клозапин
Следует избегать применения флюороурацила в комбинации с клозапином из-за увеличения риска агранулоцитоза.

Варфарин
Выраженное увеличение протромбинового времени и международного нормализационного индекса (МНИ) было зарегистрировано у нескольких пациентов, стабилизированных варфарином терапией, после начала приема флюороурацила.

Циметидин, метронидазол, интерферон

Циметидин, метронидазол или интерферон могут повышать концентрацию флюороурацила в плазме крови и усугублять токсические эффекты.

Фенитоин

При одновременном применении фенитоина и флюороурацила сообщалось о повышении уровня фенитоина в плазме крови, что приводило к появлению симптомов интоксикации фенитоином.

Левамизол
У пациентов, получающих флюороурацил в комбинации с левамизолом, обычно
наблюдается гепатотоксичность (увеличение уровня щелочной фосфатазы, трансаминаз или билирубина).

Тамоксифен
У пациентов с раком молочной железы комбинированная терапия циклофосфамидом, метотрексатом, флюороурацилом и тамоксифеном повышает риск тромбоэмболических осложнений.

Живые вакцины

Следует избегать вакцинации живой вакциной пациентам, получающим флюороурацил, из-за возможности развития тяжелых или угрожающих жизни инфекций. Следует избегать контакта с людьми, недавно получившими вакцину против вируса полиомиелита.

Винорелбин в сочетании с флюороурацилом может вызвать воспаление слизистых.

Особенности применения.

Флюороурацил медак содержит такое количество натрия в зависимости от разных упаковок:

5 мл раствора содержит 0,895 ммоль (или 20,24 мг) натрия;

10 мл раствора содержит 1,79 ммоль (или 41,24 мг) натрия;

20 мл раствора содержит 3,58 ммоль (или 82,30 мг) натрия;

100 мл раствора содержит 17,91 ммоль (или 411,69 мг) натрия.

Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержанием натрия.

Лечение флюороурацилом осуществляется под наблюдением квалифицированного врача-онколога, имеющего опыт применения антиметаболитов, в условиях стационара.

При адекватном лечении флюороурацилом обычно развивается лейкопения. Минимальное количество лейкоцитов обычно отмечают в период между 7 и 14 днем первого курса лечения, но иногда минимум может наблюдаться и через 20 дней. Количество лейкоцитов обычно нормализуется к 30-му дню.

Рекомендуется ежедневно контролировать количество тромбоцитов и лейкоцитов и прекращать лечение при уменьшении количества тромбоцитов до уровня менее 100 000/мм3, а лейкоцитов – менее 3500/мм3. При уменьшении количества лейкоцитов 2000/мм3, особенно при наличии гранулоцитопении, рекомендуется госпитализировать пациента в больничный изолятор и принять меры по предотвращению развития системных инфекций.

Лечение также необходимо прекращать при появлении первых признаков стоматита или язв слизистой полости рта, тяжелой диареи, язв пищеварительного тракта, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, а также при кровотечении и кровоизлияниях любой локализации.

Разница между терапевтическими и токсическими дозами невелика. Маловероятно, что можно достичь терапевтического эффекта при некотором токсическом действии, поэтому необходимо тщательно отбирать пациентов для терапии и подбирать дозы. При тяжелой токсичности лечение следует прекратить.

Флюороурацил следует с осторожностью назначать больным с нарушениями функции почек или печени, а также желтухой. Сообщалось о случаях стенокардии, изменениях на ЭКГ, редко – инфаркте миокарда после применения флюороурацила. Следует также соблюдать осторожность при лечении пациентов, у которых во время предыдущих курсов терапии возникали боли в груди, а также пациентам с заболеваниями сердца в анамнезе.

Фермент дегидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) играет немаловажную роль в распаде флюороурацила. Были сообщения об увеличении токсических эффектов у больных с дефицитом фермента дегидропиримидиндегидрогеназы. Поэтому перед началом лечения флюороурацилом предпочтительно определять активность этого фермента.

Нуклеозидные аналоги, такие как бривудин и соривудин, могут повлечь за собой острое повышение концентрации флюороурацила или других флюоропиримидинов в плазме крови, сопровождающееся токсическими эффектами. По этой причине интервал между применением флюороурацила и бривудина или соривудина, а также их аналогов должен составлять 4 недели.

В случае применения бривудина пациентам, лечащимся флюороурацилом, необходимо принять эффективные меры, чтобы уменьшить токсичность флюороурацила. Рекомендуется немедленная госпитализация. Все меры следует направить на предотвращение системных инфекций и дегидратацию.

Пациентам не рекомендуется длительное пребывание на солнце из-за риска фотосенсибилизации.
Препарат следует применять с осторожностью у больных, получивших высокие дозы лучевой терапии на участок таза.

