Эзопрекс таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

ЭЗОПРЕКС

(EZOPREX®)

Состав:

действующее вещество: эсциталопрам;

1 таблетка содержит оксалата эсциталопрама соответственно 10 мг или 15 мг эсциталопрама;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, кремний коллоидный безводный, магния стеарат, гипромелоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400.

Лекарственная форма.

Фармакотерапевтическая группа.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение больших депрессивных эпизодов, панических расстройств с или без агорафобии, социальных тревожных расстройств (социальная фобия), генерализованных тревожных расстройств, обсессивно-компульсивных расстройств.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к эсциталопраму или любому из вспомогательных веществ препарата.

Одновременное применение препарата с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (ингибиторами МАО) противопоказано в связи с риском развития серотонинового синдрома с возбуждением, тремором, гипертермией и другими симптомами.

Одновременное лечение пимозидом.

Комбинированное применение эсциталопрама и обратных ингибиторов MAO-A (например, моклобемида) или обратного неселективного ингибитора МОА линезолида противопоказано в связи с риском развития серотонинового синдрома (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Эсциталопрам противопоказан пациентам с удлиненным интервалом QT, а также с синдромом врожденного удлиненного интервала QT.

Эсциталопрам противопоказано применять одновременно с лекарственными средствами, способными увеличивать продолжительность интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Способ применения и дозы.

Безопасность применения доз свыше 20 мг/сут не была установлена.

Эзопрекс применяют взрослым внутрь 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

Большой депрессивный эпизод

Обычно назначают 10 мг 1 раз в день. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента суточная дозировка может быть увеличена до максимальной – 20 мг.

Антидепрессивный эффект обычно наступает через 2-4 недели. После исчезновения симптомов необходимо продолжать лечение в течение минимум 6 месяцев с целью укрепления эффекта.

Панические расстройства с агорафобией или без нее

В течение первой недели рекомендуется начальная доза 5 мг (для получения такой дозы таблетку дозировкой 10 мг необходимо разделить пополам) в сутки перед тем, как увеличить до 10 мг/сут. Дозу можно в дальнейшем увеличить до максимальной – 20 мг/сут, в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента.

Максимальный эффект при лечении панических расстройств достигается через 3 месяца. Срок лечения составляет несколько месяцев и зависит от тяжести заболевания.

Социальные тревожные расстройства (социальная фобия)

Обычно назначают 10 мг 1 раз в день. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента рекомендуется повысить суточную дозу до максимальной – 20 мг/сут.

Облегчение симптомов обычно происходит через 2-4 недели лечения. Рекомендуется продолжить лечение в течение 3 мес для укрепления эффекта. Доказано, что длительное лечение в течение 6 месяцев предотвращает рецидив. Такое лечение назначают индивидуально; при этом следует регулярно оценивать преимущества лечения.

Генерализованные тревожные расстройства

Обычно назначают 10 мг 1 раз в день. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить максимум до 20 мг/сут.

Рекомендуется продолжить лечение в течение 3 мес для укрепления эффекта. Доказано, что длительное лечение в течение 6 месяцев предотвращает рецидив. Такое лечение назначают индивидуально; при этом следует регулярно оценивать преимущества лечения.

Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР)

Обычно назначают 10 мг 1 раз в день. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить до 20 мг/сут. ОКР – хроническое заболевание, лечение должно длиться достаточный период для обеспечения полного исчезновения симптомов, который может составлять несколько месяцев или даже больше.

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет)

Начальная доза должна составлять половину обычной рекомендуемой дозы. Рекомендованная суточная доза для пожилых людей равна 5 мг (для получения такой дозы таблетку дозировкой 10 мг необходимо разделить пополам). В зависимости от индивидуальной чувствительности и тяжести депрессии суточную дозу можно увеличить до максимальной – 10 мг/сут.

Почечная недостаточность

В случае почечной недостаточности легкой и умеренной степени ограничений нет. С осторожностью необходимо применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Снижение функции печени

Рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до 10 мг/сут.

Сниженная активность изофермента CYP2C19

Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до 10 мг/сут.

Прекращение лечения

При прекращении лечения Эзопрексом дозу следует постепенно снижать в течение 1-2 недель во избежание возможных симптомов отмены.

Побочные реакции.

Побочные реакции чаще всего развиваются в течение первой или второй недели терапии, обычно их частота и интенсивность постепенно уменьшаются при дальнейшем лечении.

Ниже перечислены (по категориям «Система-орган-класс» и по частоте) побочные реакции на лекарственное средство, известные всем селективным ингибиторам обратного нейронального захвата серотонина (СИЗЗС), а также информация о которых поступала в спонтанных сообщениях в течение постмаркетингового периода.

