Инструкция Флюанксол Депо раствор масляный для инъекций 20 мг/мл ампула 1 мл №10

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ФЛЮАНКСОЛ ДЕПО

(FLUANXOL® DEPOT)

Состав:

действующее вещество: флюпентиксол;

1 мл раствора для инъекций содержит 20 мг циз(Z)-флюпентиксола деканоата;

другие составляющие: триглицериды средней цепи.

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства: прозрачный от бесцветного до чуть желтоватого цвета масляный раствор, почти свободный от механических включений.

Фармакотерапевтическая группа. Психолептические средства. Производные тиоксантена.

Код ATX N05A F01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Флюпентиксол является нейролептиком из группы тиоксантена.

Антипсихотический эффект нейролептиков связывается с блокадой дофаминовых рецепторов, а также возможным привлечением блокады 5НТ-рецепторов. In vitro и in vivo флюпентиксол имеет высокое сродство с обоими дофаминовыми D1- и D2-рецепторами. Атипичный антипсихотик, клозапин, имеет подобное флюпентиксолу родство с D1- и D2-рецепторами in vitro и in vivo.

Флюпентиксол имеет высокое сродство с α1-адренорецепторами и 5НТ2-рецепторами, хотя несколько ниже, чем хлорпротиксен, фенотиазины в высоких дозировках и клозапин, но не имеет родства с холинергическими мускариновыми рецепторами. Он обладает слабыми антигистаминергическими свойствами и не оказывает блокирующего действия на α2-адренорецепторы.

Как и большинство других нейролептиков, флюпентиксол повышает сывороточный уровень пролактина.

Терапевтическое действие инъекций флюпентиксола деканоата значительно пролонгировано по сравнению с действием таблеток флюпентиксола. Флюпентиксол деканоат эффективен при лечении хронических психозов. Антипсихотический эффект увеличивается с повышением дозы. В нижнем и среднем диапазоне доз (до 100 мг/2 недели) флюпентиксол деканоат не проявляет седативного эффекта, тогда как некоторую неспецифическую седативную реакцию можно ожидать при применении более высоких доз.

Флюпентиксол деканоат особенно эффективен при лечении пациентов с апатией, уединением, депрессией, отсутствием мотивации.

Флюпентиксол деканоат обеспечивает возможность непрерывного лечения, что чрезвычайно важно для пациентов, не выполняющих назначение врача. Флюпентиксол деканоат таким образом предотвращает развитие частых рецидивов, которые связывают с прерыванием пациентами приема пероральных лекарственных средств.

Фармакокинетика.

После введения флюпентиксола деканоат подлежит ферментативному расщеплению на активный компонент циз(Z)-флюпентиксол и декановую кислоту. Максимальная концентрация флюпентиксола в сыворотке крови достигается в конце первой недели после инъекции. Период полувыведения составляет 3 недели (отображает высвобождение из депо), равновесные концентрации устанавливаются при повторном применении в течение 3 месяцев. Период полувыведения (Т1/2β) циз(Z)-флюпентиксола составляет около 35 часов и системный клиренс (Cls) – примерно 0,29 л/мин. Связывание с протеинами плазмы составляет около 99%.

Флюпентиксол в небольших количествах проникает в грудное молоко.

Метаболиты не имеют нейролептической активности и выводятся главным образом с калом и частично с мочой.

Кинетика линейная. Фармакокинетическая доза флюпентиксола деканоата 40 мг/2 недели эквивалентна ежедневной пероральной дозе 10 мг флюпентиксола.

Фармакокинетические исследования среди пациентов пожилого возраста не проводились. Однако для родственного препарата из группы тиоксантена – зуклопентиксола – фармакокинетические параметры во многом не зависят от возраста пациентов.

При нарушении функций почек значительное влияние на концентрацию препарата в плазме крови не ожидается.

Данные о влиянии на нарушение функций печени на фармакокинетические параметры препарата отсутствуют.

Клинические свойства.

Показания.

Поддерживающее лечение шизофрении и других психозов, особенно с такими симптомами как галлюцинации, бред и нарушения мышления, осложненные апатией, анергией, депрессией и уединением.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Циркуляторный коллапс, угнетение центральной нервной системы любого происхождения (например, алкогольная, барбитуратная или опиоидная интоксикация), запятая.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Комбинации, требующие оговорок при применении

Флюпентиксол деканоат может усиливать седативное действие алкоголя, барбитуратов и ингибиторов центральной нервной системы.