По состоянию пациентов, принимающих фенитоин одновременно с флюороурацилом, следует установить регулярное наблюдение, поскольку существует возможность повышения концентрации фенитоина в плазме крови.

Комбинация флюороурацила и фолиновой кислоты

Профиль токсичности флюороурацила может быть повышен или изменен при одновременном применении фолиновой кислоты. Наиболее распространенными проявлениями являются лейкопения, мукозит, стоматит и диарея, которые могут быть дозолимитирующими. При комбинированном применении флюороурацила и фолиновой кислоты при развитии токсичности дозу флюороурацила следует уменьшать больше, чем когда флюороурацил применяется отдельно. Токсический эффект, наблюдавшийся у пациентов, получавших эту комбинацию, качественно подобен токсическому эффекту, наблюдаемому у пациентов, получавших только один флюороурацил.

Желудочно-кишечная токсичность наблюдается чаще и может быть более тяжелой или даже угрожать жизни (особенно стоматит и понос). В тяжелых случаях флюороурацил и фолиновую кислоту следует отменить и начать поддерживающую внутривенную терапию. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать врачу, если наблюдаются стоматит (язвы от легкой до умеренной степени) и/или диарея (водянистый стул).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность
Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились; однако сообщалось о пороках развития плода и выкидышах у женщин, которые во время беременности применяли флюороурацил. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать избегать беременности и применять эффективные методы контрацепции при лечении флюороурацилом и в течение 6 месяцев после окончания лечения. Если препарат применяется во время беременности или пациентка забеременела во время приема препарата, она должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода и необходимости генетической консультации.
Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли флюороурацил в грудное молоко, поэтому если женщины применяют флюороурацил, кормление грудью должно быть прекращено.

Фертильность

Мужчинам, получающим флюороурацил, рекомендуется использовать надежные средства контрацепции во время терапии и в течение 6 мес после ее прекращения. Вопрос о криоконсервации спермы следует решить до начала лечения из-за вероятности необратимого бесплодия вследствие терапии флюороурацилом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования о влиянии на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводились. Флюороурацил может вызывать побочные эффекты, такие как тошнота и рвота. Он может также оказывать неблагоприятное влияние на нервную систему и зрение, что может препятствовать управлению автотранспортом или работе с тяжелым оборудованием.

Способ применения и дозы.

Флюороурацил Медак следует применять только под наблюдением квалифицированного врача с большим опытом работы в области противоопухолевой химиотерапии.

Во время лечения состояние пациента необходимо внимательно и часто контролировать. Перед лечением следует учесть риск и пользу для каждого отдельного пациента.

Взрослые

Подбор соответствующей дозы и схема терапии зависят от состояния пациента типа рака, который необходимо лечить, а также в зависимости от того, применяется флюороурацил как монотерапия или в комбинации с другими видами терапии.

Количество применяемых циклов должен определять врач в зависимости от местных лечебных протоколов и установок, принимая во внимание эффективность лечения и переносимость препарата.

Начинать лечение необходимо в условиях стационара.

Снижение дозы рекомендуется больным в следующих случаях:

- кахексия;

- тяжелая хирургическая операция за предыдущие 30 дней;

- ухудшение функции костного мозга;

– наличие нарушений функции печени или почек.

У взрослых пациентов и больных пожилого возраста, получающих флюороурацил, перед введением каждой дозы необходимо контролировать гематологическую (количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов), желудочно-кишечное (стоматит, диарея, желудочно-кишечное кровотечение), а также невро , снизить дозу флюороурацила или прекратить лечение

Необходимость коррекции дозы или отмены лекарственного средства зависит от побочных реакций. При гематологической токсичности, например снижении лейкоцитов (≤3500/мм³) и/или тромбоцитов (≤100000/мм³) возможно прекращение лечения. Вопрос о возобновлении лечения должен принимать врач в зависимости от клинической ситуации.

Колоректальный рак

Флюороурацил применяют для лечения рака толстой кишки и рака прямой кишки в ряде схем лечения. Флюороурацил применяют главным образом вместе с фолиновой кислотой. Часто в схемах лечения объединяют флюороурацил и фолиновую кислоту с другими химиотерапевтическими препаратами, такими как иринотекан, оксалиплатин или вместе.

Обычно флюороурацил применяют в диапазоне доз 200 – 2600 мг/м2 поверхности тела. Доза также варьирует в зависимости от способа введения – внутривенный болюс или непрерывная инфузия.

Режим дозировки зависит от схемы химиотерапии. Дозу флюороурацила можно назначать один раз в неделю, раз в две недели или один раз в месяц. Количество циклов зависит от применяемой схемы лечения, а также от клинического решения, основанного на эффективности лечения и переносимости.

