Инструкция Файтобакт 2 г порошок для раствора для инъекций 1000 мг + 1000 мг флакон №1

Состав

действующие вещества: cefoperazone, sulbactam;

ФАЙТОБАКТ 2 г: 1 флакон содержит сульбактам натрия, эквивалентно сульбактаму 1 г, и цефоперазон натрия, эквивалентно цефоперазону 1 г.

Лекарственная форма

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический гигроскопичный порошок от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. β-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Код ATХ J01D D62.

Фармакодинамика

В состав препарата входят цефоперазон (цефалоспориновый антибиотик III поколения) и сульбактам (необратимый ингибитор большинства основных β-лактамаз, продуцируемых пенициллин-резистентными микроорганизмами).

Антибактериальным компонентом является цефоперазон, который действует на чувствительные микроорганизмы в стадии активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной мембраны.

Сульбактам не обладает выраженной антибактериальной активностью, кроме действия против Neisseriaceae и Acinetobacter. Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах проявили способность сульбактама к необратимому угнетению важнейших β-лактамаз, продуцируемых пенициллинрезистентными микроорганизмами.

Потенциал сульбактама по предотвращению деструкции пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами подтвержден в исследованиях на штаммах резистентных микроорганизмов, в которых сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми пенициллиносвязывающими белками, чувствительные микроорганизмы становятся более чувствительными к действию сульбактама/цефоперазона, чем к действию одного цефоперазона.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна ко всем микроорганизмам, чувствительным к цефоперазону. Кроме того, при применении указанной комбинации наблюдается синергизм действия ее компонентов в отношении таких микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogens, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morgan cae, Citrobacter diversus.

Сульбактам/цефоперазон in vitro активен в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.

Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие или не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (преимущественно Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (β-гемолитический стреп); Streptococcus agalactiae (β-гемолитический стрептококк группы В), большинство других видов β-гемолитических стрептококков; большинство штаммов Streptococcus faecalis (Энтерококки).

Грамнегативные микроорганизмы: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (преимущественно Proteus morganii), Providenciaiapp spp. (включая S. marcescens), Salmonella spp. и Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые виды Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.

Анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные бациллы (включая Bacteroides fragilis, другие виды Bacteroides и Fusobacterium spp.); грамположительные и грамотрицательные коки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и Veillonella spp.); грамположительные бациллы (включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp.).

Для препарата установлены следующие диапазоны эффективных концентраций (МПК, мкг/мл по концентрации цефоперазона): чувствительные – менее 16, промежуточные – 17-36, резистентные – более 64.

Фармакокинетика

При введении препарата около 84% сульбактама и 25% цефоперазона выводится почками. Большая часть цефоперазона выводится с желчью. После введения сульбактама/цефоперазона средний период полувыведения сульбактама составляет 1 час, а цефоперазона – 1,7 часа. Концентрации в плазме крови пропорциональны введенной дозе. Эти данные соответствуют фармакокинетическим параметрам компонентов при их раздельном применении.

Средние значения максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона после введения 2 г препарата (1 г сульбактама, 1 г цефоперазона) внутривенно в течение 5 мин составляют 130,2 и 236,8 мкг/мл соответственно. Это свидетельствует о большем объеме распределения сульбактама (Vα = 18,0-27,6 л) по сравнению с распределением цефоперазона (Vα = 10,2-11,3 л). Сульбактам и цефоперазон интенсивно распределяются в тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, маточные трубы, яичники, матку. У детей значение периода полувыведения сульбактама составляет от 0,91 до 1,42 часов, цефоперазона – от 1,44 до 1,88 часов. Данные о фармакокинетическом взаимодействии сульбактамом и цефоперазоном при их одновременном применении в форме комбинации отсутствуют.

После многократного введения не выявлено каких-либо существенных изменений в фармакокинетике компонентов препарата и какой-либо их кумуляции при применении через каждые 8-12 часов.

Нарушение функции печени. См. раздел См. раздел «Особенности применения».

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек различной степени применения сульбактама/цефоперазона общий клиренс сульбактама тесно коррелирует с клиренсом креатинина. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек отмечается значительное удлинение периода полувыведения сульбактама (в среднем 6,9 и 9,7 часов по данным разных исследований). Гемодиализ оказывает существенное влияние на период полувыведения, общий клиренс и объем распределения сульбактама. Значительных изменений в фармакокинетике цефоперазона у больных с почечной недостаточностью не обнаружено.