Нейролептики могут усиливать или снижать эффект антигипертензивных средств; гипотензивный эффект гуанетидина и аналогично действующих средств ослабляется.

Совместное применение нейролептиков и лития увеличивает риск нейротоксичности.

Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно угнетают метаболизм друг друга.

Флюпентиксол деканоат может снижать эффекты леводопы и адренергических средств, а комбинация с метоклопрамидом и пиперазином повышает риск экстрапирамидных расстройств.

Увеличение интервала QT, связанное с применением антипсихотических средств, может обостриться благодаря совместному применению других средств, способных значительно удлинять интервал QT. Следует избегать комбинации таких средств. Подходящие классы включают:

· класс Iа и III антиаритмических средств (например хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид);

· некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин);

· некоторые антибиотики-макролиды (например эритромицина);

· некоторые антигистаминные средства (например, терфенадин, астемизол);

· некоторые антибиотики-хинолоны (например гатифлоксацин, моксифлоксацин).

Приведенный выше перечень неполный следует избегать комбинации с другими отдельными препаратами, которые способны значительно удлинять QT-интервал (например цисаприд, литий).

Средства, изменяющие электролитный баланс, например тиазидные диуретики (гипокалиемия) и средства, повышающие концентрацию флюпентиксола, также необходимо применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск пролонгации интервала QT и злокачественных аритмий.

Особенности применения.

Вероятность развития злокачественного нейролептического синдрома (гипертермия, мышечная ригидность, нарушение сознания, дисфункция вегетативной нервной системы) существует при применении любого нейролептика. Риск, возможно, выше при использовании более мощных средств. Среди летальных исходов преобладали состояния с уже существующим органическим мозговым синдромом, умственной заторможенностью, злоупотреблением опиатами и алкоголем.

Лечение: прекращение применения нейролептиков, симптоматические и общие поддерживающие меры. Можно назначать дантролен и бромокриптин.

Симптомы могут существовать в течение недели или более после прекращения пероральных форм и несколько дольше после приема депонированных форм препаратов.

Как и другие нейролептики, флюпентиксол деканоат следует применять с осторожностью при лечении пациентов с органическим мозговым синдромом, судорогами и прогрессирующим заболеванием печени.

Применять флюпентиксол деканоат в дозировках нижнего диапазона не рекомендуется для лечения пациентов, которые легко возбуждаются или слишком активных пациентов, поскольку его активирующий эффект может усилить такие характеристики.

Как и другие антипсихотические средства, флюпентиксол деканоат может изменять профили инсулина и глюкозы в организме, что требует коррекции антидиабетической терапии у больных диабетом.

В течение поддерживающей терапии, особенно при применении высоких доз, следует тщательно контролировать состояние пациентов и периодически оценивать возможность уменьшения поддерживающей дозы.

Как и другие средства, относящиеся к терапевтическому классу антипсихотиков, флюпентиксол деканоат может привести к удлинению интервала QT. Существующая пролонгация интервала QT может повысить риск злокачественных аритмий. Поэтому флюпентиксол деканоат необходимо с осторожностью применять у подверженных таким состояниям пациентов (с гипокалиемией, гипомагниемией или с генетической предрасположенностью), а также у пациентов с сердечно-сосудистыми болезнями в анамнезе, например удлиненным интервалом QT, значительной брадикардией (<50 уд/х , недавним инфарктом миокарда, некомпенсированной сердечной недостаточностью или сердечной аритмией Следует избегать одновременного лечения с другими антипсихотиками.

При применении антипсихотических средств сообщалось о случаях венозного тромбоэмболизма (ВТЭ). Поскольку пациенты, применяющие антипсихотические средства, часто приобретают факторы риска ВТЭ, все возможные факторы риска ВТЭ необходимо идентифицировать до начала и в течение лечения флюпентиксола деканоатом и провести профилактические мероприятия.

При применении антипсихотических средств, в т.ч. флюпентиксолу деканоата, сообщались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. Депонированные формы антипсихотических средств длительного действия следует осторожно применять в комбинации с другими средствами, которым присущ миелосупрессивный потенциал, поскольку эти формы не могут быть быстро выведены из организма в условиях такой необходимости.