Частота побочных явлений определялась следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от
≥ 1/100 к < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

1) О случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось на фоне терапии эсциталопрамом или в ранние сроки после отмены препарата.

2) Такие случаи наблюдались при применении всех средств класса СИОС.

О случаях пролонгации интервала QT сообщалось во время медицинского применения преимущественно у пациентов с сердечным заболеванием.

Существуют данные о повышенном риске переломов костей при применении трициклических антидепрессантов или препаратов класса СИОЗС. Механизм этого явления неизвестен.

Симптомы отмены, появляющиеся при прекращении лечения

Отмена СИОС/ИЗОС (особенно внезапная) обычно приводит к возникновению симптомов отмены. Наиболее часто при этом сообщалось о таких реакциях, как головокружение, нарушение чувствительности (в том числе парестезия и ощущение удара электрическим током), нарушение сна (в том числе бессонница и очень яркие сновидения), возбуждение или тревожность, тошнота и/или рвота, тремор , спутанность сознания, повышенная потливость, головные боли, диарея, ощущение усиленного сердцебиения, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушение зрения. Как правило, эти явления легкие или средней тяжести и проходят самостоятельно, но у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или пролонгированными. В этой связи при отсутствии потребности в дальнейшем применении эсциталопрама рекомендуется отменять препарат постепенно, снижая его дозу в течение 1-2 недель.

Передозировка.

Проявления токсичности

Клинические данные по передозировке эсциталопрамом пока ограничены. Многие случаи вызваны одновременной передозировкой других лекарственных средств. Для большинства случаев передозировка сообщалась о легких симптомах или об отсутствии симптоматики. Сообщения о летальных исходах передозировки эсциталопрамом являются исключительными; в большинстве случаев имело место также передозировка сопутствующих лекарственных средств. Прием эсциталопрама в дозах от 400 до 800 мг (в случае передозировки только этого препарата) переносился без тяжелых симптомов.

Симптомы

Симптомы, наблюдавшиеся в зарегистрированных случаях передозировки эсциталопрама, были связаны главным образом с центральной нервной системой (в диапазоне от головокружения, тремора и возбуждения до редких случаев развития серотонинового синдрома, судорог и комы), желудочно-кишечной системой (тошнота/ рвота) и сердечно-сосудистой системой (артериальная гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT и аритмия), а также с состояниями нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия).

Лечение

Специфический антидот этого препарата отсутствует. Необходимо обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей, надлежащую оксигенацию и дыхательную функцию. Следует учесть целесообразность промывания желудка и применение активированного угля. Промывание желудка должно быть выполнено как можно раньше после приема внутрь препарата. Рекомендуемое мониторинг функции сердца и основных показателей жизнедеятельности, а также общие симптоматические поддерживающие мероприятия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

До сих пор доступны только ограниченные клинические данные по применению эсциталопрама беременным.

Эзопрекс не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда такое лечение четко показано, и может назначаться только после тщательного взвешивания соотношения риск/польза.

Следует осуществлять наблюдение за новорожденными, если мать продолжала принимать Эзопрекс на поздних сроках беременности, особенно в третьем триместре. Следует избегать внезапной отмены препарата во время беременности.

После приема женщиной на поздних сроках беременности СИЗСС/ИЗДСН у новорожденного могут возникнуть следующие симптомы: респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судороги, нестабильность температуры тела, затрудненное кормление, рвота, гипогликемия, гипертонус, гипотонус, гиперрефлекс рефлекторная возбудимость, раздражительность, апатичность, постоянный плач, сонливость и нарушение сна. Эти симптомы могут обусловливаться серотонинергическими эффектами или быть симптомами отмены. В большинстве случаев осложнения развиваются немедленно после рождения или вскоре после него (до 24 часов).

Существуют данные, что применение СИОС беременным может повышать риск устойчивой легочной гипертензии у новорожденных (до 5 случаев на 1000 беременных по данным наблюдений). В общей популяции возникает от 1 до 2 случаев на 1000 беременных.

Период кормления грудью

Эсциталопрам проникает в грудное молоко человека, поэтому кормление грудью при лечении препаратом не рекомендуется.

Фертильность

Данные исследований на животных показали, что некоторые СИОС могут влиять на качество спермы. При применении некоторых СИЗОС людям было показано, что влияние на качество спермы обратимо. Влияние на фертильность человека до сих пор не наблюдалось.

Дети.

Эзопрекс не следует применять для лечения детей (до 18 лет). У детей, лечившихся антидепрессантами, чаще всего наблюдались такие побочные реакции, как суицидальное поведение (пробы суицида и суицидальные мысли) и проявления враждебности (преимущественно агрессивность, оппозиционное поведение и гнев). Если в связи с клинической потребностью принимается решение о применении препарата, следует тщательно наблюдать за таким пациентом на предмет появления суицидальной симптоматики. Кроме того, до сих пор отсутствуют данные по обеспечению долгосрочного лечения детей относительно роста, полового созревания и когнитивного и поведенческого развития.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Хотя было показано, что эсциталопрам не усугубляет ни умственные функции, ни психомоторную деятельность, все психоактивные лекарственные средства могут нарушать способность к критическому мышлению или практические навыки, могут возникать такие побочные реакции, как головокружение, сонливость.

Пациентов следует предупредить о потенциальном риске воздействия препарата на их способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Препараты, одновременное применение которых противопоказано:

Неселективные необратимые ингибиторы МАО

У пациентов, получавших СИОС в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами МАО, и у пациентов, которые недавно перестали принимать СИОС и начали лечение такими ингибиторами МАО, сообщалось о случаях развития серьезных побочных реакций. В некоторых случаях у пациентов развивался серотониновый синдром.

Эсциталопрам противопоказано применять в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами МАО. Прием эсциталопрама можно начать через 14 дней после отмены лечения необратимыми ингибиторами МАО. После отмены эсциталопрама должно пройти по крайней мере 7 дней, прежде чем начинать лечение неселективными необратимыми ингибиторами МАО.

Пимозид

Из-за взаимодействия эсциталопрама с низкими дозами пимозида и усиления побочного действия последнего одновременное применение этих препаратов противопоказано.

Комбинации, требующие осторожности:

Селективный обратный ингибитор МАО-А (моклобемид)

В связи с риском развития серотонинового синдрома комбинированное применение эсциталопрама и ингибитора МАО-А противопоказано. Если такое сочетание необходимо, его применение следует начинать с минимальных рекомендованных доз препаратов и при этом усилить клиническое наблюдение за пациентом.

Лечение эсциталопрамом можно начинать не ранее чем через 1 сутки после прекращения приема обратного ИМАО моклобемида.

Неселективный обратный ингибитор МАО (линезолид)

Антибиотик линезолид является неселективным обратным ингибитором МАО и не должен назначаться пациентам, получающим эсциталопрам. Если такая комбинация необходима, она должна применяться с приемом минимальных доз препаратов и под тщательным клиническим наблюдением (см. раздел 4.3).

Селективный необратимый ингибитор МАО-В (селегилин)

При применении препарата в комбинации с селегилином (необратимый ингибитор МАО-В) следует соблюдать осторожность в связи с риском развития серотонинового синдрома. Селегилин в дозах до 10 мг/сут включительно безопасно применялся вместе с рацемическим циталопрамом.

Серотонинергические лекарственные средства

Одновременное применение препарата вместе с серотонинергическими лекарственными средствами (например, трамадолом, суматриптаном и другими триптанами) может приводить к развитию серотонинового синдрома.

Лекарственные средства, снижающие судорожный порог

СИОС могут снижать судорожный порог. При одновременном применении этих препаратов с другими лекарственными средствами, которые могут снижать судорожный порог (такими как антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, СИОС), нейролептики (фенотиазины, тиоксантены и бутирофеноны), мефлохин, бупропион и трамадол), рекомендуется соблюдать.

Литий, триптофан

Поступали сообщения об усилении эффектов СИЗОС при их применении вместе с литием или триптофаном, поэтому одновременное применение СИОЗС с этими лекарственными средствами требует осторожности.

Зверобой

Одновременное применение СИОС и растительных лекарственных средств, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может привести к увеличению частоты развития побочных реакций.

Антикоагулянты

При применении эсциталопрама в комбинации с пероральными антикоагулянтами могут изменяться антикоагулянтные эффекты этих средств. У пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, следует тщательно мониторировать состояние свертывания крови в начале лечения эсциталопрамом или при его отмене (см. раздел «Особенности применения»).

Алкоголь

Между эсциталопрамом и алкоголем не ожидается никаких фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействий. Однако, как и в случае с другими психотропными лекарственными средствами, употреблять алкоголь на фоне лечения не рекомендуется.

Фармакокинетические взаимодействия

Воздействие других средств на фармакокинетику эсциталопрама

Совместное назначение эсциталопрама и омепразола (ингибитора CYP2C19) приводит к умеренному (приблизительно на 50%) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови.

Совместное назначение эсциталопрама и циметидина (умеренно сильный основной ингибитор энзимов) приводит к умеренному (приблизительно на 70%) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови.

Таким образом, при совместном применении эсциталопрама с CYP2C19 ингибиторами (например, омепразолом, флуоксетином, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) и циметидином следует быть осторожными, назначая верхние граничные дозы эсциталопрама. Снижение дозы эсциталопрама может потребоваться в зависимости от клинической оценки.

Воздействие эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных средств

Эсциталопрам является ингибитором фермента CYP2D6. При одновременном применении эсциталопрама с лекарственными средствами, которые преимущественно метаболизируются этим ферментом и имеют узкий терапевтический индекс, например, такими как флекаинид, пропафенон и метопролол (при применении по поводу сердечной недостаточности), или с некоторыми лекарственными средствами, влияющими на ЦНС и метаболизируются преимущественно CYP2D6, например антидепрессанты, такие как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин, или антипсихотики, такие как рисперидон, тиоридазин и галоперидол, рекомендуется соблюдать осторожность. Может потребоваться корректировка дозы.

Одновременное применение препарата с дезипрамином или метопрололом в обоих случаях приводило к росту вдвое плазменных уровней этих двух субстратов CYP2D6.

Рекомендуется осторожность при одновременном применении с лекарственными средствами, метаболизируемыми CYP2C19.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эсциталопрам – это селективный ингибитор обратного захвата серотонина (5-HT), характеризующийся высокой аффинностью к основному участку связывания. Он также связывается с аллостерическим участком транспортера серотонина, при этом аффинность этого участка в 1000 раз ниже.

Эсциталопрам имеет нулевую или низкую аффинность к целому ряду различных рецепторов, таких как 5-HT1A-, 5-HT2-, дофаминовые D1- и D2-рецепторы, α1-, α2-, β-адренорецепторы, гистаминовые H1, мускариновые и холинергические, опиатные рецепторы

Ингибирование обратного захвата 5-HT является единственным возможным механизмом действия, объясняющим фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Абсорбция препарата почти полная и не зависит от приема пищи. (среднее время до достижения максимальной концентрации (средний Tmax) при многократном приеме препарата составляет 4 часа). Как и для рацемического циталопрама, абсолютная биодоступность эсциталопрама ожидается на уровне 80%.

Распределение

Кажущийся объем распределения (Vd,β/F) после перорального приема препарата составляет 12-26 л/кг. Связывание с белками плазмы крови для эсциталопрама и его основных метаболитов составляет менее 80%.

Биотрансформация

Эсциталопрам метаболизируется в печени до деметилированного и дидеметилированного метаболитов. Оба эти метаболита являются фармакологически активными. При многократном приеме средние концентрации деметилированного и дидеметилированного метаболитов обычно составляют соответственно 28-31% и <5% от концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама к деметилированному метаболиту опосредуется преимущественно CYP2C19. Возможное участие в этом процессе ферментов CYP3A4 и CYP2D6.

Элиминация

Период полувыведения (t½β) при многократном приеме препарата составляет 30 ч, а плазменный клиренс при пероральном применении препарата (Cloral) составляет 0,6 л/мин. Период полувыведения основных метаболитов значительно длиннее. Считается, что эсциталопрам и его основные метаболиты элиминируются как через печень (метаболический путь элиминации), так и почками, при этом основная часть экскретируется в виде метаболитов с мочой.

Фармакокинетика линейная. Равновесные уровни в плазме крови достигаются примерно через 1 неделю. Средние равновесные концентрации, составляющие 50 нмоль/л (диапазон: 20-125 нмоль/л), достигаются при применении суточной дозы 10 мг.

Пациенты пожилого возраста (>65 лет)

Было показано, что у пожилых пациентов эсциталопрам выводится медленнее, чем у более молодых пациентов. Системная экспозиция (AUC) у здоровых добровольцев пожилого возраста примерно на 50% выше, чем у молодых здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

У пациентов с легкой или умеренной дисфункцией печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) период полувыведения эсциталопрама был примерно вдвое длиннее, чем у лиц с нормальной функцией печени, а экспозиция – примерно на 60% выше.

Нарушение функции почек

При применении рацемического циталопрама у пациентов с почечной дисфункцией (CLCR 10-53 мл/мин) наблюдался более длительный период полувыведения и небольшой рост экспозиции. Концентрации метаболитов в плазме крови при этом не изучались, но они могут быть увеличены.

Полиморфизм

Было обнаружено, что у медленных метаболизаторов по ферменту CYP2C19 концентрации эсциталопрама в плазме крови вдвое выше, чем у быстрых метаболизаторов. У медленных метаболизаторов фермента CYP2D6 никаких значимых изменений экспозиции препарата не наблюдалось.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства:

для дозировки 10 мг: овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета с распределительной линией с одной стороны;

для дозировки 15 мг: овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета с распределительной линией с одной стороны.

Срок годности.

Условия хранения.

Упаковка. №30 (10х3), №60 (10х6): по 10 таблеток в блистере; по 3 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО «Санека Фармасьютикалз» (ответственный за выпуск серий).

Местонахождение. Нитрянская 100, 920 27 Глоговец, Словацкая Республика.

.