Цефоперазон не вытесняет билирубин из-за сывороточного альбумина.

Показания

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов); инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов); перитонит, холецистит, холангит и другие инфекции брюшной полости; септицемия; менингит; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции костей и суставов; воспалительные заболевания органов малого таза, эндометриты, гонорея и другие инфекции половых органов.

Противопоказания

Применение комбинированного препарата противопоказано пациентам с аллергией на сульбактам, пенициллины или цефалоспорины в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Аминогликозиды. Смешивание препарата с аминогликозидами в одном шприце приводит к взаимной инактивации; Если эти группы антибактериальных агентов следует применить в один период времени, то вводить их нужно в разные места с интервалом в 1 час. Препарат повышает риск развития нефротоксичности аминогликозидов, фуросемида.

Бактериостатические препараты (хлорамфеникол, эритромицин, сульфаниламиды, тетрациклины) снижают активность препарата.

Пробенецид уменьшает канальцевую секрецию сульбактама; результатом этого является увеличение их концентрации в плазме и период полувыведения препаратов и повышение риска интоксикации. Усиливает риск кровотечения при применении вместе с нестероидными противовоспалительными препаратами.

Алкоголь. При употреблении алкоголя во время курса лечения и 5 дней после лечения цефоперазоном отмечались такие реакции как покраснение лица, потливость, головная боль, тахикардия. Аналогичные реакции наблюдались и при применении других цефалоспоринов. Пациентам следует соблюдать осторожность при употреблении алкогольных напитков при применении препарата. При использовании искусственного питания (перорального или парентерального) растворы, содержащие этанол, использовать не следует.

Комбинированная терапия. Ввиду широкого спектра антибактериальной активности сульбактама/цефоперазона большинство инфекций можно адекватно лечить этим антибиотиком как монотерапией. Однако при определенных показаниях сульбактам/цефоперазон можно применять вместе с другими антибиотиками. Если при этом применять аминогликозиды, необходимо контролировать функции почек на протяжении всего курса терапии (см. раздел «Несовместимость»).

Взаимодействие с веществами, используемыми при лабораторных анализах. Ложноположительная реакция на глюкозу в моче может быть обнаружена при применении раствора Бенедикта или Фелинга.

Особенности применения

Гиперчувствительность. Существуют сообщения о развитии тяжелых, а иногда и летальных анафилактических реакций у пациентов, получавших терапию β-лактамами или цефалоспоринами. Возникновение таких реакций вероятнее всего у лиц с известной гиперчувствительностью ко многим аллергенам в анамнезе. При развитии аллергических реакций необходимо немедленно отменить препарат и назначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного применения неотложной терапии, в частности введения адреналина. По показаниям возможно применение оксигенотерапии, введения кортикостероидов, обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию.

Общие оговорки. Как и при применении других антибиотиков, лечение цефоперазоном у некоторых пациентов может приводить к развитию дефицита витамина К. Механизм этого явления, вероятно, связан с ингибированием кишечной микрофлоры, что в норме синтезирует данный витамин. Таким образом, группа риска включает пациентов с ограниченным питанием, нарушением всасывания (например, при фиброзе желчного пузыря) и лиц, длительно находящихся на парентеральном (внутривенном) питании. У таких пациентов следует контролировать протромбиновое время. Аналогичный контроль следует проводить для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. В указанных случаях следует назначать прием экзогенного витамина К.

Как и при применении других антибиотиков, длительное лечение может привести к усиленному росту резистентной микрофлоры. В процессе лечения необходимо тщательно контролировать состояние пациентов. Следует готовиться к периодическим проявлениям нарушений деятельности почек, печени и кроветворной системы, как и при применении других системных средств. Это особенно касается новорожденных, в частности, недоношенных, а также других младенцев.

Необходимо периодически проверять, не возникли ли при длительном лечении проявления нарушений функций систем органов, включая нарушение функций почек, печени и кроветворной системы.

О возникновении диареи, связанной с Clostridium difficile (CDAD), сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая сульбактам натрия/цефоперазон натрия. Тяжесть проявлений может колебаться от умеренной диареи до летального колита. Лечение антибактериальными средствами ингибирует нормальную флору толстой кишки, что приводит к усиленному росту С. difficile.

