Инструкция Эзопрам таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ЭЗОПРАМ

(EZOPRAM)

Состав:

действующее вещество: escitalopram;

1 таблетка содержит оксалата эсциталопрама эквивалентно эсциталопраму 10 мг или 20 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, натрия кроскармелоза, магния стеарат, оболочка: Opandry 03F2846 White: гипромелоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 600.

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС). Код АТС N06A B10.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение:

больших депрессивных эпизодов; панических расстройств с или без наличия агорафобии; социальных тревожных расстройств (социальная фобия); генерализованных тревожных расстройств; обсессивно-компульсивных расстройств.

Противопоказания.

· повышенная чувствительность к эсциталопраму или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства;

· одновременное лечение неселективными необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (MАО), в связи с риском развития серотонинового синдрома, проявляющегося возбуждением, тремором, гипертермией. Комбинированное лечение с применением эсциталопрама и обратных ингибиторов МАО типа А (например, моклобемида) или обратных неселективных ингибиторов МАО (линезолид) также противопоказано в связи с риском развития серотонинового синдрома;

· известный удлиненный интервал QT или врожденный удлиненный интервал QT, одновременное применение с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT;

· одновременное лечение пимозидом.

Способ применения и дозы

.

Безопасность применения доз свыше 20 мг/сут не была установлена.

Эзопрам применяют взрослым внутрь 1 раз в сутки независимо от еды.

Большие депрессивные эпизоды. Обычно назначают 10 мг 1 раз в день. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента суточная дозировка может быть увеличена до максимальной – 20 мг.

Антидепрессивный эффект обычно наступает через 2-4 недели. После исчезновения симптомов лечение необходимо продолжать в течение 6 месяцев с целью укрепления эффекта.

Панические расстройства без или при наличии агорафобии. В течение первой недели рекомендуется начальная доза 5 мг/сут, прежде чем увеличить дозу до 10 мг/сут. Доза может быть в дальнейшем увеличена до максимальной – 20 мг/сут, в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента.

Максимальный эффект при лечении панических расстройств достигается через 3 месяца. Срок лечения составляет несколько месяцев и зависит от тяжести заболевания.

Социальные тревожные расстройства (социальная фобия). Обычно назначают 10 мг 1 раз в день. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента рекомендуется повысить суточную дозу до максимальной – 20 мг/сут.

Облегчение симптомов обычно происходит через 2-4 недели лечения. Рекомендуется продолжить лечение в течение 3 месяцев. Длительное лечение в течение 6 месяцев предупреждает рецидив и может назначаться с учетом индивидуальных проявлений заболевания; следует регулярно оценивать преимущества лечения.

Генерализованные тревожные расстройства. Обычно назначают 10 мг 1 раз в день. В зависимости от индивидуальной чувствительности доза может быть увеличена максимум до 20 мг/сут. Рекомендуется продолжить лечение в течение 3 мес для укрепления эффекта.

Длительное лечение изучалось в течение как минимум 6 месяцев у пациентов, принимавших 20 мг/сут. Следует регулярно оценивать пользу от лечения и правильность дозировки.

· обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР). Обычно назначают 10 мг 1 раз в день. В зависимости от индивидуальной чувствительности доза может быть увеличена максимум до 20 мг/сут. ОКР – хроническое заболевание, лечение должно длиться достаточный период для обеспечения полного исчезновения симптомов. Следует регулярно оценивать пользу от лечения и правильность дозировки.

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет).

Рекомендованная суточная доза для пожилых людей равна 5 мг. В зависимости от индивидуальной чувствительности и тяжести депрессии суточная доза может быть увеличена до 10 мг/сут.

Эффективность эсциталопрама при лечении социальных тревожных расстройств у пожилых людей не изучалась.

Почечная недостаточность.

В случае почечной недостаточности легкой и умеренной степени ограничений нет. С осторожностью необходимо применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Снижение функции печени.

Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг/сут. Пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности эсциталопрам следует применять с осторожностью и при условии тщательного подбора доз.

Снижена активность цитохрома изофермента CYP2C19.

Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг/сут.

Прекращение лечения.

Необходимо избегать резкого прекращения лечения.

При прекращении лечения Эзопрамом дозу следует постепенно снижать в течение 1-2 недель во избежание реакции на прекращение приема препарата. Если в период снижения дозы или после прекращения лечения возникают непереносимые симптомы, можно рассмотреть необходимость возврата к приему предварительно назначенных доз. Впоследствии врач может продолжить понижение дозы, но более постепенно.

Побочные реакции.

Побочные эффекты проявляются чаще во время первой-второй недели лечения и, как правило, проявления уменьшаются при продолжении лечения.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы: нарушение секреции антидиуретического гормона.

Со стороны питания и обмена веществ: снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела, уменьшение массы тела, гипонатриемия, анорексия2.

Со стороны психики: тревога, беспокойство, аномальные сны, снижение либидо у мужчин и женщин, аноргазмия у женщин, скрежет зубами во время сна, возбуждение, нервозность, панические приступы, спутанность сознания, агрессия, деперсонализация, галлюцинации, мания, суицидальные мысли поведение1.

Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, сонливость, головокружение, парестезия, тремор, нарушение вкуса, нарушение сна, обморок, серотониновый синдром, дискинезия, двигательные расстройства, судороги, психомоторное беспокойство/акатизия2.

Со стороны органов зрения: расширение зрачка, затуманивание зрения.

Со стороны органов слуха: звон в ушах.

Со стороны сердца: тахикардия, брадикардия, желудочковая аритмия, включая аритмию torsade de pointes, удлинение интервала QT электрокардиограммы возникало преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией или с существующим удлиненным интервалом QT или другими сердечными заболеваниями.

Со стороны сосудистой системы: ортостатическая гипотензия.

Респираторные расстройства: синуситы, зевота, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, запор, рвота, сухость во рту, желудочно-кишечные кровотечения (в т.ч. ректальные).

Со стороны печени и желчевыводящих путей гепатит, изменения функциональных печеночных тестов.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: усиленное потоотделение, сыпь на коже, облысение, крапивница, зуд, кровоподтеки, отеки.

Скелетно-мышечные нарушения: артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: задержка мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: мужчины: нарушения эякуляции, приапизм, импотенция; женщины: метрорагия, меноррагия, галакторея.

Общие нарушения: усталость, пирексия, отек.

1 О случаях суицидальных мыслей и поведения сообщалось в течение лечения эсциталопрамом или вскоре после его прекращения.

2 Такие случаи известны для средств всего класса СИЗОС.

Повышенный риск переломов костей

Согласно доступным данным, среди пациентов в возрасте от 50 лет существует повышенный риск переломов костей при применении СИОЗС и трициклических антидепрессантов. Механизм этого явления неизвестен.

Симптомы отмены

Прекращение лечения СИЗОС (особенно внезапное) обычно приводит к симптомам отмены. Головокружение, сенсорные расстройства (в т. ч. парестезия и ощущение удара током), расстройства сна (в т. ч. бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, главный боль, диарея, усиленное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушение зрения являются наиболее частыми реакциями. Обычно эти симптомы легкие или средние по тяжести и преходящие, однако у некоторых пациентов могут быть тяжелыми и/или длительными. Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путем снижения дозы (см. главу

«Особенности применения»

).

Удлинение интервала QT – подробную информацию смотрите в

См. раздел «Особенности применения».

Передозировка

.

Токсичность. Клинические данные о передозировке эсциталопрама ограничены. Многие случаи вызваны одновременной передозировкой других лекарственных средств. В большинстве случаев симптомы отсутствовали или имели слабую степень тяжести. Сообщения о летальных исходах передозировки эсциталопрама являются исключительными, большинство из них включают одновременное передозировку другими препаратами. Прием доз в пределах 400-800 мг эсциталопрама не вызывал каких-либо тяжелых симптомов.

Симптомы. Признаки передозировки эсциталопрама главным образом проявляются со стороны центральной нервной системы (от головокружения, тремора и ажитации до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), желудочно-кишечной системы (тошнота, рвота), сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия, тахикардия интервала QT, аритмия) и нарушение электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия).

Лечение. Специфического антидота не существует. Поддержание и обеспечение проходимости дыхательных путей, адекватная оксигенация и респираторная функция. Промывание желудка, которое следует провести как можно скорее после перорального приема препарата и применения активированного угля. Рекомендуется постоянный мониторинг функций сердечно-сосудистой системы и основных показателей состояния организма в сочетании с общими симптоматическими поддерживающими мерами.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Клинические данные применения эсциталопрама для лечения беременных ограничены.

Эсциталопрам не следует назначать беременным, за исключением случаев, когда после тщательного рассмотрения всех недостатков и преимуществ была четко доказана необходимость назначения препарата. Рекомендуется тщательное обследование новорожденных, матери которых принимали эсциталопрам в течение периода беременности, особенно в третьем триместре. При применении препарата в период беременности также следует избегать резкого прекращения лечения.

У новорожденных, матери которых принимали селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)/селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИЗОС) на поздних стадиях беременности, возможно возникновение таких симптомов: респираторный дистресс, цианоз, аппликация вскармливание, рвота, гипогликемия, артериальная гипертензия, гипотония, гиперрефлексия, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, апатичность, постоянный плач, сонливость и нарушение сна. Такие симптомы могут развиться как вследствие чрезмерного серотонинергического действия, так и являться симптомами отмены. В большинстве случаев проявления осложнений возникают напрямую или вскоре (до 24 часов) после родов.

Эпидемиологические данные показали, что применение СИОЗС беременным может повышать риск устойчивой легочной гипертензии у новорожденных.

Кормление грудью

Предполагается, что эсциталопрам проникает в грудное молоко. Поэтому на время лечения кормление грудью рекомендуется прекратить.

Фертильность
Данные исследований на животных показали, что некоторые СИОС могут влиять на качество спермы. Сообщалось, что в случае применения некоторых СИОЗС людям изменения качества спермы являются обратимыми. Воздействия на фертильность человека до сих пор не наблюдалось.

Дети. Антидепрессанты противопоказаны для лечения детей (до 18 лет). Суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессию, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдали в ходе клинических испытаний среди детей, принимавших антидепрессанты, по сравнению с принимавшими плацебо. Если по клиническим соображениям решение о назначении все же принято, следует обеспечить внимательное наблюдение за появлением суицидальных симптомов у пациента. Кроме того, нет данных о дальнейшей безопасности для детей относительно роста, полового созревания и когнитивного и поведенческого развития.

Особенности применения.

Нижеследующие особые предупреждения и оговорки распространяются на весь терапевтический класс СИОЗС.

Парадоксальная тревога

У некоторых пациентов с паническими расстройствами в начале лечения СИОС может наблюдаться усиление тревоги. Подобная парадоксальная реакция обычно исчезает в течение двух недель лечения. Чтобы снизить вероятность возникновения анксиогенного эффекта, рекомендуется назначать низкие начальные дозы.

Судорожные приступы

Эсциталопрам необходимо отменить, если у пациента впервые развился судорожный приступ или повышается частота приступов (у пациентов с диагнозом эпилепсии). Следует избегать применения СИОС пациентам с нестабильной эпилепсией, а пациентам с контролируемой эпилепсией обеспечить тщательный надзор.

Мания

СИЗОС необходимо с осторожностью применять для лечения больных с манией/гипоманией в анамнезе. При появлении маниакального состояния СИОС следует отменить.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОС может влиять на гликемический контроль (гипогликемия или гипергликемия). Может потребоваться корректировка дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств.

Суицид или клиническое ухудшение

Депрессия связана с риском суицидальных мыслей, искалечений и суицида. Такая угроза существует вплоть до достижения устойчивой ремиссии. Поскольку улучшение состояния может не произойти в течение первых недель или более лечения, следует тщательно наблюдать за состоянием больных до улучшения их состояния. Клинически доказано, что риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях выздоровления.

Другие показания, при которых применяют эсциталопрам, могут быть связаны с риском суицидального поведения. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с большим депрессивным расстройством.

Поэтому такие оговорки уместны при лечении больных с другими психическими расстройствами.

Пациенты с суицидальным поведением в анамнезе еще до начала лечения имеют высокий риск суицидальных мыслей или попыток и нуждаются в тщательном наблюдении в течение лечения. Метаанализ исследований выявил повышенный риск суицидального поведения среди пациентов в возрасте до 25 лет, которые принимали антидепрессанты по сравнению с плацебо. Внимательное наблюдение за пациентами с высоким риском особенно необходимо в начале лечения и при изменении дозировки.

Пациентов и их окружающих следует предупредить о необходимости наблюдения по поводу любого ухудшения состояния, суицидального поведения или мыслей и необычных явлений в поведении и в случае их возникновения о необходимости немедленной медицинской консультации. немедленно обратиться к врачу за рекомендациями.

Акатизия

Применение СИЗОС/СИЗОС связано с развитием акатизии – состоянием, которое характеризуется неприятным изнурительным чувством беспокойства и потребностью двигаться и часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять на одном месте. Такое состояние наиболее вероятно может возникать в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы может повредить пациентам, у которых развились такие симптомы.

Гипонатриемия

При применении СИОЗС сообщалось о единичных случаях гипонатриемии, вероятно, вызванной нарушениями секреции антидиуретического гормона (SIADH), которая обычно проходила при дальнейшем лечении. Особая осторожность необходима при лечении пациентов из групп риска, в частности людей пожилого возраста, с циррозом печени и пациентов, параллельно применяющих лекарственные средства, которые могут вызвать гипонатриемию.

Кровоизлияния

Были получены отчеты об увеличении времени кровотечения и таких нарушениях, как экхимоз, гинекологические кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения и другие кровотечения кожи и слизистых при применении СИОЗС. Поэтому необходима осторожность при лечении пациентов СИОЗС, особенно если они одновременно применяют пероральные антикоагулянты, лекарственные средства с известным влиянием на функцию тромбоцитов (например атипичные антипсихотики и фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловую кислоту, немолодые препараты) или у них есть склонность к кровотечениям.

ЭСТ (электросудорожная терапия)

Клинический опыт одновременного применения СИОС и ЭСТ ограничен, поэтому рекомендуется осторожность.

Серотониновый синдром

Необходима осторожность при назначении эсциталопрама в сочетании с лекарственными препаратами, которым присущи серотонинергические эффекты, например с суматриптаном и другими триптанами, трамадолом и триптофаном.

Сообщалось об единичных случаях серотонинового синдрома у пациентов, применявших СИОС вместе с серотонинергическими лекарственными средствами. Признаками начала развития этого состояния могут быть такие симптомы, как ажитация, тремор, миоклонус и гипертермия. В этом случае необходимо срочно прекратить прием эсциталопрама и приступить к симптоматическому лечению.

Зверобой

Одновременное применение СИОС и растительных средств, содержащих зверобой, может привести к повышению частоты побочных реакций.

Синдром отмены

При прекращении лечения (особенно внезапном) обычно возникают симптомы отмены. При клинических испытаниях побочные действия, связанные с прекращением лечения, наблюдались приблизительно у 25% пациентов группы эсциталопрама и у 15% пациентов группы плацебо.

Риск возникновения симптомов отмены зависит от многих факторов, в частности, от длительности и дозы терапии и постепенности уменьшения дозы. Чаще всего сообщалось о головокружении, нарушении функций органов чувств (включая парестезию, ощущение удара током), расстройствах сна (в том числе бессонницы и беспокойные сны), ажитацию или страх, рвоту/тошноту, тремор, спутанность сознания, усиленное потоотделение, головную боль, диарею, , эмоциональную нестабильность, раздражительность и расстройства зрения В общем, эти симптомы слабой или умеренной тяжести, однако у некоторых пациентов могут быть тяжелыми. Они обычно возникают в первые несколько суток после прекращения лечения, хотя имелись единичные сообщения о возникновении таких симптомов после непреднамеренного пропуска только одной дозы. Обычно эти симптомы ограниченной продолжительности и проходят за 2 недели, хотя у некоторых лиц могут приобретать длительное течение (2-3 месяца и более). В этом случае рекомендуется прекращать применение эсциталопрама постепенным уменьшением дозы в течение от нескольких недель до нескольких месяцев в зависимости от состояния пациента.

Коронарная болезнь сердца

Из-за ограниченности клинического опыта необходима осторожность при лечении пациентов с коронарной болезнью сердца.

Удлинение интервала QT

О случаях пролонгации интервала QT сообщалось во время медицинского применения преимущественно у пациентов с сердечным заболеванием. В одном из исследований среди здоровых добровольцев в среднем отклонение интервала QTс от начального уровня составило 4,3 мс при применении 10 мг/сут и 10,7 мс при применении 30 мг/сут.

Эсциталопрам может повлечь за собой развитие дозозависимого удлинения интервала QT. В послерегистрационном периоде сообщалось о удлинении интервала QT, желудочковой аритмии, включая аритмию torsade de pointes, возникавшую преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией или с существующим удлиненным интервалом QT или другими сердечными заболеваниями.

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с выраженной брадикардией или пациентам с недавним острым инфарктом миокарда или некомпенсированной сердечной недостаточностью. Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск развития злокачественных аритмий и должны быть устранены до начала лечения эсциталопрамом.

Пациентам со стабилизированным лечением болезнями сердца до начала лечения необходимо провести ЭКГ.

При появлении признаков нарушения сердечного ритма при применении препарата эсциталопрама лечение следует отменить и провести ЭКГ.

Закрытоугольная глаукома

СИОС, в т.ч. эсциталопрам могут влиять на размер зрачка в результате мидриаза. Мидриатический эффект потенциально может сузить угол глаза, что, в свою очередь, может повлечь за собой повышение внутриглазного давления и развитие закрытоугольной глаукомы, особенно у предрасположенных к этому пациентов. Поэтому препарат следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Хотя эсциталопрам не влияет на интеллектуальное или психомоторное функционирование, любое психоактивное средство может нарушать навыки или способность здравомыслящего мышления. Следует предупредить пациентов о потенциальном риске воздействия на управление автотранспортом или другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

.

Противопоказаны комбинации.

Неселективные необратимые ингибиторы МАО

Сообщалось о случаях серьезных реакций у пациентов, принимавших СИОС в комбинации с неселективным необратимым ИМАО, и у пациентов, только что закончивших лечение СИОС и начавших прием ИМАО. В некоторых случаях развился серотониновый синдром.

Комбинация эсциталопрама с неселективными необратимыми ИМАО противопоказана. Лечение эсциталопрамом следует начинать через 14 дней после отмены необратимого ИМАО. Лечение неселективными необратимыми ИМАО следует начинать не ранее чем через 7 дней после прекращения приема эсциталопрама.

Обратный селективный ингибитор МАО типа А (моклобемид)

В результате риска развития серотонинового синдрома применение комбинации эсциталопрама с ингибитором МАО типа А моклобемидом противопоказано. Если доказана необходимость этой комбинации, сначала следует назначать минимальные рекомендованные дозы с тщательным клиническим мониторингом.

Лечение эсциталопрамом можно начинать не ранее чем через 1 сутки после прекращения приема обратного селективного ингибитора МАО, моклобемида.

Обратный селективный ингибитор МАО (линезолид).

Антибиотик линезолид (обратный неселективный ингибитор МАО) не следует применять пациентам, принимающим эсциталопрам. Если доказана необходимость этой комбинации, сначала следует назначать минимальные рекомендованные дозы и проводить тщательный клинический мониторинг.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT.

Фармакокинетические и фармакодинамические исследования эсциталопрама и лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, не проводились. Дополнительное действие эсциталопрама и данных лекарственных средств нельзя исключить. Таким образом, одновременное применение эсциталопрама с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические средства класса ИА и ІІІ, антипсихотические средства (включая производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные средства. эритромицин для внутривенного применения, пентамидин, антималярийные средства, особенно галофантрин, некоторые антигистаминные средства (включая астемизол, мизоластин) противопоказаны.

Комбинации, требующие осторожности

Селегилин

Комбинация с селегилином (необратимый селективный ингибитор МАО типа Б) требует осторожности. Существует опыт безопасной комбинации селегилина в дозе до 10 мг/сут с рацемическим циталопрамом.

Серотонинергические медицинские препараты

Одновременное применение с серотонинергическими лекарственными средствами (например, с трамадолом, суматриптаном и другими триптанами) может привести к развитию серотонинового синдрома.

Лекарственные средства, снижающие судорожный порог

СИОС могут снижать судорожный порог. Рекомендуется осторожность при одновременном применении препаратов, обусловливающих снижение порога судорог (например, антидепрессантов (трициклические, СИОЗС), нейролептиков (фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны), мефлохина, бупропиона и трамадола).

Литий, триптофан

Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при совместном применении СИОС и лития или триптофана, рекомендуется с осторожностью одновременно назначать эти препараты.

Зверобой

Одновременное применение СИОС и растительных средств, содержащих зверобой, может привести к повышению частоты побочных реакций.

Антикоагулянты

Возможно изменение эффектов антикоагулянтов вследствие одновременного применения с эсциталопрамом. Пациентам, принимающим оральные антикоагулянты, необходимо провести тщательный мониторинг свертывающей системы крови перед и после применения эсциталопрама.

Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств может усилить склонность к кровотечению.

Этанол

Эсциталопрам не оказывает фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия с этанолом, но, как и в случае применения других психотропных лекарственных средств, одновременный прием эсциталопрама с препаратами, содержащими этанол, не рекомендуется.

Лекарственные средства, которые могут вызвать гипокалиемию/гипомагниемию

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама с лекарственными средствами, вызывающими гипонатриемию/гипомагниемию, поскольку при приеме такой комбинации препаратов увеличивается риск развития злокачественной аритмии (см. раздел «Особенности применения»).

Воздействие других лекарственных препаратов на фармакокинетику эсциталопрама.

Метаболизм эсциталопрама происходит главным образом при участии CYP2C19, но в метаболизме также задействованы CYP3A4 и CYP2D6, хотя и в меньшей степени. Частичным катализатором метаболизма основного метаболита S-DCT (деметилированного эсциталопрама) считается изофермент CYP2D6.

Совместное применение эсциталопрама и омепразола 30 мг 1 раз в сутки (ингибитор CYP2C19) приводит к умеренному росту (приблизительно на 50%) концентрации эсциталопрама в плазме крови.

Одновременное применение эсциталопрама и циметидина 400 мг 2 раза в сутки (умеренный общий ингибитор ферментов) приводит к умеренному росту (приблизительно на 70%) концентрации эсциталопрама в плазме.

Таким образом, необходимо с осторожностью назначать эсциталопрам одновременно с ингибиторами цитохрома CYP2C19 (например с омепразолом, эзомепрозолом, флувоксамином, лансопразолом, циклопидином) или циметидином. При одновременном применении с вышеперечисленными препаратами мониторинг побочных эффектов может побуждать к уменьшению дозы эсциталопрама.

Воздействие эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных препаратов.

Эсциталопрам является ингибитором изофермента CYP2D6. Необходима осторожность при назначении эсциталопрама одновременно с препаратами, метаболизм которых происходит с участием этого изофермента, а также с препаратами, имеющими малый терапевтический индекс, например с флекаинидом, пропафеноном, метопрололом (применяемым при сердечной недостаточности), или с лекарствами, действующими на ЦНС и в основном метаболизируются при участии CYP2D6, например с антидепрессантами – дезипрамином, кломипрамином и нортриптилином; антипсихотическими препаратами – рисперидоном, тиоридазином или галоперидолом. В этих случаях может потребоваться корректировка дозы.

Одновременное применение с дезипрамином (основной метаболит имипрамина) или метопрололом приводит к двукратному увеличению плазменных уровней этих двух субстратов CYP2D6. Эсциталопрам приводит к слабому угнетению CYP2C19. Поэтому рекомендуется осторожность при совместном назначении лекарственных препаратов, метаболизм которых происходит при участии CYP2C19.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Эсциталопрам является селективным ингибитором обратного захвата серотонина (5-HT) с высоким сродством с первичным участком связывания. Он также связывается с аллостерическим участком переносчика серотонина с меньшим в 1000 раз сродством.

Эсциталопрам не имеет совсем или имеет очень слабую способность связываться с множеством рецепторов, включая 5-HT1A, 5-HT2, допаминовые D1 и D2 рецепторы, α1-, α2-, β-адренергические рецепторы, гистаминовые H1-, мускариновые холинергические, и опиатные рецепторы Подавление обратного захвата 5-HT серотонина является лишь вероятным механизмом действия, способным объяснить фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Всасывание практически полное и не зависит от еды. Среднее время достижения максимальной концентрации (среднее Tmax) составляет около 4 часов. Абсолютная биодоступность эсциталопрама ожидается на уровне 80%.

Деление. Предполагаемый объем распределения (Vd, β/F) после перорального применения составляет от 12 до 26 л/кг. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы крови менее 80%.

Биотрансформация. Эсциталопрам метаболизируется в печени к деметилированному и дидеметилированному метаболиту. Оба они являются биологически активными. Азот может также окисляться до формы N-оксидного метаболита. Как метаболиты, так и исходное соединение частично выводятся в форме глюкуронидов. После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметилметаболитов обычно составляет соответственно 28-31% и
<5% концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом посредством цитохрома CYP2C19. Возможно определенное участие и ферментов CYP3A4 и CYP2D6.

Выделение. Период полувыведения после многократного применения составляет около 30 часов. Плазменный клиренс при пероральном применении составляет 0,6 л/мин.
У основных метаболитов эсциталопрама период полувыведения более длительный. Считается, что эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся через печень (метаболический путь) и почками. Большая часть выводится в виде метаболитов с мочой.

Кинетика эсциталопрама линейна. Равновесная концентрация достигается примерно при
1 неделя. Средняя равновесная концентрация 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг.

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет)

У пожилых людей эсциталопрам выводится медленнее, чем у более молодых пациентов. Количество вещества, находящегося в системном кровообращении, рассчитано с помощью фармакокинетического показателя «площадь под кривой» (AUC), у пожилых людей на 50% выше, чем у молодых здоровых добровольцев.

Недостаточность печеночной функции

У пациентов с умеренной или легкой печеночной недостаточностью (по критериям Чайлд-Пью)
A и B) период полувыведения эсциталопрама увеличивался почти вдвое и экспозиция была на
60% выше, чем у лиц с нормальной функцией печени.

Ослабление почечной функции

У пациентов с пониженной функцией почек (CLcr 10-53 мл/мин) наблюдалось увеличение периода полувыведения рацематного циталопрама и незначительный рост экспозиции. Концентрации метаболитов в плазме крови не исследовались, но можно предположить их рост.

Полиморфизм. При недостаточной активности изофермента CYP2C19 отмечали двойные концентрации препарата в плазме крови по сравнению с нормальным метаболизмом эсциталопрама. При недостаточности изофермента CYP2D6, существенных изменений экспозиции не замечалось.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства:

Эзопрам 10 мг – белые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с маркировкой «Е» с одной стороны и с распределительной чертой с другой и с обеих сторон;

Эзопрам 20 мг – белые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с маркировкой «Е» с одной стороны и с распределительной чертой с другой и с обеих сторон.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Октавис ЛТД, Мальта.

Балканфарма-Дупница АО, Болгария.

Местонахождение.

ВLB016, Булебел Индастриал дом, г. Зейтун ZTN3000, Мальта.

2600, Дупница, ул. Самоковское шоссе, 3, Болгария.