Инструкция Фламогрель 75 таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

ФЛАМОГРЕЛЬ 75

(FLAMOGREL 75)

Состав:

действующее вещество: clopidogrel;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит клопидогрел бисульфата в пересчете на клопидогрель 75 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, моногидрат, натрия кроскармелоза, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный, касторовое масло гидрогенизированное, пленочное покрытие SOL Code IC-S-27 ) и железа оксид красный (Е 172 )), спирт изопропиловый, дихлорметан.

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармак отерапевтическая группа.

Антитромботические средства. Код АТС B01A C04.

Клинические свойства.

Показания.

Профилактика проявлений атеротромбоза у взрослых:

· у больных, перенесших инфаркт миокарда (начало лечения – через несколько дней, но не позднее чем через 35 дней после возникновения), ишемический инсульт (начало лечения – через 7 дней, но не позднее чем через 6 месяцев после возникновения), или у которых диагностированы заболевания периферических артерий (поражение артерий и атеротромбоз сосудов нижних конечностей);

· у больных с острым коронарным синдромом:

– с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе у пациентов, которым был установлен стент в ходе проведения чрескожной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК);

– с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с АСК (у больных, получающих стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия).

Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических событий при фибрилляции предсердий

Клопидогрель в комбинации с АСК показан взрослым пациентам с фибрилляцией предсердий, имеющих по меньшей мере один фактор риска возникновения сосудистых событий, у которых существуют противопоказания к лечению антагонистами витамина К (АВК) и имеющие низкий риск возникновения кровотечений, для профилактики атеротромботических и тромбоэм. в том числе инсульта.

Для получения дополнительной информации см. См. раздел «Фармакологические свойства».

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата. Тяжелая печеночная недостаточность. Острое кровотечение (например, пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние). Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы. Беременность и период кормления грудью. Детский возраст.

Способ применения и дозы.

Взрослые и больные пожилого возраста. Фламогрел 75 назначают по 75 мг один раз в сутки, независимо от приема пищи.

У больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ) лечение клопидогрелем начинают с однократной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжают дозой 75 мг один раз в сутки (с АСК в дозе 7 мг/сут). Поскольку применение более высоких доз АСК увеличивает риск кровотечения, рекомендуется не превышать дозу АСК 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Результаты клинических исследований свидетельствуют в пользу применения препарата до 12 мес, а максимальный эффект наблюдался через 3 мес лечения.

У больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST клопидогрел назначают по 75 мг один раз в сутки, начиная с однократной дозы нагрузки 300 мг в комбинации с АСК, с применением тромболитических препаратов или без них. Лечение больных старше 75 лет начинают без нагрузочной дозы клопидогрела. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать не менее четырех недель. Польза от комбинации клопидогрела с АСК более четырех недель при этом заболевании не изучалась.

У пациентов с фибрилляцией предсердий клопидогрель применяют в однократной суточной дозе 75 мг. Вместе с клопидогрелем следует начать и продолжать применение АСК (в дозе 75-100 мг/сут) (см. раздел «Фармакологические свойства»).

В случае пропуска дозы:

- если с момента, когда нужно было принимать очередную дозу, прошло менее 12 часов: пациент должен немедленно принять пропущенную дозу, а следующую дозу уже принимать в обычное время;

- если прошло более 12 часов, пациент должен принимать следующую очередную дозу в обычное время и не удваивать дозу с целью компенсации пропущенной дозы.

Дети. Безопасность и эффективность применения детям не установлены.

Почечная недостаточность.

Терапевтический опыт применения пациентам с почечной недостаточностью ограничен (см. раздел «Особенности применения»).

Печеночная недостаточность.

Терапевтический опыт применения пациентам с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции.

Кровотечение является наиболее распространенной побочной реакцией, чаще всего возникает в первый месяц лечения. Побочные реакции, наблюдавшиеся как во время клинических исследований, так и при применении препаратов клопидогрела в клинической практике, распределены по системам органов, частота их возникновения определена следующим образом: распространенные (>1/100, <1/10), нераспространенные (>1) /1000, < 1/100), редко (< 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000).

Со стороны системы крови: нераспространенные – тромбоцитопения, лейкоцитопения, эозинофилия; редко – нейтропения, включая тяжелую нейтропению; очень редко – тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия.

Со стороны иммунной системы: очень редко – сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции.

Со стороны психики: очень редко – галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: нераспространенные – внутричерепные кровотечения (в некоторых случаях – с летальным исходом), головная боль, парестезия, головокружение; очень редко – изменение вкусового восприятия.