С. difficile продуцирует токсины А и В, имеющие значение в развитии CDAD. Гипертоксин, продуцируемый штаммами С. difficile, приводит к росту показателей заболеваемости и летальности, поскольку эти микроорганизмы могут быть рефрактерными к антимикробной терапии, что может приводить к необходимости проведения коллектомии. CDAD следует рассматривать у всех пациентов, у которых после применения антибиотиков возникла диарея. Необходимо тщательно собрать анамнез болезни, поскольку о появлении CDAD сообщалось через 2 месяца после назначения антибактериальных средств.

При возникновении суперинфекции следует назначить соответствующее лечение.

Это лекарственное средство содержит натрий: препарат может быть непригоден для применения пациентам, находящимся на диете с контролем содержания натрия.

Применение при нарушениях функций почек. У пациентов с нарушениями функций почек разной степени при применении препарата общий клиренс сульбактама тесно коррелирует с определенным клиренсом креатинина. У пациентов с тяжелыми нарушениями функций почек отмечается существенное увеличение срока полужизни сульбактама. Гемодиализ оказывает существенное влияние на срок полужизни, общий клиренс и объем распределения сульбактама. Каких-либо изменений в фармакокинетике цефоперазона у больных с почечной недостаточностью не выявлено.

Применение при нарушениях функций печени. Цефоперазон в значительной степени выделяется с желчью. У пациентов с болезнями печени и/или обструкцией желчевыводящих путей период полужизни цефоперазона в плазме крови обычно удлиняется, а выделение с мочой увеличивается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи обнаруживаются терапевтические концентрации цефоперазона, а период полужизни в плазме крови увеличивается в 2-4 раза.

В случаях тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых болезней печени или при наличии сопутствующих нарушений функций почек может потребоваться коррекция дозы.

Применение пациентам пожилого и старческого возраста. При применении как сульбактама, так и цефоперазона наблюдалось продление срока полужизни, снижение общего клиренса и увеличение объема распределения по сравнению с данными о волонтерах молодого возраста. Фармакокинетика сульбактама прямо коррелировала с уровнем функций почек, а фармакокинетика цефоперазона хорошо коррелировала с нарушениями функций печени.

Применение для лечения детей. Исследования в педиатрической популяции не выявили каких-либо изменений в фармакокинетике компонентов препарата по сравнению со взрослыми лицами не имеет существенных отличий.

Применение для лечения младенцев. Препарат можно эффективно применять грудным детям. Однако всесторонние исследования по применению недоношенным младенцам или новорожденным не проводились. Поэтому перед началом лечения недоношенных новорожденных или младенцев следует тщательно оценить потенциальную пользу и возможный риск терапии. Цефоперазон не вытесняет билирубин из мест связывания с белками плазмы крови.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние маловероятно.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат проникает через плацентарный барьер. Назначать препарат беременным женщинам следует только тогда, когда возможная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

В грудное молоко проникает только небольшая часть введенной дозы сульбактама и цефоперазона. Хотя обе составляющие препарата проникают в незначительное количество в грудное молоко, препарат следует с осторожностью назначать кормящим грудью.

Способ применения и дозы

Раствор можно вводить внутривенно и внутримышечно.

Перед началом терапии необходимо исключить наличие у пациента повышенной чувствительности к Файтобакту (внутрикожную пробу на переносимость антибиотика).

Взрослым применять в среднесуточной дозе 2-4 г (введение каждые 12 часов). При тяжелом течении инфекций дозу можно увеличить до 8 г/сут при соотношении действующих веществ 1:1 (т.е. содержание цефоперазона - 4 г). У пациентов, получающих сульбактам и цефоперазон в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное отдельное введение цефоперазона. В этом случае его следует вводить каждые 12 ч равными дозами. Рекомендуемая максимальная суточная дозировка сульбактама составляет 4 г.

Применение у больных с нарушенной функцией почек. Дозировка при применении препарата для лечения пациентов со значительным снижением функций почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) подлежит коррекции с целью компенсации пониженного клиренса сульбактама. Пациентам с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин следует назначать сульбактам в максимальной дозе 1 г, которую вводить каждые 12 часов (максимальная суточная доза - 2 г сульбактама), а пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин следует назначать 500 мг, которая вводится каждые 12 часов (максимальная суточная доза - 1 г сульбактама). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного назначения цефоперазона.

