Флагил таблетки покрытые оболочкой 250 мг №20

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ФЛАГИЛЁ

(FLAGYLÒ)

Состав:

действующее вещество: метронидазол;

1 таблетка содержит 250 мг метронидазола;

другие составляющие: крахмал пшеничный, повидон, магния стеарат; оболочка: гипромеллоза, полиэтиленгликоль.

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки, покрытые оболочкой от белого до кремово-белого цвета с тиснением F 250 с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного использования. Антипротозойные препараты. Производные имидазола. Код ATХ J01X D01.

Средства для лечения амебиаза и протозойных заболеваний. Антипротозойные препараты. Код ATX P01A B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метронидазол относится к нитро-5-имидазолам и имеет широкий спектр действия. Предельные концентрации препарата в сыворотке крови, которые позволяют отдифференцировать чувствительные штаммы (S) от штаммов с умеренной чувствительностью, а штаммы с умеренной чувствительностью – от резистентных штаммов (R), это следующие: S < 4 мг/л и R > 4 мг/ л.

Распространенность приобретенной резистентности у некоторых видов микроорганизмов может отличаться в зависимости от географического положения и времени. В этой связи полезно иметь информацию о местной распространенности резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Эти данные являются общими ориентирами, указывающими на вероятность чувствительности определенного бактериального штамма к этому антибиотику.

К препарату чувствительны: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevotella spp., Veilonella. Метронидазол сдерживает развитие простейших – Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis), Entamoeba histolytica. К препарату непостоянно чувствительны: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. Нечувствительные штаммы микроорганизмов: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Фармакокинетика.

Абсорбция. При пероральном приеме метронидазол быстро и почти полностью всасывается (минимум 80% в час). Максимальная концентрация в сыворотке крови, которая достигается после перорального приема препарата, подобна той, что достигается после введения эквивалентных доз.

Биодоступность при пероральном приеме равна 100% и значительно не снижается при одновременном приеме пищи.

Деление. Приблизительно через час после приема однократной дозы 500 мг средняя максимальная концентрация в плазме крови составляет 10 мкг/мл. Через 3 часа средняя концентрация в плазме крови составляет 13,5 мкг/мл.

Период полувыведения – 8-10 часов, связывание с белками крови незначительное – не более 20%. Воображаемый объем распределения высок (примерно 40 л, то есть 0,65 л/кг).

Распределение быстрое и значительное, с достижением концентраций, близких к уровням препарата в плазме крови, в легких, почках, печени, коже, желчи, ликворе, слюне, семенной жидкости и влагалищном секрете.

Метронидазол проходит через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко.

Биотрансформация. Метаболизм метронидазола происходит путём окисления в печени. Образуются два метаболита:

- главный спиртовой метаболит, обеспечивающий примерно 30% антибактериальной активности метронидазола в отношении анаэробных бактерий, период полувыведения составляет около 11 часов;

- кислотный метаболит, присутствующий в меньшем количестве и обеспечивающий примерно 5% антибактериальной активности метронидазола.

Вывод. Значительная концентрация в печени и желчи; малая концентрация в ободочной кишке; незначительная элиминация с калом. Выведение препарата осуществляется на 35-65% почками (в виде метронидазола и окисленных метаболитов).

Клинические свойства.

Показания.

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: амебиаз; урогенитальный трихомониаз; неспецифические вагиниты; лямблиоз; хирургические инфекции, вызванные чувствительными к метронидазолу анаэробными микроорганизмами; замена внутривенного лечения инфекций, вызванных чувствительными к метронидазолу анаэробными микроорганизмами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к метронидазолу или к препаратам группы имидазола, или к другим компонентам препарата -

; аллергия на продукты из пшеницы (не целиакия) (см. раздел «Особенности применения»); детский возраст до 6 лет, что обусловлено лекарственной формой (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Антабусная реакция

Есть много лекарственных средств, которые запускают антабусную реакцию на алкоголь, и их одновременное применение с алкоголем не рекомендуется.

Нерекомендуемые комбинации.

Алкоголь (в качестве напитка или вспомогательного вещества). Антабусный эффект (приливы, эритема, рвота, тахикардия). Необходимо избегать употребления алкогольных напитков и приема лекарственных средств, содержащих спирт.

Дисульфирам. Риск развития острых психотических эпизодов или спутанности сознания, обратных после отмены препарата.

Бусульфаны. При применении бусульфана в высоких дозах: увеличение вдвое концентраций бусульфана у пациентов, получающих метронидазол.

Комбинации, требующие меры предосторожности при применении.

Фермент-индуцирующие антиконвульсанты. Снижение концентраций метронидазола в плазме крови из-за усиления его печеночного метаболизма индуктором ферментов. Показано клиническое наблюдение и может потребоваться корректировка дозы метронидазола на фоне лечения индуктором и после него.

Рифампицин. Снижение концентраций метронидазола в плазме крови из-за усиления его печеночного метаболизма рифампицином. Показано клиническое наблюдение и может потребоваться корректировка дозы метронидазола на фоне лечения рифампицином и после него.

Литий. Повышение уровней лития в крови, которые могут достигать токсических, с признаками передозировки лития. Необходимо тщательно контролировать уровни лития в крови, может потребоваться корректировка доз.

Комбинации, требующие особого внимания.

Фторурацил (и путем экстраполирования, тегафур и капецитабин). Увеличение токсичности фторурацила из-за замедления его клиренса.

Особые проблемы в отношении МЧС (международное нормализованное соотношение).

У пациентов, получавших антибактериальную терапию, регистрировались многочисленные случаи усиления активности пероральных антикоагулянтов. Факторами риска являются тяжесть инфекции или воспаления, возраст пациента и общее состояние здоровья. В этих обстоятельствах сложно определить, в какой степени на нарушение равновесия МЧС влияет сама инфекция или ее лечение. Однако некоторые группы антибиотиков в большей степени причастны к этому эффекту, особенно фторхинолоны, макролиды, циклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Особенности применения.

Гиперчувствительность/расстройства со стороны кожи и ее придатков

. Могут возникнуть аллергические реакции, включая анафилактический шок, которые могут быть опасными для жизни (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае необходимо отменить лечение метронидазолом и начать соответствующую терапию.

Если в начале лечения у пациента появляется генерализованная эритема и пустулезная сыпь, сопровождающаяся повышением температуры тела, следует заподозрить острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Побочные реакции»); в случае развития такой реакции лечение препаратом следует прекратить и в дальнейшем применение метронидазола как самостоятельно, так и в комбинации с другими препаратами противопоказано.

Со стороны центральной нервной системы. В случае появления симптомов, характерных для энцефалопатии или мозжечкового синдрома, лечение пациента следует немедленно пересмотреть, а применение метронидазола прекратить.

О случаях развития энцефалопатии сообщалось в рамках послерегистрационного надзора за препаратом. Кроме этого, наблюдались случаи изменений МРТ, связанные с энцефалопатией (см. раздел «Побочные реакции»). Участки поражений чаще всего локализуются в мозжечке (особенно в зубчатом ядре) и в валике мозолистого тела. В большинстве случаев энцефалопатия и изменения МРТ исчезали после прекращения лечения препаратом. Очень редко были сообщения о смертельных исходах.

Следует проводить мониторинг состояния пациентов относительно возможных признаков энцефалопатии или обострения симптомов у пациентов с расстройствами со стороны центральной нервной системы.

В случае развития при лечении препаратом асептического менингита повторное назначение метронидазола не рекомендуется, а у пациентов с наличием серьезного инфекционного заболевания следует провести оценку соотношения польза/риск.

Со стороны периферической нервной системы. Следует проводить мониторинг состояния пациентов относительно возможных признаков периферической нейропатии, особенно при длительном лечении препаратом или при наличии тяжелых, хронических или прогрессирующих периферических неврологических расстройств.

Со стороны психики.

После получения первой дозы препарата у пациентов могут возникать психотические реакции, включая поведение, угрожающее безопасности пациентов, особенно если у них в анамнезе есть психические расстройства (см. раздел «Побочные реакции»). Если такое случится, необходимо отменить метронидазол, сообщить об этом врачу и немедленно приступить к терапевтическим мерам.

Гематологические эффекты. У пациентов, имеющих в анамнезе гематологические нарушения или получающих препарат в высоких дозах и/или в течение длительного срока, необходимо регулярно проводить анализы крови, особенно определение содержания лейкоцитов.

У пациентов с лейкопенией решение о целесообразности продолжения лечения зависит от серьезности инфекции.

Вспомогательные вещества с известным эффектом. Это лекарственное средство можно назначать пациентам с целиакией. Пшеничный крахмал может содержать глютен, но только в следовых количествах, поэтому он считается безопасным для пациентов с целиакией.

Педиатрические пациенты. Применение таблеток противопоказано детям до 6 лет из-за риска развития удушья. Для детей раннего возраста доступны другие лекарственные формы препаратов на основе метронидазола.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Одновременное применение метронидазола и алкоголя не рекомендовано (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Одновременное применение метронидазола и бусульфана не рекомендовано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение метронидазола и дисульфирама не рекомендовано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Воздействие на результаты лабораторных анализов. Метронидазол может иммобилизовать трепонемы, тем самым приводя к ложноположительным результатам теста Нельсона.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Исследования на животных не показали тератогенного эффекта. Поскольку тератогенный эффект не наблюдается у животных, не ожидается мальформаций у человека. Согласно данным, вещества, приводящие к образованию пороков развития у человека, имеют тератогенный эффект у животных при адекватно проведенных исследованиях на двух видах. Многочисленные клинические данные не продемонстрировали никаких специфических тератогенных или фетотоксических эффектов, связанных с назначением метронидазола во время беременности.

Однако необходимы дальнейшие эпидемиологические исследования для подтверждения отсутствия риска. Поэтому метронидазол можно назначать во время беременности только в случае необходимости, когда польза от применения препарата превосходит потенциальный риск.

Кормление грудью. Метронидазол попадает в грудное молоко. Флагил не следует применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Лицам, управляющим транспортными средствами и работающими с механизмами, следует помнить о возможном возникновении спутанности сознания, головокружений, галлюцинаций, судорог или нарушений зрения во время приема данного препарата и воздерживаться от управления транспортными средствами и работе с другими механизмами в период лечения.

Способ применения и дозы.

При амебиазе Флагил принимают непрерывно в течение 7 дней. Взрослые: 1,5 г/сут, то есть по 500 мг (2 таблетки) 3 раза в сутки.

Дети от 6 лет: 30-40 мг/кг массы тела в сутки за 3 приема.

При возникновении абсцесса печени при амебиазе дренирования или аспирацию гноя осуществляют одновременно с терапией метронидазолом.

Лямблиоз лечат в течение 5 дней. Взрослым назначают 750 мг-1 г препарата Флагил в сутки. Детям 6-10 лет – 375 мг/сутки, 10-15 лет – 500 мг/сут. Для достижения назначенной дозировки применяют метронидазол в соответствующей дозировке или в других лекарственных формах.

При трихомониазе у женщин (уретрит и вагинит, обусловленные трихомонадами) Флагил назначают на курс лечения в течение 10 дней, комбинируя по 250 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки и 1 вагинальный суппозиторий (500 мг) в сутки. Половой партнер должен лечиться одновременно, несмотря на наличие или отсутствие у него клинических признаков трихомонадной инфекции, даже если результат лабораторных тестов отрицательный.

При трихомониазе у мужчин (уретрит, обусловленный трихомонадами) Флагил назначают на курс лечения в течение 10 дней: по 250 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки.

В исключительных случаях может потребоваться повысить суточную дозу до 750 мг или 1 г.

При неспецифических вагинитах назначают по 500 мг (2 таблетки) препарата Флагил 2 раза в сутки в течение 7 дней. Половой партнер должен лечиться одновременно.

Для лечения анаэробных инфекций (терапия первой линии или заместительное лечение) взрослым назначают 1,0-1,5 г (4-6 таблеток) препарата Флагил в сутки, детям в возрасте от 6 лет - 20-30 мг/кг массы тела в сутки, за 2 приема.

Дети. Препарат в виде таблеток по 250 мг можно применять детям от 6 лет.

Передозировка.

Прием однократной дозы не более 12 г наблюдался при суицидальных попытках и случайной передозировке.

Симптомы включали рвоту, атаксию и легкую дезориентацию. Специфического антидота нет. При значительной передозировке следует проводить симптоматическую терапию.

Побочные реакции.

Со стороны желудочно-кишечной системы:

- незначительные желудочно-кишечные расстройства (боль в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея);

- глоссит с сухостью во рту, стоматит, нарушение вкусовых ощущений, анорексия;

- панкреатит, обратимый после отмены препарата;

- изменение цвета или изменение внешнего вида языка (микоза).

Со стороны кожи и ее производных:

- приливы, кожный зуд, кожная сыпь, что в отдельных случаях сопровождается повышением температуры тела;

-

крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок (см. раздел «Особенности применения»);

-

очень редки случаи острого генерализованного экзантематозного пустулеза (см. раздел «Особенности применения»);

- токсический эпидермальный некролиз;

- фиксированная токсикодермия;

- синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны нервной системы:

- периферическая сенсорная нейропатия;

- головная боль;

- головокружение;

- спутанность сознания;

- судороги;

-

энцефалопатия, которая может сопровождаться изменениями МРТ, которые, как правило, исчезают после прекращения лечения препаратом. Очень редко сообщалось о летальных случаях (см. раздел «Особенности применения»).

-асептический менингит

(см. раздел «Особенности применения»);

Нарушение зрения:

– временные нарушения зрительных функций, такие как диплопия, миопия, снижение остроты зрения, изменения цветного зрения;

- невропатия/неврит зрительного нерва.

Со стороны психики:

- галлюцинации;

-

психотические реакции с паранойей и/или делирием, которые в отдельных случаях могут сопровождаться возникновением суицидальных мыслей или попытками суицида (см. раздел «Особенности применения»);

- подавленное настроение.

Со стороны крови и лимфатической системы:

− нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Гепатобилиарные расстройства:

– повышение уровней печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза), очень редко сообщалось о случаях острого холестатического или смешанного гепатита и гепатоцеллюлярного поражения печени, иногда с появлением желтухи. Сообщалось об единичных случаях гепатоцеллюлярной недостаточности, при которой может возникать необходимость в трансплантации печени.

Со стороны органов слуха и равновесия:

– нарушение слуха и потеря слуха (включая нейросенсорную);

– звон в ушах.

Другие:

- красновато-коричневая окраска мочи, обусловленная водорастворимыми пигментами, образующимися в ходе метаболизма этого лекарственного средства.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке.

Упаковка. №20 (10х2): по 10 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Заявитель. ООО «Санофи-Авентис Украина», Украина.

Производитель.

Фомар Лион, Франция

САНОФИ-АВЕНТИС С.А., Испания.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

29, Авеню Шарль де Голль, 69230 СЕН ЖЕНИ ЛАВАЛЬ, Франция.

Кто. С-35 (Ла Батллориа-Осталрик, км 63,09) 17404 Риелс и Виабреа (Жирона), Испания.