При применении некоторых атипичных антипсихотических средств в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях среди группы пациентов с деменцией наблюдалось повышение риска церебро-васкулярных негативных явлений примерно в три раза. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск может быть исключен для других антипсихотиков и других популяций пациентов. Флюпентиксол деканоат необходимо применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.

Данные клинических исследований свидетельствуют, что пациенты пожилого возраста с деменцией, применяющие антипсихотические средства, имеют несколько более высокий риск летального случая, чем пациенты, не применяющие эти средства. Данных для точного определения этого риска недостаточно и причина повышенного риска неизвестна.

Флюпентиксол деканоат не предназначен для лечения поведенческих расстройств, связанных с деменцией.

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждением и самоубийством. Этот риск сохраняется до наступления значительной ремиссии. Поскольку улучшение может не произойти в течение первых нескольких недель или более лечения, состояние пациентов следует тщательно контролировать все время, пока происходит улучшение. Общий клинический опыт показывает, что риск суицида может увеличиваться на ранней стадии выздоровления. Другие психические расстройства, для лечения которых назначают флюпентиксол, также могут быть связаны с повышенным риском самоубийства и связанными с этим событиями. Кроме того, эти состояния могут быть коморбидными с депрессивным расстройством. Следует проводить те же меры предосторожности при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством и другими психическими расстройствами. Пациенты с анамнезом, связанные с самоубийством, или пациенты, которые демонстрируют значительную степень суицидальных мыслей еще до начала лечения, как известно, подвергаются большему риску суицидальных мыслей или попыток самоубийства и нуждаются в тщательном контроле во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов у пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения у пациентов младше 25 лет, которым применяли антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Тщательное наблюдение за пациентами и, в частности, лицами с высоким риском должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и после изменения дозы. Пациентов (и их наблюдателей) следует предупредить о необходимости следить за каким-либо клиническим ухудшением, суицидальным поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении и обратиться к врачу немедленно, если эти симптомы выявляются.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Флюпентиксол деканоат не следует применять в период беременности, если только ожидаемая польза для пациентки не превышает теоретического риска для плода.

Новорожденные, матери которых принимали антипсихотические средства (в т. ч. флюпентиксол деканоат) в третьем триместре беременности, могут иметь риск побочных явлений, в т. ч. экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут различаться по тяжести и продолжительности после родов. Сообщались случаи возбудимости, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресса или затруднений с вскармливанием. Итак, новорожденные нуждаются в тщательном уходе.

Препарат проявляется в грудном молоке в низких концентрациях, его влияние на младенца при применении терапевтических доз маловероятно. Доза, получаемая младенцем с молоком, составляет < 0,5% от материнской ежедневной дозы, связанной с массой тела. Кормление грудью может продолжаться в период лечения флюпентиксола деканоатом, если это клинически важно, но рекомендуется вести наблюдение за младенцем, особенно в первые 4 недели после рождения.

Фертильность

Сообщались случаи гиперпролактинемии, галактореи, аменореи, снижения либидо, эректильной дисфункции и отсутствия эякуляции (см. «Побочные реакции»). Такие случаи могут негативно влиять на половую функцию женщин и/или мужчин и фертильность.

Если возможно, следует снизить дозу или отменить средство при развитии клинически значимой гиперпролактинемии, галактореи, аменореи или половой дисфункции. Эти расстройства проходят после прекращения применения препарата.

В доклинических исследованиях флюпентиксол в определенной степени влиял на наступление беременности, но дозы значительно превышали применяемые в медицинской практике.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Флюанксол Депо представляет собой неседативное средство в диапазоне нижних и средних дозировок (до 100 мг/2 недели). Однако пациенты, которым назначены психотропные лекарственные средства, могут ощущать некоторое снижение общего внимания и концентрации и должны быть предупреждены о воздействии препарата на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые

Дозы и интервал между инъекциями определять индивидуально для достижения максимального угнетения психотических симптомов с минимальными нежелательными эффектами.

При поддерживающем лечении диапазон дозировок обычно составляет 20-40 мг (1-2 мл) каждые 2-4 недели. Некоторым пациентам показаны более высокие дозы или более короткие интервалы между инъекциями. Флюпентиксол деканоат непригоден для лечения пациентов, нуждающихся в седации.