Фармакокинетический профиль сульбактама существенно нарушается при применении гемодиализа. Срок полужизни цефоперазона в плазме крови при гемодиализе несколько уменьшается. Таким образом, дозовый режим при применении диализа должен подвергаться коррекции.

Комбинированная терапия. Учитывая широкий спектр антибактериальной активности сульбактама/цефоперазона, большинство инфекций эффективно лечатся монотерапией данным препаратом. Однако в некоторых случаях сульбактам/цефоперазон можно применять в сочетании с другими антибиотиками. При одновременном применении аминогликозидов необходимо контролировать функции почек и печени на протяжении всего курса лечения.

Применение у больных с нарушенной функцией печени. Коррекция дозы может быть необходима в случаях тяжелой обструкционной желтухи и тяжелых заболеваний печени или когда эти обе патологии сопровождаются нарушением функции почек. Пациентам с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходим контроль концентрации цефоперазона в плазме крови и при необходимости соответствующая коррекция дозы. В случаях отсутствия тщательного контроля концентрации препарата в плазме крови доза цефоперазона не должна превышать 2 г/сут.

Для детей доза препарата составляет 40-80 мг/кг/сут. Препарат следует вводить каждые 6–12 часов равномерно распределенными дозами.

При тяжелых инфекциях эти дозы можно повышать до 160 мг/кг/сут при соотношении сульбактама и цефоперазона 1:1. Дозу следует вводить, распределяя ее на 2-4 равные части.

Лечение младенцев. Младенцам 1-й недели жизни препарат следует вводить каждые 12 часов.

Максимальная суточная доза для детей не должна превышать 80 мг/кг в сутки. В случае, когда необходима доза цефоперазона, превышающая 80 мг/кг/сутки, следует отдельно дополнительно назначить цефоперазон.

Внутривенное применение

Способ разбавления

1 этап. Приготовление первичного раствора.

Содержимое флакона нужно растворить в соответствующем количестве 5% раствора глюкозы для инъекций, 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций или стерильной воды для инъекций в соотношениях, указанных в таблице.

Общая доза, г	Эквивалентная доза сульбактама (г) + цефоперазона (г)	Объем растворителя, мл	Максимальная конечная концентрация, мг/мл
1	0,5+0,5	3,4	125+125
2	1+1	6,7	125+125

2 этап. Приготовление вторичного раствора.

Для проведения внутривенных капельных инфузий полученный первичный раствор добавить в соответствующий растворитель до получения общей концентрации препарата Файтобакт 10-20 мг/мл в общем объеме раствора. Готовый вторичный раствор вводить внутривенно капельно в течение 15-60 минут.

Для проведения внутривенных струйных инъекций полученный первичный раствор препарата Файтобакт доводить растворителем до 20 мл и медленно вводить в течение не менее 3 минут.

Файтобакт совместим со следующими растворами:

стерильной водой для инъекций; 5% раствором глюкозы; 0,9% раствором хлорида натрия; 5% раствором глюкозы в 0,225% растворе хлорида натрия; 5% раствором глюкозы в 0,9% растворе хлорида натрия.

Раствор Рингера лактата является приемлемым растворителем для проведения внутривенной инфузии, но не для первичного разведения (см. раздел «Несовместимость»). Необходимо двухэтапное разведение. Для восстановления следует использовать стерильную воду для инъекций (см. таблицу выше); затем полученный раствор разбавлять раствором Рингера лактата для получения концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл или 4 мл первично восстановленного). Внутримышечное применение. 2% раствор лидокаина является приемлемым растворителем для приготовления раствора для внутримышечного введения, но не для первичного разведения (см. раздел «Несовместимость»).

Лидокаин. При применении лидокаина следует сделать кожную пробу на переносимость. Для проведения внутримышечной инъекции разведение лекарственного средства проводить в два этапа. Сначала готовить первичный раствор в стерильной воде для инъекций (см. таблицу выше) с последующим добавлением 2% раствора лидокаина. Приблизительная концентрация лидокаина во вторичном растворе – 0,5%.

Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети

Файтобакт можно использовать детям. Однако всесторонние исследования по применению препарата недоношенным младенцам или новорожденным не проводили. Поэтому перед началом лечения недоношенных новорожденных или младенцев следует тщательно оценить потенциальную пользу и возможный риск терапии.

