Инструкция Эпирубицин Медак раствор для инъекций 2 мг/мл флакон 50 мл №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ЭПИРУБИЦИН МЕДАК

(EPIRUBICIN MEDAC)

Состав:

действующее вещество: эпирубицина гидрохлорид;

1 мл раствора для инъекций содержит 2 мг гидрохлорида эпирубицина;

другие составляющие: натрия хлорид, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор красного цвета свободный от видимых механических включений.

Фармакотерапевтическая группа.

Антинеопластические средства. Код ATX L01D B03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эпирубицин представляет собой антибиотик группы антрациклинов с цитотоксической активностью. Механизм действия эпирубицина связан с его способностью связываться с ДНК. Исследования культуры клеток показали быстрое проникновение в клетку, локализацию в ядре, ингибирование синтеза нуклеиновой кислоты и митоза. Доказано, что эпирубицин активен в отношении широкого спектра экспериментальных опухолей, включая лейкемию L1210 и P388, саркомы SAI 80 (твердые и асцитные формы), меланому B16, рак молочной железы, рак легких Льюиса и рак ободочной кишки 38. человека, пересаженных бестимусным голым мышам (меланома, рак молочной железы, лёгких, предстательной железы и яичников).

Фармакокинетика.

У пациентов с нормальной печеночной и почечной функцией равны в плазме крови после внутривенной инъекции 60-150 мг/м2 лекарственного средства демонстрировали модель трехэкспоненциального уменьшения с очень быстрой первой фазой, медленной конечной фазой и средним периодом полувыведения приблизительно 40 часов. Указанные дозы находятся в пределах фармакокинетической линейности как с точки зрения клиренса в плазме крови, так и метаболического пути. В интервале между 60 и 120 мг/м2 расположен большой диапазон фармакокинетической линейности, доза 150 мг/м2 расположена на грани дозы линейности. Основные идентифицированные метаболиты – эпирубицинол (13-ОН эпирубицин), а также глюкурониды эпирубицина и эпирубицинала.

В фармакокинетических исследованиях участием пациентов с карциномой in situ мочевого пузыря обычно обнаруживают низкие уровни эпирубицина в плазме крови после внутрипузырной инстилляции (< 10 нг/мл). Таким образом, нельзя предположить наличие значимой системной резорбции. У пациентов с повреждениями слизистой мочевого пузыря (например, опухоль, цистит, операции) можно ожидать более высокой скорости резорбции.

4`-O-глюкуронидация отличает эпирубицин от доксорубицина и может объяснять более быструю элиминацию эпирубицина и его уменьшенную токсичность. Уровни основного метаболита в плазме крови, 13-ОН производного (эпирубицинол) соответственно ниже и фактически параллельны уровням неизмененной активной субстанции.

Эпирубицин выводится в основном печенью; высокие показатели клиренса в плазме крови

(0,9 л/мин) указывают, что такая медленная элиминация происходит благодаря большому распределению в тканях. Выведение с мочой через 48 ч составляет примерно 9-10% введенной дозы.

Экскреция через желчные пути является главным путем элиминации, примерно 40% введенной дозы проявляется в желчи через 72 часа. Активная субстанция не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Клинические свойства.

Показания.

Эпирубицин применяют для лечения ряда неопластических состояний, в том числе:

Ø рака молочной железы;

Ø рака яичников;

Ø рака желудка;

Ø рак легких;

Ø злокачественные лимфомы;

Ø саркомы мягких тканей;

Ø рак печени;

Ø рак поджелудочной железы;

Ø рак прямой кишки;

Ø рак шейно-лицевого участка;

Ø лейкемия.

Показано, что эпирубицин при внутрипузырном введении эффективен для лечения:

Ø папиллярного переходно-клеточного рака мочевого пузыря;

Ø карциномы in situ мочевого пузыря;

Ø внутрипузырной профилактики рецидивов поверхностной карциномы мочевого пузыря после трансуретральной резекции.

Противопоказания.

Эпирубицин противопоказан:

Ø пациентам с повышенной чувствительностью к активному веществу или любому вспомогательному веществу, другим антрациклинам и антраценедионам;

Внутривенное введение эпирубицина противопоказано при:

Ø выраженной миелосупрессии;

Ø печеночной недостаточности тяжелой степени;

Ø сердечной недостаточности тяжелой степени;

Ø недавно перенесенном инфаркте миокарда;

Ø аритмии с выраженными гемодинамическими нарушениями;

Ø пациентам, получавшим максимальные кумулятивные дозы эпирубицина и/или других производных антрациклина и антрацендиона;

Ø пациентам с острыми системными инфекциями;

Ø при нестабильной стенокардии;

Ø при кардиомиопатии;

Ø при острых воспалительных заболеваниях сердца.

Внутрипузырное введение эпирубицина противопоказано при:

Ø инфекциях мочевыводящих путей;

Ø инвазионных опухолях, проникающих в стенку мочевого пузыря;

Ø затрудненной катетеризации;

Ø воспалении мочевого пузыря;

Ø гематурии.

Особые меры безопасности.

Специальные меры предосторожности при обращении и уничтожении. Эпирубицина гидрохлорид можно дополнительно разбавлять 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором натрия хлорида и вводить внутривенной инфузией.

Раствор для инъекций не содержит консервантов и неиспользованную порцию раствора из флакона необходимо немедленно уничтожить в соответствии с внутренними требованиями учреждения.

Советы по безопасному обращению и уничтожению антинеопластических средств

1. Если нужно приготовить раствор для инфузий, то его должен готовить квалифицированный персонал в асептических условиях.

2. Приготовление раствора для инфузий следует производить в предназначенном для этой цели асептическом помещении.

3. Следует надеть соответствующие защитные перчатки, защитные очки, халат и маску.

4. Следует соблюдать осторожность, чтобы избежать случайного контакта лекарственного средства с глазами, в случае контакта с глазами промыть глаза большим количеством воды и/или 0,9% раствора натрия хлорида. Затем следует обратиться к врачу.

5. При контакте с кожей тщательно промыть пораженный участок водой с мылом или раствором бикарбоната натрия. Не следует тереть кожу щеткой. После снятия перчаток всегда следует мыть руки.

6. Рассыпанный или разлитый препарат следует обрабатывать разбавленным раствором гипохлорита натрия (содержит 1% хлора), предпочтительно пропитывая данным раствором, а затем обработать водой. Весь использованный материал следует уничтожить, как описано ниже.

7. Беременные женщины не должны работать с цитотоксическими лекарственными средствами.

8. Следует принимать соответствующие меры предосторожности при уничтожении материалов (шприцы, иглы и т.п.), которые применяли для растворения и/или разбавления цитотоксических лекарственных средств. Любой неиспользованный продукт или использованный материал должен быть уничтожен в соответствии с местными требованиями для цитотоксических препаратов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Эпирубицин в основном следует применять в комбинации с другими цитотоксическими лекарственными средствами. Очень важно никогда не смешивать эпирубицин с этими препаратами в одном шприце.

Может развиться аддитивная токсичность, особенно связанная с воздействием на костный мозг, пищеварительный тракт, а также гематологические побочные эффекты.

Может увеличиваться потенциальный риск кардиотоксичности у пациентов, одновременно получающих кардиотоксические средства (например, 5-фторурацил, циклофосфамид, цисплатин, таксаны) или сопутствующую (или предыдущую) лучевую терапию медиастинального участка перикарда. При применении эпирубицина в комбинированной химиотерапии с другими потенциально кардиотоксическими лекарственными средствами, а также при одновременном применении других лекарственных средств, которые могут вызвать сердечную недостаточность (например, блокаторы кальциевых каналов), необходимо контролировать функцию сердца на протяжении всего периода лечения.

Эпирубицин в основном метаболизируется печенью. Любое применяемое одновременно лекарственное средство, влияющее на функцию печени, может также влиять на метаболизм эпирубицина, его фармакокинетику, терапевтическую эффективность и/или токсичность.

Не следует применять производные антрациклина, включая эпирубицин, в комбинации с другими кардиотоксическими лекарственными средствами, если не проводить тщательного контроля сердечной функции пациента. Пациенты, получающие производные антрациклина после прекращения лечения другими кардиотоксическими лекарственными средствами, особенно имеющими длительный период полувыведения, например трастузумабом, могут также находиться в зоне повышенного риска развития кардиотоксичности. Заявленный период полувыведения трастузумаба составляет примерно 28-38 дней и препарат может находиться в кровообращении до 27 недель. Таким образом, врачам, по возможности, следует избегать проведения терапии на основе антрациклинов в течение 27 недель после прекращения лечения трастузумабом. Если до этого времени применяли производные антрациклина, то рекомендуется проводить тщательный мониторинг функции сердца.

Следует избегать вакцинации живыми вакцинами пациентов, получающих эпирубицин. Можно вводить убитые или инактивированные вакцины, но такие вакцины могут быть менее эффективными.

Введение дозы циметидина приводило к 50% увеличению площади под кривой (АUС) эпирубицина,

таким образом, следует прекратить прием циметидина в ходе лечения эпирубицином.

При применении паклитаксела к введению эпирубицина паклитаксел может вызывать повышение концентрации в плазме крови неизмененного эпирубицина и его метаболитов, последние нетоксичны и неактивны.

Сопутствующее введение паклитаксела или доцетаксела не влияло на фармакокинетику эпирубицина при введении эпирубицина перед применением таксола.

Данную комбинацию можно применять при ступенчатом введении двух лекарственных средств. Следует проводить инфузию эпирубицина и паклитаксела как минимум с интервалом в 24 часа между применением данных двух средств.

Дексверапамил может изменять фармакокинетику эпирубицина и, возможно, усиливать его угнетающее действие на костный мозг.

В ходе одного из исследований было обнаружено, что доцетаксел может увеличивать концентрации метаболитов эпирубицина в плазме крови при его применении сразу после введения эпирубицина.

Хинин может ускорять исходное распределение эпирубицина из крови в ткани и может влиять на распределение эпирубицина в эритроцитах.

Сопутствующее введение α2b-интерферона может приводить к сокращению терминального элиминационного периода полувыведения и уменьшению общего клиренса эпирубицина.

Следует учитывать возможность выраженного нарушения гемопоэза при (предыдущем) лечении препаратами, влияющими на костный мозг (цитостатические средства, сульфонамиды, хлорамфеникол, дифенилгидрантоин, производные амидопирина, антиретровирусные средства).

Усиление миелосупрессии может произойти у пациентов, проходивших комбинированную терапию антрациклином и дексразоксаном.

Особенности применения.

Общие сведения. Эпирубицин следует вводить только под наблюдением компетентного врача, имеющего опыт применения химиотерапевтических средств.

Пациенты должны полностью вылечиться от острой токсичности (например, стоматита, мукозита, нейтропении, тромбоцитопении и распространенных инфекций), возникшей в результате предварительного лечения цитотоксическими средствами, до начала лечения эпирубицином. Лечение высокими дозами эпирубицина (например, > 90 мг/м2 каждые 3-4 недели) вызывает такие же побочные эффекты, которые наблюдались при введении стандартных доз (< 90 мг/м2 каждые 3-4 недели).

неделе), может увеличиться степень тяжести нейтропении и стоматита/мукозита. Лечение высокими дозами эпирубицина требует особой внимательности из-за возможных клинических осложнений, связанных с выраженной миелосупрессией.

Сердечная функция. Кардиотоксичность представляет собой риск, связанный с лечением производными антрациклина, который может выявлять как ранние (т.е. острые) или поздние (т.е. замедленные) нарушения.

Ранние (то есть острые) нарушения. Ранние проявления кардиотоксичности эпирубицина заключаются в основном в развитии синусовой тахикардии и/или изменениях кривой электрокардиограммы (ЭКГ), например, неспецифические изменения ST сегмента T-волны. Также зарегистрированы сообщения о случаях тахикардии, включая преждевременное сокращение желудочка, желудочковую тахикардию и брадикардию, а также предсердно-желудочковую и межжелудочковую блокаду. Данные эффекты обычно не являются предпосылкой для дальнейшего развития замедленной кардиотоксичности, они редко клинически значимы и обычно кратковременны и обратимы, их не следует рассматривать как показания для прекращения лечения эпирубицином.

Поздние (т.е. замедленные) нарушения. Замедленная кардиотоксичность обычно развивается на завершающем этапе курса лечения эпирубицином или через 2-3 месяца после завершения терапии, но также зарегистрированы сообщения о ее более поздних проявлениях (через несколько месяцев или лет после завершения лечения). Замедленная кардиомиопатия проявляется уменьшением фракции выброса левого желудочка (LVEF) и/или признаками и симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН), например одышка, отек легких, ортостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигоурия, олигоурия. Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) с угрозой для жизни является тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной производными антрациклина, и представляет собой токсичность лекарственного средства, ограничивающего кумулятивную дозу.

Риск развития ЗСН быстро увеличивается с увеличением общих кумулятивных доз эпирубицина, превышающих 900 мг/м2; Превышать подобную кумулятивную дозу следует только с особой осторожностью.

Мониторинг сердечной функции. Следует оценивать сердечную функцию пациентов до начала лечения эпирубицином и тщательно контролировать ее в процессе терапии с целью минимизации риска возникновения тяжелой сердечной недостаточности.

Риск тяжелой сердечной недостаточности можно снизить с помощью регулярного мониторинга фракции выброса левого желудочка (LVEF) в процессе проведения курса лечения с быстрым прекращением введения эпирубицина при первых признаках нарушения функции. Подходящим способом повторной оценки функции сердца является оценка LVEF с помощью ступенчатой радиоизотопной коронарографии (MUGA) или эхокардиографии (ЭхоКГ). Рекомендуется базовая оценка функции сердца с помощью электрокардиографии и сканирования MUGA или ЭхоКГ, особенно для пациентов с факторами риска, увеличивающими вероятность кардиотоксичности. Следует проводить повторное определение LVEF с помощью MUGA или ЭхоКГ, особенно при применении более высоких кумулятивных доз антрациклина. Техника, используемая для оценки при дальнейшем наблюдении, должна быть соответствующей.

Кардиотоксичность в сочетании с трастузумабом.

Сердечная недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация [NYHA, класс II-IV) наблюдается у пациентов, проходящих монотерапию трастузумабом или комбинированную терапию с антрациклинами, такими как эпирубицин. Она может варьировать от умеренной до тяжелой и приводит к летальному исходу.

Трастузумаб и антрациклины, например эпирубицин, не следует применять в комбинации, если не проводится тщательный контроль сердечной функции пациента при хорошо контролируемых клинических испытаниях. Пациенты, ранее получавшие антрациклины, также находятся в зоне повышенного риска развития кардиотоксичности при применении трастузумаба, хотя риск меньше, чем при одновременном применении трастузумаба и антрациклинов.

Поскольку указанный период полувыведения трастузумаба составляет примерно 4-5 недель.

(28-38 дней), трастузумаб может находиться в кровообращении до 20-27 недель после прекращения его применения. Пациенты, получающие антрациклины, например эпирубицин, после прекращения лечения трастузумабом могут находиться в повышенной зоне риска развития кардиотоксичности. Таким образом, врачам при возможности следует избегать проведения терапии на основе антрациклина в течение 24 недель после прекращения лечения трастузумабом. Если используются антрациклины, например эпирубицин, рекомендуется проводить тщательный мониторинг функции сердца пациента.

Если появляются симптомы сердечной недостаточности при применении трастузумаба после лечения эпирубицином, следует применять стандартные препараты.

Учитывая возможный риск развития кардиомиопатии, превышать кумулятивную дозу эпирубицина 900 мг/м2 следует с особой осторожностью.

Кардиомиопатия, вызванная производными антрациклина, сопровождается постоянным уменьшением напряжением QRS интервала, пролонгацией сверх нормальных пределов систолического интервала (фаза перед изгнанием [PEP]) и уменьшением фракции выброса (период изгнания из левого желудочка [LVET]). Изменения на ЭКГ могут указывать на кардиомиопатию, вызванную производными антрациклина, но ЭКГ не является чувствительным или специфическим методом для выявления кардиотоксичности, связанной с применением производных антрациклина.

Факторы риска кардиотоксичности могут наблюдаться у пациентов с активным или скрытым сердечно-сосудистым заболеванием, у пациентов, получавших одновременно с эпирубицином лучевую терапию или предварительную лучевую терапию участка средостения/участки перикарда, у пациентов, ранее получавших лечение другими производными антрациклина. также при одновременном применении других лекарственных средств, способных ингибировать сократительную способность сердца, или кардиотоксических лекарственных средств (например, трастузумаба) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В повышенной зоне риска находятся пациенты пожилого возраста.

Для пациентов, получающих высокие кумулятивные дозы, а также пациентов, входящих в группу факторов риска, следует проводить тщательный мониторинг сердечной функции. Однако кардиотоксичность, связанная с эпирубицином, может развиваться и при более низких кумулятивных дозах, независимо от того, присутствуют или отсутствуют факторы риска.

Вероятно, токсичность эпирубицина и других производных антрациклина или антрацендиона аддитивна. Гематологическая токсичность. Как и другие цитотоксические средства, эпирубицин может вызвать миелосупрессию. Гематологический профиль следует оценивать в начале и в ходе каждого цикла лечения эпирубицином, включая дифференциальный подсчет лейкоцитов. Дозозависимая, обратимая лейкопения и/или гранулоцитопения (нейтропения) является преимущественным проявлением гематологической токсичности эпирубицина и представляет собой наиболее распространенный вид острой токсичности данного лекарственного средства, ограничивающий дозу. Обычно лейкопения и нейтропения проявляются в более тяжелой форме при применении высоких доз, достигая в большинстве случаев самого низкого уровня между 10 и 14 днями после введения данного лекарственного средства; они обычно носят временный характер, причем уровень форменных элементов крови в большинстве случаев возвращается в норму на 21-й день. Также могут наблюдаться тромбоцитопения и анемия. Клинические последствия тяжелой миелосупрессии включают лихорадку, инфекцию, сепсис/септицемию, септический шок, кровоизлияние, гипоксию тканей или летальное последствие.

Вторичный лейкоз. Вторичный лейкоз с предлейкемической фазой или без нее зарегистрирован у пациентов, получавших производные антрациклина, включая эпирубицин. Вторичный лейкоз наблюдается чаще, если подобные лекарственные средства применять в комбинации с разрушающими ДНК антинеопластическими средствами в комбинации с лучевой терапией, если проводилось интенсивное предварительное лечение пациентов цитотоксическими лекарственными средствами, или при повышенных дозах производных антрациклина.

Подобным видам лейкоза может предшествовать латентный период продолжительностью от 1 до 3 лет.

Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Эпирубицин представляет собой рвотное (эметогенное) средство. Обычно после введения данного лекарственного средства развивается мукозит/стоматит, в тяжелой форме он может прогрессировать в течение нескольких дней и приводить к образованию язв на слизистой. В течение 3-й недели лечения у большинства пациентов данный побочный эффект исчезает.

Функция печени. Гепатобилиарная система является основным путём выведения эпирубицина из организма. До начала терапии эпирубицином и в ходе лечения следует оценивать общие уровни билирубина и оксалоацетаттрансаминазы в сыворотке крови. У пациентов с повышенным уровнем билирубина или оксалоацетаттрансаминазы с увеличением общей токсичности может наблюдаться уменьшение клиренса эпирубицина. Для таких пациентов рекомендуется снижение дозы. Пациентам с нарушенной функцией печени не следует принимать эпирубицин.

Функция почек. Следует регулярно проверять уровни креатинина сыворотки крови до начала и во время лечения. Для пациентов с повышенным уровнем креатинина сыворотки крови (5 мг/дл) необходима коррекция дозы.

Реакции в месте ввода. Флебосклероз может возникнуть в результате инъекции у сосуда небольшого размера или повторных инъекций в одну и ту же вену. Соблюдение рекомендованных методик введения способствует минимизации риска развития флебита/тромбофлебита в месте инъекции.

Экстравазация. Экстравазация эпирубицина из вены в процессе инъекции может вызвать местные болевые ощущения, тяжелые повреждения (образование волдырей, выраженный целлюлит) и некроз ткани. При появлении признаков или симптомов экстравазации в ходе введения эпирубицина следует немедленно прекратить инфузию данного лекарственного средства. Побочный эффект экстравазации можно предупредить или уменьшить с помощью немедленного применения специальной терапии, например дексразоксаном (см. соответствующие инструкции по применению). Боль пациента может быть облегчена путем охлаждения места инъекции, поддерживая охлажденное состояние в течение 24 часов с применением гиалуроновой кислоты и ДМСО. За состоянием пациента следует вести особо тщательное наблюдение в последующий период времени, поскольку некроз тканей может развиваться через несколько недель. Если происходит экстравазация, следует проконсультироваться с пластическим хирургом по поводу возможной резекции пораженного участка.

Другое. Как и в случае других цитотоксических средств, при применении эпирубицина зарегистрированы частные случаи развития тромбофлебита и тромбоэмболии, включая легочную эмболию (в некоторых случаях летальную).

Синдром лизиса опухоли. Эпирубицин может вызвать гиперурикемию в результате обширного катаболизма пуринов, сопровождающегося быстрым лизисом неопластических клеток под влиянием данного лекарственного средства (синдром лизиса опухоли). Следовательно, в ходе лечения следует контролировать уровни мочевой кислоты, калия, фосфата кальция и креатинина в крови. Гидратация, подщелачивание мочи и профилактика аллопуринолом для предупреждения гиперурикемии могут минимизировать потенциальные осложнения синдрома лизиса опухоли.

Угнетение иммунитета/повышенная предрасположенность к инфекциям. Введение живых или аттенуированных живых вакцин пациентам, у которых иммунная система ослаблена химиотерапевтическими средствами, включая эпирубицин, может привести к тяжелым или летальным инфекциям.

Воздействие на репродуктивную функцию. Эпирубицин может вызвать повреждение хромосом в сперматозоидах человека (генотоксическое воздействие). Пациентам-мужчинам, получающим эпирубицин, не рекомендуется начинать ребенка во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения лечения; следует рассмотреть вопрос о консервации спермы до начала лечения эпирубицином из-за вероятности развития бесплодия после лечения эпирубицином. Мужчинам и женщинам, принимающим эпирубицин, следует использовать соответствующие средства контрацепции. Пациентам, желающим иметь детей после завершения лечения данным лекарственным средством следует, по возможности, рассмотреть вопрос о генетической консультации. Эпирубицин может вызывать аменорею или преждевременную менопаузу у женщин до климактерического возраста.

Дополнительные предупреждения и меры предосторожности при других способах введения

Внутрипузырное введение. Введение эпирубицина может приводить к появлению симптомов химического цистита (например, дизурии, полиурии, никтурии, странгурии, гематурии, расстройства мочеиспускания, некроза стенки мочевого пузыря) и сморщивания мочевого пузыря. Особое внимание следует уделять проблемам, связанным с катетеризацией (например, непроходимость уретры через внутрипузырные опухоли большого размера).

Внутриартериальное введение. Внутриартериальное введение эпирубицина (черезкатетерная эмболизация артерии для местного или регионарного лечения первичной злокачественной гепатомы или метастазов в печени) может приводить (кроме системной токсичности, подобной токсичности, наблюдающейся после внутривенного введения эпирубицина). кишки (вероятно, в результате рефлюкса лекарственных средств к желудочной артерии) и сужению протока желчного пузыря в результате склерозирующего холангита, вызванного лекарственным средством. Данный способ введения может приводить к обширному некрозу перфузированной ткани.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Перед началом лечения женщин репродуктивного возраста возможность беременности следует исключить, а в течение лечения женщины должны пользоваться эффективными методами контрацепции.

Экспериментальные данные указывают на то, что введение эпирубицина беременным самкам может нанести вред плоду. Женщины репродуктивного возраста следует подробно проинформировать о потенциальном риске для плода, и следует рассмотреть вопрос о возможности генетической консультации, если во время лечения эпирубицином женщина забеременеет. При химиотерапии онкологических заболеваний не следует назначать эпирубицин беременным женщинам или женщинам репродуктивного возраста, которые могут забеременеть, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери будет больше, чем любой возможный риск для плода. До настоящего времени исследования с участием беременных женщин не проводили.

Период кормления грудью. Показано, что эпирубицин проникает в молоко крыс. Неизвестно, проникает ли эпирубицин в грудное молоко человека. Поскольку многие лекарственные средства, включая другие производные антрациклина, проникают в грудное молоко, а также через возможное развитие серьезных побочных реакций на эпирубицин при кормлении грудью, кормление грудью следует прекратить до начала лечения данным лекарственным средством.

Фертильность

Эпирубицин может вызвать повреждение хромосом сперматозоидов человека. Мужчины, получающие лечение эпирубицином, должны использовать эффективные средства контрацепции и, если это уместно и возможно, обратиться за советом по сохранению спермы в связи с возможностью необратимого бесплодия, вызванного терапией.

Эпирубицин может вызвать аменорею и преждевременное наступление менопаузы у женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не зарегистрированы сообщения о системных побочных эффектах, связанных с воздействием на способность управлять машинами или механизмами. Эпирубицин может вызывать приступы тошноты и рвоты, которые могут приводить к временному нарушению способности управлять автомобилем или машинами или механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

В целях предупреждения кардиотоксичности препарата не следует превышать общую кумулятивную дозу 900-1000 мг/м2 эпирубицина.

Стандартная дозировка. При применении эпирубицина для монотерапии рекомендованная дозировка для взрослых составляет 60-90 мг/м2 площади поверхности тела. Эпирубицин следует вводить внутривенно в течение.

3-5 минут. Введение следует повторять после интервала в 21 день в зависимости от гематологических показателей пациента и функции костного мозга. Если наблюдаются признаки токсичности, включая тяжелую форму нейтропении/нейтропенической лихорадки и тромбоцитопении (которые могут сохраняться до 21 дня), может возникнуть вопрос о пересмотре дозы или отсрочке введения дальнейшей дозы.

Высокая дозировка. Эпирубицин как средство монотерапии для лечения рака легких высокими дозами следует вводить в соответствии со следующими схемами:

- мелкоклеточный рак легких (ранее не леченный): 120 мг/м2 1 день каждые 3 недели;

- немелкоклеточный рак легких (эпидермоидный, сквамозный и аденокарцинома) у пациентов, ранее не получавших лечение: 135 мг/м² в 1-й день или 45 мг/м² в 1-й, 2-й, 3-й дни каждые

3 недели.

При лечении высокими дозами эпирубицин можно вводить как внутривенный болюс в течение.

3 – 5 минут или в виде инфузии продолжительностью до 30 минут.

Рак молочной железы.

Дозы до 135 мг/м2 (при монотерапии) и до 120 мг/м2 (при комбинированной терапии), которые вводили каждые

3-4 недели были эффективными и хорошо переносились пациентками с раком молочной железы.

При адъювантном лечении пациентов с раком молочной железы на ранней стадии, рекомендуется внутривенное введение доз эпирубицина в пределах от 100 мг/м2 (как однократная доза в день 1) до 120 мг/м2 (две раздельные дозы в дни 1 и 8) каждые 3-4 недели в комбинации с внутривенным введением циклофосфамида и 5-фторурацила и пероральным применением тамоксифена.

Более низкие дозы (60-75 мг/м2 для традиционного лечения и 105-120 мг/м2 для лечения высокими дозами) рекомендуют пациентам, у которых нарушена функция костного мозга в результате предыдущей

химиотерапии или лучевой терапии в зависимости от возраста или неопластической инфильтрации костного мозга. Общую дозу на цикл можно разделить на 2-3 последовательных дня.

Следующие дозы эпирубицина обычно применяют для монотерапии и комбинированной химиотерапии различных опухолей, как показано в таблице 1:

Таблица 1