Инструкция Эротекс для мужчин таблетки 50 мг №4
Состав
действующее вещество: sildenafil;
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит цитрата силденафила в перечислении на силденафил 50 мг;
другие составляющие: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; повидон К 29-32; натрия кроскармелоза; магния стеарат; Opadry Blue 03F20404 (гипромелоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 6000, индигокармин алюминиевый лак).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
50 мг: голубые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы, с надписью «SL50» с одной стороны.
Фармакотерапевтическая группа
Средства, применяемые при эректильной дисфункции. Силденафил. Код ATX G04B E03.
Фармакодинамика
Механизм действия
Силденафил – это лекарственное средство, применяемое для лечения эректильной дисфункции. При сексуальной стимуляции он восстанавливает нарушенную эректильную функцию путём увеличения притока крови к половому члену.
Физиологический механизм, отвечающий за эрекцию полового члена, включает высвобождение оксида азота (NO) в кавернозное тело во время сексуальной стимуляции. Затем NO активирует фермент гуанилатциклазы, что вызывает повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), приводя к расслаблению гладкой мышцы в кавернозном теле и вызывая приток крови.
Силденафил является мощным селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5) в кавернозном теле, где ФДЭ5 отвечает за деградацию цГМФ. Силденафил действует на эрекцию периферически. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего воздействия на изолированное кавернозное тело человека, но сильно усиливает расслабляющее действие NO на эту ткань. Когда путь NO/цГМФ активирован, как это происходит при сексуальной стимуляции, угнетение ФДЭ5 с помощью силденафила приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле. Таким образом, сексуальная стимуляция необходима для достижения фармакологического эффекта силденафила.
Фармакодинамический эффект
Исследования in vitro продемонстрировали, что силденафил является селективным к ФДЭ5, активно участвуя в процессе эрекции. Воздействие силденафила на ФДЭ5 более мощное, чем на другие известные фосфодиэстеразы. Это влияние в 10 раз мощнее, чем влияние на ФДЭ6, участвующее в процессах фотопреобразования в сетчатке. При применении максимальных рекомендованных доз селективность силденафила к ФДЭ5 в 80 раз превышает его селективность к ФДЭ1, в 700 раз выше, чем к ФДЭ2, ФДЭ3, ФДЭ4, ФДЭ7, ФДЭ8, ФДЭ9, ФДЭ10 и ФДЭ1. В частности, селективность силденафила к ФДЭ5 в 4000 раз превышает его селективность к ФДЭ3 – цАМФ-специфической изоформе фосфодиэстеразы, участвующей в регуляции сердечной сократимости.
Фармакокинетика
Абсорбция
Силденафил быстро абсорбируется. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается в течение 30-120 мин (с медианой 60 мин) после его перорального применения натощак. Средняя абсолютная биодоступность после перорального использования составляет 41% (с диапазоном значений от 25 до 63%). В рекомендуемом диапазоне доз (от 25 до 100 мг) площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и Сmax силденафила после перорального применения повышаются пропорционально дозе.
При применении силденафила при еде степень абсорбции снижается со средним удлинением времени достижения максимальной концентрации (Tmax) до 60 мин и средним снижением Cmax на 29%.
Распределение
Средний равновесный объем распределения (Vd) силденафила составляет 105 л, свидетельствующий о распределении препарата в тканях организма. После однократного перорального применения силденафила в дозе 100 мг средняя максимальная общая концентрация силденафила в плазме крови составляет около 440 нг/мл (коэффициент вариации – 40%). Поскольку связывание силденафила (и его главного N-десметилметаболита) с белками плазмы крови составляет 96%, средняя максимальная концентрация свободного силденафила в плазме крови составляет 18 нг/мл (38 нмоль). Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от общей концентрации силденафила.
У здоровых добровольцев, применявших силденафил однократно в дозе 100 мг, через 90 мин в эякуляте определялось <0,0002% (в среднем 188 нг) от принятой дозы.
Метаболизм
Метаболизм силденафила осуществляется главным образом с участием микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (главный путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Главный циркулирующий метаболит образуется путем N деметилирования силденафила. Профиль селективности этого метаболита в отношении фосфодиэстеразы 5-го типа похож на такой силденафил, а активность метаболита в отношении ФДЕ5 составляет примерно 50% активности исходного вещества. Плазменная концентрация этого метаболита составляет около 40% концентрации силденафила в плазме крови. N-деметилированный метаболит метаболизируется в дальнейшем, а его период полувыведения составляет около 4 часов.
Вывод
Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, обусловливая период полувыведения продолжительностью 3–5 часов. Как после перорального, так и после внутривенного применения экскреция силденафила в виде метаболитов происходит главным образом с калом (приблизительно 80% от введенной пероральной дозы) и в меньшей степени с мочой (приблизительно 13% от примененной пероральной дозы).
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Пациенты пожилого возраста
У здоровых добровольцев пожилого возраста (от 65 лет) отмечалось снижение клиренса силденафила, что приводит к повышению плазменных концентраций силденафила и его активного N-деметилированного метаболита примерно на 90% по сравнению с соответствующими концентрациями у здоровых добровольцев младшего возраста (18-45 лет). В связи с возрастными отличиями при связывании с белками плазмы крови соответствующее повышение плазменной концентрации свободного силденафила составило примерно 40%.
Почечная недостаточность
У добровольцев с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина составляет 30-80 мл/мин) фармакокинетика силденафила оставалась неизмененной после однократного перорального применения в дозе 50 мг. Средние AUC и Cmax N-деметилированного метаболита повышались максимум на 126% и 73% по сравнению с теми же показателями у добровольцев аналогичного возраста без нарушений функции почек. Однако из-за высокой индивидуальной вариабельности эти отличия не были статистически значимыми. У добровольцев с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижался, что приводило к средним повышениям AUC и Cmax на 100% и 88% по сравнению с соответствующими показателями добровольцев аналогичного возраста без нарушений функции почек. Кроме того, значения AUC и Cmax N-деметилированного метаболита значительно повышались – на 200% и 79% соответственно.
Печеночная недостаточность
У добровольцев с циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести (классы А и В по классификации Чайлда-Пью) клиренс силденафила снижался, что приводило к повышению AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с таковыми у добровольцев аналогичного возраста без нарушений функции печени Фармакокинетика силденафила у пациентов с нарушениями функции печени в тяжелой степени не изучалась.
Показания
Лекарственное средство Эротекс для мужчин рекомендуется применять мужчинам с эректильной дисфункцией, которая определяется как неспособность достичь или поддержать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта.
Для эффективного действия препарата Эротекс для мужчин требуется сексуальное возбуждение.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата. Одновременное применение с донорами оксида азота (например, амилнитритом) или нитратами в любой форме противопоказано, поскольку известно, что силденафил оказывает влияние на пути метаболизма NO/цГМФ и потенцирует гипотензивный эффект нитратов.Одновременное применение ингибиторов ФДЭ5 (в том числе силденафила) со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку может привести к симптоматической гипотензии (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Состояния, при которых не рекомендована сексуальная активность (например, тяжелые сердечно-сосудистые нарушения, такие как нестабильная стенокардия или сердечная недостаточность тяжелой степени). Потеря зрения на глаз вследствие неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва независимо от того, связана эта патология с предварительным применением ингибиторов ФДЭ5 или нет. Наличие таких заболеваний, как нарушение функции печени тяжелой степени, артериальная гипотензия (артериальное давление ниже 90/50 мм рт. ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда и известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит. генетические расстройства фосфодиэстераз сетчатки), поскольку безопасность применения силденафила не исследовалась в таких подгруппах пациентов.Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Воздействие других лекарственных средств на силденафил
Исследования в условиях in vitro
Силденафил метаболизируется главным образом посредством изоформ 3A4 (основной путь) и 2C9 (второстепенный путь) цитохрома P450 (CYP). Таким образом, ингибиторы этих изоферментов могут снизить клиренс силденафила, а индукторы этих изоферментов могут повысить клиренс силденафила.
Исследования в условиях in vivo
Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических испытаний показал снижение клиренса силденафила при сопутствующем применении с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя увеличение случаев побочных явлений не наблюдалось у этих пациентов, при введении силденафила одновременно с ингибиторами CYP3A4 следует рассмотреть возможность применения начальной дозы силденафила 25 мг.
Сопутствующее введение ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира, являющегося сильнодействующим ингибитором Р450, в состоянии равновесной концентрации (500 мг 1 раз в сутки) с силденафилом (однократная доза 100 мг) приводило к 300% (в 4 раза) увеличения Cmax сила 11 раз) увеличение AUC силденафила в плазме крови. Через 24 ч концентрация силденафила в плазме крови составляла примерно 200 нг/мл, тогда как при применении только силденафила эта концентрация составляла 5 нг/мл. Это соответствует заметному действию ритонавира на большое количество субстратов Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. На основании этих фармакокинетических результатов сопутствующее введение силденафила с ритонавиром не рекомендовано (см. раздел «Особенности применения»), а максимальная доза силденафила ни в коем случае не должна превышать 25 мг за 48 часов.
Сопутствующее введение ингибитора протеазы ВИЧ саквинавира, являющегося ингибитором CYP3A4, в дозе, обеспечивающей равновесную концентрацию (1200 мг 3 раза в сутки), с силденафилом (100 мг однократно) приводило к 140% увеличению Cmax силденафила и 210%. Силденафил не влияет на фармакокинетику саквинавира (см. «Способ применения и дозы»). Предполагается, что более сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут оказывать более выраженное влияние.
При введении однократной дозы силденафила, составляющей 100 мг, с эритромицином – умеренным ингибитором CYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) наблюдалось увеличение AUC силденафила на 182%. Здоровые мужчины-добровольцы не продемонстрировали никаких доказательств эффекта азитромицина (500 мг/сут в течение 3 суток) на AUC, Cmax, Tmax, константу скорости элиминации или последующее полувыведение силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Циметидин (800 мг), являющийся ингибитором цитохрома Р450 и неспецифическим ингибитором CYP3A4, вызвал повышение концентрации силденафила в плазме крови на 56% при сопутствующем введении с силденафилом (50 мг) здоровым добровольцам.
Грейпфрутовый сок, являющийся слабым ингибитором CYP3A4, влияет на метаболизм в стенке кишечника и может вызвать умеренное повышение концентрации силденафила в плазме крови.
Однократное применение антацидных средств (гидроксида магния/алюминия гидроксида) не влияло на биодоступность силденафила.
Хотя специфические исследования взаимодействия не проводились для всех лекарственных средств, популяционный фармакокинетический анализ не продемонстрировал какого-либо влияния на фармакокинетику силденафила сопутствующей терапии ингибиторами CYP2C9 (такими как толбутамид, варфарин, фенитоин), ингибиторами CYP , трициклические антидепрессанты ) с группой тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, петлевыми и калийсберегающими диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистами кальциевых каналов, блокаторами β-адренергических рецепторов или индукторами метаболизма CYP. В исследовании, проводившемся с участием здоровых мужчин-добровольцев, сопутствующее введение антагониста эндотелина, а именно босентана (умеренный индуктор CYP3A4, CYP2C9 и, возможно, CYP2C19), в равновесном состоянии (125 мг 2 раза в сутки) 80 мг 3 раза в сутки) привело к снижению AUC и Cmax силденафила на 62,6% и 55,4% соответственно. Таким образом, сопутствующее применение сильных индукторов CYP3A4, таких как рифампицин, приводит к большему снижению концентрации силденафила в плазме крови.
Никорандил представляет собой гибрид активатора калиевых каналов и нитрата. Из-за нитратного компонента он имеет потенциал к серьезному взаимодействию с силденафилом.
Воздействие силденафила на другие лекарственные средства
Исследования в условиях in vitro
Силденафил является слабым ингибитором цитохрома P450 изоформ 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 (IC50 > 150 мкм). Учитывая пиковые концентрации силденафила в плазме крови, составляющие примерно 1 мкм после введения рекомендуемых доз, лекарственное средство Эротекс для мужчин вряд ли изменит клиренс субстратов этих изоферментов.
Данные о взаимодействии силденафила с неспецифическими ингибиторами фосфодиэстеразы, такими как теофиллин или дипиридамол, отсутствуют.
Исследования в условиях in vivo
В соответствии с известными влияниями на пути метаболизма NO/цГМФ силденафил продемонстрировал усиление гипотензивного действия нитратов, а его сопутствующее введение с донорами оксида азота или нитратами в любой форме, таким образом, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Риоцигуат. Доклинические исследования продемонстрировали аддитивный системный эффект снижения АД при одновременном применении ингибиторов ФДЕ5 с риоцигуатом. Клинические исследования показали, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ5. У пациентов, принимавших участие в исследовании, не наблюдалось положительного клинического эффекта при одновременном применении ингибиторов ФДЭ5 с риоцигуатом. Противопоказано одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ5 (в том числе с силденафилом) (см. раздел «Противопоказания»).
Сопутствующее применение силденафила с α-блокаторами может вызвать симптоматическую гипотензию у небольшого количества чувствительных лиц, что, скорее всего, будет наблюдаться в течение 4 часов после введения дозы силденафила (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). В трех специфических исследованиях взаимодействия лекарственных средств -блокатор доксазозин (4 мг и 8 мг) и силденафил (25 мг, 50 мг или 100 мг) вводили одновременно пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, получавших доксазозин для стабилизации их состояния. У этих пациентов наблюдались средние дополнительные снижения АД в положении лежа, составлявшие 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8.4 мм рт. ст., а также дополнительные средние снижения АД в положении стоя, составлявшие 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. и 4/5 мм рт. ст. в соответствии. Когда силденафил и доксазозин вводили одновременно пациентам, получавшим доксазозин для стабилизации их состояния, появлялись нечастые сообщения о возникновении симптоматической постуральной гипотензии, головокружении и предобморочном состоянии, но без синкопе.
Никакие существенные взаимодействия не были обнаружены при сопутствующем применении силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), оба из которых метаболизируются с помощью CYP2C9.
Силденафил (50 мг) не вызывал увеличения времени кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой (150 мг).
Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев со средним максимальным уровнем алкоголя в крови 80 мг/дл.
У пациентов, применявших силденафил, не наблюдалось никаких отличий профиля побочных эффектов по сравнению с плацебо при одновременном применении таких классов гипотензивных лекарственных средств, как диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства. , блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы α-адренорецепторов В специфическом исследовании взаимодействия, в котором силденафил (100 мг) применяли вместе с амлодипином пациентам с гипертонической болезнью, наблюдалось дополнительное снижение артериального систолического давления в положении лежа, что составляло 8 мм рт. ст. Наблюдалось соответствующее дополнительное понижение АД диастолического давления, что составляло 7 мм рт. ст. Эти дополнительные снижения артериального давления были подобны наблюдаемым при монотерапии силденафилом у здоровых добровольцев (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Силденафил (100 мг) не влиял на фармакокинетику в равновесном состоянии ингибиторов протеазы ВИЧ саквинавира и ритонавира, оба из которых являются субстратами CYP3A4.
У здоровых мужчин-добровольцев применение силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) привело к увеличению AUC босентана на 49,8% и Сmax босентану (125 мг 2 раза в сутки) на 42%.
Особенности применения
До начала терапии следует собрать медицинский анамнез пациента и провести физикальное обследование для диагностики эректильной дисфункции и определения возможных причин.
Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Поскольку сексуальная активность сопровождается определенным риском со стороны сердца, к началу любого лечения эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Силденафил оказывает сосудорасширяющее действие, что проявляется легким и кратковременным снижением АД (см. раздел «Фармакодинамика»). До назначения силденафила врач должен тщательно учесть, может ли такой эффект неблагоприятно влиять на пациентов с определенными основными заболеваниями, особенно в сочетании с сексуальной активностью. К пациентам с повышенной чувствительностью к вазодилататорам относятся пациенты с обструкцией выводного тракта левого желудочка (например, со стенозом аорты, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией) и пациенты с редким синдромом мультисистемной атрофии, одним из проявлений которой является тяжелое нарушение регуляции.
Эротекс для мужчин потенцирует гипотензивный эффект нитратов (см. «Противопоказания»).
В постмаркетинговом периоде сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторную ишемическую атаку, артериальную гипертензию. Эротекс для мужчин. У большинства пациентов существовали факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Многие такие побочные реакции наблюдались во время или сразу после полового акта и лишь несколько отмечалось вскоре после применения препарата Эротекс для мужчин без сексуальной активности. Поэтому невозможно определить, связано ли развитие таких побочных реакций непосредственно с факторами риска или их развитие обусловлено другими факторами.
Приапизм. Средства для лечения эректильной дисфункции, в том числе силденафил, следует назначать с осторожностью пациентам с анатомической деформацией пениса (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) и пациентам с состояниями, вызывающими развитие приапизма (серповидноклеточная анемия).
После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях удлиненной эрекции и приапизма. Если эрекция длится более 4 часов, пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью. При отсутствии немедленного лечения приапизм может привести к повреждению тканей пениса и стойкой потере потенции.
Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции. Безопасность и эффективность одновременного применения силденафила с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими препаратами для лечения гипертензии легочной артерии, содержащими силденафил (например, Ревацио), или с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучались. Потому применение таких комбинаций не рекомендовано.
Воздействие на зрение. Поступали спонтанные сообщения о возникновении дефектов зрения, которые ассоциировались с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 (см. раздел «Побочные реакции»). О случаях неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, являющегося редким состоянием, поступали спонтанные сообщения и сообщалось в надзорном исследовании как об ассоциированных с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует предупредить, что в случае внезапного нарушения зрения применения Эротекса для мужчин следует прекратить и немедленно обратиться к врачу (см. раздел «Противопоказания»).
Одновременное применение с ритонавиром. Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Одновременное применение с блокаторами α-адренорецепторов. Пациентам, применяющим блокаторы α-адренорецепторов, применять силденафил следует с осторожностью, поскольку такая комбинация может привести к симптоматической гипотензии у некоторых подверженных этому пациентов. Симптоматическая гипотензия обычно возникает в течение 4 ч после применения силденафила. С целью минимизации возможного развития постуральной гипотензии у пациентов, применяющих блокаторы -адренорецепторов, их состояние следует стабилизировать с помощью блокаторов -адренорецепторов до начала применения силденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг (см. способ применения и дозы). Кроме того, следует проинформировать пациентов, как поступать в случае появления симптомов ортостатической гипотензии.
Воздействие на кровотечения. Исследования тромбоцитов человека показали, что in vitro силденафил потенцирует антиагрегационные эффекты натрия нитропруссида. Нет информации о безопасности применения силденафила пациентами с нарушениями свертывания крови или острой пептической язвой. Таким образом, применение силденафила пациентами этой группы возможно только после тщательной оценки соотношения пользы и рисков.
Пленочная оболочка таблеток содержит лактозу. Препарат Эротекс для мужчин не следует применять мужчинам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы.
После применения дозы 100 мг здоровыми добровольцами не наблюдалось влияния на морфологию или подвижность сперматозоидов (см. раздел Фармакодинамика).
Потеря слуха. Следует посоветовать пациентам прекратить применение ингибиторов ФДЭ5, включая препарат Эротекс для мужчин, и немедленно обратиться за медицинской помощью при внезапном снижении или потере слуха. Эти явления, которые также могут сопровождаться звоном в ушах и головокружением, сообщалось как об ассоциированных во времени с применением ингибиторов ФДЭ5, включая препарат Эротекс для мужчин. Определить, связаны ли эти явления с применением ингибиторов ФДЭ5 или с другими факторами, невозможно.
Одновременное применение с гипотензивными препаратами. Эротекс для мужчин оказывает системное сосудорасширяющее действие и может в дальнейшем снижать артериальное давление у пациентов, применяющих гипотензивные лекарственные средства. В отдельном исследовании лекарственного взаимодействия одновременно применение амлодипина (5 мг или 10 мг) и препарата Эротекс для мужчин (100 мг) перорально наблюдалось среднее дополнительное снижение систолического давления на 8 мм рт. ст. и диастолического – на 7 мм рт. ст.
Заболевания передающиеся половым путем. Применение Эротекс для мужчин не защищает от заболеваний, передающихся половым путем. Следует проинформировать об этом пациентов и проинструктировать необходимые меры предосторожности для защиты от заболеваний, передающихся половым путем, включая вирус иммунодефицита человека.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Эротекс для мужчин может оказывать незначительное влияние на управление автотранспортом или другими механизмами. Поскольку в процессе клинических исследований применение силденафила сообщалось о случаях головокружения и нарушениях со стороны органов зрения, прежде чем садиться за руль транспортного средства или работать с другими механизмами, пациентам необходимо выяснить, какова их индивидуальная реакция на применение препарата Эротекс для мужчин.
Применение в период беременности или кормления грудью
Эротекс для мужчин не предназначен для применения женщинами.
Способ применения и дозы
Препарат применяют перорально.
Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 50 мг, принимаемая при необходимости примерно за один час до полового акта. На основе эффективности и переносимости дозу можно увеличить до 100 мг или снизить до 25 мг. Максимальная рекомендуемая дозировка составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая частота приема – 1 раз в день. Если Эротекс для мужчин принимается с пищей, начало действия препарата может быть отложено по сравнению с приемом натощак.
Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста (возраст ≥ 65 лет) корректировка дозы не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) рекомендуемая доза препарата такая же, как указано выше в разделе «Взрослые».
Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижен, следует рассмотреть возможность применения дозы 25 мг*. В зависимости от эффективности и переносимости препарата, при необходимости дозу можно увеличить постепенно до 50 мг и до 100 мг.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Поскольку клиренс силденафила снижается у пациентов с печеночной недостаточностью (например, у пациентов с циррозом печени), следует рассмотреть возможность применения дозы 25 мг*. На основании данных по эффективности и переносимости дозу можно постепенно увеличить до 50 мг и до 100 мг в случае необходимости.
Применение пациентам, принимающим другие лекарственные средства. За исключением ритонавира, для которого сопутствующее введение с силденафилом не рекомендовано (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»), для пациентов, проходящих сопутствующее лечение ингибиторами CYP3A4, следует рассмотреть начальную дозу 25 мг *.
Для того чтобы свести к минимуму возможность развития постуральной гипотензии у пациентов, лечащихся α-блокаторами, состояние пациентов необходимо стабилизировать с помощью α-блокаторов до начала лечения силденафилом. Кроме того, начальную терапию силденафилом следует рассматривать в дозе 25 мг* (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).
*Применять в соответствующей дозировке.
Дети
Эротекс для мужчин не применяют детям (до 18 лет).
Передозировка
У добровольцев, принимавших однократную дозу до 800 мг, побочные реакции были аналогичны тем, которые наблюдались при более низких дозах, но частота возникновения и серьезность побочных реакций были повышены. Дозы, которые составляли 200 мг, не повышали эффективность, а частота побочных реакций (головная боль, приливы крови, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушения со стороны органов зрения) возросла.
В случае передозировки необходимо принять общие поддерживающие меры, если это нужно. Ускорение клиренса силденафила при гемодиализе маловероятно вследствие высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови и отсутствия элиминации силденафила с мочой.
Побочные реакции
Профиль безопасности силденафила основан на данных, полученных от 9570 пациентов в 74 двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях. В клинических исследованиях среди пациентов, принимавших силденафил, чаще всего сообщали о таких побочных реакциях, как головная боль, приливы крови, диспепсия, заложенность носа, боли в спине, головокружение, тошнота, приливы жара, нарушения зрения, цианопсия и затмение зрения.
Побочные реакции, о которых сообщалось во время постмаркетингового наблюдения, были собраны за период >10 лет. Поскольку не все побочные реакции были сообщены и не все побочные реакции были включены в базу данных по безопасности, частота возникновения этих реакций не может быть точно определена.
В таблице ниже системно-органного класса и частоты возникновения перечислены все важные с медицинской точки зрения побочные реакции, которые наблюдались во время проведения клинических испытаний и возникали чаще, чем при применении плацебо (очень часто (≥1/10), часто (≥1 /100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000)). В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке снижения серьезности.
Система-орган-класс | Побочные реакции |
Инфекционные и инвазивные заболевания | Нечасто: ринит. |
Со стороны иммунной системы | Нечасто реакции повышенной чувствительности. |
Со стороны нервной системы | Очень часто: головная боль. |
Часто: головокружение. | |
Нечасто: сонливость, гипестезия. | |
Редко: инсульт, транзиторная ишемическая атака, судороги*, рецидивы судорог*, обморок, синкопе. | |
Со стороны органов зрения | Часто: нарушение цветовосприятия**, расстройства зрения, затмение зрения. |
Нечасто: расстройства слезоотделения, боль в глазах, фотофобия, фотопсия, гиперемия глаз, яркость зрения, конъюнктивит. | |
Редко: неартериальная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва*, окклюзия сосудов сетчатки, кровоизлияние в сетчатку, атеросклеротическая ретинопатия, поражение сетчатки, глаукома, дефекты поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, плавание , мидриаз, появление сияющих кругов вокруг источника света (гало) в поле зрения, отек глаз, припухлость глаз, нарушения со стороны глаз, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, аномальные ощущения в глазах, отек век, обесцвечивание склеры. | |
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата | Нечасто: вертиго, звон в ушах. |
Редко: глухота. | |
Со стороны сердца | Нечасто: тахикардия, усиленное сердцебиение. |
Редко: внезапная сердечная смерть, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия, фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия. | |
Со стороны сосудов | Часто: прилив крови к лицу, прилив жара. |
Нечасто гипертензия, гипотензия. | |
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. | Часто: заложенность носа. |
Нечасто эпистаксис, заложенность придаточных пазух носа. | |
Редко: ощущение сжатия в горле, отек слизистой носа, сухость в носу. | |
Со стороны желудочно-кишечного тракта | Часто: тошнота, диспепсия. |
Нечасто: гастроэзофагеальное рефлюксное заболевание, рвота, боли в верхней части живота, сухость во рту. | |
Редко: гипестезия полости рта. | |
Со стороны кожи и подкожной ткани. | Нечасто: сыпь. |
Редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. | |
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани | Нечасто: миалгия, боли в конечностях. |
Со стороны мочевыделительной системы | Нечасто: гематурия. |
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | Редко: кровотечение из полового члена, приапизм*, гематоспермия, удлиненная эрекция. |
Общие расстройства и реакции в месте введения | Нечасто: боль в груди, повышенная утомляемость, чувство жара. |
Редко: раздражение. | |
исследование | Нечасто: повышена частота сердечных сокращений. |
* Сообщалось только во время исследования после выхода препарата на рынок.
** Нарушение цветового восприятия: хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, эритропсия, ксантопсия.
*** Нарушение слезоотделения: сухость в глазах, нарушение слезоотделения и повышение слезоотделения.
Нижеследующие явления наблюдались у <2% пациентов в процессе контролируемых клинических исследований; причинная взаимосвязь не определена. Сообщения включали явления, которые имели вероятную связь с применением препарата. Явления, которые не были отмечены, были легкими и сообщения были очень неточными, чтобы иметь значение.
Общие. Отек лица, фоточувствительность, шок, астения, боль, внезапное падение, боль в животе, внезапное повреждение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, АV-блокада, мигрень, постуральная гипотензия, ишемия миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, внезапная остановка сердца, отклонение ЭКГ, кардиомиопатия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: глоссит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, нарушение результатов печеночных проб, ректальное кровотечение, гингивит.
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения.
Расстройства метаболизма и питания: жажда, отек, подагра, нестабильный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы: артрит, артроз, разрыв сухожилия, теносиновит, боли в костях, миастения, синовит.
Со стороны нервной системы: атаксия, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, вертиго, депрессия, бессонница, аномальные сновидения, понижение рефлексов.
Со стороны дыхательной системы: астма, диспноэ, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, усиленное слюноотделение, усиление кашля.
Со стороны кожи: крапивница, герпес, зуд, повышенная потливость, язвы кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит.
Специфические ощущения: внезапное снижение или потеря слуха, боли в ушах, кровоизлияние в глаза, катаракта, сухость в глазах.
Со стороны урогенитальной системы: цистит, никтурия, повышенная частота мочеиспусканий, увеличение молочных желез, недержание мочи, нарушение эякуляции, отек половых органов, аноргазмия.
Опыт применения после выхода на рынок. После выхода силденафила на рынок были идентифицированы нижеперечисленные побочные реакции. Поскольку о таких реакциях сообщают добровольно и сообщения поступают от популяции неизвестной численности, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинную связь с экспозицией лекарственного средства. Эти явления были указаны как из-за их серьезности, частоты сообщения, отсутствия четкой альтернативной связи, так и из-за комбинации этих факторов.
Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные явления. Сообщалось о серьезных сердечно-сосудистых, цереброваскулярных и сосудистых явлениях, включая цереброваскулярное кровотечение, субарахноидальное и внутрицеребральное кровотечение и легочное кровотечение, связанные по времени с применением силденафила. Большинство пациентов имели существующие факторы сердечно-сосудистого риска. Сообщалось, что многие из них возникли во время или сразу после сексуальной активности и несколько явлений возникли сразу во время применения силденафила без сексуальной активности. Другие явления возникли в течение следующих часов или дней после применения силденафила и сексуальной активности. Невозможно установить, имеют ли эти явления прямую связь с применением препарата, с сексуальной активностью, с имеющимися факторами риска или с комбинацией этих факторов или с другими факторами.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: вазоокклюзионный криз. В небольшом заранее прекращенном исследовании применение силденафила для пациентов с легочной артериальной гипертензией, вторичной по серповидноклеточной анемии, при применении силденафила о развитии вазоокклюзивных кризов, нуждавшихся в госпитализации, сообщалось чаще, чем при применении плацебо.
Со стороны нервной системы: тревога, глобальная транзиторная амнезия.
Специфические ощущения
Слух. Сообщалось о случаях внезапного снижения или потери слуха, связанных во времени с применением силденафила. В некоторых случаях сообщалось о наличии медицинских состояний и других факторов, которые могли играть роль в развитии побочных реакций со стороны слуха. Во многих случаях информация о дальнейшем медицинском наблюдении отсутствует. Определить, прямо ли эти явления связаны с применением силденафила, с имеющимися факторами риска потери слуха, с комбинацией этих факторов или с другими факторами, невозможно.
Зрение: временная потеря зрения, покраснение глаз, изжога в глазах, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, сосудистые заболевания сетчатки или кровотечение, отслойка стекловидного тела.
Редко сообщалось о случаях неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, что является причиной снижения зрения, включая постоянную потерю зрения, связанные по времени с применением ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил. Многие пациенты имели анатомические или сосудистые факторы риска развития неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, включая (но не обязательно ограничиваясь) следующие: низкое соотношение диаметра экскавации и диска зрительного нерва (застойный диск зрительного нерва), возраст более 50 лет, артериальная гипертензия, заболевания коронарных артерий, гиперлипидемия и курение. Невозможно определить, связаны ли эти явления напрямую с применением ингибиторов ФДЭ5, или с имеющимися анатомическими или сосудистыми факторами риска, или с комбинацией этих всех факторов, или с другими факторами.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после получения разрешения на продажу лекарственного средства важно. Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 4 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Актавис Лтд./Actavis Ltd.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
BLB 015, Булебел Индастриал Эстейт, г. Зейтун, ZTN 3000, Мальта/ BLB 015, Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN 3000, Malta.