Передозировка

Передозировка препарата может вызвать проявления, которые являют собой усиленные побочные эффекты. Следует учитывать, что высокие концентрации β-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, в частности судороги. Поскольку цефоперазон и сульбактам выделяются из системы циркуляции путем гемодиализа, эта процедура может усиливать элиминацию препарата из организма при передозировке у пациентов с нарушением функции почек.

Побочные реакции

Обычно препарат хорошо переносится. Большинство побочных эффектов слабы или умеренно выражены и не требуют отмены препарата.

При применении выявлены следующие побочные эффекты.

Со стороны пищеварительной системы. Наиболее частыми побочными эффектами препарата, как и других антибиотиков, были проявления со стороны пищеварительной системы, включая диарею, тошноту и рвоту, псевдомембранозный колит, суперинфекцию, гиперестезию слизистой полости рта.

Со стороны кожи и подкожных тканей. Как и во всех пенициллинах и цефалоспоринах, гиперчувствительность может включать макулопапулезную сыпь и крапивницу, эритему, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, зуд, синдром Стивенса-Джонсона. Развитие указанных реакций более вероятно у пациентов с наличием аллергии, в частности на пенициллины, в анамнезе.

Со стороны крови и лимфатической системы. Возникали случаи незначительного уменьшения количества нейтрофилов. Как и в случае с другими β-лактамными антибиотиками, при длительном применении возможно развитие обратимой нейтропении. У некоторых в ходе лечения может оказаться положительный прямой тест Кумбса. Может наблюдаться снижение уровня гемоглобина или гематокрита, случаи эозинофилии, тромбоцитопении и гипопротромбинемии, лейкопении, анемии.

Со стороны ЦНС. Цефоперазон может значительно снижать запас концентрации альбумина, при лечении новорожденных с желтухой повышает риск развития билирубиновой энцефалопатии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Гипотензия, васкулит, брадикардия/тахикардия, шок, кардиогенный остановка сердца.

Со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности, анафилактоидные и анафилактические реакции (включая анафилактический шок).

Остальные проявления. Головная боль, медикаментозная лихорадка, озноб, боль и изменения в месте инъекции, подергивание мышц, беспокойство.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Гематурия.

Со стороны гепатобилиарной системы. Желтуха.

Со стороны дыхательной системы. Нечасто: ларингоспазм, бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе и хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей. Редко: аллергический ринит, диспноэ.

Изменения лабораторных характеристик. Отмечалось изменяющееся повышение показателей функциональных печеночных тестов АсАТ, АлАТ, уровня щелочной фосфатазы, билирубина, удлинение протромбинового времени, псевдоположительные результаты при определении содержания глюкозы в моче неферментативными методами.

Местные реакции. Препарат хорошо переносится при внутримышечном введении. Редко может отмечаться боль в месте инъекции. Как и в случае с другими цефалоспоринами и пенициллинами, при введении препарата через внутривенный катетер у некоторых пациентов может развиться флебит в месте инфузии.

Инфекции и инвазии: суперинфекции.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Файтобакт и аминогликозиды не следует напрямую смешивать, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если комбинированная терапия препаратом и аминогликозидами необходима, следует применять их последовательную раздельную капельную инфузию с применением отдельной вторичной внутривенной трубочной системы, при этом первичную внутривенную трубочную систему следует тщательно промыть соответствующим раствором в перерыве между инфузиями указанных препаратов. Также целесообразно, чтобы в течение суток интервалы между введениями препарата и аминогликозидов были по возможности продолжительнее.

Первичное разведение раствором Рингера лактата не рекомендуется, поскольку эта смесь несовместима с препаратом (см. «Способ применения и дозы»).

Первичное разведение 2% раствором лидокаина не рекомендуется, поскольку эта смесь несовместима (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Цефоперазон физически несовместим с перфиназином, прометазином.

Упаковка

Порошок во флаконах из кремниевого стекла типа III по 20 мл, закрытых серыми пробками из галогена бутилкаучука по 20 мм и завальцированных алюминиевыми колпачками по 20 мм (зелеными – для препарата Файтобакт 2 г). По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Кадила Фармасьютикалз Лимитед, Индия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Участок №1389, Трасад Роуд, Дхолка, Ахмедабад, Индия.