Со стороны органов зрения: нераспространенные – кровотечение в области глаза (конъюнктивальное, очковое, ретинальное).

Со стороны органа слуха: редко – головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространенные – гематома; очень редко – тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: распространены – носовое кровотечение; очень редко – кровотечения респираторных путей (кровохарканье, легочные кровотечения), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.

Со стороны пищеварительного тракта: распространенные – желудочно-кишечные кровотечения, диарея, абдоминальная боль, диспепсия; нераспространенные – язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; редко – ретроперитонеальное кровоизлияние; очень редко - желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения с летальным исходом, панкреатит, колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный), стоматит.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – острая печеночная недостаточность, гепатит, аномальные результаты показателей функции печени.

Со стороны кожи: распространенные – подкожное кровоизлияние; нераспространенные – сыпь, зуд, внутрикожные кровоизлияния (пурпура); очень редко - буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема), ангионевротический отек, эритематозная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко – костно-мышечные кровоизлияния (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нераспространенные – гематурия; очень редко – гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови.

Общие нарушения: распространенные – кровотечения в месте инъекции; очень редко – горячка.

Лабораторные исследования: нераспространенные – удлинение времени кровотечения, снижение количества нейтрофилов и тромбоцитов.

Передозировка.

При передозировке клопидогрела может наблюдаться удлинение времени кровотечения с последующими осложнениями. При возникновении кровотечения рекомендуется симптоматическое лечение.

Антидот фармакологической активности клопидогрела не известен. При необходимости немедленной корректировки удлиненного времени кровотечения действие клопидогрела может быть прекращено переливанием тромбоцитарной массы.

Применение в период беременности или кормления грудью. Из-за отсутствия клинических данных по применению клопидогрела в период беременности нежелательно назначать препарат беременным женщинам (предосторожность).

Опыты на животных не выявили прямого или опосредованного негативного влияния клопидогрела на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие.

Не известно, экскретируется ли клопидогрел в грудное молоко. В исследованиях на животных было показано, что клопидогрел экскретируется в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом Фламогрель 75 кормление грудью следует прекратить.

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены, поэтому противопоказано применение детям.

Особенности применения.

Кровотечение и гематологические расстройства.

Из-за риска развития кровотечения и гематологических побочных действий следует немедленно провести развернутый анализ крови и/или другие соответствующие тесты, если при применении препарата наблюдаются симптомы, свидетельствующие о возможности кровотечения (см. «Побочные реакции»). Как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрел следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также в случае применения пациентами АСК, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа или нестероидных противовоспалительных препаратов, в частности . Необходимо внимательно следить за проявлениями у больных симптомов кровотечения, включая скрытое кровотечение, особенно в первые недели лечения и/или после инвазионных процедур на сердце и хирургических вмешательств. Одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку он может усилить интенсивность кровотечений (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В случае планового хирургического вмешательства, временно не требующего применения антитромбоцитарных средств, лечение клопидогрелем следует прекратить за 7 дней до операции. Пациенты должны сообщать врачам, в том числе стоматологам, о том, что они принимают клопидогрел, перед назначением им какой-либо операции или перед применением нового лекарственного средства. Клопидогрел удлиняет продолжительность кровотечения, поэтому его следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотечения (особенно желудочно-кишечного и внутриглазного).

Пациентам следует предупредить, что во время лечения клопидогрелем (отдельно или в комбинации с АСК) кровотечение может останавливаться позже обычного и что они должны сообщать врачу о каждом случае необычного (по месту или продолжительности) кровотечения.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП).

Очень редко отмечали случаи ТТП после применения клопидогрела, иногда даже после его кратковременного применения. ТТП проявляется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией с неврологическими проявлениями, дисфункцией почек или лихорадкой. ТТП является потенциально состоянием, угрожающим жизни и нуждающимся в немедленном лечении, в частности плазмофорезом.

Недавно перенесен ишемический инсульт.

Из-за недостаточности данных не рекомендуется назначать клопидогрел в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.

Фармакогенетика.

У пациентов с генетически пониженной функцией CYP2C19 наблюдается меньшая концентрация активного метаболита клопидогрела в плазме крови и менее выраженный антитромбоцитарный эффект. В них, как правило, гораздо чаще возникают сердечно-сосудистые события после инфаркта миокарда по сравнению с пациентами с нормальным функционированием CYP2C19.

Поскольку клопидогрел превращается в свой активный метаболит частично под действием CYP2C19, применение препаратов, снижающих активность этого фермента, скорее всего, приведет к уменьшению концентрации активного метаболита клопидогрела в плазме, а также к снижению клинической эффективности. Следует избегать одновременного применения препаратов, ингибирующих активность CYP2C19 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушение функции почек.

Терапевтический опыт применения клопидогрела пациентам с почечной недостаточностью ограничен, поэтому препарат следует назначать с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени.

Опыт применения препарата пациентам с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью геморрагического диатеза ограничен. Поэтому таким больным клопидогрел следует назначать с осторожностью (см. «Способ применения и дозы»).

Вспомогательные вещества.

Фламогрель 75 содержит лактозу. Поэтому пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат.

Фламогрель 75 содержит рициновое масло гидрогенизированное масло, которое может вызывать расстройство желудка и диарею.

Если пациент забыл принять дозу, и прошло менее 12 часов после планового приема, то препарат необходимо принять как можно скорее, после чего следующую дозу следует принять вовремя. Если прошло более 12 ч – следует пропустить прием забытой дозы и принять вовремя следующую дозу. Не принимать двойную дозу препарата.

Во время лечения не следует употреблять алкоголь из-за повышения риска желудочно-кишечного кровотечения.

Особые оговорки по удалению остатков и отходов

Любой неиспользованный препарат или отходы следует уничтожить в соответствии с местными требованиями.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Клопидогрел не влияет или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Пероральные антикоагулянты.

Одновременное применение препарата Фламогрель 75 с оральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такое сочетание может усилить интенсивность кровотечения (см. раздел «Особенности применения»).

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа.

Клопидогрел следует с осторожностью назначать пациентам с повышенным риском кровотечения из-за травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, при которых одновременно применяют ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа (см. раздел «Особенности применения»).

Ацетилсалициловая кислота (АСК).

Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибиторное действие клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрель усиливает действие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако одновременное применение 500 мг АСК два раза в сутки в течение одного дня не приводило к значительному увеличению времени кровотечения, удлиненного вследствие приема клопидогрела. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и АСК с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности (см. «Особенности применения»).

Гепарин. По данным клинического исследования, проведенного на здоровых добровольцах, клопидогрел не нуждался в корректировке дозы гепарина и не изменял действие гепарина на коагуляцию. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующее действие клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и гепарином с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Тромболические средства

. Безопасность одновременного применения клопидогрела, фибриноспецифических или фибринонеспецифических тромболитических агентов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогична той, что наблюдалась при одновременном применении тромболитических препаратов и гепарина с АСК (см. раздел «Побочные реакции»).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

В клиническом исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, одновременное применение клопидогрела и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия исследований взаимодействия препарата с другими НПВП до сих пор не выяснено, возрастает ли риск желудочно-кишечных кровотечений при применении со всеми НПВП. Поэтому необходима осторожность при одновременном применении НПВП, в частности ингибиторов ЦОГ-2, с клопидогрелем (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение других препаратов.

Поскольку клопидогрел превращается в свой активный метаболит частично под действием CYP2C19, то применение препаратов, снижающих активность этого фермента, скорее всего, приведет к снижению концентрации активного метаболита клопидогрела в плазме, а также к снижению клинической эффективности. Следует избегать одновременного применения препаратов, подавляющих активность CYP2C19.

К препаратам, подавляющим активность CYP2C19, относятся омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлор.

Ингибиторы протонного насоса.

Хотя доказательства свидетельствуют о том, что степень угнетения активности CYP2C19 под действием различных препаратов, относящихся к классу ингибиторов протонного насоса, не одинакова, клинические исследования указывают на существование взаимодействия практически со всеми представителями этого класса. Поэтому следует избегать одновременного применения ингибиторов протонного насоса, за исключением случаев, когда это абсолютно необходимо. В качестве меры предосторожности не следует одновременно с клопидогрелем применять омепразол или эзомепразол.

Доказательств того, что другие препараты, которые уменьшают продукцию кислоты в желудке, такие как, например, Н2-блокаторы или антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогрела, нет.

Комбинация с другими лекарственными средствами. Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелем и другими препаратами для изучения потенциальных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий. Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела одновременно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами обнаружено не было. Кроме того, фармакодинамическая активность клопидогрела осталась практически неизмененной при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином и эстрогеном.

Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменялись при одновременном применении с клопидогрелем. Антацидные средства не влияли на уровень абсорбции клопидогрела.

Данные, полученные в ходе исследований микросом печени человека, свидетельствуют о том, что карбоксильные метаболиты клопидогрела могут ингибировать активность цитохрома Р450 2С9. Это может потенциально повышать уровни в плазме таких лекарственных средств как фенитоин и толбутамид и НПВП, которые метаболизируются с помощью цитохрома Р450 2С9. Несмотря на это, результаты исследования CAPRIE свидетельствуют о том, что фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелем.

За исключением информации о взаимодействии со специфическими лекарственными средствами, приведенной выше, исследования по взаимодействию клопидогрела с лекарственными средствами, которые обычно назначают больным атетротромбозом, не проводились. Однако пациенты, принимавшие участие в клинических исследованиях клопидогрела, применяли одновременно другие препараты, включая диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента, антагонисты кальция, средства, снижающие уровень холестерина, коронарные вазодилататические средства, антидиабетические. гормонозаместительную терапию и антагонисты GPIIb/IIIa, без признаков клинически значимого побочного действия.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Фламогрель 75 – антиагрегант. Клопидогрел селективно ингибирует связывание адезиндифосфата (АДФ) с его рецепторами на поверхности тромбоцита и активацию комплекса GP IIb/IIIa под действием АДФ, ингибируя таким образом агрегацию тромбоцитов. Для оказания такого действия необходима биотрансформация клопидогрела. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими факторами. Клопидогрел действует путем необратимого изменения тромбоцитарных рецепторов в АДФ; тромбоциты, вступающие с ним во взаимодействие, оказываются поврежденными в течение всего срока их жизни, нормальная функция тромбоцитов устанавливается со скоростью, соответствующей скорости развития новых тромбоцитов. Повторное применение в дозе 75 мг/сут приводит к значительному торможению агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ. Ингибирующий эффект прогрессивно усиливается, стабильное состояние достигается через 3-7 дней лечения. При курсовом применении средний уровень торможения агрегации тромбоцитов составляет 40-60%. Агрегация тромбоцитов и длительность кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.

Фармакокинетика.

Всасывание

После приема внутрь однократной и многократной дозы 75 мг/сут клопидогрел быстро всасывается. Средние максимальные концентрации в плазме неизмененного клопидогрела (около 2,2-2,5 нг/мл после однократной дозы 75 мг) достигались приблизительно через 45 мин после приема дозы. Абсорбция составляет не менее 50%, как показывает экскреция метаболитов клопидогрела с мочой.

Распределение

Клопидогрел и основной (неактивный) циркулирующий в крови метаболит in vitro обратимо связываются с белками плазмы человека (98% и 94%, соответственно). Эта связь остается ненасыщенной in vitro в пределах широкого диапазона концентраций.

Метаболизм

Клопидогрел экстенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo существует два основных пути его метаболизма: один происходит при участии эстераз и приводит к гидролизу с образованием неактивного производного карбоновой кислоты (85% всех метаболитов, циркулирующих в плазме), а к другому вовлечены ферменты системы цитохрома P450 . Сначала клопидогрел превращается в промежуточный метаболит 2-оксо-клопидогреля. В результате дальнейшего метаболизма 2-оксо-клопидогрела образуется тиоловое производное – активный метаболит. In vitro этот метаболический путь опосредован ферментами CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный метаболит клопидогрела (тиоловое производное), выделенный in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами на тромбоцитах, тем самым препятствуя агрегации тромбоцитов.

Вывод

Через 120 часов после приема внутримеченного 14C-клопидогрела у человека примерно 50% метки выводилось с мочой и около 46% - с калом. После перорального приема однократной дозы 75 мг период полувыведения клопидогрела составляет около 6 часов. Период полувыведения основного (неактивного) циркулирующего в крови метаболита составляет 8 часов после однократного и многократного приема препарата.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжевые, круглые, двояковыпуклые.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 1 и 10 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Фламинго Фармасьютикалс Лтд. / Flamingo Pharmaceuticals Ltd.

Местонахождение.

Юридический адрес:

7/1, Корпорейт Парк, Сион-Тромбай Роад, Чембур, Мумбаи – 400071, Индия/

7/1, Корпоративный парк, Сион-Тромбай-Рад, Хембур, Mumbai - 400071, Индия.

Адрес места производства:

Е-28, Опп. Файер Бригейд, М.И.Д.С., Талоджа, Район Райгад, Махараштра, ИН– 410208, Индия/

E-28, Opp. Fire Brigade, MIDC, Taloja, Dist. Raigad, Maharashtra, IN-410208, Индия .

Заявитель. Ананта Медикеар Лтд./Ananta Medicare Ltd.

Местонахождение.

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роад, Фулхам, Лондон, Великобритания/

Отзывы о 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, London, Великобритания.