Рак желудка и гастроэзофагеального соединения

Пациентам с потенциально излечимым раком желудка рекомендуется интраоперационная химиотерапия с применением такой схемы: эпирубицин, цисплатин, флюороурацил. Рекомендованная доза флюороурацила по этой схеме составляет 200 мг/м² поверхности тела в сутки в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 3 нед. Рекомендуется 6 циклов, но зависит от эффективности лечения и переносимости лекарственного средства пациентом.

Пациентам с неизлечимым местнораспространенным или метастатическим раком флюороурацил обычно применяют в комбинации с цисплатином и эпирубицином или доцетакселом или без эпирубицина или доцетаксела.

Рак пищевода

Флюороурацил обычно применяют в комбинации с цисплатином или с цисплатином и эпирубицином или с эпирубицином и оксалиплатином. Доза препарата варьирует в диапазоне

200-1000 мг/м2 поверхности тела в сутки и вводится в виде непрерывной инфузии; курс лечения составляет несколько дней и циклически повторяется в зависимости от схемы лечения.

Для лечения рака нижней части пищевода рекомендуется интраоперационная химиотерапия по следующей схеме: эпирубицин, цисплатин, флюороурацил. Рекомендуемая доза флюороурацила по этой схеме составляет 200 мг/м² поверхности тела в сутки в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 3 недель, циклически повторяющейся.

Рак поджелудочной железы

Флюороурацил применяют главным образом в комбинации с фолиновой кислотой или гемцитабином. Доза варьирует в диапазоне 200-500 мг/м2 поверхности тела в сутки и вводится, в зависимости от схемы лечения, в виде внутривенной болюсной инъекции или циклически повторяющейся внутривенной инфузии.

Рак молочной железы

Флюороурацил часто применяют в химиотерапии в комбинации с циклофосфамидом и метотрексатом или с эпирубицином и циклофосфамидом; или с метотрексатом и лейковарином. Рекомендованная доза составляет 500-600 мг/м² поверхности тела и вводится в виде внутривенного болюса, при необходимости повторяется каждые 3-4 недели.

Продолжительность адъювантной терапии первичного инвазивного рака молочной железы составляет 6 циклов.

Рак головы и шеи

Флюороурацил применяют главным образом в комбинации с цисплатином или карбоплатином. Доза варьирует в диапазоне 600-1200 мг/м2 поверхности тела в сутки и вводится в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение нескольких дней. Циклически повторяется в зависимости от схемы исцеления.

Почечная или печеночная недостаточность

Препарат с осторожностью применяют у больных с почечной или печеночной недостаточностью, при необходимости дозу препарата уменьшают.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Дети

Флюороурацил не рекомендуется применять детям в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности.

Способ применения

Флюороурацил обычно применяют внутривенно в виде болюсной инъекции, многочасовой инфузии или непрерывной инфузии в течение нескольких дней до нескольких недель. Очень важно строго соблюдать длительность инъекции/инфузии, выбранной схемы лечения.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Дети.

Нет рекомендаций по лечению детей, поэтому не следует применять препарат в педиатрической практике.

Передозировка.

Симптомы
Симптомы и признаки передозировки флюороурацила качественно сходны с побочными реакциями, но обычно более выражены. В частности, могут возникнуть следующие побочные реакции: тошнота, рвота, диарея, желудочно-кишечные язвы и кровотечения, угнетение функции костного мозга (в том числе тромбоцитопения, лейкопения и агранулоцитоз).

Лечение
Лечение состоит в прекращении применения препарата и проведении поддерживающих мероприятий. Специфический антидот неизвестен. Пациентам необходимо проводить анализы крови по крайней мере в течение 4 недель после передозировки. При появлении патологических изменений следует применять соответствующую терапию.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными эффектами являются желудочно-кишечные расстройства: диарея, тошнота и микозит. Очень часто наблюдается также лейкопения. Ниже описаны нежелательные эффекты.

Оценка частоты: очень распространены (³ 1/10), распространены (³ 1/100, < 1/10), нераспространены (³ 1/1000, < 1/100), редко распространены (³ 1/10 000, < 1/ 1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: очень распространены – инфекции; нераспространенные – сепсис; очень редко – псевдомембранозный колит.

Кровь и лимфатическая система: очень распространены – лейкопения, миелосупрессия, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения; редко – агранулоцитоз.

Иммунная система: очень распространенные – иммуносупрессия; очень редко – анафилактические реакции, анафилактический шок.

Эндокринные расстройства: редко — увеличение общего количества тироксина (Т4), увеличение общего количества трийодтиронина (Т3).

Метаболизм и нарушения питания: нераспространенные – гиперурикемия, дегидратация.

Психические расстройства: редко – спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: нераспространенные – нистагм, головная боль, головокружение, симптомы болезни Паркинсона, пирамидные симптомы, эйфория, сонливость; редко – кортикальные расстройства, экстрапирамидные расстройства, неврит зрительного нерва, периферическая нейропатия; очень редко - симптомы лейкоэнцефалопатии, в том числе атаксия, острые мозжечковые нарушения, дизартрия, спутанность сознания, дезориентация, миастения, афазия, судороги или кома у пациентов, получающих высокие дозы флюороурацила, и у пациентов с дефидромитом.

Единичны случаи инфаркта головного мозга при комбинированной химиотерапии с митомицином С или цисплатином.

Органы зрения: распространены – конъюнктивит; нераспространенные – усиленное слезотечение, дакриостеноз, снижение остроты зрения, нарушение движения глазного яблока, фотофобия, диплопия, блефарит, кератит, эктропион.

Сердечные расстройства: очень распространены – изменения ЭКГ; распространенные – боль в груди, подобная боли при стенокардии;

нераспространенные – аритмия, инфаркт миокарда, миокардит, сердечная недостаточность; редко – инфаркт миокарда, дилатационная кардиомиопатия, острая сердечная слабость;

очень редко – остановка сердца, внезапная сердечная смерть.

Кардиотоксические побочные реакции в основном появляются во время или в течение нескольких часов после первого цикла лечения. Существует повышенный риск кардиотоксичности у пациентов с ишемической болезнью сердца или кардиомиопатией в анамнезе.

Сосудистые расстройства: нераспространенные – артериальная гипотензия; редко – мозговая ишемия, желудочковая ишемия, периферическая ишемия, ишемия миокарда, кишечная ишемия, синдром Рейно, васкулит, тромбофлебит/vein tracking, тромбоэмболия.

Органы дыхания: нераспространенные – носовое кровотечение, диспное, бронхоспазм.

Желудочно-кишечные расстройства: очень распространенные – желудочно-кишечные побочные эффекты очень распространены и могут быть опасными для жизни: воспаление слизистой, стоматит, эзофагит, фарингит, гастроэнтерит, энтерит, колит, проктит, водянистая диарея, тошнота, рвота, нераспространенные – язва желудка, желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны печени: нераспространенные – печеночноклеточные нарушения; очень редко – некроз печени (случаи с летальным исходом), склероз желчных путей, холецистит.

Кожа и подкожные ткани: очень распространены – алопеция. Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии наблюдался при длительной и непрерывной инфузии высокими дозами препарата. Синдром начинался с дизестезии ладоней и подошв, переходивших в боль и болезненность. Параллельно развивался отек и эритема рук и ног.

Непоширені – дерматит, екзантема, кропив`янка, зміни стану шкіри (сухість шкіри, тріщини, еритема, сверблячий макуло-папульозний висип, гіперпігментація, гіпопігментація), смугаста гіперпігментація або депігментація поблизу вен, зміна нігтьових пластинок (знебарвлення, гіперпігментація, дистрофія, ламкість ногтей или воспаление, онихолизис), фоточувствительность, местная воспалительная реакция. Редко распространены – кожная красная волчанка.

Со стороны костно-мышечной системы. Нераспространенные – некроз носовых костей.

Со стороны почек и мочевыводящей системы. Нераспространенные – почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы. Нераспространенные – нарушение сперматогенеза и овуляции.

Прочие: расширение вен.

Лабораторные характеристики. Очень редко – отмечались единичные случаи увеличения протромбинового времени при комбинированном применении флюороурацила и варфарина.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: очень распространенные – медленное заживление ран, лихорадка, общая слабость, утомляемость, астения.

Отчеты о нежелательных лекарственных реакциях.

Отчеты о нежелательных лекарственных реакциях после регистрации лекарственного средства очень важны. Они позволяют продолжать мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. В случае возникновения каких-либо лекарственных реакций следует сообщить работникам здравоохранения.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Не замораживать.

Несовместимость.

Несумісний з фоліновою кислотою, кальцію фолінатом, карбоплатином, цисплатином, цитарабіном, діазепамом, доксорубіцином, дроперидолом, філграстимом, галію нітратом, метотрексатом, метоклопрамідом, морфієм, ондансетроном, з продуктами для парентерального харчування, вінорельбіном, іншими антрациклінами.

Приготовленные растворы щелочные, поэтому не рекомендуется смешивать их с кислыми препаратами.

При отсутствии исследований совместимости это лекарственное средство не следует смешивать
с другими лекарственными средствами.

Особые меры предосторожности при утилизации.

рН раствора флюороурацила составляет 8,9. Препарат обладает максимальной стабильностью при рН 8,6-9,4.
Флюороурацил является раздражителем, поэтому следует избегать контакта с кожей и слизистыми.

Упаковка.

По 5 мл, 10 мл, 20 мл, 100 мл препарата во флаконе. По 1 флакону помещают в картонную коробку.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Медак Гезельшафт фюр клинее Шпециальпрепарат мбХ.

Местонахождение.

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия.