Инструкция Флоксиум таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг блистер №5

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Флоксиум

(FLOXIUM)

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин;

1 таблетка содержит левофлоксацин гемигидрат в пересчете на левофлоксацин – 500 мг;

другие составляющие: кросповидон (полиплаcдон XL), целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, тальк, гипромелоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), натрия лаурилсульфат, натрия крахмальгликолят (тип А), кальция стеарат Y3O2 плетень; лактоза, моногидрат, титана диоксид (Е 171); полиэтиленгликоль; железа оксид желтый (Е 172)).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой кремовато-желтого цвета, овальной формы с выпуклой поверхностью, с риской с одной стороны таблетки и тиснением «КМП» с другой стороны. На поперечном срезе заметно ядро желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны.

Код ATX J01M A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Флоксиум как представитель группы фторхинолонов характеризуется широким спектром антибактериального действия. Быстрый бактерицидный эффект обеспечивается вследствие угнетения левофлоксацином бактериального фермента ДНК-гиразы, который относится ко II типу топоизомераз. ДНК-гираза является важным ферментом бактерий и основным катализатором процессов дупликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК. Результатом такого угнетения есть невозможность разделения (размножения) бактериальных клеток.

Основной механизм резистентности является результатом мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.

Благодаря механизму действия обычно нет перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами противобактериальных средств.

Спектр активности препарата Флоксиум включает грамположительные, грамотрицательные бактерии вместе с неферментирующими бактериями, а также атипичные микроорганизмы, такие как M.pneumoniae, L.pneumophila, Ureaplasma, такие патогены как микобактерии и анаэробоф, чувствительный. Подобно другим фторхинолонам, левофлоксацин неактивен в отношении спирохет.

К препарату чувствительны следующие микроорганизмы:

грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus метициллин-чувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группа C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

грамотрицательные аэробы: Burkholderia cepacia, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophiluspara-influenzae Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus multocida;

анаэробы: Peptostreptococcus;

другие: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной:

аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллин-резистентный, Staphylococcus coagulase spp.;

аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freimdii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerons, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuart.

Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotamicron, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile.

Остальные данные.

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут нуждаться в комбинированной терапии.

Фармакокинетика.

После приема внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается с пиком концентрации в плазме крови через 1 ч после приема. Абсолютная биодоступность – около 100%.

Прием пищи почти не влияет на всасывание препарата.

Деление. Приблизительно 30-40% левофлоксацина связывается с протеином сыворотки крови. Кумуляционный эффект левофлоксацина при дозировке 500 мг 1 раз в сутки клинически не значим. Существует незначительная, но предполагаемая его кумуляция при дозировке 500 мг 2 раза в день. Стабильные показатели распределения достигаются в течение 3 дней.

Линейность. Фармакокинетика левофлоксацина линейная в диапазоне от 50 мг до 600 мг.

Распределение в слизистой бронхов и секрете бронхиального эпителия. Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой бронхов и секрете бронхиального эпителия при дозе выше 500 мг per os составляет 8,3 и 10,8 мкг/мл соответственно.

Распределение в ткани лёгких. Максимальная концентрация левофлоксацина в ткани легких при дозе более 500 мг per os составляет примерно 11,3 мкг/мл и достигается в течение 4-6 часов после введения. Концентрация в легких превышает таковую в плазме крови.

Распределение в жидкости волдырей. Максимальная концентрация левофлоксацина в волдырях после приема 500 мг 1 и 2 раза в сутки составляет 4,0 и 6,7 мкг/мл соответственно.

Распределение в спинномозговой жидкости. Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Распределение в ткани простаты. После приема внутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани простаты составляют 8,7 мкг/мл, 8,2 мкг/мл и 2 мкг/мл соответственно через 2 часа, 6 часов и 24 часа; среднее соотношение концентрации в простате/плазме – 1,84.

Концентрация в моче. Средняя концентрация левофлоксацина в течение 8-12 ч после однократной дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг per os составляет 44 мкг/мл, 91 мкг/мл и 200 мкг/мл соответственно.

Метаболизм. Левофлоксацин метаболизируется очень незначительно, его метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% от количества препарата, выделяемого с мочой.

Вывод. После орального введения левофлоксацин выводится из плазмы медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов). Выведение осуществляется в основном через почки (более 85% введенной дозы). Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после в/в и перорального введения.

Клинические свойства.

Показания.

Взрослым с инфекциями легкой или умеренной тяжести таблетки Флоксиум назначать для лечения таких инфекций, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами: острые синуситы, обострение хронических бронхитов, пневмонии, осложненные и неосложненные инфекции мочевыделительного тракта ( хронический и бактериальный простатит.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, компонентам препарата или другим хинолонам; эпилепсия. Левофлоксацин противопоказан больным с жалобами на побочные реакции со стороны сухожилий после предварительного применения хинолинов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Адсорбция левофлоксацина существенно уменьшается при одновременном приеме с антацидами, содержащими магний и алюминий, а также с препаратами, содержащими соли железа. Рекомендуемый срок между приемом Флоксиум и названными препаратами должен составлять не менее 2 часов. Биодоступность таблеток Флоксиум значительно уменьшается при одновременном приеме с сукралфатом. Промежуток времени между приемом этих препаратов должен быть не менее 2 часов.

Воздействие других лекарственных средств на препарат левофлоксацин.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства.

Не выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, которые уменьшают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин. Пробенецид и циметидин статистически значимо влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24% и пробеницида на 34%. Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Следует с осторожностью относиться к одновременному применению левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на секрецию канальцев, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Воздействие левофлоксацина на другие лекарственные средства.

Циклоспорин. Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К.

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) сообщалось о повышении показателей коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализационное соотношение) и/или кровотечения, которые могут быть выражены. Ввиду этого пациентам, получающим параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QТ.

Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, способные удлинять интервал QT (например, противоаритмические средства класса ИА и III, трициклические антидепрессанты и макролиды). (См. раздел «Особенности применения» (Удлинение интервала QT)).

Остальные виды взаимодействия.

Левофлоксацин можно принимать независимо от еды.

Другая информация.

Левофлоксацин не является ингибитором фермента CYP1A2.

Есть данные, что на фармакокинетику левофлоксацина не влияет прием: карбоната кальция, дигоксина, глибенкламида, ранитидина.

Особенности применения.

При очень тяжелом течении воспаления легких, вызванном пневмококками, применение левофлоксацина может не дать оптимального терапевтического эффекта.

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут нуждаться в комбинированной терапии.

Для метициллин-резистентного S. aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность коррезистентности к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. В этой связи левофлоксацин не рекомендован для лечения инфекций, известным или подозреваемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Тендинит и разрыв сухожилий.

Этот нежелательный эффект может возникать в течение 48 ч после начала лечения и может быть двусторонним. Риск возникновения тендинита и разрыва сухожилия увеличивается также у пациентов, принимающих кортикостероиды, и у пациентов, получающих левофлоксацин в дозах 1000 мг/сут. У пациентов пожилого возраста следует корректировать суточную дозу в зависимости от клиренса креатинина (см. «Способ применения и дозы»). Необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами и консультироваться с врачом, если наблюдаются симптомы тендинита.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile. Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения препаратом может быть симптомами болезни, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. Таких пациентов следует без задержки лечить поддерживающими средствами ± специфическая терапия (например, пероральный прием ванкомицина, тейкопланина или метронидазола). Средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Пациенты, подверженные суду.

Следует применять с чрезвычайной осторожностью при одновременной терапии фенбуфеноном и подобными нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или лекарствами, повышающими судорожную готовность (снижают судорожный порог), такими как теофиллин (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). В случае появления конвульсий лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть подвержены гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолинов, таким образом, левофлоксацин им следует применять с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы для больных с ослабленной почечной функцией (почечной недостаточностью) (см. Способ применения и дозы).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности).

Левофлоксацин может иногда вызывать серьезные потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы (см. раздел «Побочные реакции»). В этом случае следует прекратить лечение немедленно и обратиться к врачу.

Тяжелые буллезные реакции.

Сообщалось о случаях тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонса или токсический эпидермальный некролиз, на фоне применения левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Если возникнет поражение кожи и/или слизистых оболочек, пациенты обязаны немедленно связаться со своим врачом, прежде чем продолжать лечение.

Дизгликемия.

Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о случаях изменений со стороны уровня глюкозы крови, среди которых были как случаи гипогликемии, так и случаи гипергликемии, наблюдавшиеся, как правило, у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральным сахароснижающим препаратом (например , глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Для пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. «Побочные реакции»).

Профилактика фотосенсибилизации. Не рекомендуется подвергаться мощному солнечному облучению или УФ излучению (например, посещать солярий) в течение лечения и через 48 часов после прекращения приема препарата для предотвращения фотосенсибилизации.

Суперинфекция. Применение левофлоксацина, особенно продолжительное, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных к препарату микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить соответствующие меры.

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К.

Вследствие возможного повышения уровня показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения у пациентов, принимавших левофлоксацин одновременно с антагонистом витамина К (например, варфарином), следует четко мониторить коагуляционные тесты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). средствами и другими видами взаимодействий».

Психотические реакции

Сообщалось о возникновении психотических реакций у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда только после приема единственной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и провести симптоматическую терапию. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT. Следует с осторожностью относиться к применению фторхинолонов, включая левофлоксацин, пациентам с факторами риска удлинения интервала QT, такими как, например:

- врожденный синдром удлинения интервала QT;

- сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять QT-интервал (например, противоаритмические средства класса ИА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики);

- нарушение электролитного баланса (например, гипокалиемия, гипомагниемия);

- болезни сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. раздел «Способ применения и дозы» (Пациенты пожилого возраста), раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», См. раздел «Передозировка»).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. В этой связи необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе левофлоксацин у пациентов этих подгрупп.

Периферическая нейропатия. Имеются данные о возникновении сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии (которые могут быстро прогрессировать) у пациентов, принимавших фторхинолоны, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предотвратить возникновение необратимого состояния.

Гепатобилиарная система.

Сообщалось о случаях возникновения некротического гепатита вплоть до печеночной недостаточности, иногда летальной, при приеме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. «Побочные реакции»). Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени как анорексия, желтуха, черная моча, зуд или боли в области живота.

Обострение миастении гравис. Фторхинолоны, в том числе левофлоксацин, обладают эффектом нервно-мышечной блокады и могут обострять мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. Имеются данные, что у пациентов с миастенией гравис с применением фторфинолонов были ассоциированы серьезные побочные реакции, в том числе легочная недостаточность, требующая респираторной поддержки, и случаи смерти. Левофлоксацин не рекомендуется применять у пациентов с известной миастенией гравис в анамнезе.

Нарушение зрения.

Если возникают какие-либо нарушения зрения или побочные реакции со стороны глаз, необходимо немедленно проконсультироваться с офтальмологом (см. «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Опиаты. У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может давать ложноположительные результаты. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиатах, полученных при скрининговом тесте, более специфическим методом.

Лактоза. В состав препарата входит лактоза, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными расстройствами – непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом нарушения всасывания глюкозы и галактозы.

Левофлоксацин может применяться для лечения острого бактериального синусита и острого обострения хронического бронхита, если эти инфекции должным образом диагностированы.

Резистентность к фторхинолонам в E. соli (наиболее частом возбудителе инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. Врачам, назначающим терапию, рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности Э. соli к фторхинолонам.

Воздействие на результаты лабораторных исследований. Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и, в связи с этим, приводить к ложно-отрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.

Применение в период беременности или кормления грудью. Из-за отсутствия исследований на человеке и возможного повреждения хинолонами суставного хряща в растущем организме Флоксиум нельзя назначать беременным и кормящим грудью. Если во время лечения Флоксиум устанавливается беременность, об этом следует сообщить врачу.

Левофлоксацин не вызывал нарушений фертильности или репродуктивной функции у пол.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Пациентам, управляющим транспортными средствами, работающим с машинами и механизмами следует, учитывать возможные нежелательные действия по нервной системе (головокружение, омерзение, сонливость, спутанность сознания, расстройства зрения и слуха, расстройства процессов движения также во время ходьбы).

Способ применения и дозы.

Флоксиум принимать 1 или 2 раза в сутки. Доза зависит от типа и тяжести инфекции и чувствительности возбудителя.

Продолжительность лечения зависит от течения болезни и составляет не больше 14 дней. Рекомендуется продолжать лечение Флоксиум по крайней мере в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Таблетки Флоксиум следует глотать, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости, принимать их можно как вместе с пищей, так и отдельно.

Ниже в таблице указаны рекомендации по дозировке для взрослых пациентов с нормальной функцией почек (при показателях клиренса креатинина более 50 мл/мин).