При переходе с лечения пероральным флюпентиксолом на поддерживающее лечение флюпентиксола деканоатом следует руководствоваться нижеследующей схемой:

Пероральная суточная доза (мг) х 4 = доза флюпентиксола деканоата (мг) каждые 2 недели.

Пероральная суточная доза (мг) х 8 = доза флюпентиксола деканоата (мг) каждые 4 недели.

Пациентам следует продолжать принимать пероральный флюпентиксол во время первой недели после первой инъекции, но в сниженной дозе.

При переходе на лечение флюпентиксола деканоатом из других депонированных лекарственных средств следует руководствоваться соотношением: 40 мг флюпентиксола деканоата соответствует 25 мг флуфеназина деканоата, 200 мг зукклопентиксола деканоата или 50 мг галоперидола деканоата.

Следующие дозы и интервалы между инъекциями следует устанавливать согласно реакции пациента.

Пациенты пожилого возраста. Необходимо назначать более низкие дозы.

Нарушение функций почек. Пациентам с нарушением функции почек флюпентиксола деканоат назначается в обычных дозах.

Нарушение функций печени. Рекомендуется осторожное определение терапевтической дозы и, по возможности, определение уровня препарата в сыворотке крови.

Способ ввода. Флюпентиксол деканоат назначать в виде внутримышечной инъекции в верхний квадрант ягодицы. Инъекции объемом более 2 мл следует распределить между двумя местами введения. Местная переносимость добра.

Дети.

Применение не рекомендуется по причине недостаточности клинического опыта.

Передозировка.

Благодаря лекарственной форме случаи передозировки маловероятны.

Симптомы: сонливость, кома, экстрапирамидные симптомы, судороги, шок, гипо- или гипертермия.

При одновременной передозировке вместе со средствами, способными влиять на сердечную деятельность, случались изменения ЭКГ, пролонгации QT, torsade de pointes, сердечной остановки и желудочковых аритмий.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Следует принять меры по поддержанию деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Внутривенно капельно должен использоваться норадреналин, если пациент находится в состоянии шока. Не следует применять адреналин, поскольку это может привести к дальнейшему снижению АД. Судороги можно купировать диазепамом, а экстрапирамидные симптомы – бипериденом.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты в большинстве случаев являются дозозависимыми. Их частота и тяжесть более выражены в начале терапии и уменьшаются при дальнейшем лечении.

Возможно развитие экстрапирамидных симптомов, особенно в первые несколько дней после инъекции и начальной фазе терапии. В большинстве случаев побочные эффекты корректируются понижением дозировок и/или противопаркинсоническими препаратами. Регулярное профилактическое применение последних не рекомендуется. Противопаркинсонические средства не устраняют позднюю дискинезию и могут обострить ее. Рекомендуется уменьшение дозы или, по возможности, прекращение терапии флюпентиксолом. В случаях стойкой акатизии рекомендуется применять бензодиазепин или пропранолол.

Частота побочных реакций, приведенных ниже в таблице, определяется как:

очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), редко (≥1/1000 до <1/100), редкие (≥1/10000 до <1/1000), очень редки (<1/10000) или неизвестные (невозможно оценить по имеющимся данным).

* Случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения были зарегистрированы во время терапии флюпентиксолом или в ранние сроки после прекращения лечения.

Существуют сообщения о редких случаях пролонгации QT, желудочковых аритмий – фибрилляции желудочков, желудочковой тахикардии, torsade de pointes и внезапного летального исхода при применении лекарственных средств, относящихся к терапевтическому классу антипсихотических средств, в том числе флюпентик.

Внезапное прекращение применения флюпентиксола деканоата может вызвать симптомы отмены, чаще всего тошнота, рвота, анорексия, диарея, ринорея, повышенная потливость, миалгия, парестезия, бессонница, неугомонность, тревожность и возбуждение. Пациенты также могут ощущать головокружение, переменные ощущения тепла или холода и тремор. Симптомы обычно начинаются в течение 1-4 дней после прекращения и уменьшаются в течение 7-14 дней.

Срок годности.

Условия хранения.

Несовместимость. Флюпентиксол деканоат нельзя смешивать с депонированными формами, содержащими кунжутное масло, поскольку их смесь изменяет фармакокинетические свойства этих средств.

Упаковка. 10 ампул по 1 мл в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Х. Лундбек А/С (H. Lundbeck A/S).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Оттилиавей 9, 2500 Валби, Дания (Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark).