Инструкция Эзафосфина порошок лиофилизированный для раствора для инфузий 5 г флакон с растворителем во флаконе 50 мл №1
И Н С Т Р У К Ц И Я
для медицинского применения лекарственного средства
ЭЗАФОСФИНА
(ESAFOSFINA)
Состав:
1 флакон лиофилизированного порошка содержит: действующее вещество: D-фруктозо-1,6-дифосфат натриевой соли гидрат 5 г, эквивалентно 3,75 г D‑фруктозо-1,6-дифосфорной кислоты.
1 флакон разбавителя содержит: вспомогательное вещество: вода для инъекций.
Восстановленный раствор содержит 100 мг/мл D-фруктозо-1,6-дифосфата натриевой соли гидрата, эквивалентно 75 мг/мл D-фруктозо-1,6-дифосфорной кислоты. Этот раствор содержит около 0,47 мг-экв/мл фосфора.
Лекарственная форма.
Лиофилизированный порошок для раствора для инфузий.Основные физико-химические свойства: гигроскопический кристаллический порошок белого или желтого цвета.
Восстановленный (приготовленный) раствор – прозрачная бесцветная или светло-желтая жидкость.
Фармакотерапевтическая группа.
Прочие кардиологические лекарственные средства.
Код ATХ C01E B07.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Фосфат является основным анионом во внутриклеточных жидкостях. Он присутствует в плазме крови как в неорганической, так и в органической форме и является компонентом фосфолипидов, коферментов и нуклеиновых кислот. Фосфаты играют важную роль в различных физиологических процессах, например участвуют в построении высокоэнергетических связей (АТФ), транспортировке кислорода в ткани (2,3-дифосфоглицерат), регулировании гликолиза, поддержании pH плазмы крови и мочи.
У взрослых уровень фосфатов в норме находится в диапазоне от 0,8 до 1,5 ммоль/л.
Гипофосфатемию можно часто наблюдать в широком диапазоне клинических ситуаций, как острых (переливание крови, применение экстракорпорального кровообращения), так и хронических, таких как алкоголизм и похмелье, длительный прием антацидов, связывающих фосфаты, тяжелые и распространенные ожоги, диабетический ке алкалоз, период выздоровления после хирургических вмешательств, гиперпаратиреоз, нехватка витамина D. Замечено, что прием фосфатов улучшает функцию дыхательных мышц у пациентов с дыхательной недостаточностью на фоне обструктивной хронической болезни легких и недостаточного питания, сопровождающегося гипофосфатем. Тяжелая гипофосфатемия может часто возникать у пациентов, находящихся на парентеральном питании, при получении недостаточных количеств фосфатов.
Клинические признаки гипофосфатемии, такие как парестезия, гипотония мышц и гипервентиляция легких, чаще всего появляются при тяжелом дефиците фосфатов. При отсутствии выраженных клинических проявлений дефицита фосфатов также может свидетельствовать нарушение некоторых метаболических функций. Также было установлено, что получение достаточного количества фосфора важно для нормального усвоения аминокислот и углеводов во время парентерального питания. Введение активно метаболизируемых органических фосфатов, таких как фруктозо-1,6-дифосфат, позволяет быстро восстановить физиологический уровень фосфатов в плазме крови. Результаты биохимических исследований in vitro и in vivo также свидетельствуют о том, что ФДФ в фармакологических дозах взаимодействует с клеточными мембранами, ускоряет поглощение клетками калия из циркулирующей крови и стимулирует увеличение внутриклеточного запаса высокоэнергетических фосфатов и накопление 2,3-дифосфоглицерата.
В смесях для полного парентерального питания совместимость фруктозо-1,6-дифосфата с катионами, в частности с ионом кальция, намного выше, чем у неорганических фосфатов.
Фармакокинетика.
Через 5 минут после окончания введения в дозе 250 мг/кг концентрация препарата в плазме крови – 770 мл/л. Через 80 мин после введения в плазме крови не зарегистрирована значимая концентрация препарата. Период полувыведения из плазмы крови составляет от 10 до 15 минут. ФДФ исчезает из плазмы крови благодаря его распределению во внешнесосудистом пространстве и быстрому превращению в монофосфаты, триозофосфаты и неорганические фосфаты под действием фосфатаз и других ферментов, присутствующих в мембране эритроцитов и плазме крови.
Клинические свойства.
Показания.
– Ишемия (в составе комплексной терапии).
– гипофосфатемия (в т. ч. при шоковых состояниях, многократном переливании крови, хроническом алкоголизме, длительном голодании, хронической дыхательной недостаточности).
– Оперативное вмешательство с использованием экстракорпорального кровообращения.
– Парентеральное питание.
– Нарушение периферического кровообращения.
Противопоказания.
Наследственная непереносимость фруктозы, гиперфосфатемия, почечная недостаточность, повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательному веществу препарата.
Особые меры безопасности.
Экстравазация при инфузии может вызвать боль и местное раздражение.
Если во время инфузии раствора у новорожденных начинается потливость, это может быть наследственная непереносимость фруктозы. В этом случае инфузию следует немедленно прекратить и принять все меры для уравновешивания метаболической ситуации.
Необходимо контролировать уровень электролитов в плазме крови во время лечения. У пациентов с клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин рекомендуется контролировать уровень фосфата в плазме крови и при необходимости снизить дозу лекарственного средства.
ЭЗАФОСФИНА 5 г/50 мл содержит 30 ммоль натрия. Это необходимо учитывать при лечении пациентов, нуждающихся в получении контролируемых количеств натрия.
Раствор нельзя использовать, если он не является абсолютно прозрачным.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Случаи фармакологических взаимодействий неизвестны.
Особенности применения
.Применение в период беременности или кормления грудью.
Во время доклинических исследований никакого прямого или косвенного негативного влияния препарата на течение беременности, развитие зародыша/плода, роды или постнатальное развитие не выявлено.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
ЭЗАФОСФИНА не влияет или оказывает существенное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.
Способ применения и дозы.
Сначала раствор восстанавливают в асептических условиях следующим образом:
1. С флакона с порошком снимают алюминиевый обжимной колпачок, пробку протирают дезинфицирующим средством.
2. Снимают один из защитных колпачков двустороннего шипа и вставляют его в соответствующее место на флаконе с порошком.
3. С флакона с водой снимают алюминиевый обжимной колпачок, пробку протирают дезинфицирующим средством. Снимают другой защитный колпачок и втыкают второй конец шипа в подходящее место на флаконе с растворителем.
4. Держа два флакона таким образом, чтобы флакон с растворителем находился сверху, осторожно встряхивают их, чтобы растворитель по каплям перешел во флакон с порошком. После того, как флакон с водой опустеет, шип и флакон из-под растворителя снимают, а флакон с полученным раствором тщательно встряхивают до полного восстановления.
Восстановленный раствор вводят внутривенно следующим образом:
1. Резиновую пробку флакона снова протирают дезинфицирующим средством, затем с шипа капельницы снимают защитный колпачок и вводят шип во флакон с восстановленным раствором.
2. Открывают зажим системы пластиковых трубок и с помощью пластикового держателя флакон подвешивают на штативе системы для внутривенных инфузий;
3. Осторожно сжимают воздушный канал, пока он не заполнится до половины.
4. Воздух выжимается из трубок путем открытия зажима и удержания его в таком положении, пока жидкость не появится на конце инъекционного порта.
5. Зажим закрывают, снимают колпачок с конца инъекционного порта и вводят переходник инъекционного порта в иглу. Скорость инфузии регулируется с помощью зажима.
Проводить инфузию препарата рекомендуется со скоростью около 10 мл/мин.
Использовать сразу после снятия крышки. Восстановленный раствор и готовый к использованию раствор должен быть прозрачным, без видимых частиц и применяться для одного непрерывного ввода. Случайные остатки препарата не следует использовать.
В зависимости от тяжести клинического состояния рекомендуемая суточная доза находится в пределах от 70 мг/кг до 160 мг/кг действующего вещества, что у взрослых обычно соответствует 1-2 флаконам ЭЗАФОСФИНЫ в сутки. Дозировка вводимого препарата определяется в зависимости от степени гипофосфатемии во избежание чрезмерной фосфорной нагрузки. Для пациентов, находящихся на полном парентеральном питании, дозировка определяется с учетом рекомендуемой нормы потребления фосфора.
При применении препарата в повышенных дозах рекомендуется разделить суммарную суточную дозу на два введения. Препарат не следует применять в дозах, превышающих рекомендуемые.
Дети.
Дозировку препарата для детей устанавливают в соответствии с массой тела.
Передозировка.
Случаи передозировки неизвестны.
В любом случае, чрезмерное и/или слишком частое применение ЭЗАФОСФИНЫ может, теоретически, вызвать гиперфосфатемию, что в свою очередь может привести к развитию гипокальциемии.
Лечение включает немедленное отличие препарата и коррекцию электролитного дисбаланса, что явилось результатом введения препарата.
Может возникнуть потребность в специальных мероприятиях с целью уменьшения фосфатемии, таких как пероральный прием фосфорсодержащих хелатообразующих агентов или применение гемодиализа.
Побочные реакции.
Возможны:
– боль в месте введения, раздражение кожи, тромбозы, флебиты (при экстравазации);
– покраснение кожи, учащенное сердцебиение, онемение конечностей (при введении препарата со скоростью более 10 мл/мин);
– возможно повышение температуры.
Очень редко:
– аллергические реакции разной степени тяжести, вплоть до анафилактического шока.
При побочной реакции препарат следует немедленно отменить, а неиспользованную жидкость оставить для опытов.
Срок годности.
5 лет.Препарат может храниться в течение указанного выше срока при сохранении целостности упаковки и соблюдения инструкции по хранению лекарственного средства.
Восстановленный раствор остается стабильным в течение 24 ч при комнатной температуре.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Несовместимость.
ЭЗАФОСФИНА несовместима с другими растворами для инфузий с содержанием веществ, нерастворимых при pH 3,5-5,8, или с растворами, содержащими повышенные количества солей кальция в щелочной среде.
При отсутствии данных исследований совместимости ЭЗАФОСФИН не следует смешивать с другими лекарственными средствами.
Упаковка.
1 флакон с лиофилизированным порошком для раствора для инфузий 5 г в комплекте с 1 флаконом растворителя 50 мл и системой для внутривенных инфузий в картонной пачке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель/заявитель.
БИОМЕДИКА ФОСКАМА ГРУПП С.П.А./BIOMEDICA FOSCAMA GROUP SPA
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Виа Мороленсе 87-03013 Ферентино (ФР), Италия/
Via Morolese 87-03013 Ferentino (FR), Италия.